Cetuximabo

Kai ATH:
L01XC06

Farmakologinis

Priešvėžinis vaistas. Ji yra chimerinis monokloninis IgG1 antikūnas, nukreiptas prieš epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR).

Signalo EGFR būdas dalyvauja ląstelių išlikimo kontrolės, ląstelių ciklo progresavimo, Angiogenezė, ląstelių migracija ir ląstelių invazija / metastazės procesas.

Cetuksimabas jungiasi prie EGFR su afiniteto, yra maždaug 5-10 kartus didesnis nei, charakteristika endogeninių ligandų. Cetuksimabo blokai jungiasi endogeninių EAFR ligandų, kuris veda į slopinimo receptoriaus funkcijos. Be to, ji skatina internalizaciją EGFR, kad gali sukelti receptorių downregulation. Cetuximabo takzhe sensibiliziruet tsitotoksicheskie immunnыe эffektornыe ląstelės otnoshenii эkspressiruyushtih RЭFR opuholevыh kletok. Tyrimuose in vitro ir in vivo cetuksimabas slopina proliferaciją ir indukuoja apoptozę žmogaus navikų ląstelėms, išreikšti EGFR. Cetuximabo In vitro slopina angiogeninių faktorių gamybą auglio ląstelėse ir blokuoja epitelio ląstelių migraciją. In vivo cetuksimabas slopina angiogeninių faktorių naviko ląstelių gamybą ir sumažina angiogeneze, ir naviko metastazių aktyvumą.

Antikūnų išvaizda žmonėms antihimernye (CAXA) Tai, kad sąlyčio rezultatas iki chimerinių antikūnų klasės. Dabartiniai duomenys apie Chahal Development Limited. Paprastai, išmatuotos titrai aptiktos Chahal 3.7% studijavo pacientams, sergantiems dažniais 0% į 8.5% Tiriant panašių rodmenų. Šiuo metu nėra aiškių duomenų apie neutralizuojantį poveikį Chahal Cetuksimabas. Iš Chahal atsiradimas nekoreliavo su padidėjusio jautrumo reakcijų ar kitų nepageidaujamų poveikių Cetuksimabo plėtros.

Farmakokinetika

Be / infuzinis Cetuksimabo parodė dozės farmakokinetikos priklausomybė nuo savaitės administravimo vaisto dozių 5 į 500 mg / m2 kūno paviršiaus ploto.

Absorbcija ir pasiskirstymas

Atsižvelgiant į tai, pradinės dozės cetuksimabą paskyrimo 400 mg / kūno paviršiaus m2ploschadi vidutinė Cmax vertė buvo 185 ± 55 pg / ml. Vidurio Vd buvo maždaug prilygsta kraujagyslių regione (2.9 L / m2 ribos nuo 1.5 į 6.2 l / m2,). Vidutinis klirensas rungtynių 0.022 l / h / m2 kūno paviršiaus ploto,.

Koncentracijos serume tampa stabili vertybes 3 Savaitė cetuksimabas monoterapija. Vidutinė didžiausia koncentracija 155.8 ug / ml, 3 savaitę 151.6 ug / ml, 8 savaites, tuo pat metu, atitinkantis vidutinės vertės koncentracijos yra sumažintas 41.3 ir 55.4 ug / ml,, atitinkamai. Be Cetuksimabo studijų kartu su irinotekano numatytą vidutinę vertę sumažinimas atitinka koncentracijos 50.0 ug / ml, 12 savaites 49.4 ug / ml, 36 savaites.

Metabolizmas ir išskyrimas

Mes apibūdinti keletą būdų, kuris gali prisidėti prie antikūnų metabolizmas. Visi šie skilimo kelius yra antikūnų į mažesnes molekules, t.y. mažas peptidų ar amino rūgščių.

Cetuksimabo ilgas t1 / 2 reikšmes, įvairaus intervale 70 į 100 h nurodytą dozę.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Farmakokineticheskie charakteristikos cetuksimabo nėra priklausoma nuo rasы, lytis, amžius, inkstų ir kepenų funkcija.

Liudijimas

- Metastazavęs kolorektalinio vėžio kartu su standartine chemoterapija;

- Monoterapija metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio nesėkmės prieš chemoterapijos atveju su irinotekano arba oksaliplatinos įtraukimo, taip pat netoleranciją irinotekano;

- Lokaliai progresavusiam suragėjusių ląstelių karcinoma, galvos ir kaklo kartu su radioterapija;

- Atsinaujinusi ar metastazavusiu suragėjusių ląstelių karcinoma, galvos ir kaklo gedimo atveju ankstesnė chemoterapija platinos pagrindu narkotikų.

