GERCEPTIN

Aktyvus medžiagos: Trastuzumabas
Kai ATH: L01XC03
KKSK: Priešvėžinis vaistas. Monokloniniai antikūnai
TLK-10 kodai (liudijimas): C50,
Kai KSF: 22.05
Gamintojas: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveicarija)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Valium infuziniam tirpalui nuo baltos iki šviesiai gelsvos spalvos; pasirengę Tirpalas yra skaidrus arba šiek tiek opalinis, bespalvis ar gelsvas.

Pagalbinės medžiagos: L-histidino hidrochloridas, L гистидин, a,A-трегалоза (digidrat), polisorbatas 20.

Buteliai iš bespalvio stiklo vienkartinės dozės (1) – pakuočių kartoną.

Valium koncentratui infuziniam tirpalui nuo baltos iki šviesiai gelsvos spalvos; pasirengę Tirpalas yra skaidrus arba šiek tiek opalinis, bespalvis ar gelsvas.

Pagalbinės medžiagos: L-histidino hidrochloridas, L гистидин, a,A-трегалоза (digidrat), polisorbatas 20.

Tirpiklis: bakteriostatinis vandens D / ir (20 ml), yra 1.1% benzilo alkoholis, kaip antimikrobinio konservanto.

Buteliai iš bespalvio stiklo DAUGIADOZIO (1) kartu su tirpikliu (FL. 1 PC.) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Priešvėžinis vaistas. Trastuzumabas yra rekombinantinis DNR kilmės humanizuotas monokloninis antikūnas,, kuris selektyviai sąveikauti su ekstraląstelinio domeno epidermio augimo faktoriaus receptoriaus žmogaus 2 tipas (HER2). Šie antikūnai IgG₁, susidedantis iš žmogaus regionuose (nuolatiniai regionai sunkiųjų grandinių) ir papildomumas nustatyti regionai pele antikūnų p185 HER2 HER2.

HER2 (также Neu rusiškai Or C-er B2) protoonkogeno yra nuo epidermio augimo faktoriaus receptorių šeimos - tirozino kinazės receptorius. Retseptoropodobny HER2 koduoja baltymą, transmembraninį, kurio molekulinė masė 185 kDa, kuris yra struktūriškai panašūs į kitų narių epidermio augimo faktoriaus receptoriaus šeimos. Amplifikacija HER2 geno veda prie superekspresija HER2 baltymo ant auglio ląstelių membranos, ką, paeiliui, Jis sukelia nuolatinę aktyvavimo HER2 receptorių. HER2 raiška yra nustatyta pirminės krūties vėžio audiniuose 25-30% pacientai.

Amplifikacija / Padidėjusi HER2 nepriklausomai susijęs su mažesniu be ligos reiškinių išgyventas palyginti su navikais be amplifikacijos / Padidėjusi HER2.

Trastuzumabo blokuoja žmogaus auglio ląstelių dauginimąsi c HER2 teigiamas. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена ​​на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Monoterapija Gertseptinom^®, atliekamas kaip terapijos antroje ir trečioje eilutėje moterų HER2 teigiamas metastazavusiu krūties vėžiu, Ji suteikia visišką atsako dažnis, lygus 15%, ir išgyvenamumo mediana 13 Mėnesių.

Herceptin naudojimas^® derinant su paklitakseliu, kaip pirmaeilę terapiją moterims, sergančioms metastazavusiu krūties vėžiu ir HER2 teigiamas padidino vidutinis laikas iki progresavimo į 3.9 Mėnesių (nuo 3 į 6.9 Mėnesių), atsako dažnis ir metinis išgyvenamumas, palyginti naudojant vieną paklitakselio.

