KALETRA

Aktyvus medžiagos: Lopinaviro, Ritonavirą
Kai ATH: J05AE
KKSK: Viricide, aktyvus prieš ŽIV
TLK-10 kodai (liudijimas): B24
Kai KSF: 09.01.04.02
Gamintojas: ABBOTT LABORATORIES Ltd.. (Didžioji Britanija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Dražė, Plėvele dengtos raudonos spalvos, Ovalus, vienoje pusėje įspaustu prekių ženklo ir įmonės Abbott “AL”.

Pagalbinės medžiagos: povidonas K28, sorbitano lauratas, koloidinis silicio dioksidas; 2 sluoksnis (natrio fumarato, koloidinis silicio dioksidas).

Padengimo plėvele kompozicija: OpadryTM raudona dažų (gipromelloza 6 mPa, Titano dioksido, makrogolis 400, giproloza, gipromelloza 15 mPa, talkas, koloidinis silicio dioksidas, makrogolis 3350, geležies oksidas dažiklis (172), polisorbatas 80.

120 PC. – plastikiniai buteliai (1) – pakuočių kartoną.

Kapsulės minkštas želatinos, oranžinis, Ovalus, Spausdinami juodu rašalu jo prekių ženklą ir įmonė "Abbott “RK”; turinys kapsulės – skaidrus skystis be pašalinių dalelių.

Pagalbinės medžiagos: oleino rūgštis, propilenglikolis, makrogola glicerilgidroksistearat, Išgrynintas vanduo.

Kevalo kompozicija: želatina, mišinys iš sorbitolio ir glicerolio bevandenio, Titano dioksido, dažiklis saulėlydžio geltonasis, trigliceridų srednetsepochnye, lecitinas, juodas rašalas, Išgrynintas vanduo.

90 PC. – plastikiniai buteliai (2) – pakuočių kartoną.

Geriamasis tirpalas šviesiai geltonos ar geltonos spalvos, aiškus.

Pagalbinės medžiagos: makrogola glicerilgidroksistearat, natrio chloridas, natrio citratas, sacharino natrio druska, acesulfamo kalio, Citrinų rūgštis, bevandenė, etanolis, propilenglikolis, levomentolio, povidonas K-30, glicerinas, kukurūzų sirupas, aukštos fruktozės, skonio magnasvit 110 (2X), naftos mentolovoe, vanilės skonio, skonio susintetintas, Išgrynintas vanduo.

60 ml – buteliai, pagaminti iš polietileno tereftalato gintaru (5) visiškai su balionėliais (5 PC.) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

kartu antivirusinis.

Lopinaviro – proteazės inhibitorius ŽIV-1 ir ŽIV-2. ŽIV proteazės slopinimas apsaugo nuo virusinių baltymų sintezę, kuris veda į nesubrendusių ir negali formavimas infekcijos su viruso.

Ritonavirą – iš aspartilo proteazių ŽIV-1 ir ŽIV-2 inhibitorius, aktyvus peptidomimetikų. Slopinimas apsaugo nuo ŽIV proteazės plyšimą gag-pol poliproteiną ryšio, kuris taip pat veda prie nesubrendusios ir negali formavimas infekcijos su viruso. Ritonaviras, veikia selektyviai giminingumą ŽIV proteazės ir eksponuoja mažai aktyvumą prieš žmogaus aspartilproteaze. Jis slopina izofermento CYP3A4 priklausomą metabolizmą lopinaviro kepenyse, Gautas į lopinaviro koncentracija plazmoje didėja.

Atsparumas

Plėtros rezitentnosti lopinaviro / ritonaviro tirtas pacientams, naivus antiretrovirusinis gydymas (ARVT), ir pacientai, ARG (įsk. proteazės inhibitoriai).

Klinikinių tyrimų metu, antivirusinis aktyvumas lopinaviro / ritonaviro ŽIV infekuotiems suaugusiems ir vaikams, negauna ART, Jis neatskleidė mutacija, kartu su jautrumo sumažėjimas ir atsparūs lopinaviro.

Štai II etapas klinikiniai tyrimai šio narkotiko Kaletra tarp 227 ŽIV infekuotiems pacientams, gauti ir negauna ARV terapija anksčiau, į 4 nuo 23 pacientams, sergantiems virusinis nesėkmingo gydymo (ŽIV RNR>400 kopijų / ml) sumažėjimas jautrumas buvo nustatyta, kad lopinaviro per 12-100 gydymo savaičių Kaletra; 3 nuo 4 pacientai gavo anksčiau vieną proteazės inhibitorių (Nelfinaviro, sakvinaviras, indinaviras), 1 nuo 4 pacientai – daugeliui proteazių inhibitorių terapija (indinaviras, sakvinaviras, ritonaviras). Viskas 4 pacientų, bent jau, 4 mutacijos, assotsirovannye su atsparumu proteazių inhibitoriams Prieš pradedant gydymą Kaletra. Toliau didinti virusinės apkrovos buvo susijęs su papildomų mutacijų įvedimo, susijęs su atsparumo išsivystymo proteazės inhibitoriais. Bet, Šie duomenys yra nepakankami nustatyti mutacijas, atsakingas už atsparumo išsivystymą į ritonaviro.

kryžminis atsparumas

Nėra pakankamai informacijos apie kryžminio atsparumo vystymosi metu terapijos lopinaviro / ritonaviro.

Buvo tirtas aktyvumą in vitro su lopinaviro 112 klinikinių padermių, išskirtas iš pacientų, kurio plazmos ŽIV RNR lygis didesnis nei 1000 kopijų / ml, neatsižvelgiant į gydymą su vienu ar daugiau proteazės inhibitorių. Šie proteazės genų mutacijų nenustatyta ŽIV, kurie buvo susijęs su jautrumo sumažėjimas in vitro lopinaviro: L10F / I / R / V, K20M / R, L24I, M46I / L, F53L, I54L / T / V, L63P, A71I / L / T / V, V82A / F / T, I84V, L90M.

