Filgrastimas

Kai ATH:
L03AA02

Charakteristika.

Stimuliatorius leykopoeza. Pagaminta laboratorija padermės bakterijos Escherichia coli, kurioje genetinės inžinerijos genas įvestas granulocitų koloniją Žmogiškasis veiksnys.

Sterilus, bespalvis skystis, skirtas parenteraliniam vartojimui. Molekulinė masė 18800 Taip.

Farmakologinis.
Leukopoietic.

Taikymas.

Neutropenija (įsk. pacientai, kuriems taikomas citotoksinis narkotikus ne mieloidinėmis piktybinėmis ligomis); sumažinti neutropenijos trukmė ir jos klinikinės pasekmės pacientams,, rengiasi kaulų čiulpų transplantacijos; patvari neutropenija pacientams, sergantiems progresavusia ŽIV infekcijos (absoliutus neutrofilų skaičius 1000 ląstelių / ml arba mažesnis); mobilizavimas periferinio kraujo kamieninių ląstelių (įsk. po kaulų čiulpus slopinančiais terapija); neutropenija (paveldimas, pasikartojantis arba idiopatinė yra neutrofilų skaičius yra mažesnis arba lygus 500 ląstelių /) ir sunkių arba pasikartojančių infekcijų (istorija) per pastaruosius 12 Mėnesių.

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas, sunki įgimta neutropenija, kai citogenetinių (Kostmann sindromas), padidinti citotoksinių chemoterapinių vaistų dozę rekomenduojama aukščiau, kepenų ir / ar inkstų veiklos nepakankamumas, Amžius iki 1 metai.

Apribojimai taikomi.

Piktybiniai ir ikivėžinis liga mieloidinė pobūdis, derinys su terapijos didelės dozės.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Kai nėštumas yra įmanoma, jei gydymo poveikis persveria galimą riziką vaisiui (buvo atlikta tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų, Sauga nėščioms moterims nenustatytas). Naudokite žindančioms motinoms nerekomenduojama (nežinomas, ar filgrastimas patenka į motinos pieną).

Be triušiams rodo tyrimas, filgrastimas, kuris sukelia šalutinį poveikį vaikingoms triušių patelėms vartojant jį dozėmis, 2-10 kartų žmogaus dozę. Skiriant triušiams dozėmis filgrastimo 80 mg / kg / per dieną buvo pastebėta, dažniau persileidimų ir embrioletalnosti. Filgrastimas, pristatė vaikingoms triušių patelėms dozes 80 ug / kg / per dieną organogenezės metu, Tai leido urogenitalinio kraujavimo, sumažinti maisto kiekį, padidinti vaisiaus rezorbcija, maldevelopment, svorio metimas, gyvybingų jauniklių skaičius. Išorės anomalijos buvo pastebėtas vaisiaus patelių, dozuojamas 80 ug / kg / per dieną.

Tyrimai su nėščiomis žiurkėmis paros / injekcijų organogenezės laikotarpiui dozėms iki 575 mg / kg / per dieną parodė, kad nėra mirtingumo ženklus, dozė sukėlė teratogeninį ir elgsenos poveikis palikuoniams.

Šalutiniai poveikiai.

Vėžiu sergantiems pacientams,, gauti mielosupresinę chemoterapija

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau nei 350 pacientai, gydomi filgrastimu po citotoksinių chemoterapinių, Dauguma šalutinių poveikių, buvo pagrindinė komplikacija piktybinio ligos arba citotoksinio gydymo. Be II ir III fazės tyrimuose gydymu filgrastimu lydi skausmas, kaulų 24% pacientai. Paprastai, Šie skausmai buvo lengvos ar vidutinio daugeliu atvejų jie buvo sustabdytas įprastiniais analgetikais; reta kaulų skausmas buvo sunkus ir reikalauja administravimą narkotinių analgetikų. Kaulų skausmas buvo pastebėtas dažniau pacientams,, gauti filgrastimas / didelėmis dozėmis (20-100 Mg / kg / per dieną) ir rečiau — pacientams, gauti filgrastimo N / mažomis dozėmis (3-10 Mg / kg / per dieną).

Atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo klinikinio apie filgrastimo gydymo (4-8 Mg / kg / per dieną) po kombinuotos chemoterapijos pacientams (N = 207) su NSLPV buvo pastebėtas nepageidaujamas reakcijas, (cm. lentelė). Nepageidaujamas poveikis pateiktas, stebėta pacientams,, gydomi filgrastimu / chemoterapija ir placebo / chemoterapijos.

Lentelė

Šalutiniai poveikiai, Pažymėtina, klinikinių tyrimų metu

Šiame tyrime, buvo be rimtų, gyvybei ar mirtinų reakcijų, terapija susijusios filgrastimom.

Spontaniškai formavimo silpną ar vidutinio sunkumo padidėjimas šlapimo rūgšties kiekis, LDH, ALP 27-58 % 98 pacientai, filgrastimas gavusi citotoksinių terapija. Etapas III klinikinių tyrimų 7 nuo 176 pacientų pranešė trumpalaikis nuosmukis ad (<90/60 mmHg. Str.) Filgrastimas įvedus, trebovavšem jokio papildomo gydymo. Širdies poveikis (miokardo infarktas, aritmija) buvo aptikta 11 nuo 375 vėžiu sergantiems pacientams, filgrastimas klinikiniuose tyrimuose gydytų; jų priežastinis ryšys su filgrastimu nenustatytas.

Vėžiu sergantiems pacientams, kurių kaulų čiulpų transplantacija

Klinikinių tyrimų metu pacientams,, intensyvi chemoterapija, po kaulų čiulpų transplantacijos, Dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai kontrolinėje, ir studijų grupėje buvo stomatitas, pykinimas ir vėmimas, nesunkus ar vidutinio išraiška; ryšys su filgrastimo registratūroje neįdiegta. Randomizuoto tyrimo 167 gydyti pacientai, gauti filgrastimas dažniau, nei kontrolinės grupės, šie poveikiai (skliaustuose rodo pacientų procentą placebo grupės): pykinimas (10/4), vėmimas (7/3), hipertenzija (4/0), išbėrimas (12/10), peritonitas (2/0). Priežastinis ryšys iš šių poveikių gydymą filgrastimu nenustatytas. Jis pranešė apie vieną atvejį, mazginė eritema ir vidutinio sunkumo, galbūt, susiję su gydymu filgrastimu.

Paprastai, šalutiniai poveikiai, pastebėta ne atsitiktinės atrankos tyrimų, Jis buvo panašus į atsitiktinių imčių tyrimų ir turėjo lengva ar vidutinio sunkumo. Viename tyrime (N = 45) Jis buvo įrašytas 3 atvejais rimtų šalutinių reiškinių terapija filgrastimom-inkstų pažeidimą (2), Sindromas padidėjusio kapiliarų pralaidumo (1). Bendravimas su vienu iš šių atvejų priėmimo lieka neaišku, filgrastimo, TK. Jie buvo užregistruota ligoniams su įrodyta infekcija su tokiais klinikiniais požymiais sepsio, kurie gavo potencialiai nefrotoksinis antibakterinių ir / ar priešgrybelinių vaistų.

Klinikinių tyrimų metu, maždaug 33% pacientai buvo pažymėta kaulų skausmas ar lengvas ar vidutinio sunkumo. Daugeliu atvejų, skausmas stoped tradicinių analgetikai. Be, simptomai, vyksta dažniau, kai gauna filgrastimas, palyginti su placebu, Buvo apibendrinta kaulų ir raumenų skausmas. Maždaug 30% pacientų padidintą blužnis. Taigi pacientams, sergantiems apčiuopiamas blužnis nedažnai pilvo skausmas arba skausmas šone, ir trombocitopenija (<50000 ląstelės / mm³ į 12% pacientai). Mažiau 3% pacientai (dauguma jų buvo blužnis) Jie buvo atliktas splenektomijos. Mažiau nei 6% pacientai buvo trombocitopenija (<50000 ląstelės / mm³) gydant filgrastimu, Dauguma iš jų turėjo ankstesnę trombocitopenija. Daugeliu atvejų, trombocitopenija vyko sumažinus dozę ar nutraukus gydymą. Be, į 5% pacientų trombocitų kiekis 50000-100000 / mm³. Šie pacientai buvo stebimi gavimo filgrastimas sunkaus kraujavimo komplikacijas. Nosies kraujavimas buvo pastebėtas 15% pacientai, gydomi filgrastimu, bet buvo susijęs su trombocitopenija turėti 2% pacientai. Anemija buvo pastebėtas maždaug 10% pacientai, tačiau daugeliu atvejų jis buvo susijęs su dažno diagnostinio flebotomijos, lėtinė liga ar kartu vaistai. Klinikinių tyrimų metu, kai gauna filgrastimas maždaug 3% pacientai (9/325) razvyvalys myelodysplazyya ar leukemija. Į 12 nuo 102 pacientai su normalia citogenetinei vertinimo pradžioje, Vėliau jie buvo aptikti pažeidimai, įskaitant monosomiû 7 su pakartotinio vertinimo po 18 mėnesių terapijos 52 filgrastimom. Nežinomas, ar šių reiškinių rezultatas nuolat dienos įdiegti filgrastimas sukūrimas arba atspindi yra natūralios raidos THN. Šalutiniai poveikiai, galbūt, gydymo filgrastimom ir matomus mažiau nei 2% pacientams, sergantiems THN, įskaitant: reakcijos injekcijos vietoje, Galvos skausmas, kepenų padidėjimą, sąnarių skausmas, Osteoporozės, kozhnыy vaskulitas, gematuriû ir proteinurija, Plaukų slinkimas, odos bėrimas, kai kurios anksčiau odos ligos paūmėjimas (pavyzdžiui psoriazė).

Saugumo ir veiksmingumo filgrastimas įvedimo į tą pačią dieną, kaip mielosupressiveh citotoksinių chemoterapija, nenustatytas. Atsižvelgiant į sparčiai besidalijančių mieloidinių ląstelių jautrumo mielosupresinei citotoksinių chemoterapinių, priskirti filgrastimas intervalas tarp 24 h prieš ir po to, kai šių vaistų nerekomenduojama. Preliminarūs duomenys nedaugeliui pacientų, tuo pačiu metu gauti filgrastimu ir 5-fluorouracilu, šou, kad neutropenijos gali pasunkėti. Galima sąveika su kitais kraujodaros augimo faktoriais ir citokinais klinikinių tyrimų metu netirtas.

Perdozavimas.

Vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems filgrastimu ant fono kaulų čiulpus slopinančiais terapija, Patartina vengti perviršinio leukocitozė riziką; gydymą filgrastimu reikia nutraukti, jei absoliutus neutrofilų skaičius yra didesnis nei 10000 mm /³. Klinikinių tyrimų metu filgrastimas pacientams, sergantiems vėžiu, gauti mielosupresinės chemoterapijos, mažiau nei 5% pacientų leukocitozė su baltųjų kraujo ląstelių skaičius >100000/mm³. Nėra šalutinis poveikis, tiesiogiai susijęs su leukocitozė, neatskleidžiama. Per 1-2 dienas po vartojimo nutraukimo narkotikų cirkuliuojančių neutrofilų skaičius paprastai sumažėja 50%, su grąžinimo į normalų 1-7 dienomis.

P / (gana) arba Aš / (infuzija), 1 kartą per dieną. Atrankos Davimo būdo priklauso nuo konkretaus klinikinės situacijos. Dozė nustatoma individualiai, priklausomai nuo indikacijų, sunkumas proceso, paciento jautrumas. Gydymą pradėti Nr anksčiau nei 24 valandas po chemoterapijos. Zitotoksicski sukeltas neutropenija yra paprastai 0,5 milijonų u/kg/dieną; mieloablatius terapija su kaulų čiulpų transplantacija — 1 milijonų u/kg/dieną; mobilizacijos kraujodaros ląstelių, gemopoaiza- 1 milijonų u/kg per dieną 6 dienos; ir sunkia lėtine neutropenija-pradinis dozės 1,2 milijonų u/kg/dieną; piktybiniai arba periodiškai neutropenija-pradinė dozė 0,5 milijonų u/kg/dieną. Gydymas tęsiamas tol, kol normalus neutrofilų atkūrimo (paprastai iki 14 dienos). Po indukcinio ir konsolidavimas gydymas ūminė mieloidinė leukemija Gydymo trukmė gali būti padidinta iki 38 d.

Filgrastimas gydymas turi būti atliekami tik pagal gydytojo priežiūros arba Hematologija-onkologui, su patirtimi tokių narkotikų vartojimo.

