Grasalva

Aktyvus medžiagos: Filgrastimas
Kai ATH: L03AA02
KKSK: Stimuliatorius leykopoeza
TLK-10 kodai (liudijimas): D70
Kai KSF: 19.01.01.01
Gamintojas: Teva Pharmaceutical Industries Ltd.. (Izraelis)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Už I / O ir p tirpalo / įžangoje aiškus, bespalvis.

Pagalbinės medžiagos: acto rūgštis, Natrio hidroksidas, sorbitolis, polisorbatas 80, vandens D / ir.

1 ml – vienkartinės stiklinės švirkštų (1) – tara Valium planimetrinis (1) baigti sterili adata į lizdinės plokštelės – pakuočių kartoną.

Už I / O ir p tirpalo / įžangoje aiškus, bespalvis.

Pagalbinės medžiagos: acto rūgštis, Natrio hidroksidas, sorbitolis, polisorbatas 80, vandens D / ir.

0.8 ml – vienkartinės stiklinės švirkštų (1) – tara Valium planimetrinis (1) baigti sterili adata į lizdinės plokštelės – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Rekombinantinis žmogaus g-KSF. Filgrastimas yra pačios biologinis aktyvumas, kaip endogeninis žmogaus g-KSF, ir skiriasi nuo pastarosios tik tiems, Kas yra neglikozilirovanny baltymas, pridėta N-pabaigos likutis metionino. Filgrastimas, gautas iš rekombinacinės DNR technologijos būdu, atskirta nuo ląstelių bakterija Escherichia coli, genetinis aparatas, kuris pristatė geno dalis, g-KSF baltymų.

Žmogaus G-KSF – glikoproteinas, reguliuojant funkciškai aktyvių neutrofilų ir joms patekus į kraują iš kaulų čiulpų susidarymą. Filgrastimas, g-KSF veikla, žymiai padidina neutrofilų skaičius periferiniame kraujyje, visų pirma 24 h po injekcijos su nedideliu monocitų skaičiaus. Sunkia lėtine neutropenija, kai kuriais atvejais filgrastimo taip pat gali sukelti šiek tiek padidėjo skaičius cirkuliuojančių eozinofilų ir bazofilų skaičių, palyginti su pradines reikšmes.

Intervalo rekomenduojamomis dozėmis filgrastimo pastebėtas nuo dozės priklausomas neutrofilų skaičiaus padidėjimo normalus arba padidėjęs chemotaksinio ir fagocitinio aktyvumo tyrimai veikla. Po gydymo pabaigos periferinio kraujo neutrofilų skaičius sumažėja 50% metu 1-2 dienų ir grįžta į normalų lygį per ateinančius 1-7 dienos.

Filgrastimas yra žymiai sumažina dažnis, sunkumą bei trukmę ir febrilinės neutropenijos po citotoksinių chemoterapinių vaistinių preparatų.

Filgrastimu reikšmingai sumažina febrilinės neutropenijos, trukmės antibiotikų vartojimo ir hospitalizacijos, po indukcinės chemoterapijos sergant ūminis mielolakose, ir po mieloablativnoj gydymą po kaulų čiulpų transplantacijos, Be įtakos karščiavimo ir infekcinių komplikacijų dažnį bei sumažinti džiovos laikotarpiu pacientams po gydymo mieloablativnoj po kaulų čiulpų transplantacijos.

Filgrastimo taikymo savarankiškai, ir po chemoterapijos mobilizuoja išvažiavimo iš periferinio kraujo kraujodaros kamieninės ląstelės. Autologinės transplantacijos allogennuû ar periferinio kraujo kamieninių ląstelių (TUAC) gali būti atliekamas po vysokodoznogo gydymo zitostatikami arba vietoj kaulų čiulpų transplantacijos, arba be jo. TUAC transplantacijos pagreitina atkūrimo kraujodaros, sumažinti kraujavimo komplikacijos ir reikia perpilti trombocitų masės.

Taikymo filgrastimo gavėjams surenkamų alogeninės TUAC veda prie greitesnio normalizavimo hematologinių rodiklių, palyginti su kaulų čiulpų transplantacija allogennogo. Atkuria normalus trombocitų skaičius ir pašalina būtinybę stebėti trombocitopenija.

Sveikų donorų filgrastimo iš skyrimas 10 mkg/kg/parai p/dienos 4-5 dienų paprastai leidžia du lejkaferezov gauti skaičius TUAC, lygus arba didesnis nei 4×10⁶ CD34 + ląstelių/kg kūno svorio gavėjo.

Vaikams ir suaugusiems su sunkia lėtine neutropenija (įgimta, periodiškai arba idiopatinė) Filgrastimas yra nuolat augantis periferinio kraujo neutrofilų skaičius, mažina infekcijų ir susijusių komplikacijų dažnis. Filgrastimo skyrimas pacientams, sergantiems ŽIV infekcija, palaikyti normalų neutrofilų, prisideda prie sklandaus antivirusinį ir/arba mielosupressivnoj terapija. Nebuvo jokių požymių, padidintų ŽIV replikaciją, gydymo filgrastimom.

Kaip ir kitais kraujodaros augimo faktoriais, Filgrastimo stimuliuoja žmogaus endotelio ląstelių proliferaciją in vitro.