Klinikinė reikšmė jautrumo sumažėjo iki in vitro lopinaviro tiriamas remiantis virusinės atsaką į gydymą, lopinaviro / ritonaviro priklauso nuo pradinio genotipo ir fenotipo viruso iš 56 pacientams, su didesniu plazmos ŽIV RNR 1000 kopijų / ml, anksčiau buvo gydomi nelfinaviro, Indinaviro, sakvinavirom arba ritonavirom (tyrimas M98-957). Šio pacientų atsitiktinių grandinės, priskirtas lopinaviro / ritonaviro vienu iš dviejų dozių kartu su efavirenzo tyrimo ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių. Prieš ES gydymo pradžioje₅₀ (šio narkotiko koncentracija, būtina galimybė sustabdyti replikacijos 50% Virusas) lopinaviro prieš 56 kamienai buvo 0.5-96 kartus didesnis nei ES₅₀ už laukinio tipo viruso. Į 55% (31/56) kamienai buvo nustatomas pagal jautrumo sumažėjimas daugiau nei lopinaviro 4 kartų, kuriame vidutiniškai sumažėjo jautrumas tarp lopinaviro 31 padermės – į 27.9 kartų.

Per 48 savaites po gydymo pradžios lopinaviro / ritonaviro, efavirenzo ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių VICH≤400 koncentracija RNR kopijų / ml nustatėme 93% (25/27), 73% (11/15) ir 25% (2/8) pacientai, , kurioje pradinis jautrumas lopinaviro buvo sumažintas iki ≤ 10 kartų, 10-40 ≥40 kartus ir vieną kartą, atitinkamai,. Šiose grupėse, ŽIV RNR koncentracija buvo ≤50 kopijų / ml 81% (22/27), 60% (9/15) ir 25% (2/8) pacientų, atitinkamai.

Be, ŽIV RNR koncentracija kraujo plazmoje buvo ≤400 kopijų / ml 91% (21/23) pacientai, kurių pradinis virusinės kamienai iki 5 mutacijos, , susijusių su atsparumu proteazių inhibitorių. Į 13 nuo 23 atvejai, mutacijos buvo nustatyta šios direktyvos nuostatų 82, 84 ir / arba 90. Koncentracijos ŽIV RNR ≤400 kopijų / ml, buvo pastebėtas 63% (17/27) pacientai, , kurioje pradinis viruso padermės esančius 6 ar daugiau mutacijų, įsk. pozicijose 82, 84 ir 90.

Bet, nustatyti mutacijas, susijęs su atsparumu lopinaviro, reikia daugiau mokslinių tyrimų.

Farmakokinetika

Farmakokinetikos tyrimai lopinaviro ir ritonaviro derinio su sveikais savanoriais ir ŽIV infekuotiems pacientams, neatskleidė jokių reikšmingų skirtumų tarp šių dviejų grupių.

Lopinaviro beveik visiškai metabolizuojamas CYP3A izofermentai veiksmų. Ritonaviras slopina lopinaviro metabolizmą ir sukelia į jo koncentraciją padidinti kraujo plazmoje.

Be primenenii lopinaviro / ritonaviro Doze 400/100 mg 2 kartų / dieną reiškia C_SS lopinaviro plazmos ŽIV-infekuotų pacientų 15-20 kartus didesnis nei ritonaviro dozių, 600 mg 2 kartus / per dieną.

EB₅₀ Lopinaviro in vitro, pvz, į 10 kartus mažesnis nei ritonaviro. Taip, Antivirusinis aktyvumas lopinaviro ir ritonaviro derinys, lopinaviro nustatomas.

Absorbcija

ŽIV teigiamiems pacientams, gavimo lopinaviro / ritonaviro medžiagos dozės 400/100 m g 2 kartų / dieną su maistu, skirdama 3 savaites, vidutinis C_daugiausia Ji buvo 9,8 ± 3,7 mkg / ml ir po to, kai buvo pasiektas apie 4 h pavartojus.

Vidutinės ribinės koncentracija (ryte, prieš pradėdami vartoti kitą dozę) į pusiausvyros būsena vidutiniškai 7,1 ± 2,9 mkg / ml, a C_min – 5.5± 2,7 pg / ml.

Lopinaviro AUC daugiau nei 12 h vidutiniškai 92,6 ± 36,7 pg / ml × h / ml su. Absoliutus įsisavinimas lopinaviro kartu su ritonaviro nėra įdiegta. Be gausite lopinaviro / ritonaviro tada edы (500 kkal, 25% riebalai) kapsulėmis ar lopinaviro tirpalo koncentracijos buvo panašus. Kai priimame tiesiog reiškia lopinaviro / ritonaviro natoshtak valandinių vidutinių AUC ir C_daugiausia lopinaviro buvo 22% žemiau, nei tada, kai kapsulių.

Kapsulės ir lopinaviras / ritonaviras yra jam biologiškai ekvivalentiškas po valgio tirpalu (maisto su vidutinio riebumo). Vienkartinė dozė lopinaviro / ritonaviro dozės 400/100 mg kapsulės valgio su vidutinio riebumo metu (500-682 kkal, 23-25% Kalorijos iš riebalų) lydimas AUC ir C padidėjimo_daugiausia Lopinaviro į srednem 48 ir 23% atitinkamai, lyginant su tais, nevalgius. Kai naudojant lopinaviro / ritonaviro geriamajam tirpalui atitinkamu AUC padidėjimą ir C_daugiausia lopinaviro valdymo paslaugos 80 ir 54%. Be gausite lopinaviro / ritonaviro su zhirnoy rašomųjų mašinėlių (872 kkal, 56% Kalorijos iš riebalų) AUC ir C_daugiausia lopinaviro padidėjo iki 97 ir 43% (kapsulės) ir 130 ir 56% (sprendimas) palyginti su užimtumo narkotikų ant tuščio skrandžio.