Augimas piktybinių ląstelių. G-CSF gali sukelti mieloidinių ląstelių augimą in vitro. Gali atsirasti Panašus poveikis in vitro ir tik dėl kai kurių ne mieloidinių ląstelių. Saugumas ir veiksmingumas filgrastimą ligoniams, sergantiems mielodisplazijos sindromu arba lėtine mieloidine leukemija nenustatytas, todėl šių ligų neparodytas. Ypatingas dėmesys turėtų būti kreipiamas į diferencinę diagnozę tarp sprogimo transformacijos lėtinės mieloleukemijos ir ūminė mieloidinė leukemija.

Leukocitozė. Atsižvelgiant į galimą riziką, susijęs su sunkia leukocitoze, gydymo filgrastimu metu turėtų reguliariai stebėti baltųjų kraujo kūnelių skaičių: jeigu ji viršija 50000 ląstelės / mm³, narkotikų vartojimą reikia nutraukti. Kai taikoma filgrastimas dėl periferinio kraujo kamieninių ląstelių mobilizacijai, jis apvirstų, jei iš ląstelių skaičius viršija 100000 / mm³.

Rizika, susijęs su didelių dozių chemoterapiją. Būkite ypač atsargūs, kai gydyti pacientai,, gauti didelės dozės chemoterapija, nes jis nebuvo parodyta, siekiant pagerinti vėžio rezultatus, o didesnės dozės chemoterapiniais preparatais eksponuoti ryškesnis toksiškumą, įskaitant širdies, Plaučių, neurologiniai ir dermatologinių reakcijų. Monoterapija filgrastimas netrukdo trombocitopenija ir anemija, dėl mielosupresinės chemoterapijos. Dėl naudojant didesnes dozes chemoterapijos galimybe (pvz pilnas dozes pagal schemas), Pacientas gali būti ne didesnė trombocitopenijos ir anemijos. Rekomenduojama reguliariai stebėti trombocitų skaičių ir hematokrito. Ypatingas reikia atsargiai, naudojant vieno komponento ar kompleksinį gydymą chemoterapiniais režimais, Jis yra žinomas dėl savo gebėjimo sukelti sunkią trombocitopeniją.

Transformacija į leukemiją arba predleykoz. Ypač atsargiai turėtų būti naudojamasi iš sunkia lėtine neutropenija diagnozė, atskirti juos nuo kitų hematologinių sutrikimų, pavyzdžiui, aplastinės anemijos, mielodisplazijos ir mieloidinė leukemija. Prieš gydymą reikia atlikti išsamią analizę kraujo leukocitų ir trombocitų kiekio apibrėžimas, ir taip pat ištirti morfologinę vaizdą kaulų čiulpuose ir kariotipo. Jei pacientas sindromas Kostmann rodomas citogenetinio pažeidimus, jums reikia atidžiai įvertinti riziką ir naudą tęsiant gydymą. Su mielodisplazinio sindromo ar leukemija vaistų kūrimo, turėtų būti nutrauktas. Neaišku, nuteikia ar ilgalaikis gydymas filgrastimą ligoniams su sunkia įgimta neutropenija (Kostmann sindromas) iš citogenetiniais anomalijos plėtra, mielodisplazijos ir leukemija. Pacientams, sergantiems paveldima neutropenija turėtų būti reguliariai (kiekvienas 12 Mėnesių) atlikti morfologinius ir citogenetinius studijas kaulų čiulpuose.

Formulė kraujo. Gydymo metu, ypač per pirmąsias kelias savaites, turi atidžiai stebėti trombocitų skaičių. Kai trombocitopenija (stabilus trombocitų skaičius <100000 ląstelės / mm³), turėtų apsvarstyti dozės sumažinimas ar laikiną panaikinimą dėl narkotikų. Taip pat yra kitų pakeitimų kraujo ląstelių kiekį, reikia atidžiai stebėti, įsk. anemija ir praeinanti padidėjimas mieloidinių kamieninių ląstelių skaičiaus.

Prieš paskyrimą būtų leidžiama neįtraukti tokių priežastis laikina neutropenija, kaip virusinės infekcijos.

Atsižvelgiant į gydymu filgrastimu reikia reguliariai stebėti blužnies dydį (palypatsiya gyvenimas). Sumažinti filgrastimo dozė atliekant tyrimus, sulėtinti ar sustabdyti blužnyje padidinti.

Bendradarbiavimas