Farmakokinetika

Kaip ir the ir (arba), ir kai s/į vaisto įvedimo, Filgrastimas yra skelbiama pagal užsakymą 1 kinetika. T vidutinė vertė_1/2 Filgrastimas iš serumo yra apie 3.5 ne, prošvaisa yra lygus 0.6 ml / min / kg,. Su ilgalaikio naudojimo filgrastimo į 28 dienų po autologinės kaulų čiulpų pasireiškė požymiai, kaupimas ir didinti T_1/2.

Į ir (arba) ir s/filgrastimas įvedimo ten yra teigiamas tiesinis ryšys tarp dozės ir serumo koncentracija. Po p/su filgrastimo, terapinėmis dozėmis, jo koncentracija serume viršija 10 ng / ml 8-16 ne. V_d yra apie 150 ml / kg.

Liudijimas

Kaip profilaktinių ir terapinių priemonių:

-sumažinti neutropenijos ir febrilinės neutropenijos dažnio mažinimas pacientams, trukmė, citotoksinė chemoterapija piktybinių ligų (išskyrus lėtinės mieloidinės leukemijos ir mielodisplastičeskogo sindromas);

-sumažinti pacientų neutropenija trukmė, gauna mieloablativnuû gydymą po kaulų čiulpų transplantacijos;

— pacientų periferinio kraujo kamieninių ląstelių mobilizacijai;

-siekiant ilgalaikio gydymo padidinti neutrofilų skaičių ir sumažinti dažnumą ir trukmę infekcinės komplikacijos vaikams ir suaugusiesiems, sergantiems sunkia lėtinė įgimta, periodiškai arba idiopatinė neutropenija (absoliutus skaičius neutrofilų ≤ 0,5 x 10⁹/L) ir sunkus pasikartojančiomis infekcijomis ar ligos;

-sumažinti riziką bakterinių infekcijų, kurias sukelia atsparios neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius ≤ 1 skaičius×10⁹/L) pacientams, sergantiems ŽIV infekcija neveiksmingumo priemonių kontrolės neutropenijos;

-mobilizacijos donorams už sveiką TUAC alogeninės TUAC.

Dozuoti

Pacientai,, citotoksinė chemoterapija piktybinių ligų

Rekomenduojama dozė – 0.5 milijonas. AŠ (5 g)/kg kūno svorio, 1 laikas / dieną. Pirmoji dozė turėtų būti ne ankstesnė nei, kaip 24 valandos po chemoterapijos citotoksiniais užbaigimo. Grasal′VU galite įvesti n/a kasdien injekcijos arba kasdien trumpą (30-kelio) – infuzijų 5% dekstrozė (Gliukozė). Pageidaujamą s/c vartojimo būdas, įjungimo/į įvedimo filgrastimo poveikį gali sutrumpinti.

Grasal′VU įveskite kasdien iki, Kol neutrofilų skaičius neturėtų viršyti minimumo (žemiausias) ir pasiekia normalioji vertė. Pacientai,, citotoksinė chemoterapija apie Kietosios navikai, Limfocitine leukemija ir limfoma, gydymo prieš 14 dienos. Po indukcinio ir konsolidavimas gydymas ūminė mieloidinė leukemija naudojimo trukmė gali padidėti iki Grasal′vy 38 dienos. Gydymo trukmė yra Grasal′va priklausomai nuo, dozes ir citotoksinės chemoterapijos schemos.

Paprastai yra laikinas neutrofilų skaičiaus padidėjimas per 1-2 dienų po gydymo Grasal′voj. Norint pasiekti stabilų gydomąjį poveikį gydymą būtina tęsti iki Grasal′voj, Kol neutrofilų skaičius neturėtų viršyti minimumo (žemiausias) ir nepasieks normalaus lygio. Nerekomenduojama per anksti nutraukti gydymą, Prieš prisijungdamas prie neutrofilų per, mažiausias skaičius.

Pacientai,, gauna mieloablativnuû gydymą po kaulų čiulpų transplantacijos

Pradinė dozė – 1 milijonas. AŠ (10 g)/kūno svorio per parą – priskirti kaip per 30 min. arba nepertraukiamas 24 valandų ant/į infuziją arba nepertraukiamas 24 valandų p/infuzinis tirpalas. Įjungimo/infuzijos ir s/Grasal′vu mesti 20 ml 5% dekstrozė (Gliukozė).

Grasal′vy pirmoji dozė turėtų būti ne ankstesnė nei, kaip 24 valandas po chemoterapijos ir ne vėliau, kaip 24 valandas po kaulų čiulpų transplantacijos.

Po, Kaip surengti metu sumažinti neutrofilų skaičius, paros dozė turėtų būti koreguojamas atsižvelgiant į paciento neutrofilų kiekio dinamika taip:

Jei gydymo metu absoliutus neutrofilų skaičius sumažėja iki mažiau nei 1 x 10⁹/L, pradžioje ir padidinus dozę vėl atitinka pirmiau pateikta schema.