Siekiant padidinti biologinį prieinamumą ir sumažinti kintamumą į farmakokinetikai, Kapsulės ir lopinaviras / ritonaviras tirpalas turi būti vartojamas kartu su patiekalų.

Vieno dozės tabletės lopinaviro / ritonaviro dozės 400/100 mg su maistu AUC ir C_daugiausia iš esmės nepasikeitė, palyginti su vartojo nevalgę ne. AUC padidėjo jei tabletės su maistu vidutinio riebumo (500-682 kkal, 23-25% Kalorijos iš riebalų) ir didelis riebalų kiekis (872 kkal, 56% Kalorijos iš riebalų) apie 26.9% ir 18.9% atitinkamai, palyginti su vartojamo nevalgius. C_daugiausia padidėja 17.6% kai gauna tablečių saikingai riebios maisto, didelis riebalų kiekis maiste nebuvo reikšmingai pakeisti C_daugiausia. Todėl tabletės lopinaviras / ritonaviras gali būti naudojamas nepriklausomai nuo valgio.

Pasiskirstymas

При C_SS plazmos lopinaviro apie 98-99% jungiasi prie baltymų. Lopinaviro jungiasi tiek su alfa₁-rūgšties glikoproteinas (AAG), ir albuminas, tačiau ji turi didesnį afinitetu AAG. Stabilioje būklės pusiausvyros junginio su baltymais išlieka pastovi koncentracija, kuri yra įdiegta kraujyje po vaisto vaisto medžiagos dozės 400/100 mg 2 kartus / per dieną, ir nesiskiria su sveikais savanoriais ir ŽIV infekuotiems.

Medžiagų apykaita

Lopinaviro pirmiausia ekstensyviai metabolizuojama oksidacijos dalyvauja citochromo P450 sistema hepatocitų beveik išimtinai pagal CYP3A4 įtakos. Ritonaviras yra stiprus CYP3A4 ir slopina lopinaviro metabolizmą, kuris padidina lopinaviro koncentracijos kraujo plazmoje. Plazmos yra aptinkamas mažiausiai 13 oksidacinių metabolitų lopinaviro. Pagrindiniai metabolitai, priešvirusinis aktyvumas,, Jie yra 4-hidroksi- ir 4-gidroksimetabolitnye izomerinės poros. Po to, kai gavimo vieną dozę 400/100 mg lopinaviro / ritonaviro, vieta ¹⁴C-lopinavirom, 89% radioaktyvumas plazmoje buvo dėl nepakitusio vaisto. Lopinaviro koncentracija prieš vartodami kitą dozę per tam tikrą laiką yra sumažintas ir stabilizuota 10-16 dienos.

Išskaitymas

Po vienos dozės lopinaviro / ritonaviro dozės 400/100 mg po 8 dienų, apie 10,4 ± 2,3%, skaičiuojant nuo priimtiname dozės lopinaviro šlapime ir 82,6 ± 2,5% dozės yra nustatyta išmatose, kur lopinaviro yra tinkamai nemodifikuotos 2.2% ir 19.8%. Po kelis administravimą mažiau, kaip 3% lopinaviro dozės pašalinama nepakitusio inkstų. Atstumas lopinaviro nurijus 5.98 ± 5.75 l / h.

Taikymas 1 laikas / dieną

Farmakokinetika lopinaviro / ritonaviro priimti 1 laikas / dieną buvo tiriamas ŽIV infekuotiems pacientams, ARG. Lopinaviras / ritonaviras Doze 800/200 mg dozė, kartu su emtricitabiną medžiagos dozės 200 mg tenofoviro DF ir dozės 300 mg. visos panaudotos narkotikai 1 laikas / dieną. Be primenenii lopinaviro / ritonaviro Doze 800/200 mg 1 kartų / dieną su maistu, skirdama 4 savaites C_daugiausia Lopinaviro buvo pasiekta maždaug po 6 h po suvartojimo ir buvo vidutiniškai 11,8 ± 3,7 pg / ml. Riba koncentracija, esant pastoviai (prieš pradėdami rytą dozę) vidutiniškai 3,2 ± 2,1 mkg / ml, a C_min per dozavimo intervalo – 1.7± 1,6 pg / ml. Lopinaviro AUC dieną buvo lygi metu vidutinis 154,1 ± 61,4 pg / ml × h.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

pagal amžių, pagal lytį ir lenktynių skirtumus suaugusiems farmakokinetikai nebuvo rasta. Farmakokinetika lopinaviro Senyvi pacientai Aš netirta.

Lopinaviro / ritonaviro geriamojo tirpalo farmakokinetika, kai nuo dozės 300/75 mg / m² 2 kartus per parą ir 230/57.5 mg / m² 2 kartų / dieną buvo tirtas 53 vaikai senas 6 Mėnesių prieš 12 metų. Taikant šį vaistą, dozę 230/57.5 mg / m² 2 kartus / per dieną be nevirapino dozę ir 300/75 mg / m² 2 kartus / per dieną su nevirapino koncentracija plazmoje lopinaviro buvo panašus į suaugusiųjų pacientų, gavimo lopinaviro / ritonaviro medžiagos dozės 400/100 mg 2 kartus / per dieną (be nevirapino). Farmakokinetiku lopinaviro / ritonaviro priimti 1 laikas / dieną vaikams netirtas.

pusiausvyra AUC, C_daugiausia ir C_min lopinaviro buvo atitinkamai 72,6 ± 31,1 pg / ml × h, 8.2± 2,9 ir 3,4 ± 2,1 mkg / ml po to, kai administravimo lopinaviro / ritonaviro dozės 230/57.5 mg / m² 2 kartus / per dieną be nevirapino (n = 12), ir po to, kai taikymo preparato medžiagos dozės 300/75 mg / m² 2 kartus / per dieną su nevirapino (n = 12) – 85/8± 36/9 × ug h / ml, 10± 3,3 ir 3,6 ± 3,5 mkg / ml, atitinkamai.

