Enfuvirtid

Kai ATH:
J05AX07

Farmakologinis

Ингибитор фузии (Sulieti). Specifiškai jungiasi su gp41 ŽIV-1 glikoproteidom iš ląstelių ir slopina jo struktūrinių rearanžirovku, blokuoja skvarba вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса

Farmakokinetika

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 mg C_daugiausia – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. C_SS dozėmis, 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml,. V_d Po i / v administravimo 90 мг – 5.5±1.1 л. Plazmos baltymais – 92% (в основном с альбумином и, mažiau – с кислым α₁-glikoproteinas).

Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, jos sudedamoji, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

После п/к введения энфувиртида в дозе 90 мг, T_1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.

Liudijimas

ŽIV-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

Dozuoti

Вводят п/к в область плеча, priekinio paviršiaus šlaunies ar pilvo priekinę sienelę. Dozė nustatyti atskirai, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.

Šalutinis poveikis

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: galvos skausmas, perifericheskaya neuropatija, svaigulys, skonio pojūčio pokytis, nemiga, depresija, žadintuvas, košmarai, irzlumas, gipesteziya, sutrikęs gebėjimas susikaupti, drebulys.

Kvėpavimo sistema: kosulys, skaudanti gerklė, sinusitas, folikulitas, plaučių uždegimas, kvėpavimo distreso sindromo.

Dermatologinės reakcijos: niežulys, naktinis prakaito, kserozės, padidėjęs prakaitavimas, seborėjinė egzema, эritema, spuogas, paprastoji pūslelinė, Odos papilomos.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: mialgija, artralgija, nugaros skausmas, skausmas galūnėse, raumenų spazmai.

Nuo šlapimo sistema: конкременты в почках, hematurija, glomerulonefritas.

Nuo virškinimo sistemos: pykinimas, боль в верхней половине живота, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pankreatitas, sumažėjęs apetitas, anoreksija, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, pykinimas, vėmimas, padidėjęs kepenų transaminazių.

Nuo pojūčių: konjuktyvitas, svaigulys, otitas.

Alerginės reakcijos: odos bėrimas, niežulys, karščiavimas, drebulys, drebulys, kraujospūdžio sumažėjimas,, первичная реакция иммунных комплексов.

Vietinės reakcijos: skausmas, дискомфорт в месте инъекции, pakavimas, эritema, mazgas, cista, niežulys, kraujosruva; retai – abscesas ir Phlegmon.

Kitas: silpnumas, svoriui mažinti, astenija, į gripą panašūs simptomai, limfadenopatija, gripas; pokyčiai laboratorinių parametrų (чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, lyginant su pacientais,, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию) – eozinofilija, padidėjęs ALT aktyvumas, KFK, снижение Hb.

Kontraindikacijos

Žindymo laikotarpis (žindymo laikotarpis), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, kai gydymo nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui.

Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. Jei reikia, naudoti žindymo, maitinimo krūtimi reikia nutraukti.

Į eksperimentiniai tyrimai энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 ir 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.

Įspėjimai

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. Rizikos veiksniai, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, которая в ряде случаев была фатальной. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение лекарственных средства, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, ypač, если имеются факторы риска развития пневмонии.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.

Sąveika su kitais vaistais

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudino, Nelfinaviro, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма.