Aktyvus medžiagos: Enfuvirtid
Kai ATH: J05AX07
KKSK: Viricide, aktyvus prieš ŽIV
Kai KSF: 09.01.04.03
Gamintojas: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveicarija)
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к инъекций белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, bespalvis arba šiek tiek gelsvas.
| 1 ml, paruoštas R-RA | 1 FL. | |
| энфувиртид | 90 mg | 108 mg |
[Žiedas] bevandenio natrio karbonato,, manitolio, Natrio hidroksidas, vandenilio chlorido rūgštis.
Tirpiklis: вода д/и – 1.1 ml.
Stikliniai buteliukai (60) kartu su tirpikliu (FL. 60 PC.) – пачки картонные.
Ингибитор фузии (Sulieti). Specifiškai jungiasi su gp41 ŽIV-1 glikoproteidom iš ląstelių ir slopina jo struktūrinių rearanžirovku, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.
После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml,.
Объём распределения после в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. Связь с белками – 92% (в основном с альбумином и, в меньшей степени – с альфа1-кислым гликопротеином).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, jos sudedamoji, с последующей их утилизацией в организме.
Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450.
In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
Po to, kai P / į įvedimo 90 мг энфувиртида T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 metų. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл.
Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (apie 20% выше у пациентов с весом тела 100 kg, o 20% ниже у пациентов с весом тела 40 kilogramas, относительно пациента сравнения с весом тела 70 kilogramas), что не является клинически значимым.
Vaikai 3-16 лет при назначении в дозе 2 mg / kg, 2 kartą per dieną (nebe 90 mg 2 kartą per dieną) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, gauna narkotikų dozė 90 mg 2 kartą per dieną. Vaikams 5-16 metų, получавших энфувиртид в дозе 2 mg / kg, 2 kartą per dieną, AUC – 51.4±22.8 мкг х ч/мл, Сmax – 5.81±2.35 мкг/мл и Сmin между введениями – 2.82±1.46 мкг/мл.
ŽIV-1 (в комбинации с др. противоретровирусными ЛС).
Padidėjęs jautrumas, žindymo laikotarpis.
Nėštumas, vaikystė (į 6 metų).
П/к в область плеча, priekinio paviršiaus šlaunies ar pilvo priekinę sienelę. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
Взрослые – 90 mg 2 kartą per dieną.
Vaikai 6-16 metų - 2 mg / kg, 2 kartą per dieną. Didžiausia dozė - 90 mg 2 kartą per dieną.
Dozės, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг – 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 кг – 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 кг– 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 кг – 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 кг – 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 кг – 72 mg (0.8 ml), 38.1–42.5 кг – 81 mg (0.9 ml), daugiau 42.6 кг – 90 mg (1 ml).
Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.
Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.
Vietinės reakcijos: skausmas, дискомфорт в месте инъекции, pakavimas, эritema, mazgas, cista, niežulys, kraujosruva. Retai (1.5%) – абсцесс и флегмона.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 paciento metų, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
Nuo nervų sistemos: galvos skausmas, perifericheskaya neuropatija, svaigulys, skonio pojūčio pokytis, nemiga, depresija, žadintuvas, košmarai, irzlumas, gipesteziya, sutrikęs gebėjimas susikaupti, drebulys.
Kvėpavimo sistema: kosulys, skaudanti gerklė.
Dėl odos: niežulys, naktinis prakaito, kserozės, padidėjęs prakaitavimas, seborėjinė egzema, эritema, spuogas.
Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: mialgija, artralgija, nugaros skausmas, skausmas galūnėse, raumenų spazmai.
Iš šlapimo sistemos: конкременты в почках, hematurija.
Nuo virškinimo sistemos: pykinimas, боль в верхней половине живота, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pankreatitas.
Nuo pojūčių: konjuktyvitas, svaigulys.
Alerginės reakcijos: odos bėrimas, niežulys, karščiavimas, pykinimas, vėmimas, drebulys, drebulys, арснижение АД, повышение активности “печёночных” трансаминаз, первичная реакция иммунных комплексов, kvėpavimo distreso sindromo, glomerulonefritas.
Kitas: silpnumas, svoriui mažinti, sumažėjęs apetitas, anoreksija, astenija, į gripą panašūs simptomai, limfadenopatija.
Infekcija: кандидоз слизистой ротовой полости, paprastoji pūslelinė, Odos papilomos, gripas, sinusitas, folikulitas, otitas, plaučių uždegimas.
Laboratoriniai duomenys (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, lyginant su pacientais,, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): eozinofilija, padidėjęs ALT aktyvumas, KFK, снижение Hb.
Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза – 180 мг однократно п/к. Šalutiniai poveikiai, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
Gydymas: simptominis. Nėra specifinio priešnuodžio.
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, neįdiegta.
Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, nelfinavirom, лопинавиром, jefavirenzom, nevirapinas, amprenavirom, itrakonazolas, мидазоламом или варфарином.
Не замещает варфарин, midazolamą, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudino, Nelfinaviro, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
Nereikėtų painioti su kitais. PM, за исключением поставляемого растворителя (Injekcinis vanduo).
Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. Rizikos veiksniai, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 apie 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, atitinkamai; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, ypač, если имеются факторы риска развития пневмонии.
Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% pacientai. Подавляющее большинство местных реакций (85%) lengvos ar vidutinio sunkumo, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 į 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (pvz, после проведения профилактики) может вызывать появление анти-энфувиртид антител, имеющих перекрёстную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведённых на животных (žiurkėms ir triušiams), в дозе в 8.9 раз превышающей терапевтическую для человека. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, nebent galima nauda gydymo motinai neviršija galimą riziką vaisiui.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, įsk. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 ir 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.
Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 ne. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (pvz, удерживая в руке в течение около 5 m,) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.
Ši svetainė naudoja slapukus ir paslaugas techniniams duomenims iš lankytojų rinkti, siekiant užtikrinti našumą ir pagerinti paslaugų kokybę.. Ir toliau naudodamiesi mūsų svetaine, automatiškai sutinkate su šių technologijų naudojimu.
Read More