TUAC mobilizavimas pacientams, gauti mielosupressivnuû ar mieloablativnuû gydymą vėlesnei autologinei transfuzijai TUAC

Į mobilizacijos TUAC, vykdoma kaip atskira gydymo, vaistas yra nurodyta dozė, 1 milijonas. ME (10 g)/kg/parą nuolatinės 24 val. p/infuzijos ar p/iki injekcijos 1 kartų / dieną 5-7 dienų iš eilės. Infuziniam tirpalui Grasal′vu mesti 20 ml 5% dekstrozė (Gliukozė). Vienas ar du yra pakankamas lejkaferezov 5 ar 6 dienas. Tais atvejais, kai papildoma MSC Grasal′vy užduotis – ta pati dozė turėtų būti tęsiamas iki galutinio MSC.

Į TUAC mobilizacijos mielosupressivnoj chemoterapija po paskirtas 0.5 milijonas. AŠ (5 g)/kg/parą kasdien p/įpurškimo, pradedant nuo pirmos dienos po chemoterapijos užbaigimo ir iki, Kol neutrofilų skaičius eina per numatomą minimalų ir pasiekia normaliąsias vertes. Lejkaferez turėtų būti atliekami per laikotarpį, neutrofilų skaičiaus padidėjimas 0.5 x 10⁹/l, kad >5 X10⁹/L. Pacientai,, negauna intensyvios chemoterapijos, Tai pakankamai vienas MSC. Kai kuriais atvejais rekomenduojama, kad papildomos lejkaferezy.

Pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija (Keleivius skyrius)

Į įgimta neutropenija Grasal′va priskiriama pradinė dozė 1.2 milijonas. AŠ (12 g)/kg/d p/injekcijų metu arba padalinta į keletą veislių.

Į Periodiškai arba idiopatinė neutropenija vaistas yra nustatyta pradinė dozė 0.5 milijonas. AŠ (5 g)/kg/parą p/vieną ar kelis iš pristatymas.

Dozės koregavimas: Grasal′VU įveskite kasdien tol, kol stabili neutrofilų skaičius viršijo 1,5 × 10⁹/L. Po gydomojo poveikio nustato mažiausią veiksmingą dozę išlaikyti tokio lygio. Išlaikyti reikiamą skaičių neutrofilų reikalauja ilgo infuzijos per parą. Per 1-2 Pradinis savaičių gydymo dozę galima dvigubai padidinti arba sumažinti sumažinti, Priklausomai nuo gydymo poveikis. Po to kiekvieną 1-2 savaites atlikti individualios korekcijos dozės išlaikyti vidutinį skaičių neutrofilų skaičius svyravo nuo 1,5 x 10⁹/l-10×10⁹/L. Pacientams, sergantiems sunkiomis infekcijomis, gali taikyti schemą sparčiau didinant dozę. Ilgalaikis gydymas pacientams, sergantiems Grasal′vy saugumas dozes daugiau THN 2.4 milijonas. AŠ (24 g)/kg/parą nenustatyta.

Pacientams, sergantiems ŽIV infekcija

Į atkūrimo Klebsiella skaičius Pradinė dozė – 0.1 milijonas. AŠ (1 g)/kg/dieną kiekvieną dieną, vieną p/iki injekcijos, didinant dozę iki ne daugiau kaip 0.4 milijonas. AŠ (4 g)/kg/parą – normalizuoti neutrofilų skaičius (daugiau 2×10⁹/L).

Į išlaikyti normalus neutrofilų skaičius: neutropenija pabaigoje nustatyti mažiausią veiksmingą dozę narkotikų išlaikyti normalus neutrofilų skaičius. Rekomenduojama iš pradžių įvežant 30 milijonas. AŠ (300 g) (Nepaisant to, kūno masės indeksas) p/per dieną. Būtina išlaikyti neutrofilų skaičius yra daugiau 2,0×10⁹/L, Vėliau, todėl gali reikalauti individualaus dozės parinkimo tikslingumas priklausomai nuo neutrofilų pacientas. Paprastai Ši dozė yra pakankamai, kad įvesti 3 kartus per savaitę, Kartais, siekiant išlaikyti neutrofilų skaičius >2.0X10⁹/l reikia ilgai vartojant vaisto.

TUAC Mobilizacija sveikiems donorams už alogeninę TUAC

Rekomenduojama dozė – 1 milijonas. AŠ (10 g)/kg/parą 24 val. p/infuzinis tirpalas ar p/iki injekcijos 1 kartų / dieną 4-5 dienų iš eilės. Lejkaferez su 5-ąją dieną ir, jei būtina, iki 6 dienas gauti 4×10⁶ CD34 + ląstelių/kg kūno svorio gavėjo.

Duomenų apie saugumą ir veiksmingumą filgrastimo donorų pagal 16 ir vyresni 60 Let nėra.

Į vaikai nuo THN ir vėžys Grasal′VU yra naudojami pačios dozės, suaugusiems, mielosupressivnuû citotoksinė chemoterapija.

Į Senyvi pacientai specialių rekomendacijų nėra įdiegta dėl daugelio tyrimų.

Taisyklių rengimas ir infuzijos sprendimai

Grasal′VU auginami tik 5% dekstrozė (Gliukozė), veisimo neleidžiama 0.9% natrio chlorido tirpalas.

Po praskiedimo stiklo ir plastiko gali absorbuotis narkotikų.

