ÈRBITUKS®
Aktyvus medžiagos: Cetuximabo
Kai ATH: L01XC06
KKSK: Priešvėžinis vaistas. Monokloniniai antikūnai
TLK-10 kodai (liudijimas): C18, C19, C20, C 49.0
Kai KSF: 22.05
Gamintojas: Merck KGaA (Vokietija)
FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS
Infuzinis tirpalas aišku, ar šiek tiek opalescuojantis nuo nuo bespalvės iki gelsvos.
| 1 ml | |
| cetuksimab | 5 mg |
Pagalbinės medžiagos: glicinas, polisorbatas 80, natrio chloridas, citrinų rūgšties monohidratas,, natrio hidroksido 1 m, vandens D / ir.
10 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – pakuočių kartoną.
20 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – pakuočių kartoną.
50 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – pakuočių kartoną.
100 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – pakuočių kartoną.
Farmakologinis
Priešvėžinis vaistas. Yra praktinės monokloninių antikūnų IgG1, nukreiptas prieš epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR).
EAFR signalo perdavimo kelių dalyvaujančių ląstelių išgyvenimas kontrolės, ląstelių ciklo progresavimo, Angiogenezė, ląstelių migracija ir ląstelių invazija / metastazės procesas.
Èrbituks® jungiasi su EAFR baltymų su, yra maždaug 5-10 kartus didesnis nei, charakteristika endogeninių ligandų. Èrbituks® blokuoja endogeninių ligandus, EAFR privalomas, kuris veda į slopinimo receptoriaus funkcijos. Be to, ji skatina internalizaciją EGFR, kad gali sukelti receptorių downregulation. Èrbituks® taip pat citotoksinių imuninės sistemos nervinių ląstelių jautrūs dėl EAFR overexpressing vėžinių ląstelių. Tyrimai in vitro ir in vivo Vietovė Èrbituks® slopina platinimu ir sukelia apoptozę žmogaus vėžinių ląstelių, išreikšti EGFR. In vitro Èrbituks® slopina šių angiogeninių faktorių navikų ląstelių gamybą ir blokuoja endotelio ląstelių migraciją. In vivo Èrbituks® slopina šių angiogeninių faktorių navikų ląstelių gamybą ir mažina navikų metastazių ir angiogenezės veiklos.
Èrbituks® nesusietas su kitais receptoriais, jos šeimai.
HRAS Proto-oncogene (virusinės onkogeno homolog žiurkės sarkoma 2 Kirsten) yra mažėjimo centrinės EAFR signalo keitiklis. Aktyvavimo EAFR KRAS navikai sukelia padidėjęs ląstelių proliferaciją, Pro-produktai iš šių angiogeninių faktorių. KRAS yra viena iš labiausiai paplitusių onkogeno aktyvuota vėžiu. KRAS genų mutacijų pasitaiko aktyviajai svetainei (codon į atsparumą 12 ir 13) dėl to KRAS baltymų neatsižvelgiant į EAFR signalo.
Metastazavusiu storosios žarnos vėžiu KRAS mutacija yra rasti 30-50% atvejai. Antikūnų išvaizda žmonėms antihimernye (AHAČ) Tai, kad sąlyčio rezultatas iki chimerinių antikūnų klasės. Dabartiniai duomenys AHAČ tik rengiant. Paprastai, išmatuojami titrams stipriai nustatė AHAČ 3.4% studijavo pacientams, sergantiems dažniais 0% į 9.6 % Tiriant panašių rodmenų. Išvaizda yra susijęs su plėtros ne AHAČ gipercuvstvenosti reakcijos arba bet koks kitas nepageidaujamas poveikis Èrbituksa®.
Farmakokinetika
Infuzijos ant/į Èrbituksa® įrodyta dozozavisimuû farmakokinetiku kas savaitę narkotikų dozės 5 į 500 mg / m2 kūno paviršiaus ploto.
