Gemcitabino plaukti

Aktyvus medžiagos: Gemcitabino
Kai ATH: L01BC05
KKSK: Priešvėžinis vaistas. Antimetaʙolit
TLK-10 kodai (liudijimas): C25, C34, C50,, C53, C62, C67
Kai KSF: 22.02.03
Gamintojas: PLIVA s. r. o. (Čekų Respublika)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Valium infuziniam tirpalui baltas.

Pagalbinės medžiagos: manitolio, natrio acetato trihidratas, druskos rūgštis ir (arba) natrio hidroksidas (išlaikyti pH lygį).

Buteliai iš bespalvio stiklo (1) – pakuočių kartoną.

Valium infuziniam tirpalui baltas.

Pagalbinės medžiagos: manitolio, natrio acetato trihidratas, druskos rūgštis ir (arba) natrio hidroksidas (išlaikyti pH lygį).

Buteliai iš bespalvio stiklo (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Priešvėžinis vaistas. Gemcitabinas yra pirimidino analogų grupės antimetabolitas. Vaistas slopina DNR sintezę. Rodo ciklo specifiškumą, veikiantys ląsteles S ir G1/S fazėse. Metabolizuojamas ląstelėje, veikiant nukleozidų kinazėms, susidarant aktyviems difosfato ir trifosfato nukleozidams. Difosfato nukleozidai slopina ribonukleotidų reduktazę, yra vienintelis fermentas, katalizuojantis deoksinukleozidų trifosfatų susidarymą, būtini DNR sintezei. Trifosfatiniai nukleozidai gali integruotis į DNR grandinę (mažesniu mastu RNR), o tai lemia tolesnės DNR sintezės ir užprogramuotos ląstelių lizės nutraukimą (apoptozė).

Gemcitabinas taip pat yra stiprus radiosensibilizatorius net esant mažesnėms koncentracijoms, nei citotoksinis.

Farmakokinetika

Pasiskirstymas

V_d labai priklauso nuo infuzijų trukmės ir lyties. Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi mažai – mažiau 10%.

Medžiagų apykaita

Metabolizuojamas kepenų ląstelėse, inkstas, kraujas, veikiamas fermento citidino deaminazės etapais, iki neaktyvaus metabolito susidarymo 2′-deoksi-2'2′-difluorouridinas.

Išskaitymas

Sisteminis klirensas, kuris svyruoja nuo maždaug 30 l/p/m² į 90 l/p/m², priklauso nuo amžiaus ir lyties (moterų klirensas yra 25% mažiau, nei vyrai; gemcitabino klirensas mažėja su amžiumi). T_1/2 – 42-94 m,. Išsiskiria daugiausia per inkstus kaip neaktyvus metabolitas 2′-deoksi-2′,2′-difluorouridinas (89%), ir taip pat nepakitusios formos (mažiau 10%); mažiau 1% – su kalovymi mases.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Sumažėjus inkstų funkcijai, organizme gali kauptis neaktyvus metabolitas.

Liudijimas

-ne-nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu;

- kasos vėžys;

- šlapimo pūslės vėžys;

-krūties vėžys;

- lokaliai išplitęs arba metastazavęs gimdos kaklelio vėžys.

Gemcitabinas, vienas arba kartu su kitais antineoplastiniais vaistais, taip pat veikia kiaušidžių vėžį., lokaliai išplitęs smulkialąstelinis plaučių vėžys ir lokaliai išplitęs refrakterinis sėklidžių vėžys.

Dozuoti

Vaistas skiriamas į veną (metu 30 m,).

Gemcitabinas yra įtrauktas į daugelį chemoterapijos režimų, todėl, Renkantis dozes ir skiriant vaistą kiekvienu konkrečiu atveju, reikia remtis specializuota literatūra.

Nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio

Taikant monoterapiją, rekomenduojama dozė yra 1000 mg / m² 1 vieną kartą per savaitę 3 savaites, po kurios daroma savaitės pertrauka, kiekvienas 28 dienos. Kartu su cisplatina skiriama gemcitabino dozė 1250 mg / m² į 1 ir 8 kiekvieno 21 dienos ciklo arba dozės dienų 1000 mg / m² į 1, 8 ir 15 kiekvieno 28 dienų ciklo dienų.

Kasos vėžys

Rekomenduojama dozė – 1000 mg / m² 1 vieną kartą per savaitę 7 savaites, po kurios daroma savaitės pertrauka. Tolesni ciklai turėtų būti sudaryti iš infuzijų, atlikti 1 kartą per savaitę 3 savaites, po to savaitės pertrauka.

Pieno vėžys

Jei liga progresuoja po pirmosios terapijos eilės, įskaitant antraciklinus arba be jų (kai kontraindikuotinas antraciklinų vartojimas), gemcitabino dozė yra monoterapija 1000-1200 mg / m² į 1, 8 ir 15 dienas kas 28 dienos. Kartu su paklitakseliu vaistas vartojamas dozėmis 1250 mg / m² į 1 ir 8 kiekvieno 21 dienos ciklo dienų.

Šlapimo pūslės vėžio

Rekomenduojama dozė – 1250 mg / m² į 1, 8 ir 15 dienas kas 28 dienų su monoterapija arba 1000 mg / m² į 1, 8 ir 15 dienų kartu su cisplatina, kuris vartojamas iš karto po gemcitabino dozės suleidimo 70 mg / m² į 1 arba viduje 2 dienų kiekvieno 28 dienų ciklo.

Lokaliai išplitęs arba metastazavęs gimdos kaklelio vėžys

Šiai ligai gydyti taikomas kombinuotas gydymas. Su nuoseklia chemoradioterapija (neoadjuvantas) gemcitabinas skiriamas dozėmis 1250 mg / m² į 1 ir 8 kiekvieno 21 dienos ciklo dienų. Cisplatina skiriama po gemcitabino dozės 70 mg / m² į 1 ciklo dieną hiperhidratacijos fone.

Lokaliai išplitusiam vėžiui, kartu taikant chemoradioterapiją, skiriamas gemcitabinas. 1 kartą per savaitę už 1-2 valandos iki spindulinės terapijos pradžios 125 mg / m² kartu su cisplatina 40 mg / m², kuris vartojamas iš karto po gemcitabino pavartojimo.

Hematologinio toksiškumo atveju Gemcitabine Pliva dozę galima sumažinti., arba jo skyrimas atidėtas pagal toliau pateiktas rekomendacijas: su absoliučiu neutrofilų skaičiumi (ACN) daugiau nei 1000/µl ir trombocitų daugiau nei 100 000/µl naudokite visą rekomenduojamą dozę; su ANC 500-1000/μl arba trombocitais 50 000-100 000/µl dozė sumažinama iki 75% Rekomenduojama; jei ANS yra mažesnis nei 500/µl arba trombocitų yra mažiau 50 000/L, įvadas atidėtas. Norint nustatyti nehematologinį toksiškumą, būtina reguliariai tirti pacientą ir stebėti kepenų bei inkstų funkciją. Atsižvelgiant į toksiškumo laipsnį, dozė gali būti mažinama per kiekvieną ciklą arba naujo ciklo pradžioje.. Sprendimas atidėti kitą vaisto vartojimą turi būti pagrįstas gydytojo klinikiniu toksiškumo dinamikos įvertinimu..

Gemcitabino reikia atsargiai vartoti pacientams, kurių kepenų arba inkstų funkcija sutrikusi.. Tyrimas iš pacientams, kuriems yra sunkus kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas neatliekamas.

Į lengvas inkstų nepakankamumas (KK nuo 30 ml / min iki 80 ml / min,) reikšmingo poveikio gemcitabino farmakokinetikai nepastebėta.

Dozavimo režimo pokyčiai vyresnio amžiaus pacientams 65 metų nebūtinas.

Gemcitabino vartojimas vaikai Ji netirta.

Terminai rengiasi Tirpalą

Gemcitabino tirpalui ruošti galima naudoti tik Pliva 0.9% natrio chlorido tirpalas be konservantų.

Gemcitabine Pliva ištirpinti buteliuke 200 mg pridėti ne mažiau 5 ml tirpiklio, butelyje 1 g – 25 ml tirpiklio, po to butelis purtomas, kol liofilizatas visiškai ištirps. Didžiausia gemcitabino koncentracija neturi viršyti 40 mg / ml,. Tirpaluose, kuriuose gemcitabino koncentracija didesnė nei 40 mg/ml galimas nepilnas ištirpimas.

Paruoštą tirpalą, kuriame yra reikiama vaisto dozė, prieš vartojimą praskieskite pakankamu kiekiu 0.9% natrio chlorido tirpalas intraveninei infuzijai 30 m,. Prieš įvedimo turėtų užtikrinti, kad jokia suspenduotų kietųjų dalelių tirpalą.

Paruoštą tirpalą galima laikyti kambario temperatūroje (nuo 15 į 30 ° C,) metu 24 ne; tirpalo negalima laikyti šaldytuve, TK. gali atsirasti kristalizacija.

Šalutinis poveikis

Nepageidaujamos reakcijos, dažnesnis, nei atskirais atvejais, išvardyti pagal tokią gradaciją: Dažnai (>10%), dažnai (>1%,<10%), kartais (>0.1%, <1%), retai (>0.01%, <0.1%), retai (<0.01%).

Nuo kraujodaros pusėje: dažnai – leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, anemija; retai – trombocitozė.