Jei Grasal′va yra skiedžiamas, kad koncentracija būtų mažesnė kaip 1.5 milijonas. AŠ (15 g) į 1 ml, kad išvengti adsorbciją įtraukti žmogaus serumo albumino kiekis, galutinis albumino koncentracija buvo 2 mg / ml,. Pavyzdžiui, Kai veislinių viso dozės Grasal′vy mažiau 30 milijonas. AŠ (300 g) iki galutinio tirpalo tūrį 20 galima pridurti ml 0.2 ml 20% albumino tirpalas. Jūs negalite Grasal′vu veisimo koncentraciją, mažiau kaip 0.2 milijonas. AŠ (2 g)/ml.

Tinkamai Išsiskyręs/išsiskyrusi 5% dekstrozė (Gliukozė) arba 5% dekstrozė (Gliukozė)albumino Grasal′va yra suderinama su stiklo ir plastiko skaičius, įsk. PVC, stulpai (Polipropileno ir polietileno kopolimeras) ir polipropileno.

Išsiskyręs tirpalas Grasal′vy gali būti laikomas nuo 2° c – 8° c temperatūroje ne daugiau 24 ne.

Po naudojant švirkštą, likusiam tirpalas naikina.

Turite įvesti vaistą kiekvieną dieną tuo pačiu metu. Kad būtų išvengta skausmo geriausiai kasdien keisti Įvadas.

Šalutinis poveikis

Pacientams, sergantiems vėžiu

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: dažnai – skausmas, kaulų ir raumenų, paprastai, silpnas arba vidutinio stiprumo (10%), Kartais, tačiau labai (3%), Daugeliu atveju nutraukti įprastiniais analgetikais.

Nuo šlapimo sistema: šlapinimosi sutrikimai (daugiausia, silpnas arba vidutinio stiprumo dizurija).

Medžiagų apykaita: grįžtamas, priklauso nuo dozės ir paprastai silpni ar vidutinio sunkumo padidėjimas LDH, Šarminės fosfatazės, kraujo serume šlapimo rūgšties kiekį, GGT atitinkamai 50%, 35%, 25% ir 10% pacientai.

Širdies ir kraujagyslių sistema: retai – trumpalaikis sumažėjimas skelbimų, nereikia gydymo.

Dermatologinės reakcijos: Kai kuriais atvejais – kozhnыy vaskulitas, neaišku, kokių priemonių.

Kvėpavimo sistema: į kai kuriems pacientams pažymėjo švietimo infiltratai plaučiuose, Todėl plaučių liga arba suaugusiųjų respiracinio distreso sindromas, kuri gali baigtis mirtimi.

Alerginės reakcijos: Aprašoma retų simptomų atsiradimo, nurodykite pagrindinės buveinės tipą alerginės reakcijos, O apie pusę iš jų buvo susiję su pirmosios dozės įvedimo. Tokios reakcijos buvo daugiau po įjungimo/į taikymo. Kartais atnaujinti gydymą kartu su pasikartojančių simptomų.

Kitas: Kai kuriais atvejais – reumatoidinio artrito paūmėjimo.

Pasak randomizuotų placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu nepadidėjo citotoksinei chemoterapijai filgrastimo nepageidaujamų reakcijų dažnis. Nepageidaujami reiškiniai, tuo pačiu dažnumu, pacientams, gydomi filgrastimu / chemoterapija ir placebo / chemoterapijos, įtraukti pykinimas, vėmimas, alopetsyyu, viduriavimas, tingumas, bendras silpnumas, Anoreksija, mukozitas, Galvos skausmas, kosulys, odos bėrimas, krūtinės skausmas, skaudanti gerklė, vidurių užkietėjimas ir nespecifinis skausmas (nenurodant diagnozės).

Kartais pacientai, gydomi didelėmis chemoterapinių vaistinių autologinė kaulų čiulpų transplantacija toliau, Ten buvo kraujagyslių sutrikimai, pvz, WENO sąkandžio ligos ir vandens keitimo. Jų priežastinis ryšys su filgrastimom buvo.

Buvo atvejų sindromas Suite (ūminės febrilinės neutrofilinės dermatozė). Nėra žinomas priežastinį ryšį su šiais atvejais filgrastimom, TK. didelė dalis iš jų priklausė pacientams, sergantiems leukemija, sindromas būdingas šios ligos svita.

Pacientams, sergantiems THN

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: bendras – skausmas, kaulų ir raumenų; mažiau 2% – sąnarių skausmas, Osteoporozės.

Nuo virškinimo sistemos: blužnis gali padidėti, kad nedideliam skaičiui pacientų gali progresuoti; mažiau 10% – viduriavimas netrukus po pradžios, gydymo filgrastimom; mažiau 2% – kepenų padidėjimą.

Nuo kraujodaros sistemos: galimas trombocitopenija; mažiau 10% – ilgalaikis gydymas, anemija ir kraujavimas po nosies.

CNS: mažiau 10% – galvos skausmas netrukus po pradžios, gydymo filgrastimom; mažiau 2% – vėlesnio gydymo metu galvos skausmas.

Medžiagų apykaita: Galbūt nustatyta laikino ir besimptomio serume šlapimo rūgšties kiekio padidėjimas, LDH aktyvumo ir AP, trumpalaikis vidutinio kraujo gliukozę po valgio.