Absorbcija ir pasiskirstymas
Skiriant Èrbituksa® pradinė dozė 400 mg / m2 paviršiaus ploto ir kūno vidutinės vertės (C)daugiausia sudarė 185 ± 55 μg/ml. Vidutinis Vd buvo maždaug lygus kraujagyslių srityje, krovosnabžaûŝej paveiktoje zonoje (2.9 l/m2 intervale nuo 1.5 į 6.2 l/m2). Vidutinis klirensas rungtynių 0.022 l/p/m2 kūno paviršiaus ploto.
Koncentracijos serume tampa stabili vertybes 3 Savaitė cetuksimabas monoterapija. Vidutinė vertė Cdaugiausia buvo 155.8 ug / ml, 3 savaitę 151.6 ug / ml, 8 savaites, tuo pat metu, atitinkantis vidutinės vertės koncentracijos yra sumažintas 41.3 ir 55.4 ug / ml,, atitinkamai. Tyrimo kartu skiriant Èrbituksa® su vidutinės vertės sumažinimas irinotekano koncentracija atitiko, 50.0 ug / ml, 12 savaites 49.4 ug / ml, 36 savaites.
Metabolizmas ir išskyrimas
Mes apibūdinti keletą būdų, kuris gali prisidėti prie antikūnų metabolizmas. Visi šie skilimo kelius yra antikūnų į mažesnes molekules, t.y. mažas peptidų ar amino rūgščių.
Cetuksimab turi ilgą T1/2 vertes pokytis 70 į 100 h nurodytą dozę.
Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme
Farmakokineticheskie charakteristikos cetuksimabo nėra priklausoma nuo rasы, lytis, amžius, inkstų ir kepenų funkcija.
Liudijimas
- Metastazavęs kolorektalinio vėžio kartu su standartine chemoterapija;
- Monoterapija metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio nesėkmės prieš chemoterapijos atveju su irinotekano arba oksaliplatinos įtraukimo, taip pat netoleranciją irinotekano;
- Lokaliai progresavusiam suragėjusių ląstelių karcinoma, galvos ir kaklo kartu su radioterapija;
- Atsinaujinusi ar metastazavusiu suragėjusių ląstelių karcinoma, galvos ir kaklo gedimo atveju ankstesnė chemoterapija platinos pagrindu narkotikų;
-monoterapija grįžtamoji arba metastazavusiu suragėjusių ląstelių vėžys, galvos ir kaklo su ankstesnių chemoterapija neveiksmingumo.
Dozuoti
Èrbituks® įvesti/infuzijos norma ne daugiau kaip 10 mg / min. Prieš infuziją būtina atlikti premedikacija antihistamininiais.
Dėl visų nuorodų vaistas vartojamas 1 kartą per pradiniu dozės savaitę 400 mg / m2 kūno paviršiaus (pervaya infuzijos) kaip 120 minučių infuzijos ir toliau dozę 250 mg / m2 kurį sudaro 60 minučių Infuzija kūno paviršiaus.
Sudėtinis gydymas Storosios žarnos vėžio turėtų vadovautis rekomendacijomis chemoterapinių vaistų dozės pakeitimo, esanti farmacinėje paruošimo metu informacija. Chemoterapija narkotikų vartojamas Nr anksčiau nei 1 valandas po infuzijos Èrbituksa®. Èrbituksom terapija® Rekomenduojama, kad jūs ir toliau iki ligos progresavimo požymiai.
Taikant Èrbituksa® gydymas Galvos ir kaklo suragėjusių ląstelių vėžys kartu su spindulinės terapijos, gydymas Èrbituksom® Mes rekomenduojame pradėti 7 dienų iki spindulinės terapijos, ir toliau kas savaitę administravimo spindulinės terapijos į uždarymo.
Pacientai, sergantys periodinėms arba metastazavusiu suragėjusių ląstelių galvos ir kaklo vėžiu kartu su chemoterapijos vaistai, remiantis platinos (į 6 ciklai) Èrbituks® naudojamas kaip patvirtinamuosius terapija prieš požymių, ligos progresavimo. Chemoterapija yra paskirtas Nr anksčiau nei 1 valandas po infuzijos Èrbituksa®.