Farmakokinetika lopinaviro ir patsientov su inkstų nepakankamumas Aš netirta. Bet dėl ​​to,, kad inkstų klirensas yra nereikšmingas lopinaviro, neturėtų būti tikimasi sumažinti bendras klirensas vaisto pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu.

Lopinaviras metabolizuojamas ir išskiriamas daugiausia kepenyse. Pakartotinis naudojimas lopinaviro / ritonaviro doze 400/100 mg 2 kartų / dieną pacientams, infekuoti ŽIV ir hepatito C viruso, nuo umerennymm lengva ar kepenų funkcijos sutrikimas buvo AUC ir C kiekis padidėjo,_daugiausia lopinaviro ir 30 ir 20%, atitinkamai, palyginti su ŽIV infekuotiems pacientams, kurių kepenų funkcija normali. lopinaviro su plazmos baltymais pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas buvo šiek tiek mažesnis, nei kontrolinės grupės (99.09 ir 99.31% atitinkamai). Lopinaviro farmakokinetika netirta pacientams, sergantiems sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Liudijimas

Įgytas imunodeficito sindromas (ŽIV infekcija), į kombinuotos terapijos:

- suaugusieji ir vaikai 3 ir vyresni (tabletės, kapsulės, geriamasis tirpalas);

- vaikų nuo 6 Mėnesių (geriamasis tirpalas).

Dozuoti

Tabletes reikia vartoti per burną, nepriklausomai nuo valgio: nuryti visą, jie negali kramtyti ar traiškyti.

Kapsulės ir sprendimas registratūroje viduje turėtų būti vartojamas su maistu.

Lentelėje pateiktos dozės skirtingų formų vaistai Kaletra suaugusiems

Į vaikams, kurių kūno svoris ≥ 40 kg (arba kūno paviršiaus ploto >1.3 m,²) Kaletra tabletės naudojami doze, 400/100 mg (2 skirtukas.) 2 kartus / per dieną. Į Vaikams, sveriantiems ≤ 40 kg (arba kūno paviršiaus ploto <1.3 m,²) Kaletra rekomenduojama geriamasis tirpalas.

Kaletra tirpalo rekomenduojama dozė burnos administracijos metų amžiaus vaikų 6 Mėnesių prieš 12 metų, kurių kūno svoris yra 7 į 15 kilogramas yra 12/3 mg / kg,; sveria nuo 15 į 40 kilogramas Rekomenduojama dozė yra 10/2.5 mg / kg, (Tai prilygsta 230/57.5 mg / m²). Didžiausias dozė vaikai, kurių kūno svorio ≥ 40 kilogramas neturi viršyti 400/100 mg (5 geriamasis Kaletra ml tirpalo). Vaistas yra nustatyta 2 kartus / per dieną valgymo metu.

Stalo dozė skaičiavimas Kaletra geriamojo tirpalo pagal vaiko kūno svorį.

*dozė yra parinktas atsižvelgiant į lopinaviro turinį lopinaviro / ritonaviro tirpalas (80/20 mg / ml,).

**vyresniems nei amžiaus 12 ai dozavimo rekomendacijas atitinka į suaugusiųjų.

Iš Kaletra vartojimas 1 laikas / dieną vaikams netirtas.

Dozavimo rekomendacijos Kaletra geriamojo tirpalo ant kūno paviršiaus plotą (m,²)

Į metų amžiaus vaikų 6 Mėnesių prieš 12 metų Kaletra rekomenduojama dozė geriamasis tirpalas yra 230/57.5 mg / m² 2 kartus / per dieną valgymo metu. Maksimali dozė – 400/100 mg 2 kartus / per dieną.

* kūno paviršiaus ploto (BSA) Jis gali būti apskaičiuojamas pagal formulę: BSA (m,²)= Kvadratinei šakniai iš (aukštis cm x kūno svorio kg / 3600).

Kai kuriems vaikams,, kartu buvo vartojamas nevirapino ar efavirenzo, Jums gali prireikti padidinti dozę iki 300/75 mg / m². Dozė yra matuojamas nuo kalibruota švirkšto (dalytuvas).

Kartu vartojami vaistai

Į Suaugęs tabletės naudoti, kapsulės ir geriamasis tirpalas Kaletra kartu su omeprazolio, ranitidinas nereikalauja dozės keisti.

Kartu su efavirenzu, nevirapinas, amprenavirom, nelfinaviras tabletes Kaletra gali būti naudojamas medžiagos dozės 400/100 mg (2 skirtukas.) 2 kartų / dieną dozė, be korekcijos.

Jei galite tikėtis į jautrumą lopinaviro sumažėjo (Remiantis anamnezės duomenis ar laboratorijoje), tada didinant dozę rekomenduojama, tuo tarpu narkotikų efavirenzo ar nevirapino naudojimas 533/133 mg (4 kepurės. arba 6.5 ml geriamasis tirpalas).

Be su efavirenzu taikymo, nevirapinas, amprenavirom, nelfinaviras narkotikų Kaletra negalima skirti 1 laikas / dieną.

jei vaikai 6 Mėnesių prieš 12 metų sveria nuo 7 į 15 kilogramas Tai tikimasi, kad sumažės jautrumas į lopinaviro (Remiantis anamnezės duomenis ar laboratorijoje), po to tirpalas padidėjimas, rekomenduojama dozę, o naudojimo efavirenzo ar nevirapino dėl nurijus į 13/3.25 mg / kg, 2 kartus / per dieną; sveria nuo 15 į 45 kilogramas rekomenduojama padidinti dozę iki 11 / 2,75 mg / kg 2 kartus / per dieną; с массой тела ≥ 45 kilogramas максимальная доза препарата не должна превышать 533/133 mg / kg, 2 kartus / per dieną.

Таблица рассчета дозы раствора Калетра для приема внутрь в зависимости от массы тела при применении препарата в комбинации с эфвирензом или невирапином у детей.

*dozė yra parinktas atsižvelgiant į lopinaviro turinį lopinaviro / ritonaviro tirpalas (80/20 mg / ml,).