Herceptin naudojimas^® kartu su docetakseliu, kaip pirmos eilės gydymo pacientams, sergantiems HER2 teigiamas metastazavusio krūties vėžio žymiai padidina reakcijos greitį (61% palyginti su 34%), padidina vidutinis laikas iki progresavimo į 5.6 mėnesius, o išgyvenamumo mediana (nuo 22.7 Mėnesių prieš 31.2 Mėnesių) palyginti su monoterapija docetakseliu. Herceptin naudojimas^® kartu su anastrozolo kaip pirmaeilę terapiją pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu su HER2 ekspresija ir teigiamas estrogeno ir / ar progesterono receptorių prailgina išgyvenamumą iki ligos progresavimo su 2.4 mėnesių (Monoterapija anastrozolom) į 4.8 mėnesių (kartu su anastrozolo Gertseptinom^®). Su Herceptin ir anastrozolo derinio^® padidina bendrą poveikį dažnio (nuo 6.7% į 16.5%), klinikinių tobulinimo dažnis (nuo 27.9% į 42.7%), terminas, iki ligos progresavimo. Taip pat padidina bendrą vidutinis išgyvenimo laikas į 4.6 Mėnesio. Padidėjimas nebuvo statistiškai reikšmingas, bet kliniškai reikšmingas, TK. daugiau 50% pacientai, iš pradžių buvo gydomi vien anastrozolo, po ligos progresavimo buvo perleista už gydymo Herceptin^®. Skyrimas Herceptin^® po operacijos ir palaikomoji chemoterapija pacientams su ankstyvos stadijos krūties vėžiu ir HER2 teigiamas žymiai padidina išgyvenimo be ligos (p<0.0001, dėl rizikos 0.54), išgyvenimo be ligos (p<0.0001, dėl rizikos 0.51) ir išgyvenimo be tolimų metastazių (p<0.0001, dėl rizikos 0.5).

Trastuzumabo antikūnai buvo turėti 903 pacientai, su alergijos reiškinį Herceptin^® jos nebūna.

Farmakokinetika

Su vaisto įvedimo pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, ir ankstyvojo stadijos krūties vėžiu trumpas / į infuzijos medžiagos dozės 10, 50, 100, 250 ir 500 mg 1 kartą per savaitę farmakokinetika priklauso nuo dozės. Iš trastuzumabo atstumas nuo būklės pusiausvyrą fone po pakrovimo trastuzumabo dozės (4 mg / kg,) ir savaitės palaikomasis gydymas dozė 2 mg / kg, buvo 0.225 l / dieną, V_d – 2.95 L, T_1/2 galutinės fazės – 28.5 dienos (95% pasikliautinasis intervalas, diapazonas 25.5-32.8 dienos). K 20 savaitę trastuzumabo koncentracija serume pasiekia pusiausvyrą, AUC – 578 mg X d / l,, C_daugiausia ir C_min buvo 110 mg / ml, 66 mg / ml, atitinkamai. Tuo pačiu metu yra reikalaujama pašalinti po narkotikų trastuzumabo.

Didėjant dozių vidutinė T_1/2 padidėja, o klirensas vaisto mažėja.

Herceptin paskyrimo^® į adjuvantinį pacientams su ankstyvos stadijos krūties vėžio trijų savaičių schemą (nagruzochnaya dozė 8 mg / kg,, po 6 mg / kg, kiekvienas 3 Savaitės) C_SS^min yra 63 mg / l iki 13 ciklo terapija ir yra panašus į, kad pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Skyrimas kombinuotos chemoterapijos (antraciklino / ciklofosfamidu, paklitakselis), anastrozolo neturi įtakos trastuzumabo farmakokinetika.

Farmakokinetikos tyrimas senyviems pacientams ir pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, neatlikta.

Amžius neturi įtakos trastuzumabo pasiskirstymą.

Liudijimas

Metastazavusiu krūties vėžiu su HER2 teigiamas naviko:

- Monoterapija po vieno ar daugiau chemoterapijos;

- Derinant su paklitakseliu arba docetakseliu metu anksčiau chemoterapija nėra (Pirmoji eilutė terapija);

- Vartojant kartu su aromatazės inhibitoriais teigiamas hormono receptorių (estrogenų ar progesterono).

Ankstyvas etapas krūties vėžys su HER2 teigiamas naviko atsižvelgiant į adjuvantiniam gydymui forma: po operacijos, chemoterapijos pabaigos (neoadjuvantu arba adjuvantu) ir spindulinis gydymas.

Dozuoti

Testavimas HER2 raiškos naviko prieš gydymą Herceptin^® Ji yra privaloma.

Gerceptin^® įvesta tik tose / į lašelinę; pristatyti šį narkotiką / boliuso arba boliuso negali būti!

