GIKAMTIN

Aktyvus medžiagos: Topotecan
Kai ATH: L01XX17
KKSK: Priešvėžinis vaistas
TLK-10 kodai (liudijimas): C34, C53, C56
Kai KSF: 22.03.01.02
Gamintojas: "GlaxoSmithKline" Prekybos Įmonė (Rusija)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Valium infuziniam tirpalui в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Pagalbinės medžiagos: vyno rūgštis, manitolio, vandenilio chlorido rūgštis, Natrio hidroksidas.

Buteliai stiklo tūris 17 ml (1) – pakuočių kartoną.
Buteliai stiklo tūris 17 ml (5) – padėklai, plastikiniai (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Priešvėžinis vaistas, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – fermentas, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Farmakokinetika

Pasiskirstymas

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. V_d yra apie 132 L.

Medžiagų apykaita

Jis yra metabolizuojamas kepenyse. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP 2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Išskaitymas

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T_1/2 yra 2-3 ne. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (CK 41-60 ml / min,) плазменный клиренс уменьшается на 67%. V_d несколько уменьшается и, taip, T_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. V_d уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 nuo 1.9 h iki 4.9 ne.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, ir bendras plazmos klirensas – apie 10% , lyginant su kontroline grupe. T_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_d nepastebėta.

При назначении Гикамтина^® kartu su cisplatina (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 l/p/m² palyginti su 21.3 l/p/m²).

Liudijimas

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Dozuoti

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/L, Trombocitų >100 000/L, уровень гемоглобина >9 g / dl.

Į мелкоклеточном раке легких и раке яичников paskirti 1.5 mg / m² kūno paviršiaus ploto per parą 5 последовательных дней с интервалом в 3 Savaitės.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 Savaitės, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 Savaitės. Maždaug 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: Neutrofilai >1000/L, trombocitai >100 000/L, hemoglobinas > 9 g / dl (įsk. после переливания крови, jei būtina).

При выраженной нейтропении (neutrofilų skaičius <500/L) metu 7 arba daugiau dienų, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m^2/сут или при необходимости до 1 mg / m²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-KSF), начиная с 6-го дня лечения (ne anksčiau kaip 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m², терапию топотеканом следует прекратить.

Į раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® yra 0.75 mg / m² 1-asis, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m². Эта схема повторяется каждый 21 diena, Visas 6 kursai. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® turėtų būti panaikinta.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: Neutrofilai >1000/L, trombocitai >100 000/L, hemoglobinas >9 g / dl (įsk. после переливания крови, jei būtina).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/L) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® apie 20% į 0.6 mg / m².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-KSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (ne anksčiau kaip 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% į 0.45 mg / m².

Į Monoterapija į pacientams, sergantiems KK > 40 ml / min, korekcija dozavimo režimas nebūtinas. Rekomenduojama dozė pacientams, sergantiems KK nuo 20 į 39 ml / min, yra 0.75 mg / m²/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / min, ne.

Į Kombinuotas gydymas Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dL. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dL, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

Į Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi (уровень билирубина от 1.5 į 10 mg / dL) dozės koreguoti nereikia.

Использование Гикамтина^® gydymas vaikai Nerekomenduojama, TK. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Sąlygos tirpalo paruošimo

Butelio turinį reikia ištirpinti 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml,. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% natrio chlorido arba 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml,.

Šalutinis poveikis

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, neurotoksinis, органной токсичности не отмечено.

Klasifikuojamos taip nepageidaujamų reiškinių dažnis: Dažnai (≥1 / 10), dažnai (Nuo ≥1 / 100, <1/10), kartais (≥1 / 1000, <1/100), retai (≥1 / 10 000, <1/1000), retai (<1/10 000, įskaitant individualius atvejus).

Nuo kraujodaros sistemos: Dažnai – neutropenija, febrilinė neutropenija, leukopenija, trombocitopenija, anemija; dažnai – pancitopenija; retai – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – viduriavimas, pykinimas, vėmimas (įsk. sunkus), боль в абдоминальной области, vidurių užkietėjimas, stomatitas, anoreksija (включая тяжелую степень); dažnai – giperʙiliruʙinemija.

Dermatologinės reakcijos: Dažnai – alopecija.

Kitas: Dažnai – karščiavimas, nuovargis, astenija, antrinių infekcijų prisijungimas; dažnai – silpnumas, sepsis; retai – kraujosruva, kraujavimas (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

Kontraindikacijos

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/L);

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

- Vaikų amžius (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, dalis vaisto.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Narkotikų negalima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žindymo laikotarpis).

Vaisingo amžiaus moterys и мужчины в период приема Гикамтина^® должны использовать надежные средства контрацепции.

Įspėjimai

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, patirties su protivoopujolevami vaistų.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Perdozavimas

Simptomai: slopinimas kaulų čiulpų funkcija, stomatitas.

Gydymas: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

Sąveika su kitais vaistais

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (pvz, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, būtent, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 0.75 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 1.25 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (klirensas ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, Granisetron, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Sąrašas. Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams, tamsiai vieta temperatūra ne didesnis nei 30 ° C. Tinkamumo laikas – 3 metai.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 ne.