Rekomendacijos, dozės koreguoti režimu
Su odos reakcijų 3 toksiškumo pagal nacionalinio vėžio instituto taikymas Èrbituksa® pertraukti. Gydymo atnaujinimo leidžiama tik sumažinti reakcijos toksiškumą atveju 2 laipsniai.
Jei sunkios odos reakcijų, pirmą kartą, Gydymą galima tęsti nekeičiant dozėmis.
Antrinė ir tretinė tobulėjimui sunkių odos reakcijų naudoti Èrbituksa® vėl, jums turi nutraukti. Gydymą galima atnaujinti su narkotikų mažesnėmis dozėmis (200 mg / m2 po to antroje kūno reakcijų paviršiaus ir 150 mg / m2 -Po trečiosios), Jei reakcijos toksiškumas buvo sumažintas iki 2 laipsniai.
Jei sunkios odos reakcijos atsiranda ketvirtą kartą arba neleidžiama 2 sunkumas abstinencijos sindromas metu, Erbitux terapija® nutraukti.
Naudojimo sąlygos narkotiko
Èrbituks® įvedant / naudojant infuzinę pompą, gravitacinę lašelinę sistemą arba švirkštas siurblys.
Dėl infuzijos, naudoti atskirą infuzinę sistemą. Tuo infuzijos sistemą, pabaigoje turi būti skalaujamas sterilus 0.9% natrio chlorido tirpalas.
Èrbituks® suderinama su polietileno, etilvinilatsetatnymi arba PVC maišeliai infuziniais tirpalais, polietileno, etilvinilatsetatnymi, polivinilchlorido, Polibutadienas arba poliuretano infuzijos sistemų ir polipropileno švirkštai švirkštas siurblys.
Èrbituks® negali būti sumaišytas su kitais vaistais,.
Filtravimo sistema naudojant infuzinę pompą arba gravitacinę lašelinę
Prieš reikiamą kiekį vaisto įvedimo, naudojant sterilų švirkštą (Mažiausias tūris 50 ml) perkeliamas iš buteliuko į sterilų konteinerį arba maišą infuziniais tirpalais. Naudojant gravitacinę lašelinę arba infuzinio siurblio infuzijos greitis turi būti nustatytas pagal rekomendacijas.
Filtravimo sistema su švirkšto pompa
Prieš įvedant reikiamą kiekį narkotikų buteliukas yra įvestas steriliu švirkštu. Švirkštu su narkotikų tirpalą į švirkštą siurblio rinkinys, tada infuzijos sistema yra prijungta prie švirkšto. Jums reikia nustatyti greitį pagal nurodymus ir pradėti Infuzija. Pakartokite procedūrą, kol apskaičiuoto tūrio narkotiko infuzijos.
Sprendimas Èrbituksa® yra ne antibakterinis konservantų ar bakteriostatikų komponentai, Todėl Kada jas spręsti turėtų griežtai laikytis taisyklių atnaujinimas. Vaistas yra rekomenduojama kaip galima greičiau po buteliuko atidarymo.
Jei vaistas buvo nesunaudojamas iš karto, laikas ir laikymo sąlygos paruošto naudoti formuojant Prieš naudojimą turi būti ne didesnis 24 valandų esant nuo 2 ° iki 8 ° C temperatūroje.
Naudojama narkotikų išlaiko savo cheminės ir biocheminės savybės 48 valandų esant 25 ° C temperatūroje.
Šalutinis poveikis
Pagrindinis šalutinis poveikis Èrbituksa® – odos reakcijos (80%), gipomagniemiya (10%), su infuzija susijusių reakcijų su vidutinio sunkumo simptomų pasireiškimas (>10%), su infuzija susijusių reakcijų su pažymėtas simptomai (1%).
Šie nepageidaujami reiškiniai, pažymėti prašyme Èrbituksa®, platinamas dažnis pagal šią gradacija: Dažnai (≥ 1/10), dažnai (≥ 1/100 į <1/10), retai (≥ 1/1000 į <1/100), retai (≥ 1/10 000 į <1/1000), retai (<1/10 000).