Dozuoti

Cetuksimabas įvedamas į formos / į infuzijos normą ne daugiau 10 mg / min (5 ml / min,). Prieš infuziją būtina atlikti premedikacija antihistamininiais.

Dėl visų nuorodų vaistas vartojamas 1 kartą per pradiniu dozės savaitę 400 mg / m2 kūno paviršiaus (pervaya infuzijos) kaip 120 minučių infuzijos ir toliau dozę 250 mg / m2 kūno paviršiaus plotą, kaip 60 minučių infuzijos.

Be kombinuotos terapijos tiesiosios žarnos vėžio Irinotekanas paprastai yra duodama tuo pačiu dozės, kuris buvo naudojamas per pastarąjį metų išankstinio irinotekano, kurių sudėtyje yra chemoterapija. Tačiau reikia laikytis rekomendacijų pakeitimus irinotekano dozės, esanti farmacinėje paruošimo metu informacija. Irinotekanas administruoja ne anksčiau kaip 1 h po infuzijos Cetuksimabo. Cetuximabo terapija rekomenduojama tęsti tol, kol įrodymų ligos progresavimo.

Kai naudojant cetuksimabas už suragėjusių ląstelių karcinomos, galvos ir kaklo gydymui derinyje su radioterapija, cetuksimabas gydymas yra rekomenduojama pradėti per 7 dienų iki spindulinės terapijos, ir toliau kas savaitę administravimo spindulinės terapijos į uždarymo.

Rekomendacijos, dozės koreguoti režimu

Su odos reakcijų 3 toksiškumas klasifikacija pagal Nacionalinio vėžio instituto cetuksimabu reikia nutraukti. Gydymo atnaujinimo leidžiama tik sumažinti reakcijos toksiškumą atveju 2 laipsniai.

Jei sunkios odos reakcijų, pirmą kartą, Gydymą galima tęsti nekeičiant dozėmis.

Be vidurinio ir aukštojo plėtros sunki odos reakcija, cetuksimabas reikia nutraukti ir vėl. Gydymą galima atnaujinti su narkotikų mažesnėmis dozėmis (200 mg / m2 kūno paviršiaus po antrojo atsiradimo reakcijos ir 150 mg / m2 kūno - po trečdalį), Jei reakcijos toksiškumas buvo sumažintas iki 2 laipsniai.

Jei sunkios odos reakcijos atsiranda ketvirtą kartą arba neleidžiama 2 sunkumas abstinencijos sindromas metu, cetuksimabas gydymą reikia nutraukti.

Naudojimo sąlygos narkotiko

Cetuximabo duodama / per vidaus linijos filtro naudojant infuzinę pompą, gravitacinę lašelinę sistemą arba švirkštas siurblys.

Dėl infuzijos, naudoti atskirą infuzinę sistemą. Tuo infuzijos sistemą, pabaigoje turi būti skalaujamas sterilus 0.9% natrio chlorido tirpalas.

Cetuximabo yra bespalvis tirpalas, kuri gali apimti balkšvas amorfinių dalelių narkotikų, kuris neturi įtakos kokybę. Tačiau, tirpalas turi būti filtruojamas per vidaus tinklo filtro turinčio porų dydis 0.2-0.22 mikronų, injekcijos metu.

Cetuximabo yra suderinama su polietileno, etilvinilatsetatnymi arba PVC maišeliai infuziniais tirpalais, polietileno, etilvinilatsetatnymi, polivinilchlorido, polibutadieno arba poliuretano infuzijos rinkiniai ir polietersulfonovymi, poliamido arba polisulfono linijiniai filtrai.

Cetuksimabas negali būti sumaišytas su kitais vaistais,.

Filtravimo sistema naudojant infuzinę pompą arba gravitacinę lašelinę.

Prieš reikiamą kiekį vaisto įvedimo, naudojant sterilų švirkštą (Mažiausias tūris 50 ml) perkeliamas iš buteliuko į sterilų konteinerį arba maišą infuziniais tirpalais. Tai po infuzijos sistemos įdiegta į atitinkamą tinklo filtro, kuri turėtų būti sudrėkintas iki infuzijos cetuksimabą pradžioje arba 0.9% sterilus natrio chlorido tirpalas. Naudojant gravitacinę lašelinę arba infuzinio siurblio infuzijos greitis turi būti nustatytas pagal rekomendacijas.

Filtravimo sistema su švirkšto pompa

Prieš reikiamą kiekį iš buteliuko vaisto įvedimo į sterilų švirkštą įdarbino minimalią apimtį 50 ml. Švirkštu su narkotikų tirpalą į švirkštą siurblio rinkinys. Atitinkamas linijinis filtras yra prijungtas prie infuzinio rinkinio, tada infuzijos sistema yra prijungta prie švirkšto. Reikėtų nustatyti administravimo greitį, laikantis instrukcijų ir pradėti infuziją po pasirengimo drėkinimo linija filtro Cetuksimabo ar sterili 0.9% natrio chlorido tirpalas. Pakartokite procedūrą, kol apskaičiuoto tūrio narkotiko infuzijos.

Jei požymiai filtro užsikimšimo per infuziją reikia pakeisti.

Tirpalo yra cetuksimabas antimikrobinių konservantų ar bakteriostatinėmis komponentus ryšį, Naudojimas jiems turėtų griežtai laikytis aseptinio taisyklių. Vaistas yra rekomenduojama kaip galima greičiau po buteliuko atidarymo.

Jei vaistas buvo nesunaudojamas iš karto, laikas ir laikymo sąlygos paruošto naudoti formuojant Prieš naudojimą turi būti ne didesnis 24 valandų esant nuo 2 ° iki 8 ° C temperatūroje.

Naudojama narkotikų išlaiko savo cheminės ir biocheminės savybės 20 valandų esant 25 ° C temperatūroje.

Šalutinis poveikis

Šie nepageidaujami reiškiniai, pažymėti Cetuksimabo taikymo, platinamas dažnis pagal šią gradacija: Dažnai (? 1/10), dažnai (nuo ? 1/100 į <1/10), retai (nuo ? 1/1000 į <1/100), retai (nuo ? 1/10000 į <1/1000), retai (<1/10000).

Su infuzija susijusios reakcijos: labai dažnai - lengvas ar vidutinio sunkumo karščiavimas, drebulys, pykinimas, vėmimas, galvos skausmas, svaigulys, dusulys; dažnai – išreikšti infuzija susijusios reakcijos (paprastai išsivysto per pirmąją valandą po pirmos infuzijos ir retais atvejais gali būti mirtinas), įskaitant kvėpavimo takų obstrukcija (bronchospazmas, stridoras, užkimimas, pasunkėjęs kalbos), krapivnicu, kraujospūdžio sumažėjimas,, sąmonės netekimas, stenokardiю. Pagrindinis mechanizmas iš šių reakcijų yra neįdiegta. Galbūt kai kurie iš jų gali būti anafilaktoidinės / anafilaksinio pobūdžio.

Dermatologinės reakcijos: labai dažnai - spuogai panašus išbėrimas ir / arba niežėjimas, kserozės, lupimasis, hypertryhoz, nagų pokyčiai (pvz, paronixija). Į 15% dermatologinės reakcijos yra tariami, Retais atvejais pasireiškė odos nekrozė. Odos reakcijų atsiranda per pirmas 3 gydymo savaitę ir dažniausiai praeina be pasekmių, abstinencijos sindromas (laikantis rekomendacijų dėl teisingo dozavimo režimo). Pažeidus odos vientisumo, o kai kuriais atvejais gali sukelti superinfections, kurios gali sukelti uždegimą, poodinių riebalų, Rožė ir net stafilokokinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas) ar sepsio.

Kvėpavimo sistema: labai dažnai - dusulys.

Dėl regėjimo organo dalis: dažnai - konjunktyvitas.

Nuo virškinimo sistemos: labai dažnai - nedidelis ar vidutinio sunkumo kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas (IS, AUKSAS, Šarminės fosfatazės).

Kitas: gipomagniemiya; irinotekano deriniu išsivystyti tipiški šalutinį poveikį irinotekano (saugumo profilis irinotekano ir Cetuksimabo jų bendrą paraišką nepasikeitė); derinyje su radioterapija papildomai pažymėtos nepageidautinus poveikį, susijęs su radioterapija, o spinduliuotė dermatitas ir mukozitas vystosi dažniau, nei per radioterapija.

Kontraindikacijos

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

- Vaikų amžius (veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas);

- Išreikšta (3 arba 4 laipsniai) Padidėjęs jautrumas cetuksimabo.

Atsargiai vartoti pacientams, sergantiems kepenų ir / arba inkstų (duomenys apie Cetuksimabo naudojimo bilirubino daugiau nei 1.5 kartų, transaminazių daugiau nei 5 kartų ir kreatinino koncentracija serume daugiau nei 1.5 kaip ULN Nr), slopinimas kaulų čiulpų kraujodaros, širdies ir plaučių ligos istorijos, ir vyresnio amžiaus žmonėms, su į funkcinę būklę sumažėjimas.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Naudokite vaisto negalima vartoti nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu.

Gydant cetuksimabu metu, ir mažiausiai 3 mėnesius po gydymo, Jūs turite naudoti patikimą kontracepcijos metodus.