Dermatologinės reakcijos: mažiau 2% – alopecija, odos bėrimas; 2% – odos vaskulitas su ilgalaikiu gydymu.

Nuo šlapimo sistema: Labai retais atvejais ilgalaikis gydymo metu – proteinurija ir/arba hematurija.

Kitas: mažiau 2% – reakcijos injekcijos vietoje.

Kai pacientams, sergantiems THN minėtų simptomų dažnis sumažėjo per tam tikrą laiką.

ŽIV infekuotiems pacientams

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: bendras – skausmas, kaulų ir raumenų, paprastai, silpnas arba vidutinio stiprumo. Simptomų dažnumas yra apie tą patį, kaip vėžiu sergančių pacientų.

Nuo virškinimo sistemos: mažiau 3% – nedidelis ar vidutinis padidėjimas blužnyje su palankios klinikinės eigos; gipersplenizma, kaip ir blužnis, Nebuvo vienas iš pacientų. Bereikalingai. ŽIV infekcija ir AIDS paprastai būna padidėjusi blužnis, šio reiškinio ryšys su filgrastimo lieka nežinomas.

Sveikų donorų mobilizuoti TUAC

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: bendras – silpnas arba vidutinio stiprumo kaulų ir raumenų skausmas; Kai kuriais atvejais – artrito simptomų paūmėjimas.

Nuo kraujodaros sistemos: 41% – leukocitozė (daugiau nei 50×10⁹/L); 35% – Po filgrastimo ir atlikti MSC pastebėta laikina trombocitopenija (trombocitų mažiau 100 h 10⁹/L).

Medžiagų apykaita: Kai kuriais atvejais – Sutrikimo ALP veikla, LDH, AST ir šlapimo rūgšties kiekį.

CNS: galvos skausmas.

Nuo virškinimo sistemos: keliais atvejais – blužnies plyšimo.

Kitas: retai – sunkios alerginės reakcijos.

Kontraindikacijos

-lėtinė mieloidinė leukemiją ir mielodisplazinį sindromą;

-sunkia įgimta neutropenija (Kostmann sindromas) citogenetinis sutrikimai;

— prašymą padidinti citotoksinių chemoterapinių vaistų aukščiau rekomenduojamomis dozėmis;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Saugos filgrastimo vartojimą nėštumo metu nėra įdiegta. Prieinamoje literatūroje duomenų apie filgrastimo placentos barjeras skvarba. Grasal′vy skyrimą nėštumo metu nerekomenduojama, Tačiau, jei reikia, šio narkotiko naudojimas turėtų atid iai įvertinti laukiama nauda gydymo motinai ir galimą riziką vaisiui.

Į eksperimentiniai tyrimai nėra gaunama duomenų apie žiurkėms ir triušiams teratogeninio Filgrastimo poveikio. Triušiai buvo stebimas padidėjęs persileidimų dažnis, Tačiau nebuvo jokio vystymosi anomalijų.

Grasal′VU nerekomenduojama laktacijos metu (žindymo laikotarpis).

Įspėjimai

Grasal′voj gydymas turėtų būti atliekami tik bendradarbiaujant su onkologijos centru, su specialistai, turintys patyrimo filgrastimom pacientams hematologiniai tokias ligas gydyti ir, jeigu reikia diagnostikos galimybės.

Mobilizacijos ir aferezės ląstelių procedūros atliekami bendradarbiaujant su onkologijos ir hematologijos centre, su ekspertų, turinčių pakankamai patirties šioje srityje ir galimybių tinkamai kontroliuoti hemopoietic kamieninių ląstelių.

Filgrastimas gali sukelti mieloidinių ląstelių in vitro augimą. Panašus poveikis gali būti stebimas in vitro ir kai kurie nemieloidnyh ląstelių.

Saugumas ir veiksmingumas filgrastimą, mielodisplastičeskim sindromas ir lėtinė mieloidinė leukemija sergančių pacientų nėra įdiegta, Todėl, kai šių ligų negali paskirti Grasal′vu. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas į diferencinę diagnozę tarp blastnym krizės lėtinė mieloidinė leukemija ir ūminė mieloidinė leukemija.

Saugumas ir veiksmingumas filgrastimą antrinės ūminė mieloidinė leukemija pacientams ištirtas nepakankamai, Todėl, priskirti juos atsargiai Grasal′vu.

Nenustatykite saugumas ir veiksmingumas filgrastimą de novo ūminis mielolakose pacientams, jaunesniems nei 55 metų prognostically palanki citogenetinis veiksniai t(8;21), t(15;17) ir inv(16).

Pacientams, sergantiems kaulų liga ir osteoporozė, nepertraukiamas gydymas Grasal′voj daugiau 6 Mėnesių, parodo kaulų tankio kontrolinės medžiagos.

Pacientams, sergantiems žmonėms inkstų ar kepenų dozės koreguoti nereikia.

Kada gydymo filgrastimom gali išsivystyti suaugusiųjų respiracinio distreso sindromas, Pirmieji požymiai gali būti kosulys, karščiavimas ir dusulys. Taip pat gali būti švietimo, plaučių infiltratai, rentgenologiškai nustatomas, ir kvėpavimo funkcijos sutrikimas. Šiuo atveju, Grasal′vu turėtų būti panaikintas, ir paskirti reikiamą pagalbą.