Nuo nervų sistemos: dažnai – galvos skausmas.
Dėl regėjimo organo dalis: dažnai - konjunktyvitas; retai – .Aloe, keratit.
Kvėpavimo sistema: retai plaučių embolija.
Nuo virškinimo sistemos: dažnai – viduriavimas, pykinimas, vėmimas; labai dažnai, padidinti kepenų fermentų (IS, AUKSAS, Šarminės fosfatazės).
Dermatologinės reakcijos: labai dažnai - spuogai panašus išbėrimas ir / arba niežėjimas, kserozės, lupimasis, hypertryhoz, nagų pokyčiai (pvz, paronixija). Į 15% dermatologinės reakcijos yra tariami, Retais atvejais pasireiškė odos nekrozė. Odos reakcijų atsiranda per pirmas 3 gydymo savaitę ir dažniausiai praeina be pasekmių, abstinencijos sindromas (laikantis rekomendacijų dėl teisingo dozavimo režimo). Pažeidus odos vientisumo, o kai kuriais atvejais gali sukelti superinfections, kurios gali sukelti uždegimą, poodinių riebalų, Rožė ir net stafilokokinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas) ar sepsio.
Medžiagų apykaita: Dažnai – gipomagniemiya; Dažnai – hipokalcemija, Anoreksija su svorio.
Nuo kraujo krešėjimo sistemos: retai – giliųjų venų trombozė.
Su infuzija susijusios reakcijos: labai dažnai silpnai arba vidutiniškai išreikštas su infuzija susijusių reakcijų (karščiavimas, drebulys, pykinimas, vėmimas, galvos skausmas, svaigulys, dusulys); dažnai – išreikšti infuzija susijusios reakcijos (paprastai išsivysto per pirmosios infuzijos pirmosios valandos ar kelias valandas po pirmojo ar vėlesnių užpilai), įskaitant kvėpavimo takų obstrukcija (bronchospazmas), kraujospūdžio sumažėjimas,, sąmonės ar šoko. Retais atvejais, pažymi krūtinės angina, miokardo infarktas arba širdies sustojimas. Pagrindinis mechanizmas iš šių reakcijų yra neįdiegta. Galbūt kai kurie iš jų gali būti anafilaktoidinės / anafilaksinio pobūdžio.
Kitas: mucositis, tai gali sąlygoti kraujavimo nosovomu.
Kontraindikacijos
- Nėštumas;
- Žindymas (žindymo laikotarpis);
- Vaikų amžius (veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas);
- Išreikšta (3 arba 4 laipsniai) Padidėjęs jautrumas cetuksimabo.
IŠ atsargumas Jums reikia naudoti narkotikų žmogaus kepenų ir (arba) inkstų (duomenys apie Èrbituks taikymą®ir kada rodikliai bilirubino daugiau nei 1.5 kartų, transaminazių daugiau nei 5 kartų ir kreatinino koncentracija serume daugiau nei 1.5 kaip ULN Nr), slopinimas kaulų čiulpų kraujodaros, plaučių ligų istorija, ir senyviems pacientams.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Naudokite vaisto negalima vartoti nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu.
Gydymo Èrbituksom metu®, ir mažiausiai 3 mėnesius po gydymo, Jūs turite naudoti patikimą kontracepcijos metodus.
Įspėjimai
Èrbituksom terapija® turėtų būti pagal gydytojo priežiūra, su patirtimi priešvėžinių vaistų.
Rekomenduojama stebėti ir elektrolitų kiekį kraujo serume ir elektrolitų korekcija pažeidimus prieš gydymą Èrbituksom® ir periodiškai gydymo dėl galimų plėtros grįžtami gipocalziemii metu (dėl viduriavimo;), gipomagniemii, hipokalemija.