Standartinis dozavimas

Per kiekvieną trastuzumabo įvedimo turi atidžiai stebėti pacientą už šaltkrėtis išvaizdos, karščiavimas ir kiti su infuzija susijusios reakcijos.

Metastazavusiu krūties vėžiu, savaitę administravimas

1. Kai vienas arba kombinuotas gydymas docetakselis ar paklitakselis nagruzochnaya dozė: 4 mg / kg kūno svorio per 90 min / lašinamas infuzijos. Tuo atveju, karščiavimo, šaltkrėtis ar kitos reakcijos į infuziją nutraukti infuziją. Po infuzijos CV simptomų išnykimo.

Palaikomoji dozė: 2 mg / kg kūno svorio, 1 kartą per savaitę. Jei ankstesnės dozės buvo gerai toleruojamos, vaistas gali būti skiriamas kaip 30 minučių infuzijos lašelinę. Narkotikų yra nustatytas iki ligos progresavimo.

2. Be kombinuotą gydymą kartu su aromatazės inhibitorius įsotinamoji dozė: 4 mg / kg kūno svorio per 90 min / lašinamas infuzijos.

Palaikomoji dozė: 2 mg / kg kūno svorio, 1 kartą per savaitę. Jei ankstesnės dozės buvo gerai toleruojamos, vaistas gali būti skiriamas kaip 30 minučių / lašinamas infuzijos, iki ligos progresavimo.

Jaunesniųjų krūties vėžys, per įvedimo 3 Savaitės

Nagruzochnaya dozė: 8 mg / kg,, per 3 savaitę vartojama vaistų dozė 6 mg / kg,, toliau palaikomoji dozė: 6 mg / kg, kiekvienas 3 Savaitės, kaip 90 min / lašinamas infuzijos.

Jei pereisite į planuojamo įdiegimo trastuzumabo buvo 7 arba mažiau dienų, turi būti kiek galima greičiau įvesti narkotikų dozę 6 mg / kg, (nelaukiant kito suplanuoto administravimo) ir tada įveskite jį 1 kartą per 3 savaitę pagal nustatytą grafiką. Jei, atsižvelgiant į vaisto įvedimo pertrauka buvo daugiau nei 7 dienos, turite iš naujo įvesti įsotinamoji trastuzumabu 8 mg / kg, o tada toliau įvado režimą 6 mg / kg, kiekvienas 3 Savaitės.

Pacientams, sergantiems ankstyvuoju krūties vėžiu turėtų gydytis Herceptin^® metu 1 metus arba tol, kol ligos progresavimo.

Dozės koregavimas

Per grįžtamojo mieloidinio audinio funkcijos slopinimas atsiradimo, chemoterapijos sukeltos, Herceptin^® gali būti tęsiamas po sumažinimo chemoterapija dozę ar laikinai atšaukti, atidžiai stebint komplikacijų, dėl neutropenijos.

Dozės sumažinimas Senyvi pacientai nebūtinas.

Tirpalo paruošimas

Gerceptin^® nesuderinama su 5% dekstrozės tirpalo dėl to, kad baltymų agregacijos galimybe.

Gerceptin^® Ji negali būti maišomi kartu su kitais vaistais,.

Herceptin sprendimas^® suderinamas su infuzijos maišeliuose, pagamintas iš polivinilchlorido ir polietileno.

Preparatai, skirti vaisto įvedimo turi būti atliekamas po steriliomis sąlygomis.

Iš vieno buteliuko turinys 440 mg atskiesti 20 ml tiekiamas su bakteriostatiniu vandens paruošimo injekciniam, yra 1.1% benzilo alkoholis, kaip antimikrobinio konservanto. Sterilius švirkštus lėtai pristatė 20 ml bakteriostatinį injekcinis vanduo į buteliuką su 440 mg Herceptin^®, nukreipiant skysčio čiurkšlę tiesiogiai ant liofilizato. Dėl buteliuko nutraukimas turėtų būti švelniai pakratykite sukimosi judesius. Nekratykite!

Vaisto, tirpinimas dažnai yra nedidelis kiekis putų. Putų pernelyg daug formavimas gali trukdyti nustatyti norimą narkotiko dozė iš buteliuko. Norėdami to išvengti, turite suteikti sprendimą balotiruotis apie 5 protokolas.