Prašymas kepenų funkcijos pažeidimų

Atsargiai vartoti pacientams, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu.

Prašymas inkstų funkcijos pažeidimus

Atsargiai vartoti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Įspėjimai

Cetuximabo gydymas turi būti pagal gydytojo priežiūra, su patirtimi priešvėžinių vaistų.

Su cetuksimabo infuzijos reakcijų įvedimo paprastai išsivysto dėl pirmosios infuzijos, arba per fone 1 valandos po injekcijos, Tačiau jie taip pat gali atsirasti per kelias valandas, ir po pakartotinio administravimą. Pacientus reikia įspėti apie vėlyvos reakcijos galimybę ir nurodė nedelsiant kreiptis į gydytoją po jų atsiradimo.

Jei pacientui aptinkamas atsako, infuzija susijusios lengvos arba vidutinio sunkumo forma, turėtų sumažinti infuzijos greitį. Kitos injekcijos turėtų būti vartojamas kaip vaistas su sumažintu greičiu.

Plėtros išreiškė simptomai infuzija susijusių reakcijų, būtina nedelsiant ir galutinai nutraukus lecheniyatsetuksimabom ir gali sukelti skubios medicininės priežiūros poreikį.

Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, kurių imuninės sistemos riboto funkcinės būklės ir pacientų su ligų, širdies ir plaučių į anamnezės.

Dusulys gali sukurti per trumpą laiką pavartojus Cetuksimabo, kaip vieną iš su infuzija susijusių reakcijų simptomus, bet ji taip pat pastebėjo keletą savaičių po gydymo pabaigos, ką, galbūt, Tai buvo dėl to, kad pagrindinės ligos. Rizikos veiksniai dusulys atsiradimo, kurios gali būti sunkus ir turi ilgą, yra senatvės, sumažintas funkcinė būklė ir širdies anomalijos ir / arba kvėpavimo funkcijos istorija. Kai dusulys, per gydymo kursą cetuksimabu, pacientas turi būti nagrinėjamas požymių progresuojančios plaučių ligos. Apibūdintos pavieniai atvejai intersticinius plaučių sutrikimų, dėl kurių nebuvo priežastinis ryšys su cetuksimabu įrodymų. Be intersticinį plaučių sutrikimų atveju gydymą cetuksimabu metu, narkotikų vartojimą reikia nutraukti ir skirti tinkamą gydymą paskiria.

Jei jaučiate odos reakcijas 3-4 laipsnis dozėmis ir tvarka administracijos Cetuksimabo turi būti "pataisyta laikantis minėtų rekomendacijų.

Be ispolyzovanii Cetuksimabo kartu su irinotekanom sleduet vnimatelyno oznakomitysya su instruktsiey į meditsinskomu primeneniyu irinotekano.

Iki šiol sukaupta patirtis su narkotikų tik tiems pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir kepenų (Kraujo serumo kreatinino ir bilirubino viršija VNR ne daugiau kaip 1.5 kartų, ir transaminazių lygis per 5 laikas).

Cetuksimabo naudojimo netirtas tiems su depresija kaulų čiulpų kraujodaros, t.y. tuo hemoglobino lygio < 9 g / dl, baltųjų kraujo ląstelių kiekis < 3000/L, absoliutus neutrofilų <1500/l ir trombocitų skaičius < 100 000/L.

Vartojimas pediatrų

Saugumas ir veiksmingumas cetuksimabo vaikams netirtas.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Buvo atliktas Tyrimai dėl vaisto poveikio gebėjimui vairuoti ir valdymo technologijos. Jei pacientas pastebi gydymu susijusius simptomus, įtakos jo koncentracija ir reakcijos laikas, rekomenduojama mesti vairavimo ir potencialiai pavojingų veiklos rūšių, reikalauja didelės koncentracijos ir greičio psichomotorinių reakcijų.

Perdozavimas

Perdozavimo atvejus nebuvo aprašyta. Šiuo metu patirties nėra vienkartinės dozės, kurie viršytų 500 mg / m2 kūno paviršiaus ploto.

Sąveika su kitais vaistais

Įrodymai, kad, irinotekano, kuri paveikia cetuksimabo saugumą ir atvirkščiai nėra. Buvo pastebėta Bendras paskyrimas cetuksimabo ir irinotekano pokyčių farmakokinetinių parametrų abiejų vaistų.

Kiti tyrimai vzaimodeystviyutsetuksimaba žmonėms nebuvo.

Dėl to, kad mokslinių tyrimų duomenų apie Cetuksimabo maišyti su kitais vaistais, suderinamumo stokos draudžiama.