Specialios atsargumo priemonės pacientams, sergantiems piktybinėmis ligomis

Leukocitozė

Pacientai,, gavusi citotoksinių chemoterapija lėšų, atsižvelgiant į galimą riziką, susijusios su didelė leukocitozė, gydymo metu Grasal′voj reikia reguliariai stebėti leukocitų skaičius. Pirmas 2-3 dienos gydymo parą nustatyti neutrofilų skaičius, tada per pirmąsias dvi gydymo – bent jau 2 kartą per savaitę, ir palaikomojo gydymo metu – bent jau, 1 Kartą per savaitę ar per savaitę. Jei ląstelių paveiktas numatomas minimalus skaičius viršija 50×10⁹/L, Grasal′voj gydymo reikėtų nedelsiant atšaukti. Tačiau, jei taikomos mobilizacijos Filgrastim TUAC, vaistų apvirsta ar sumažintą dozę viršijate ląstelių 70h 10⁹/L.

Rizika, susijęs su didelių dozių chemoterapiją

Ypač reikia būti atsargiems gydant pacientus, gauti didelės dozės chemoterapija, Todėl tokiais atvejais pagerinti rezultatus piktybiniai navikai nėra įdiegta, O didesnes dozes chemoterapijos vaistai ryškesnis toksiškumą su širdies, plaučių, neurologiniai ir dermatologinių reakcijų.

Monoterapija filgrastimas netrukdo trombocitopenija ir anemija, dėl mielosupresinės chemoterapijos. Dėl naudojant didesnes dozes chemoterapijos galimybe (pvz, visą dozę pagal diagramos) pacientas gali būti didesnė rizika susirgti trombocitopenijos ir anemijos, Todėl rekomenduojama reguliariai nustatyti trombocitų skaičių ir hematokrito.

Ypač reikia būti atsargiems taikant vieną arba kartu kompleksinį gydymą chemoterapiniais režimais, Jis yra žinomas dėl savo gebėjimo sukelti sunkią trombocitopeniją.

Taikymo TUAC, iškeltas, naudojant filgrastimo, po mielosupressivnoj arba mieloablativnoj chemoterapija sumažina sunkumą bei trukmę, trombocitopenija.

Kitos atsargumo priemonės

Filgrastimo poveikio pacientams su žymiai mažesne mieloidinių kamieninių ląstelių skaičius buvo nebuvo ištirti. Vaistas didina neutrofilų skaičių poveikio, visų pirma, Klebsiella pirminių ląstelių. Todėl pacientams, sergantiems mažas kamieninių ląstelių kiekis (pvz, intensyvi radioterapija ar chemoterapija, taip pat navikinių kaulų čiulpų infiltracija) neutrofilų skaičiaus padidėjimo mastą galima sumažinti.

Preparate, kiekiais sorbitolio 50 mg/ml neturėtų neigiamos įtakos pacientų su paveldimas fruktozės netoleravimas. Tačiau, taikant Grasal′vu, šiems pacientams reikia atsargiai.

Specialių atsargumo priemonių pacientams, vykstančias teikiamus TUAC

Mobilizacija

Būsimasis atsitiktinių imčių tyrimų, palyginti 2 rekomenduojamų mobilizacijos metodų (tik filgrastimą arba kartu su mielosupressivnoj) apie patį stiprių pacientų nebuvo. Individualius ypatumus, įvairių tyrimų ir laboratorinių tyrimų rezultatais nenustatymas pacientų nustatyti CD34 + ląstelių skaičių sunku tiesiogiai palyginti šių tyrimų. Todėl optimalaus metodo sunku rekomenduoti. Surinkimo būdas pasirinkimas turėtų būti priklausomai nuo paciento gydymo tikslas.

Kol bus paskirta citotoksinių lėšų

Pacientai,, kurios anksčiau gavo aktyvus mielosupressivnuû terapija, gali nepasireikšti pakankamai aktyvacija TUAC į rekomenduojamą minimalų lygį (> 2 x 10⁶ CD34 + ląstelių/kg) kad būtų greičiau normalizuoti trombocitų.

Kai kurie citostatikų turi specialių toksinio poveikio į ląstelių- gemopoaiza pirmtakai ir gali turėti neigiamos įtakos jų Mobilizacija. Tokie fondai, kaip melfalanu, carmustine (bicnu®) ir karboplatinos, Jei jie buvo paskirti ilgą laiką bandyti kamieninių ląstelių Mobilizacija, gali sumažinti jos efektyvumą. Vis dėlto melfalanu naudojimas, carboplatina arba karmustina bei filgrastimom pasirodė veiksmingos kai aktyvuota kamieninių ląstelių. Jei planuojate transplantacijos TUAC, Rekomenduojame suplanuoti kamieninių ląstelių Mobilizacija anksti gydymo. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas kamieninių ląstelių skaičių, tokiems pacientams prieš chemoterapiją aktyvuota. Jei pagal pirmiau nurodytus kriterijus rezultatai yra pakankamai, apsvarstyti alternatyvių gydymo būdų, nereikia naudoti kamieninių ląstelių.