Rezultatas yra koncentruotas tirpalas, daugkartinio naudojimo, apimanti 21 mg trastuzumabo 1 ml, o kurio pH 6.0. Reikėtų vengti kitų tirpiklių naudojimo.

Paruoštas koncentratas turi būti skaidrus ir bespalvis, arba turi šviesiai geltoną spalvą.

Butelis su koncentrato Herceptin^®, parengta bakteriostatiniu injekcinio vandens, stabilus 28 dienų, esant nuo 2 ° iki 8 ° C temperatūroje. Per 28 dienas, likutį tirpalo kiekis turi būti sunaikintas. Koncentratas gali Negalima užšaldyti.

Galite naudoti kaip Herceptin tirpikliu^® 440 mg sterilaus injekcinio vandens (be konservantų) tuo pačiu būdu,. Šiuo atveju koncentratas yra pageidautina, kad būtų iš karto po paruošimo naudoti. Jei reikia, tirpalas gali būti laikomas ilgiau kaip 24 valandų esant nuo 2 ° iki 8 ° C temperatūroje. Koncentratas gali Negalima užšaldyti.

Butelis su 150 mg vaisto yra naudojamas tik kartą.

Iš vieno buteliuko Herceptin turinys^® 150 mg atskiesti 7.2 ml sterilaus injekcijų vandens, (kaip aprašyta aukščiau,) ir tada iš karto naudojami infuziniam tirpalui. Virti koncentruotas tirpalas turi būti skaidrus ir bespalvis ar turite šviesiai geltona spalva.

Jei toliau skiesti neatliekamas, minėtas koncentratas gali būti saugomi ne daugiau kaip 24 valandų esant nuo 2 ° iki 8 ° C temperatūroje; Negalima užšaldyti. Atsakomybė užtikrinti tirpalo sterilumą yra su specialistu, galutinis koncentratas.

Instrukcijos praskiesti narkotikų

Tirpalo tūris, reikalingas įsotinamoji dozė trastuzumabu, EQUAL 4 mg / kg kūno svorio,, arba palaikomoji dozė, EQUAL 2 mg / kg,, nustatomas pagal formulę:

svoris (kilogramas) × dozė (4 mg / kg, pakrovimo arba 2 mg / kg, priežiūra)/21 (mg / ml,, iš paruošto tirpalo koncentracija)

Tirpalo tūris, reikalingas įsotinamoji dozė trastuzumabu, EQUAL 8 mg / kg kūno svorio,, arba palaikomoji dozė, EQUAL 6 mg / kg,, nustatomas pagal formulę:

svoris (kilogramas) × dozė (8 mg / kg, pakrovimo arba 6 mg / kg, priežiūra)/21 (mg / ml,, iš paruošto tirpalo koncentracija)

Iš į koncentrato buteliuko (koncentruotas tirpalas) surinkus atitinkamą kiekį ir įveskite jį į infuzijos maišelį su 250 ml 0.9% natrio chlorido tirpalas. Tada infuzijos maišelį reikia atsargiai apverskite, kad tirpalas susimaišytų, išvengti putojimo. Prieš turi būti patikrintas tirpalo įvedimas (vizualiai) mechaninių priemaišų ir išblukti. Infuzinis tirpalas turi būti vartojamas iš karto po paruošimo. Jei praskiedimo atlikta pagal steriliomis sąlygomis, infuzinis tirpalas maišelyje gali būti laikomas 2 ° iki 8 ° C iki 24 ne. Paruošta sprendimas neturėtų būti įšaldytos.

Šalutinis poveikis

Plėtros galimo šalutinio poveikio maždaug 50% pacientai. Dažniausias šalutinis poveikis yra su infuzija susijusių reakcijų.

Su infuzija susijusios reakcijos: per pirmąją infuzijos yra dažnai – drebulys, karščiavimas, pykinimas, vėmimas, skausmas, drebulys, galvos skausmas, kosulys, svaigulys, dusulys, hipertenzija, odos bėrimas ir silpnumas; retai – hipotonija, švokštimas plaučiuose, bronchospazmas, tachikardija, sumažinti hemoglobino įsotinimas deguonimi, kvėpavimo distreso sindromo.

