FUZEON

Aktyvus medžiagos: Enfuvirtid
Kai ATH: J05AX07
KKSK: Viricide, aktyvus prieš ŽIV
Kai KSF: 09.01.04.03
Gamintojas: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveicarija)

Dozavimo forma,, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к инъекций белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, bespalvis arba šiek tiek gelsvas.

[Žiedas] bevandenio natrio karbonato,, manitolio, Natrio hidroksidas, vandenilio chlorido rūgštis.

Tirpiklis: vandens D / ir – 1.1 ml.

Stikliniai buteliukai (60) kartu su tirpikliu (FL. 60 PC.) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Ингибитор фузии (Sulieti). Specifiškai jungiasi su gp41 ŽIV-1 glikoproteidom iš ląstelių ir slopina jo struktūrinių rearanžirovku, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

Farmakokinetika

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml,.
Объём распределения после в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. Kontaktai baltymai – 92% (в основном с альбумином и, mažiau – с альфа1-кислым гликопротеином).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, jos sudedamoji, с последующей их утилизацией в организме.
Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450.
In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
Po to, kai P / į įvedimo 90 мг энфувиртида T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 metų. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл.
Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (apie 20% выше у пациентов с весом тела 100 kg, o 20% ниже у пациентов с весом тела 40 kilogramas, относительно пациента сравнения с весом тела 70 kilogramas), что не является клинически значимым.
Vaikai 3-16 лет при назначении в дозе 2 mg / kg, 2 kartą per dieną (nebe 90 mg 2 kartą per dieną) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, gauna narkotikų dozė 90 mg 2 kartą per dieną. Vaikams 5-16 metų, получавших энфувиртид в дозе 2 mg / kg, 2 kartą per dieną, AUC – 51.4±22.8 мкг х ч/мл, Сmax – 5.81±2.35 мкг/мл и Сmin между введениями – 2.82±1.46 мкг/мл.

Indikacijos

ŽIV-1 (в комбинации с др. противоретровирусными ЛС).

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, žindymo laikotarpis.

Atsargiai

Nėštumas, vaikystė (į 6 metų).

Dozuoti

П/к в область плеча, priekinio paviršiaus šlaunies ar pilvo priekinę sienelę. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
Suaugęs – 90 mg 2 kartą per dieną.
Vaikai 6-16 metų – 2 mg / kg, 2 kartą per dieną. Maksimali dozė – 90 mg 2 kartą per dieną.
Dozės, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг – 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 кг – 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 кг– 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 кг – 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 кг – 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 кг – 72 mg (0.8 ml), 38.1–42.5 кг – 81 mg (0.9 ml), daugiau 42.6 кг – 90 mg (1 ml).
Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.
Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.

Šalutinis poveikis

Vietinės reakcijos: skausmas, дискомфорт в месте инъекции, pakavimas, эritema, mazgas, cista, niežulys, kraujosruva. Retai (1.5%) – abscesas ir Phlegmon.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 paciento metų, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
Nuo nervų sistemos: galvos skausmas, perifericheskaya neuropatija, svaigulys, skonio pojūčio pokytis, nemiga, depresija, žadintuvas, košmarai, irzlumas, gipesteziya, sutrikęs gebėjimas susikaupti, drebulys.
Kvėpavimo sistema: kosulys, skaudanti gerklė.
Dėl odos: niežulys, naktinis prakaito, kserozės, padidėjęs prakaitavimas, seborėjinė egzema, эritema, spuogas.
Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: mialgija, artralgija, nugaros skausmas, skausmas galūnėse, raumenų spazmai.
Iš šlapimo sistemos: конкременты в почках, hematurija.
Nuo virškinimo sistemos: pykinimas, боль в верхней половине живота, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pankreatitas.
Nuo pojūčių: konjuktyvitas, svaigulys.
Alerginės reakcijos: odos bėrimas, niežulys, karščiavimas, pykinimas, vėmimas, drebulys, drebulys, арснижение АД, veikla padidėjimas “печёночных” transaminazių, первичная реакция иммунных комплексов, kvėpavimo distreso sindromo, glomerulonefritas.
Kitas: silpnumas, svoriui mažinti, sumažėjęs apetitas, anoreksija, astenija, į gripą panašūs simptomai, limfadenopatija.
Infekcija: кандидоз слизистой ротовой полости, paprastoji pūslelinė, Odos papilomos, gripas, sinusitas, folikulitas, otitas, plaučių uždegimas.
Laboratoriniai duomenys (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, lyginant su pacientais,, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): eozinofilija, padidėjęs ALT aktyvumas, KFK, снижение Hb.

Perdozavimas

Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза – 180 мг однократно п/к. Šalutiniai poveikiai, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
Gydymas: simptominis. Nėra specifinio priešnuodžio.

Bendradarbiavimas

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, neįdiegta.
Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, nelfinavirom, лопинавиром, jefavirenzom, nevirapinas, amprenavirom, itrakonazolas, мидазоламом или варфарином.
Не замещает варфарин, midazolamą, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudino, Nelfinaviro, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
Nereikėtų painioti su kitais. PM, за исключением поставляемого растворителя (Injekcinis vanduo).

Įspėjimai

Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. Rizikos veiksniai, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 apie 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, atitinkamai; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, ypač, если имеются факторы риска развития пневмонии.
Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% pacientai. Подавляющее большинство местных реакций (85%) lengvos ar vidutinio sunkumo, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 į 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (pvz, после проведения профилактики) может вызывать появление анти-энфувиртид антител, имеющих перекрёстную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведённых на животных (žiurkėms ir triušiams), в дозе в 8.9 раз превышающей терапевтическую для человека. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, nebent galima nauda gydymo motinai neviršija galimą riziką vaisiui.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, įsk. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 ir 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.
Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 ne. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (pvz, удерживая в руке в течение около 5 m,) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.