** vyresniems nei amžiaus 12 ai dozavimo rekomendacijas atitinka į suaugusiųjų.

Šalutinis poveikis

Наиболее часто у пациентов, принимавших лопинавир/ритонавир, наблюдалась диарея легкой и средней степени тяжести.

Daugiau nei 2% взрослых пациентов отмечались следующие умеренно выраженные и серьезные побочные эффекты.

Nuo virškinimo sistemos: pilvo skausmas, viduriavimas, disfagija, dispepsija, dujų susikaupimas, vėmimas, pykinimas.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: nemiga, galvos skausmas, depresija, parestezija.

Širdies ir kraujagyslių sistema: arterinė hipertenzija, Kraujagyslių sutrikimai.

Kvėpavimo sistema: bronchitas.

Dėl endokrininės sistemos dalis,: мужской гипогонадизм, amenorėja.

Medžiagų apykaita: anoreksija, svorio metimas.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: mialgija.

Dėl reprodukcinės sistemos dalis,: sumažėjęs lytinis potraukis.

Odos ir poodinio riebalų: lipodistrofija, odos bėrimas.

Kitas: astenija, karščiavimas, drebulys.

Šalutiniai poveikiai, наблюдавшиеся менее чем у 2% suaugusiems pacientams (связь с применением препарата Калетра не установлена).

Nuo virškinimo sistemos: gastritas, gastroenteritas, gemorragicheskiy kolitas, vidurių užkietėjimas, Šlapimo Kalė, raugėjimas, pankreatitas, periodontitas, sialadenitis, stomatitas, burnos džiūvimas, kholangit, cholecistitas, ezofagitas, plonosios žarnos uždegimas, enterokolitas, opinis stomatitas, hepatito, gepatomegaliya, жировые отложения в печени, kepenų skausmingumas, gelta.

Kvėpavimo sistema: dusulys, padidėjo kosulys, plaučių edema, rinitas, sinusitas, faringitas, bronchų astma.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: svaigulys, diskinezijos, insultas, migrena, skonio sutrikimai, нарушения процессов мышления, amnezija, apatija, ataksija, miego sutrikimai, neuropatijos, nervingumas, periferinis neuritas, mieguistumas, traukuliai, drebulys, emocinis labilumas, encefalopatija, ažitaciâ, painiava, žadintuvas, ekstrapiramidiniai sindromas, Bell paralyžius, Raumenų Hipertonija.

Širdies ir kraujagyslių sistema: phlebeurysm, vaskulitas, prieširdžių virpėjimas, ortostatinė hipotenzija, giliųjų venų trombozė, tromboflebit, miokardo infarktas, palpitacija; pavieniai atvejai – ʙradiaritmija.

Nuo pojūčių: neryškus matymas, vidurinės ausies uždegimas, triukšmas ausyse.

Dėl endokrininės sistemos dalis,: gipotireoz, diabetas, Kušingo sindromas, ginekomastija, krūtys.

Nuo šlapimo sistema: nefrourolitiaz, nefritas.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: artralgija, artrozė, Atgal Skausmas, žandikaulio, изменения в суставах, raumenų silpnumas.

Medžiagų apykaita: авитаминоз, Pieno rūgšties acidozė, degidratatsiya, padidėjęs apetitas, прибавка массы тела, nutukimas.

Nuo kraujodaros sistemos: anemija, leukopenija, limfadenopatija, neutropenija.

Dėl reprodukcinės sistemos dalis,: nenormali ejakuliacija, impotencija.

Dermatologinės reakcijos: spuogas, gerybiniai odos navikai, изменения структуры ногтей, изменения цвета кожи, odos išopėjimas, niežulys, Prakaitavimas, makulopapulinis bėrimas, seborėja, kserozės, furunkuliozė, egzema, eksfoliacinis dermatitas, alopecija, strijos; pavieniai atvejai – daugiaformė eritema, Stevens-Johnson sindromas.

Nuo laboratorinių parametrų: повышение содержания глюкозы, bendro cholesterolio, trigliceridai, bilirubinas, мочевой кислоты в плазме крови, padidėjo veikla AST, AUKSAS, GGT, amilazы, снижение содержания неорганического фосфора.

Kitas: alerginės reakcijos,, bendras negalavimas, krūtinės skausmas, zagrudinne skausmas, į gripą panašūs simptomai, veido patinimas, общие и периферические отеки, bakterinė infekcija, virusinės infekcijos, cista.

Профиль побочных явлений у metų amžiaus vaikų 6 Mėnesių prieš 12 metų был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, disgeuzija, vėmimas ir viduriavimas.

Nuo laboratorinių parametrų: увеличение содержания общего билирубина, IS, AUKSAS, bendro cholesterolio, amilazы, увеличение или уменьшение содержания натрия.

Nuo kraujodaros sistemos: trombocitopenija, neutropenija.

Kontraindikacijos

— тяжелая степень печеночной недостаточности;

— одновременное применение с астемизолом, terfenadiną, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, alkaloidami sporыnьi (įsk. ergotamin, digidroergotamin, ergometrin, metilargometrin), lovastatinas, simvastatinas, зверобоем продырявленным, rifampicinu, vorikonazolas;

- Vaikams iki 6 Mėnesių (geriamajam tirpalui);

- Vaikams iki 3 metų (už tablečių ir kapsulių);

— повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру и другим компонентам препарата.

IŠ atsargumas следует применять препарат при вирусном гепатите В и С, cirozė, легкой и умеренной печеночной недостаточности, повышении уровня печеночных ферментов, гемофилии А и В, dislipidemija (įsk. NCEP, гипертриглицеридемии), senyviems pacientams (vyresnysis 65 metų).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Panaudojimas vaisto nėštumo metu yra įmanoma tik tuo atveju, jei, kai numatoma nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui.

Jei reikia, Vartojimas žindymo laikotarpiu turėtų nuspręsti nutraukti žindymą klausimą.