Nuo visai kūno: dažnai (į 10% ir daugiau pacientų) – silpnumas, skausmas ir diskomfortas krūtinėje, skausmas krūtinės, karščiavimas, drebulys, periferinė edema, mukozit, svorio priaugimas, limfangiektatichesky patinimas, į gripą panašūs simptomai; retai (pasireiškia daugiau nei 1% bet mažiau 10% pacientai) – Atgal Skausmas, infekcija, kateterio susijusios infekcijos, Skausmas kaklo, bendras negalavimas, svorio metimas, juostinė pūslelinė, gripas; retai – sepsis; keliais atvejais – koma.

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – viduriavimas (27%), pykinimas, vėmimas, disgevziya, vidurių užkietėjimas, stomatitas, gastritas, pilvo skausmas, epigastriumo skausmas, gepatotoksichnostь; keliais atvejais – pankreatitas, kepenų nepakankamumas, gelta.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: dažnai – artralgija, mialgija, skausmas galūnėse, ossalgia, spazmai ir mėšlungis.

Dermatologinės reakcijos: dažnai – išbėrimas, эritema, alopecija, pažeidimas nagų struktūrą, onihoreksis arba padidėjęs trapumo nago plokštelės; retai – niežulys, padidėjo prakaitavimas, kserozės, spuogas, makulopapulinis bėrimas; keliais atvejais – dermatitas, dilgėlinė, pluoštinė celiulitas, rožė.

Širdies ir kraujagyslių sistema: retai – vazodilatacija, Potvyniai, supraventrikulinė tachikardija, hipotonija, širdies sutrikimas, kardiomiopatija, širdies plakimas; retai – sumažinimas išstūmimo frakciją, perikardo ertmėje, bradikardija, smegenų kraujotakos sutrikimų; keliais atvejais – kardiogeninis šokas, perikardit, arterinė hipertenzija.

Nuo kraujodaros sistemos: retai – leukopenija; mažiau 1% – trombocitopenija, anemija; retai – neutropenija, febrilinė neutropenija, leukozė; keliais atvejais – gipoprotrombinemii.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: dažnai – parestezija, gipestezii, galvos skausmas, anoreksija, Raumenų Hipertonija; retai – žadintuvas, depresija, svaigulys, letargija, mieguistumas, nemiga, perifericheskaya neuropatija; retai – ataksija, drebulys, parezė; keliais atvejais – meningitas, patinimas smegenis, mąstymo sutrikimai.

Kvėpavimo sistema: dažnai – kosulys, dusulys, gerklės ir gerklų, kraujavimas iš nosies, išskyros iš nosies, nazofaringit; retai – uždusimas, faringitas, rinitas, sinusitas, plaučių funkcija, sumažinti hemoglobino įsotinimas deguonimi, pleuros ertmėje, viršutinių kvėpavimo takų infekcija; retai – bronchospazmas, kvėpavimo distreso sindromo, ūminis plaučių edema, kvėpavimo nepakankamumas; keliais atvejais – gipoksiya, gerklų edema, plaučių infiltratai, plaučių uždegimas, pneumonitas, pnevmofybroz.

Nuo šlapimo sistema: retai – cistitas, šlapimo takų infekcija, dizurija; keliais atvejais – glomerulonefropatiya, inkstų nepakankamumas.

Nuo pojūčių: ašarojimo sustiprėjimas, konjuktyvitas, kurtumas.

Alerginės reakcijos: retai – angioneurozinė edema, anafilaksinis šokas.

Su infuzija susijusios reakcijos

Paprastai šie simptomai būna lengvi arba vidutinio sunkumo, ir pakartotinių infuzijų Herceptin^® yra reti. Jie gali pagerinti su analgetikais ar antipiretikai, pvz meperidinu ar paracetamolio, antihistamininių ar, pvz, difengidramina. Kartais reakcija į Herceptin infuzijos^®, kurie pasireiškia dusulys, hipotonija, iš švokštimas atsiradimas plaučiuose, bronchospazmas, taxikardiej, sumažėjimas hemoglobino įsotinimas deguonimi ir kvėpavimo distreso sindromas, Jis gali būti sunkus ir sukelti potencialiai neigiamo rezultato.

Toksinis poveikis širdžiai

Gydymo metu Herceptin^® gali išsivystyti širdies nepakankamumo simptomai, pvz dusulys, ortopnėja, padidėjo kosulys, plaučių edema, Trišalis ritmas (šuoliais), sumažintas išstūmimo frakcija.