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – pykinimas, vėmimas, padidėjęs kepenų transaminazių, Šarminės fosfatazės; dažnai – anoreksija, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, stomatitas, padidėjęs bilirubino.

Nuo šlapimo sistema: Dažnai – proteinurija ir gematuriya; retai – hemolizinis-ureminis sindromas ir (arba) inkstų nepakankamumas.

Dermatologinės reakcijos: dažnai – odos bėrimas, niežulys, alopecija.

Kvėpavimo sistema: Dažnai – dusulys; dažnai – kosulys, rinitas; kartais – bronchospazmas, intersticinės pneumonijos, Plaučių edemos; retai – ūmus respiracinis distreso sindromas (Jei atsiranda šių simptomų, gydymą reikia nutraukti).

Širdies ir kraujagyslių sistema: retai – kraujospūdžio sumažėjimas,, miokardo infarktas, širdies sutrikimas, aritmija.

Nuo nervų sistemos: dažnai – galvos skausmas, mieguistumas, nemiga, parestezija.

Alerginės reakcijos: retai – anafilaksinės reakcijos.

Kitas: Dažnai – į gripą panašūs simptomai, periferinė edema; dažnai – karščiavimas, drebulys, astenija, Atgal Skausmas, mialgija; kartais – veido patinimas.

Kontraindikacijos

- Nėštumas;

- Žindymas;

- padidėjęs jautrumas gemcitabinui ar kitoms vaisto sudedamosioms dalims.

IŠ atsargumas Jis turėtų paskirti vaistus, pažeidžiant kepenų ir / arba inkstų, slopinimas kaulų čiulpų kraujodaros (įsk. vienu metu su radioterapija arba chemoterapija), kartu taikant spindulinę terapiją, ūminės virusinės infekcinės ligos, grybelinė ar bakterinė kilmė (įsk. vėjaraupiai, malksnos).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Narkotikų negalima vartoti nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu.

Moterys ir vyrai gydymo Gemcitabine Pliva metu ir mažiausiai 6 praėjus mėnesiams po gydymo pabaigos, reikia naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

Įspėjimai

Gydymas Gemcitabine Pliva gali būti atliekamas tik prižiūrint gydytojui., turintis priešnavikinės chemoterapijos patirties.

Prieš kiekvieną vaisto vartojimą būtina stebėti trombocitų skaičių, leukocitų ir neutrofilų kiekis kraujyje. Jei yra kaulų čiulpų slopinimo požymių, gydymą reikia nutraukti arba koreguoti dozę.

Periodiškai reikia tirti inkstų ir kepenų funkciją.

Pailginus infuzijos trukmę ir infuzijų dažnumą, padidėja toksiškumas.

Gemcitabine Pliva skyrimas metastazėms kepenyse gydyti, sergantys hepatitu ir sirgę alkoholizmu, o taip pat su kepenų ciroze padidina kepenų nepakankamumo išsivystymo riziką.

Jei atsiranda pirmieji hemolizinio-ureminio sindromo požymiai, gydymą Gemcitabine Pliva reikia nutraukti..

Pacientams, sergantiems plaučių vėžiu ar metastazėmis plaučiuose, padidėja šalutinio poveikio kvėpavimo takams rizika. Kai atsiranda pirmieji pneumonito ar infiltratų plaučiuose požymiai, gydymą Gemcitabine Pliva reikia nutraukti..

Gemcitabine Pliva galima skirti pasibaigus ūmioms radiacijos reakcijoms arba ne anksčiau., kaip 7 dienų po spindulinės terapijos pabaigos.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Gydymo laikotarpiu reikia būti atsargiems vairuojant transporto priemones ir užsiimant potencialiai pavojinga veikla., reikalauja didelės koncentracijos ir greičio psichomotorinių reakcijų.

Perdozavimas

Simptomai: mielosuprescia, parestezija, sunkus odos bėrimas.

Gydymas: Nėra specifinio priešnuodžio. Įtarus perdozavimą, pacientą reikia nuolat stebėti gydytojui, įskaitant kraujo skaičiaus apskaičiavimą; jei reikia, atliekamas simptominis gydymas.

Sąveika su kitais vaistais

Gemcitabine Pliva turi radiosensibilizuojantį poveikį, todėl vartojant vaistą spindulinės terapijos fone, galima tikėtis sustiprėjusių radiacijos reakcijų.

Sumažina antikūnų gamybą ir padidina šalutinį poveikį, kai jis skiriamas kartu su inaktyvuotomis arba gyvomis virusinėmis vakcinomis (intervalas tarp vaistų vartojimo turėtų būti nuo 3 į 12 Mėnesių).

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

B sąrašas. Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 30 ° C. Tinkamumo laikas – 2 metai.

Paruoštas tirpalas turi būti laikomas ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje 6 ne.