Surenkamų periferinio kraujo kamieninių ląstelių skaičiaus apskaičiavimas

Įvertinant TUAC skaičius, pacientams, vartojantiems filgrastimo augęs, Specialus dėmesys turėtų būti skiriamas dydžio apskaičiavimo metodas. Tarp SB34 + ląstelių srautą citometričeskogo analizės rezultatai gali skirtis priklausomai nuo konkretaus metodo, Taigi jūs turite būti atsargūs dėl šių gairių, atlikus tyrimus su, dalyvavo kitų laboratorijų.

Greitis normalizuoti trombocitų po chemoterapijos priklauso reinfuziû CD34 + ląstelių skaičiumi. Rekomenduojamas minimalus skaičius TUAC > 2 x 10⁶ CD34 + ląstelių/kg. Kamieninių ląstelių, viršija šią reikšmę, matyt, kartu su greičiau normalizuoti, kadangi mažiau nei nurodyta – lėčiau normalizuoti kraujo.

Specialios atsargumo priemonės sveikiems donorams, vykstančias teikiamus TUAC

TUAC mobilizacijos iš donorų nėra abejingi savo sveikatai, o taikomas tik alogeninės ląstelių transplantacija.

TUAC mobilizacijos iš donorų galėtų būti atliekamas tik tada, jei yra rungtynės tarp įprastų klinikinių ir laboratorinių kriterijų, hemopoietic kamieninių ląstelių donorystę, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas hematologinių rodiklių ir infekcinių ligų.

Saugumas ir veiksmingumas filgrastimą sveikiems donorams pagal amžių 16 ir vyresni 60 metų nebuvo įvertinta.

Jei norite atlikti daugiau nei vieną MSC, ypatingą dėmesį reikia skirti donorams, turi MSC trombocitų yra mažiau nei 100 h 10⁹/L.

MSC ūkio nerekomenduojama, Jei trombocitų mažiau nei 75×10⁹/L, Išrašant antikoaguliantų ar žinomiems pažeidimams hemostazės.

Grasal′VU turėtų būti panaikinta arba sumažinta doze, Jei leukocitų daugiau kaip 70, skaičius×10⁹/L.

Donoro matavimo trukmė turi būti ilgas ir vaisto saugumui įvertinti. Donorų, vartoti Filgrastim mobilizuoti TUAC, reikėtų prižiūrėti iki normalizavimo hematologinių rodiklių.

Be, atskirtį patiriančių riziką, skatina piktybinių mieloidinių klonas. Aferezės centrams rekomenduojama įrašyti ir vykdyti stebėjimą donorų TUAC ir toliau rinkti duomenis apie vaistų saugumą.

Pritaikius filgrastimo dozė sveikiems donorams yra įmanoma blužnis. Šiuo atveju jie turi kontroliuoti blužnies dydį (palpacija, JAV). Reikėtų turėti omenyje galimybė blužnies plyšimo skundus skausmas viršutinėje kairiojoje pilvo arba mano kairiojo peties.

Specialios atsargumo priemonės gavėjai alogeninės TUAC, pakelta filgrastimom

Literatūros duomenys rodo, kad imunologinė sąveika alogeninės TUAC ir gavėjas yra būdingas didesnio laipsnio rizika susirgti ūmaus transplantato prieš priimančiosios reakcija, palyginti su kaulų čiulpų transplantacija.

Specialios atsargumo priemonės pacientams, sergantiems THN

Kraujo tyrimas

Reikia atidžiai stebėti trombocitų skaičius, ypač per kelias pirmąsias savaites, gydymo filgrastimom. Jei pacientas yra pasireiškia trombocitopenija (trombocitų skaičius yra mažesnis kaip 100 h 10⁹/L), reikia atsižvelgti į narkotikų ar dozės sumažinimas laikinas panaikinimas. Kiti pokyčiai gali būti stebimas kraujo formulė, reikalauti, kad jos priežiūra, taip pat anemija ir trumpalaikį mieloidinių kamieninių ląstelių.

Transformacija į leukemiją arba mielodisplazinį sindromą

Ypač atsargiai turėtų būti naudojamasi tais atvejais, kai diagnozė lėtinis nejtropenij, Būtina atskirti juos nuo kitų hematologinių ligų, pavyzdžiui, aplastinės anemijos, mielodisplazijos ir mieloidinė leukemija. Prieš gydymą turėtų atlikti visą klinikinį kraujo analizę leukocitų ir trombocitų kiekio apibrėžimas, ir taip pat ištirti morfologinę vaizdą kaulų čiulpuose ir kariotipo.

Jei pacientams, sergantiems THN rodomas citogenetinio pažeidimus, Turite atidžiai įvertinti privalumus ir riziką gydymą tęsti. Kuriant mielodisplastičeskogo sindromas (MDC) ar leukemija turėtų būti panaikinta Grasal′vu. Šiuo metu nėra aišku, ar ilgalaikio gydymo filgrastimom salygoja pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija citogenetiniais anomalijos plėtra, Leukemiją ir MIELODISPLAZINĮ SINDROMĄ. Tokiems pacientams rekomenduojama, kad jūs nuolat (maždaug kas 12 Mėnesių) atlikti morfologinius ir citogenetinius studijas kaulų čiulpuose.