Pagal kriterijų, nustatant miokardo disfunkcija, dažnis, širdies nepakankamumą Herceptin gydymo^® derinant su paklitakseliu buvo 9-12%, lyginant su gydymu vien paklitakseliu – 1-4%, Herceptin monoterapijai^® – 6-9%. Didžiausias dažnis širdies disfunkcijos buvo stebima pacientams, gauti Herceptin^® su antraciklinų / ciklofosfamidu (27-28%), kuris yra žymiai didesnis nei nepageidaujami reiškiniai skaičius tarp pacientų, gauti tik antraciklino / ciklofosfamidu (7-10%). Iš širdies ir kraujagyslių sistemos tyrimas gydymo Herceptin metu^® Simptominis širdies nepakankamumas buvo pastebėtas 2.2% pacientai, Herceptin preparatu gydyti^® ir docetakseliu, ir nebuvo pastebėta docetakselio.

Pacientai,, gauti Herceptin^® į pagalbinį gydymą 1 metai, lėtinio širdies nepakankamumo III-IV NYHA funkcinės klasės dažnis buvo 0.6%.

T. į. Vidutinis T_1/2 yra 28.5 dienos (diapazonas 25.5-32.8 dienos), Trastuzumabas gali būti nustatomas serume ir nutraukus gydymą, skirta 18-24 savaites. Skyrimas antraciklino šiuo laikotarpiu gali padidinti širdies nepakankamumo riziką, Todėl, kartu su atidžiai stebint, širdies ir kraujagyslių sistemos, būtina įvertinti numanomos rizikos / naudos gydymo.

Toksinio poveikio kraujui

Terapijoje Herceptin^® gematotoksichnosti apraiškos yra reti. Leukopenija, trombocitopenija ir anemija 3 kiek PSO pažymėtos mažiau, kaip 1% pacientai. Ženklai gematotoksichnosti 4 laipsnis paminėti.

Pacientai,, gauti Herceptin^® derinant su paklitakseliu, ten buvo į gematotoksichnosti sergamumo padidėjimas, palyginti su pacientais,, gauti paklitakselio vien (34% ir 21% atitinkamai). Tikriausiai, tai lėmė ilgiau gaunančios paklitakseliu deriniu terapijos grupės, nes šiai pacientų laikas iki ligos progresavimo grupė buvo puikus, nei su paklitakselio monoterapija.

Dėl toksinio poveikio kraujui dažnis taip pat padidėjo pacientams,, gauti Herceptin^® ir docetakseliu, palyginti su monoterapija docetakseliu (32% ir 22% 3 ir 4 neutropenijos laipsnis, atitinkamai, nuo bendrųjų toksiškumo kriterijų Nacionalinio vėžio instituto). Febrilinės neutropenijos / neutropenija susijęs sepsis dažnis buvo didesnis pacientams,, Herceptin preparatu gydyti^® kartu su docetakseliu (23% ir 17% atitinkamai).

Dėl toksinio poveikio kraujui, III ir IV laipsnio sunkumo dažnis pacientams su ankstyvos stadijos krūties vėžio, gauti Herceptin^®, pagamintas 0.4%.

Gepato- ir inkstams

Kai Herceptin monoterapijai^® gepatotoksichnostь 3 arba 4 kiek PSO pažymėjo 12% pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu. Į 60% kepenims šių reiškinių kartu su metastazavusiu kepenų ligos progresavimą. Pacientai,, gauti Herceptin^® ir paklitakselio, gepatotoksichnostь 3 ir 4 laipsnis įvyko rečiau, nei su paklitakselio monoterapija (7% ir 15% atitinkamai). Nefrotoksinis 3 ir 4 laipsnis buvo sukurta.

Viduriavimas

Kai Herceptin monoterapijai^® viduriavimas buvo pastebėtas 27% pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu. Padidinus viduriavimo dažnis, daugiausia, lengvos ar vidutinio sunkumo, Taip pat buvo pažymėta pacientams,, elgiamasi su Herceptin kartu^® paklitakselis, lyginant su pacientais,, gauti paklitakselio vien.

Pacientams su ankstyvos krūties vėžio viduriavimas atsiranda tokiu dažnumu 7%.

