Ritonavirą

Kai ATH:
J05AE03

Farmakologinis

Antivirusinis agentas. Yra selektyvus trauka asparil proteaze ŽIV ir todėl turi silpną slopinamąjį poveikį atitinkamų proteazės vyras.

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

In vitro tyrimai rodo,, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Farmakokinetika

Абсорбция – 60 - 80 %, laikas iki didžiausios koncentracijos 2 - 4 valanda. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. Biologinis prieinamumas - 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Rūkymas, svoris, amžius, grindys, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. Pusinės eliminacijos periodas (T1 / 2) vaikai 2 - 14 metų 1,5 раза короче, nei suaugusiems, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) yra tokie patys. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. Parodytas per žarnyną (20 - 40 % į nepakitusios formos).

Liudijimas

Gydymas infekcijų, вызванных ВИЧ.

Dozuoti

При приеме внутрь взрослым – iki 600 mg 2 kartus / per dieną. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 mg 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 mg / m² 2 kartus / per dieną. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 mg / m², с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 per dieną, 50 mg / m² на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 mg / m² 2 kartus / per dieną. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Šalutinis poveikis

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – anoreksija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, burnos džiūvimas, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, raugėjimas, dujų susikaupimas, нарушения функциональных проб печени; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: dažnai – baimė, nemiga, парестезии вокруг рта и на периферии, svaigulys, mieguistumas.

Kvėpavimo sistema: возможны ларингит, kosulys, faringitas.

Nuo kraujodaros sistemos: sumažėjimas hemoglobino, sumažėjimas hematokritas, sumažinimas raudonųjų kraujo ląstelių skaičiaus, снижение числа лейкоцитов, sumažinimas neutrofilų skaičius, повышение числа эозинофилов.

Medžiagų apykaita: увеличение мочевой кислоты, hiperlipidemija, svorio metimas, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Dermatologinės reakcijos: odos bėrimas, niežulys, padidėjo prakaitavimas.

Kitas: plėtra periferinių kraujagyslių, mialgii.

Kontraindikacijos

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, itrakonazolas, ketokonazolas, bepridilis, cizapridom, bupropiono, klozapynom, digidroergotaminom, ergotaminom, энкаинидом, флекаинидом, meperidinas, нимозидом, piroksikamom, propafenono, пропоксифеном, xinidinom, rifabutinom, terfenadiną, натрия клоразепатом, флуразепамом, diazepamom, эстазоламом, midazolamom, triazolamom, золпидемом, алпразоламом.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Įspėjimai

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Sąveika su kitais vaistais

Рифампин, rifabutinas, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, dezipraminas, sakvinaviras.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, teofillina.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 laikas, кларитромицина и триметоприма на 77% ir 20% atitinkamai; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 ir 35 laikas atitinkamai.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), teofillina (45%), etinilestradiolio (41%), sulfametoksazolas (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.