Kitais atvejais

Turėtų neįtraukti tokių priežastis laikina nejtropenij, kaip virusinės infekcijos.

Padidėjusi blužnis yra tiesioginė pasekmė, gydymo filgrastimom, dozės mažinimas lėtina arba sustoja padidinti dydžio blužnis. Reikia reguliariai stebėti blužnies dydį, aptikti nenormalus padidėjimas blužnyje pakankamai gaminti pilvo palpacija.

Nedideliam skaičiui pacientų nustatyta hematurija ir (arba) proteinurija, stebėti juos turėtų reguliariai atlikti laboratoriniai šlapimo.

Saugumas ir veiksmingumas naujagimiams ir pacientams, sergantiems autoimunine neutropenija narkotikų neįdiegta.

Specialios atsargumo priemonės ŽIV infekcijai gydyti

Kraujo ląstelių tyrimas

Turėtų atidžiai stebėti neutrofilų skaičius, ypač per kelias pirmąsias savaites, gydymo filgrastimom. Kai kuriems pacientams, jau po pirmosios injekcijos gydomasis poveikis pasireiškia labai greitai ir ženkliai padidina neutrofilų skaičius. Rekomenduojama kontroliuoti neutrofilų pirmąjį skaičių 2-3 dienas nuo gydymo filgrastimom kasdien, iš ten į pirmąsias dvi gydymo – bent jau 2 kartą per savaitę, ir palaikomojo gydymo metu – bent jau 1 Kartą per savaitę arba 2 Savaitės.

Jei dozę 30 milijonas. AŠ (300 g) per dieną įvesti pacientas per parą, Po kurio laiko jie pradeda patirti didelių svyravimų Klebsiella skaičius. Nustatyti neutrofilų ar tiesa minimalaus lygio sumažinimo suma (žemiausias) Rekomenduojama imtis analizuoti kraujo mėginių paciento tiesiai prieš pat reguliariai dozių narkotikų.

Riziką, susijusią su terapijos didelės dozės mielosupressivnoj

Monoterapija filgrastimas netrukdo trombocitopenija ir anemija, dėl mielosupresinės chemoterapijos. Dėl galimybės naudotis kartu su filgrastimom daugiau chemoterapija ar jų dozių, pacientas gali būti didesnė rizika susirgti trombocitopenijos ir anemijos, Todėl rekomenduojama reguliariai nustatyti kraujo ląstelių skaičius, , kaip nurodyta aukščiau.

Infekcijos ir piktybiniai navikai, sukelia mielosupressiu

Neutropenija, dėl kaulų čiulpų infiltracijos infekcinių ligų sukėlėjus (pvz, Kai platinami infekcijos bakterijų Mycobacterium avium grupė) ar navikinės patologiniai kaulų čiulpų (limfoma), Be filgrastimo skyrimas turėtų būti taikomas specifinis gydymas. Filgrastimo poveikį esant neutropenijai, dėl infekcijų sukėlėjų ar kaulų čiulpų piktybiniai navikai, nepakankamai ištirtas.

Specialios atsargumo priemonės pacientams, sergantiems pjautuvine anemija

Paskelbtas literatūros duomenis,, kad daug ląstelių atveju pjautuvo pavidalo ląstelių anemija yra prognostically nepalankių veiksnių. Todėl pacientai, sergantys pjautuvo pavidalo ląstelių anemija filgrastimo turėtų paskirti atsargiai, ir per gydymą atidžiai stebėti atitinkamų klinikinių ir laboratorinių tyrimų rodmenis, ypač atkreipiant dėmesį į galimą blužnies padidėjimas ir plėtoti kraujagyslių trombozė.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti transportavimo mechanizmai

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ar dirbti su mechanizmais, nerasta.

Perdozavimas

Neįdiegtas veiklos Grasal′vy perdozavimas. Paruošus cirkuliuojančių neutrofilų skaičius yra paprastai pirmasis mažėja ir tada grįžta į normalią būklę.

Sąveika su kitais vaistais

Saugumo ir veiksmingumo filgrastimas įvedimo į tą pačią dieną, kad ir mielosupressiveh Gydymas vaistais nėra įdiegtas. Kalbant apie greitai besidalijančių mieloidinių ląstelių citotoksinės chemoterapijos vaistai, Mes rekomenduojame rašyti filgrastimo paros 24 valandų iki jų panaudojimo arba ankstesnė 24 valandas nuo šių vaistų įvedimo.

Yra nerimti ataskaitos sustiprino neutropenijos kartu su filgrastimo skyrimu ir 5-fluorouracilu.

Informacija apie bet kokį galimą sąveiką su kitų augimo faktoriais ir citokinais haemopoetic trūksta.

Ličio, skatina neutrofilų produkcija, Jis gali pasunkinti Filgrastimo poveikis. Šios sąveikos nebuvo ištirti, Tačiau informacijos apie savo nepageidaujamų pasekmių Nr..

Farmacijos sąveika

Nesuderinama su Grasal′va produkto Farmatsevticeski 0.9% natrio chlorido tirpalas.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams, tamsiai vieta, esant 2 ° temperatūroje 8 ° C temperatūroje . Tinkamumo laikas – 2 metai.