Infekcija

Infekcijos norma, daugiausia, šviesos viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, neturėjo svarbių klinikinių pasekmių, ir su kateteriu susijusi infekcija buvo didesnis gydymo Herceptin^® derinant su paklitakseliu, nei su paklitakselio monoterapija.

Pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu su HER2 ekspresija ir teigiamų estrogenų ir / ar progesterono receptorių su Herceptin kartu^® su anastrozolo Nauja nepageidaujami reiškiniai nesivystė, ir didinant atsiradimo žinomų nepageidaujamų reiškinių dažnį buvo pastebėta,.

Kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas vaisto, įsk. už benzilo alkoholio.

IŠ atsargumas jį vartoti pacientams, vainikinių arterijų ligos, hipertenzija, Širdies Sutrikimas, susiję plaučių liga arba plaučių metastazių, Ankstesnis gydymas kardiotoksinių narkotikų, įsk. antraciklino / ciklofosfamidu.

Atsižvelgiant į ankstyvosiose stadijose krūties vėžio gydymo navikas HER2 teigiamas pacientams, sergantiems dokumentais stazinio širdies nepakankamumo istorijos; su aritmijos, atsparus terapijos; su stenokardieй, reikia narkotikų terapija; kliniškai reikšmingų širdies ydos; su transmuralinį miokardo infarkto EKG; su gydymo atsparus hipertenzija.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

B kategorija. Tyrimai Herceptin naudoti^® nėščioms moterims nebuvo atlikti. Herceptin^® Nėštumas reikėtų vengti, nebent galima nauda gydymo motinai neviršija galimą riziką vaisiui.

Nežinomas, Ar trastuzumabu vaisiui, kai paskiriant nėščioms moterims ir ar ji yra skiriama krūties pieną.

Kadangi žmogaus imunoglobulinų klasės G (Gerceptin^® molekulė yra poklasė IgG₁) išsiskiria į motinos pieną, ir galimas žalingas poveikis vaiko yra nežinomas, Gydymo metu Herceptin^® ir 6 mėnesius po paskutinės injekcijos, kad būtų išvengta žindymą.

Reprodukcijos tyrimas, atlikta beždžionių rūšies Krabaėdės, dozėmis, į 25 kartų viršija savaitę palaikomąją dozę žmogui (2 mg / kg,), neparodė teratogeninio poveikio narkotikų. Iš pradžių (20-50 nėštumo dienos) ir vėlai (120-150 nėštumo dienos) vaisiaus pastebėtas trastuzumabu laikas prasiskverbti per placentą. Parodyta, kad trastuzumabo patenka į patelės motinos pieną. Su trastuzumabu buvimas kūdikių beždžionėms serume neturėjo neigiamos įtakos jų augimui ir vystymuisi nuo gimimo iki vieno mėnesio amžiaus.

Benzilo alkoholis, dalis vandens, kaip bakteriostatiniu konservanto, sukelia toksinį poveikį kūdikiams ir vaikams iki 3 metų.

Įspėjimai

Gydymas Herceptin^® turėtų būti atliekami tik prižiūrint onkologui prižiūrint.

Kartais Herceptin Įvadas^® yra sunkios nepageidaujamos reakcijos infuzijos, kuris reikalauja nutraukti narkotikų ir atidžiai stebint paciento pašalinti šiuos simptomus. Malšinama sėkmingai taikyti deguonies inhaliacijos, Beta adrenostimulyatorov, GKS. Mirtinų reakcijų į infuziją rizika yra didesnė pacientams, sergantiems dusulys ramybės, sukelia metastazėmis plaučiuose ar gretutinių ligų, todėl iš šių pacientų gydymo reikia naudotis labai atsargiai, atidžiai pasverti šio narkotiko naudą su savo rizika.

Sunkios nepageidaujamos reakcijos, kurių nepalankios baigties kvėpavimo sistemos Herceptin paskyrimo^® Mes buvo nedažni ir pasireiškė tiek infuzijos metu, apraiškomis infuzija susijusių reakcijų, ir pavartojus. Stiprių nepageidaujamų reakcijų kvėpavimo sistemos rizikos didesnė pacientams, sergantiems metastazavusiu plaučių ir dusulys ramybės.