Įspėjimai

GKS

Системные кортикостероидные эффекты, įskaitant Kušingo sindromas ir priespauda, krastas napochechnikov, были описаны при одновременном применении Калетры с интраназальными и ингаляционным флутиказоном пропионатом. Развитие похожих симптомов при совместном использовании Калетры с другими ингаляционными ГКС, которые метаболизируются сходно с флутиказоном, такими как будесонид, не может быть исключено. Особую осторожность следует соблюдать при применении Калетры с любым ингаляционным или инатранзальным ГКС. Целесообразно рассматривать возможность назначения другого ГКС, особенно при необходимости в длительном лечении.

Lėšos, улучшающие эректильную функцию

Особую осторожность следует соблюдать при применении силденафила, тадалафила или варденафила у пациентов, принимающих Калетру, поскольку при одновременном применении этих препаратов возможно значительное повышение их концентрации в плазме крови и развитие побочных эффектов (įsk. hipotonija, ilgalaikė erekcija).

Nenormalūs kepenų funkcija

Лопинавир/ритонавир в основном метаболизируются в печени. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата пациентам с нарушенной функцией печени. Применение Калетры не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у ВИЧ-позитивных пациентов с HCV-инфекцией и легким или умеренным нарушением функции печени возможно увеличение концентрации лопинавира в плазме приблизительно на 30%, а также снижение его связывания с белками плазмы. При наличии гепатита В или С или значительного повышения активности аминотрансфераз перед началом лечения повышен риск дальнейшего их увеличения. В клинической практике зарегистрированы случаи нарушения функции печени, įsk. mirtinas. Обычно они наблюдались у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и сопутствующим хроническим гепатитом или циррозом печени, получавших различные лекарственных средства. Связь таких случаев с терапией Калетрой не установлена. В подобных ситуациях целесообразно чаще контролировать активность АСТ, АЛТ особенно в первые месяцы после назначения препарата.

Сахарный диабет/гипергликемия

В процессе постмаркетингового наблюдения у ВИЧ-инфицированных пациентов, gydyti proteazės inhibitoriais, были зарегистрированы случаи развития и декомпенсации сахарного диабета и гипергликемии. В некоторых случаях приходилось назначать инсулин или пероральные гипогликемические средства (или повышать их дозы). Иногда развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых пациентов гипергликемия сохранялась после отмены ингибитора протеазы. Сообщения об этих случаях поступали в добровольном порядке, поэтому оценить их частоту и связь с применением ингибиторов протеазы не представляется возможным.

Pankreatitas

Pacientai,, получавших Калетру, наблюдалось развитие панкреатита, įsk. на фоне появления выраженной гипертриглицеридемии. Зарегистрированы случаи с летальным исходом. Связь этого нежелательного явления с применением Калетры не установлена, Tačiau, значительное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией повышен риск развития гипертриглицеридемии и панкреатита, у пациентов с панкреатитом в анамнезе повышен риск его обострения во время лечения Калетрой.

Резистентность/перекрестная резистентность

При изучении ингибиторов протеазы была зафиксирована перекрестная резистентность различной степени выраженности. В настоящее время изучается влияние лопинавира/ритонавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.

Hemofilija

У пациентов с гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы описаны случаи кровоточивости, включая спонтанное образование подкожных гематом и развитие гемартроза. Некоторым пациентам назначали дополнительные дозы фактора VIII. Более чем в половине случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено. Причинно-следственная связь или механизм развития подобных нежелательных явлений при лечении ингибиторами протеазы не установлены.

Перераспределение жира

На фоне АРВТ наблюдалось перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, в области спины, Kaklas, появлением “горба буйвола”, уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением молочных желез и кушингоидом. Механизм и отдаленные последствия этих нежелательных явлений неизвестны. Связь их с терапией не установлена.

Повышение уровня липидов

Лечение Калетрой приводило к увеличению концентраций общего холестерина и триглицеридов. Перед началом лечения и регулярно во время терапии следует контролировать уровни триглицеридов и холестерина. При наличии липидных нарушений показана соответствующая терапия.

Синдром восстановления иммунитета

Pacientai,, получавших комбинированную АРВТ, įsk. с использованием препарата Калетра, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной АРВТ возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (įsk. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Citomegalo), что может потребовать дополнительного обследования и лечения.

Антимикобактериальные средства

Назначение рифампицина одновременно с Калетрой в таблетированной форме сопровождается дозозависимым снижением концентрации лопинавира в плазме по сравнению с применением Калетры в стандартной дозе 400/100 мг без рифампицина. Повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось при применении Калетры в более высоких дозах в сочетании с рифампицином. При одновременном применении с рифампицином Калетру следует назначать в стандартной дозе, bent jau, metu 10 дней до назначения рифампицина, только после этого возможно дальнейшее титрование дозы Калетры в сторону увеличения. Необходимо тщательно контролировать функцию печени.

Остеонекроз

Žinomas, что многие факторы играют роль в этиологии остеонекроза (įsk. прием ГКС, piktnaudžiavimas alkoholiu, aukštas KMI, выраженная иммуносупрессия). Ypatingai, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной АРВТ. Поэтому таким пациентам необходимо рекомендовать обращение к врачу при появлении боли, скованности в суставах и нарушении двигательной функции.

Skaičius vyresnio amžiaus pacientams 65 metų было недостаточным для оценки возможных отличий на лечение лопинвиром/ритонавиром по сравнению с таковым у пациентов более молодого возраста. При применении лопинавира/ритонавира у пожилых людей следует соблюдать осторожность, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии.

Vartojimas pediatrų

Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 Mėnesių nenustatytas. У ВИЧ-инфицированных metų amžiaus vaikų 6 Mėnesių prieš 12 metų профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. Применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут не изучалось у детей.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Исследования по изучению влияния препарата Калетра на способность к управлению автомобилем или на работу с движущимися механизмами не проводились.

Perdozavimas

В настоящее время клинический опыт острой передозировки препарата у людей ограничен.

