KARDIL

Aktyvus medžiagos: Diltiazemas
Kai ATH: C08DB01
KKSK: Kalьcievыh kanalų blokatorius
Kai KSF: 01.03.03
Gamintojas: Orion Corporation (Suomija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

30 PC. – plastikiniai buteliai (1) – pakuočių kartoną.
30 PC. – buteliukai tamsaus stiklo (1) – pakuočių kartoną.

30 PC. – plastikiniai buteliai (1) – pakuočių kartoną.
100 PC. – plastikiniai buteliai (1) – pakuočių kartoną.

APRAŠYMAS VEIKLIOSIOS MEDŽIAGOS

Farmakologinis

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Ji antianginalnoe, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, lėtina AV-laidumą, sumažinti širdies susitraukimų dažnį, sumažinti miokardo deguonies poreikis, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (radioaktyviųjų Izotopas), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, IŠL, hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija, sumažina trombocitų agregaciją. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 Mėnesių) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Farmakokinetika

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Ekstensyviai metabolizuoja į “Pirmasis perdavimas” per kepenis. Biologinis prieinamumas yra apie 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

Prie kraujo plazmos baltymų prisijungia maždaug 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. Один из метаболитов – десацетилдилтиазем – turi 25-50% активностью неизмененного вещества.

T_1/2 дилтиазема составляет 3-5 ne. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, apie 2-4% išsiskiria su šlapimu nepakitusio.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

Liudijimas

Apsauga nuo krūtinės anginos priepuolius (įsk. Prinzmetal krūtinės angina). Arterinė hipertenzija. Профилактика наджелудочковых аритмий (paroxizmalnaya najeludochkovaya tachikardija, prieširdžių virpėjimas, prieširdžių plazdėjimas, aritmija).

Dėl i / v administravimo: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, paroksizminė skilvelinė tachikardija, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (išskyrus WPW sindromas).

Dozuoti

Kai įvedamas pradinę dozę, – iki 60 mg 3 kartus / per dieną, arba 90 mg 2 kartus / per dieną. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 mg 2 kartus / per dieną. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. Maksimali dozė nurijimas – 360 mg / per dieną.

Įjungimo/į vienkartinę dozę – 300 mg / kg,. Для в/в капельного введения 2.8-14 ug / kg / min, maksimali dozė – 300 mg / per dieną.

Šalutinis poveikis

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: galvos skausmas, svaigulys, alpimas, nuovargis, astenija, miego sutrikimai, mieguistumas, nerimas, ekstrapiramidiniai (parkinsonizm) pažeidimas (ataksija, Kaukė-kaip veido, kojų vilkimas, standumas rankų ar kojų, purtant rankas ir pirštus, sunku svorio valdymo), depresija; kai naudojamas didelėmis dozėmis – parestezija, drebulys, neryškus matymas (транзиторная потеря зрения).

Širdies ir kraujagyslių sistema: besimptomis mažėja skelbimų; retai – angina, aritmija (įsk. трепетание и мерцание желудочков), bradikardija (mažiau 50 U. / min) ar tachikardija, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, išsivystymas arba pasunkėjusi stazinio širdies nepakankamumo; при применении в высоких дозах и при в/в введении – angina, bradikardija, APIE блокада, žymėtas kraujospūdžio sumažėjimas, усугубление хронической сердечной недостаточности.

Nuo virškinimo sistemos: burnos džiūvimas, padidėjęs apetitas, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas arba viduriavimas, padidėjęs kepenų transaminazių, giperplaziya teisė (angiostaxis, skausmas, paburkimą).

Nuo kraujodaros sistemos: retai – trombocitopenija, agranuliocitozė.

Alerginės reakcijos: veido paraudimas, odos bėrimas, artritas, eksudacinė eritema (įsk. Stevens-Johnson sindromas).

Kitas: kai naudojamas didelėmis dozėmis – plaučių edema (pasunkėjęs kvėpavimas, kosulys, stridoras); periferinė edema (edema apatinių galūnių – kulkšnys, sustabdyti, goleneй), kreatinino koncentracija serume; retai – galaktorėja, svorio priaugimas.

Kontraindikacijos

Vыrazhennaya bradikardija, II ir III laipsnio AV blokada (за исключением пациентов с кардиостимулятором), FAQ, kardiogeninis šokas, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, miokardo infarktas, stazinis plaučių, hipotonija, lėtinio širdies nepakankamumo IIB-III etapas, ūminis širdies nepakankamumas, гемодинамически значимый аортальный стеноз, kepenų ir inkstų, nėštumas, žindymo laikotarpis, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žindymo laikotarpis).

Į eksperimentiniai tyrimai установлено тератогенное действие дилтиазема.

Įspėjimai

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, pacientai, склонных к артериальной гипотензии, lėtinis širdies nepakankamumas, miokardo infarktas su kairiojo skilvelio nepakankamumas, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, kepenų funkcijos nepakankamumas, inkstų nepakankamumas, senyviems pacientams, vaikai (veiksmingumas ir saugumas netirtas).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Sąveika su kitais vaistais

Nors beta adrenoreceptorių blokatorių naudojimo (įsk. su propranololio, атенололом, metoprololis, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, metoprololis, но не атенолола.

Be su amiodaronu taikymo padidina neigiamą inotropinį poveikį, bradikardija, Pažeidimas vykdomo, A. блокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, kuris dalyvauja atorvastatino metabolizmą, lovastatino ir simvastatino, teoriškai įmanoma apraiškos vaistų sąveikos, sukelia didinant koncentraciją statinų kraujo plazmoje. Yra atvejų, rabdomiolizės.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, stiprina savo gydomųjų ir šalutinį poveikį.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

Be su imipraminas imipraminas padidėjusios koncentracijos plazmoje ir nepageidaujamų pokyčių elektrokardiogramoje rizika taikymo.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Manoma,, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, psichozė.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Rifampicinas indukuotų kepenų fermentus, ускоряя метаболизм дилтиазема, kuris mažina jos veiksmingumą.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, matyt, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, matyt, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Manoma,, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, galbūt, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, Tai sumažina jų išsiskyrimą ir padidinti koncentracija kraujo plazmoje. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.