Širdies sutrikimas (II-IV klasės pagal NYHA klasifikaciją funkcinė klasė), pastebėta po gydymo Herceptin^® monoterapijai arba derinant su paklitakseliu chemoterapijos antraciklino (doksorubicino arba эpirubitsin), Kai kuriais atvejais gali sukelti mirtį.

Gydant pacientus su esamais širdies nepakankamumo, hipertenzija ar nustatyta vainikinių arterijų liga, ir pacientams su ankstyvos krūties vėžio ir širdies kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (KSIF) 55% ir mažiau turėtų būti ypač atsargūs. Pacientai,, kurioje jis yra planuojamas paskyrimas Herceptin^®, ypač, kurie anksčiau gavo antraciklinais ir ciklofosfamidu narkotikais, pirmiausia turi atlikti išsamų vertinimą širdies, įskaitant medicininę istoriją, fizinio tyrimo, ir vienas arba daugiau iš šių metodų instrumentinio tyrimo – EKG, echokardiografija, radionuklidų ventriculography. Prieš pradedant gydyti Herceptin^® turi atidžiai palyginti galimą naudą ir riziką savo paskirtį.

Gydymo metu Herceptin^® reikia išnagrinėti kiekvieną iš širdies funkciją 3 Mėnesio. Besimptomiams širdies disfunkcijos patartina dažniau stebėsena (pvz, kiekvienas 6-8 savaites). Jei yra nuolatinis mažėjimas KSIF, net ir klinikinių simptomų nėra, Jūs turite apsvarstyti, ar nutraukti gydymo Herceptin^®, jei, kad konkrečiam pacientui, ji nesuteikia aiškų klinikinis poveikis. Jei turite širdies nepakankamumo simptomų gydymo Herceptin metu^® turite priskirti standartinę terapiją. Pacientams, kuriems yra kliniškai reikšmingas širdies nepakankamumo simptomų gydymo Herceptin^® pertraukti, nebent jos panaudojimo konkrečiam pacientui, ženkliai neviršija riziką naudą.

Su į KSIF sumažėjimas 10 Taškai nuo pradinio vertės ir / arba 50% mažiau, Herceptin^® reikia nutraukti ir pakartotinai tyrimas pagal KSIF 3 Savaitės. Jei KSIF pagerėjo ne, gydymą reikia nutraukti, nebent jos panaudojimo konkrečiam pacientui, ženkliai neviršija riziką naudą.

Statusas dauguma pacientų, kuris sukūrė širdies nepakankamumo, pagerėjo per standartinį gydymą vaistais, įskaitant diuretikais, širdies glikozidų, ir / arba AKF inhibitorius. Daugumai pacientų su širdies simptomų, kuriems gydymo Herceptin^® efektyviai, toliau savaitę terapija Herceptin^® nesumažinant širdies funkciją.

Herceptin paskyrimo^® Pacientas su padidėjusiu jautrumu benzilo alkoholis produktą reikia skiesti su vandeniu injekcijoms, kur kiekvienas iš kelių dozių buteliuke gali pasirinkti tik vieną dozę. Likusi vaistus reikia išmesti.

Vartojimas pediatrų

Veiksmingumas ir saugumas vaikams vaisto nebuvo nustatytas.

Perdozavimas

Klinikinių tyrimų metu buvo nustatyta atvejų, kai perdozavus. Herceptin Įvadas^® Vienkartinės dozės daugiau 10 mg / kg, netirta.

Sąveika su kitais vaistais

Konkretūs Sąveikos tyrimai Herceptin^® žmonėms, neatlikta. Klinikinių tyrimų nenurodyta kliniškai reikšmingos sąveikos su kartu vartojama vaistų.

Ciklofosfamidas, doksorubicino, epirubicino padidinti širdžiai rizika.

Farmacijos sąveika

Gerceptin^® nesuderinama su 5% dekstrozės tirpalo dėl to, kad baltymų agregacijos galimybe.

Gerceptin^® Ji negali būti maišomi kartu su kitais vaistais,.

Herceptin sprendimas^® suderinamas su infuzijos maišeliuose, pagamintas iš polivinilchlorido ir polietileno.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Vaistas turi būti saugomas iš nuo vaikų esant 2 ° temperatūroje 8 ° C temperatūroje. Tinkamumo laikas – 4 metai.