Gydymas: Renginiai, направленные на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль за жизненно важными системами и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Jei būtina, – skrandžio plovimas, vartojama aktyvintoji anglis. Dializės maloeffyektivyen (высокая степень связывания с белками). Nėra specifinio priešnuodžio.

Раствор Калетра для приема внутрь содержит 42.4% (объемные проценты) alkoholis. Случайный прием раствора у ребенка может вызвать интоксикацию алкоголем.

Sąveika su kitais vaistais

Лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременное применение препарата Калетра и препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (įsk. дигидропиридиновыми антагонистами кальция, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантами и сильденафилом) может привести к увеличению их концентраций в плазме и усилению или продлению терапевтического действия и побочных эффектов.

Риск значительного увеличения AUC (≥3 раза) на фоне лечения лопинавиром/ритонавиром наиболее высок при одновременном применении препаратов, активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергаются метаболизму при первом прохождении через печень.

Лопинавир/ритонавир в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.

Лопинавир/ритонавир in vivo индуцирует собственный метаболизм и вызывает повышение биотрансформации некоторых препаратов, метаболизирующихся под действием изоферментов под действием изоферментов системы цитохрома Р450 и путем глюкуронирования.

Лопинавир/ритонавир метаболизируется под действием изоферментов CYP3А. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с индукторами этого изофермента может привести к снижению концентраций лопинавира в плазме и его терапевтического эффекта. Kiti narkotikai, ингибирующие изоферменты CYРЗА, могут вызвать увеличение концентрации лопинавира в плазме, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении кетоконазола.

Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NATI)

При одновременном применении с ритонавиром или применении лопинавира/ритонавира в комбинации со ставудином и ламивудином не было отмечено изменения фармакокинетики лопинавира.

Диданозин рекомендуется принимать натощак. В связи с этим диданозин можно назначать вместе с лопинавиром/ритонавиром вне приема пищи.

Лопинавир/ритонавир индуцирует глюкуронирование, поэтому возможно снижение концентрации зидовудина и абакавира при одновременном применении с препаратом Калетра. Клиническое значение возможного взаимодействия неизвестно.

Лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентраций тенофовира. Механизм взаимодействия неизвестен. Pacientai,, получающих лопинавир/ритонавир одновременно с тенофовиром, следует контролировать побочные эффекты последнего.

При лечении ингибиторами протеазы, особенно в комбинации с НИОТ, наблюдались: Didinti KFK aktyvumas, mialgii, miozitas, retai – raʙdomioliz.

Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (ННИОТ)

Sveikiems savanoriams, получавших невирапин и лопинавир/ритонавир, не наблюдалось изменения фармакокинетики лопинавира. У ВИЧ-инфицированных детей наблюдалось снижение концентрации лопинавира при одновременном применении невирапина. Эффект невирапина у ВИЧ-позитивных взрослых может быть сходным с таковым у детей, что может привести к снижению концентрации лопинавира. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия неизвестно. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с невирапином.

Увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 600/150 mg (3 skirtukas.) 2 раза/сут в комбинации с эвафирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36% и ритонавира от 56-92% по сравнению с приемом лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg 2 раза/сут без эвафиренза.

Эвафиренз и невирапин могут индуцировать активность изофермента CYP3A и, atitinkamai, снизить концентрации других ингибиторов протеазы, когда применяются в комбинации с лопинавиром/ритонавиром. Не рекомендуется применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут в комбинации с эвафирензом.

Делавирдин может вызвать повышение концентраций лопинавира в плазме.

Proteazės inhibitoriai

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации ампренавира. При лечении ампренавиром в дозе 750 mg 2 раза/сут в комбинации с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение AUC и С_min по сравнению с таковыми при применении ампренавира в дозе 1200 mg 2 kartus / per dieną, kur C_daugiausia Tai nėra labai pasikeisti. Одновременная терапия лопинавиром/ритонавиром и ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с ампренавиром.

Комбинированное применение лопинавира/ритонавира и фосампренавира сопровождается снижением концентраций фосампренавира и лопинавира. Адекватные дозы препаратов при комбинированном применении не установлены (с точки зрения безопасности и эффективности).

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира (при сочетании индинавира в дозе 600 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается снижение C_daugiausia и повышение С_min по сравнению с таковыми при применении индинавира в дозе 800 mg 3 kartus / per dieną, при этом AUC существенно не изменяется. Be primenenii lopinaviro / ritonaviro Doze 400/100 mg 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с индинавиром.

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации нелфинавира и его М8 метаболита. При одновременном применении нелфинавира в дозе 1000 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение С_min по сравнению с таковыми при лечении нелфинавиром в дозе 1250 mg 2 kartus / per dieną, при этом АUC и C_daugiausia существенно не изменяются. Комбинация лопинавира/ритонавира с нелфинавиром приводит к снижению концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с нелфинавиром.

При применении нелфинавира может потребоваться повышение дозы лопинавира/ритонавира, ŽIV infekuotiems pacientams, получавших различные ингибиторы протеазы или имеющих пониженную чувствительность к лопинавиру.

При одновременном применении лопинавира/ритонавира с ритонавиром в дозе 100 mg 2 раза/сут наблюдалось повышение AUC лопинавира на 33% ir C_min apie 64% по сравнению с таковыми при применении только лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg (3 kepurės.) 2 kartus / per dieną.

Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации саквинавира. При одновременном применении саквинавира в дозе 800 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечалось повышение AUC, C_daugiausia ir C_min по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 mg 3 kartus / per dieną. Be primenenii lopinaviro / ritonaviro Doze 400/100 mg 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы саквинавира. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром 1 раз/сут не изучалось.

При одновременном применении типранавира в дозе 500 mg 2 раза/сут с ритонавиром в дозе 200 mg 2 раза/сут и лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 mg 2 раза/сут происходит снижение AUCи С_min apie 47% ir 70% atitinkamai. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира не рекомендуется.

Antiaritminiais vaistiniais preparatais

Концентрации амиодарона, бепридила, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном назначении с лопинавиром/ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при комбинации препарата Калетра с вышеупомянутыми препаратами и, galbūt, контролировать их концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с ритонавиром в дозе 300 mg kas 12 ч значительно повышается концетрация дигоксина. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата Калетра с дигоксином, а также контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Narkotikai, pratęsimo QT intervalo

Концентрации фенирамина, xinidina, эритромицина и кларитромицина могут повыситься с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Следует с особой осторожностью применять препарат Калетра в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT intervalo.

Antinavikiniai vaistai

При одновременном применении с ритонавиром/лопинавиром могут повышаться концентрации в плазме винкристина и винбластина с последующим потенциальным увеличением частоты побочных эффектов, которые характерны для этих препаратов.

Antykoahulyantы

Лопинавир/ритонавир может вызвать снижение концентрации варфарина. Рекомендуется контролировать международное нормализованное отношение (TNS).

Antidepresantai

Комбинация ритонавира и тразодона может привести к повышению концентрации тразодона и развитию побочных эффектов (įsk. pykinimas, svaigulys, hipotonija, alpimas). Одновременно с ингибитором изофермента CYP3A, таким как лопинавир/ритонавир, тразодон следует применять осторожно, galbūt, с понижением дозы.

Prieštraukulinius

Fenobarbitalis, фенитоин и карбамазепин индуцируют изофермент CYP3A и могут вызвать снижение концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с вышеупомянутыми препаратами. Одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира может сопровождаться умеренным снижением C_SS fenitoinu. Следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме при комбинированном лечении с лопинавиром/ритонавиром.

Priešgrybeliniai vaistai

Сывороточные концентрации итраконазола и кетоконазола могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Применять итраконазол и кетоконазол в высоких дозах (>200 mg / per dieną) в комбинации с лопинавиром/ритонавиром не рекомендуется.

Ритонавир в дозе 400 mg kas 12 ч вызвал снижение равновесной AUC вориконазола в среднем на 39%. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола с препаратом Калетра.

Antibakteriniai

Лопинавир/ритонавир может вызвать умеренное повышение AUC кларитромицина. У пациентов с нарушением функции почек или печени целесообразно снижение дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Антимикобактериальные средства

При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 dienų, C_daugiausia и AUC рифабутина (самого препарата и активного 25-О-дезацетилового метаболита) повышаются в 3.5 ir 5.7 laikas atitinkamai. С учетом этих данных при лечении лопинавиром/ритонавиром рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (t.y. į 150 mg per parą arba 3 kartus per savaitę). Может потребоваться дополнительное снижение дозы рифабутина.

Учитывая значительное снижение концентрации лопинавира при одновременном применении с рифампицином, назначать рифампицин в комбинации с препаратом Калетра не следует. Подобная комбинация может привести к ухудшению вирусологического ответа и потенциальному развитию резистентности к лопинавиру/ритонавиру, всему классу ингибиторов протеазы или другим антиретровирусным препаратам.

Антипаразитарные средства

При лечении лопинавиром/ритонавиром возможно снижение терапевтической концентрации атовахона. Может потребоваться увеличение концентрации последнего.

GKS

Дексаметазон может вызвать повышение активности изофермента CYP3A и снижение концентрации лопинавира.

Комбинация с лопинавиром/ритонавиром может привести к повышению концентрации флутиказона и снижению сывороточной концентрации кортизола.

Digidropiridinovye kalcio antagonistai

Сывороточные концентрации фелодипина, нифедипина и никардипина могут повыситься при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Lėšos, улучшающие эректильную функцию

Lėšos, улучшающие эректильную функцию, применять следует при частом контроле побочных эффектов и в пониженных дозах: силденафил – 25 mg kas 48 ne; tadalafilis – ne >10 mg kas 72 ne; Vardenafil – ne >2.5 mg kas 72 ne.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Лопинавир/ритонавир может вызвать значительное повышение плазменных концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирющихся под действием изофермента CYP3A, таких как ловастатин и симвастатин. Не рекомендуется комбинация лопинавира/ритонавира со статинами, поскольку увеличение концентраций статинов может привести к развитию миопатии, įsk. rabdomiolizė.

Метаболизм аторвастатина менее зависим от изофермента CYP3A. При одновременном применении аторвастатина с лопинавиром/ритонавиром наблюдается повышение C_daugiausia и AUC аторвастатина в 4.7 ir 5.9 laikas atitinkamai. В комбинации с лопинавиром/ритонавиром аторвастатин следует применять в минимальных дозах.

Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изоферментов CYP3A, поэтому они не должны взаимодействовать в лопинавиром/ритонавиром. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в период терапии препаратом Калетра, рекомендуется применять правастатин или флувастатин.

Imuninę sistemą slopinantis

Концентрации циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль концентраций иммунодепрессантов в плазме, пока их уровни в крови не стабилизируются.

Metadonas

Лопинавир/ритонавир вызывает снижение концентрации метадона в плазме. Рекомендуется контроль концентрации метадона в плазме.

Оральные контрацептивы и пластыри

Учитывая возможность снижения концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира/ритонавира с оральными контрацептивами или пластырями, kurių sudėtyje yra estrogenų, целесообразны другие или дополнительные меры контрацепции.

Клинически значимое взаимодействие не ожидается

Проведенные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, омепразолом и ранитидином.

С учетом сведений о метаболизме не ожидается клинически значимого взаимодействия с флувастатином, дапсоном, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом у пациентов с нормальной функцией печени или почек.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Капсулы и раствор для приема внутрь следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С (šaldytuve). Tinkamumo laikas - 2 metai.

Вне холодильника препарат можно хранить при температуре не выше 25°С в течение 42 d (6 savaites), после этого остаток следует уничтожить. Рекомендуется написать на флаконе с раствором для приема внутрь дату, когда препарат был извлечен из холодильника.

Таблетки Калетра следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Tinkamumo laikas - 2 metai.