Èrbituksa Įvadas® su infuzija susijusių reakcijų paprastai išsivysto fone pirmosios infuzijos arba per 1 valandos po injekcijos, Tačiau jie taip pat gali atsirasti per kelias valandas, ir po pakartotinio administravimą. Pacientus reikia įspėti apie vėlyvos reakcijos galimybę ir nurodė nedelsiant kreiptis į gydytoją po jų atsiradimo.
Jei pacientui aptinkamas atsako, infuzija susijusios lengvos arba vidutinio sunkumo forma, turėtų sumažinti infuzijos greitį. Kitos injekcijos turėtų būti vartojamas kaip vaistas su sumažintu greičiu.
Plėtros išreikšti simptomai su infuzija susijusių reakcijų reikalauti nedelsiant ir galutinis nutraukti gydymo Èrbituksom® ir gali sukelti skubios sveikatos priežiūros poreikis.
Ypatingas dėmesys turėtų būti skirtas imunitetas pacientams, sergantiems širdies ir plaučių ligos istorijoje.
Apibūdintos pavieniai atvejai intersticinius plaučių sutrikimų, kuriems nebuvo jokio priežastinio ryšio, naudojant Èrbituksa®. Jei intersticinis plaučių pažeidimus o terapijos Èrbituksom®, narkotikų vartojimą reikia nutraukti ir skirti tinkamą gydymą paskiria.
Jei jaučiate odos reakcijas 3-4 dozė ir Įvadas Èrbituksa laipsnis® turi būti nustatytas pagal pirmiau.
Naudojant Èrbituksa® kartu su chemoterapija turėtų atidžiai perskaityti instrukciją medicinos taikymo chemoterapija narkotikų.
Iki šiol sukaupta patirtis su narkotikų tik tiems pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir kepenų (Kraujo serumo kreatinino ir bilirubino viršija VNR ne daugiau kaip 1.5 kartų, ir transaminazių lygis per 5 laikas).
Nora Berra vizito programa nėra turi buvo gerai ištirtas pacientams su priespauda kostnomozgovy kraujo, t.y. tuo hemoglobino lygio < 9 g / dl, baltųjų kraujo ląstelių kiekis < 3000/L, absoliutus neutrofilų <1500/l ir trombocitų skaičius < 100 000/L.
Vartojimas pediatrų
Saugumo ir veiksmingumo Èrbituksa® Vaikai nėra ištyrinėtas.
Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus
Buvo atliktas Tyrimai dėl vaisto poveikio gebėjimui vairuoti ir valdymo technologijos. Jei pacientas pastebi gydymu susijusius simptomus, įtakos jo koncentracija ir reakcijos laikas, rekomenduojama mesti vairavimo ir potencialiai pavojingų veiklos rūšių, reikalauja didelės koncentracijos ir greičio psichomotorinių reakcijų.
Perdozavimas
Perdozavimo atvejus nebuvo aprašyta. Šiuo metu patirties nėra vienkartinės dozės, kurie viršytų 400 mg / m2 kūno paviršiaus ploto.
Sąveika su kitais vaistais
Naudoti Èrbituksa® Infuzijos kartu su fluorouracilu, palyginti su naudojant tik fluorouracilu gali sukelti vainikinių išemija ir trombozė dažniau (iki miokardo infarktas), taip pat Palmar-padų sindromas.
Įrodymai, kad, irinotekano, kurie daro įtaką saugumo charakteristikos Èrbituksa® Priešingai yra ne. Bendras paskyrimo Èrbituksa® ir irinotekana pokyčių farmakokineticeskih parametrus, abu vaistai buvo stebėtas.
Kitų tyrimų apie sąveiką Èrbituksa® asmuo buvo.
Dėl tyrimų dėl Èrbituks maišymo suderinamumo stokos® su kitais vaistais yra draudžiamas.
Pasiūlos sąlygos, vaistinių
Vaisto išsiskiria su receptu.
Sąlygos ir nuostatos
Vaistas turi būti saugomas iš nuo vaikų esant 2 ° temperatūroje 8 ° C temperatūroje, Negalima užšaldyti. Tinkamumo laikas – 3 metai.
