ÈLOKSATIN
Aktyvus medžiagos: Oksaliplatina
Kai ATH: L01XA03
KKSK: Priešvėžinis vaistas
TLK-10 kodai (liudijimas): C18, C19, C20, C56
Kai KSF: 22.01.02
Gamintojas: Sanofi-Aventis Prancūzija (Prancūzija)
FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS
Koncentratas infuziniam tirpalui kaip skaidrus, bespalvis tirpalas.
| 1 ml | |
| oksaliplatina | 5 mg |
Pagalbinės medžiagos: vandens D / ir.
10 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – tara Valium planimetrinis (1) – pakuočių kartoną.
20 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – tara Valium planimetrinis (1) – pakuočių kartoną.
40 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – tara Valium planimetrinis (1) – pakuočių kartoną.
Farmakologinis
Priešvėžinis vaistas, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, atsparus cisplatina.
Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.
В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.
Farmakokinetika
Pasiskirstymas ir metabolizmas
In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 mg / m2, kuriame 15% введенной дозы находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы.
Išskaitymas
Выводится с мочой в течение первых 48 ne. К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% – Kalė.
Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme
Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением Vd с 330±40.9 до 241±36.1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.
Liudijimas
— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;
— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;
-kiaušidžių vėžio (в качестве 2-ой линии терапии).
Dozuoti
Элоксатин® назначают только suaugęs в виде в/в инфузий в течение 2-6 ne.
Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Kai oksaliplatina yra naudojamas kartu su 5-fluorouracilo, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.
Į адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 mg / m2 1 kartą per 2 недели в течение 12 ciklai (6 Mėnesių).
Į лечения диссеминированного колоректального рака – apskaičiuojamas 85 mg / m2 1 kartą per 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.
Į лечения рака яичников – iki 85 mg / m2 1 kartą per 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.
Pakartotinai skiriama oksaliplatinos gaminamas tik tada, kai neutrofilų skaičių >1500/l ir trombocitų >50 000/L.
Rekomendacijos dėl dozės, ir vartojimo būdas oksaliplatinos
При гематологических нарушениях (neutrofilų skaičius <1500/l ir / arba trombocitų kiekis <50 000/L) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.
При развитии диареи 4 toksiškumas (PSO skalę), neutropenija 3-4 laipsniai (neutrofilų skaičius <1000/L), trombocitopenija 3-4 laipsniai (trombocitų skaičius <50 000/L) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 mg / m2 į 65 mg / m2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; ir prieš 75 mg / m2 при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.
Pacientai,, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, Kitą oksaliplatina infuzija turėtų būti padaryta per 6 ne.
Kai pamatysite skausmas (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 dienos, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m2 į 65 mg / m2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; ir prieš 75 mg / m2 при адъювантной терапии колоректального рака.
При парестезии без функциональных нарушений, toliau iki kito ciklo, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m2 į 65 mg / m2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; ir prieš 75 mg / m2 при адъювантной терапии колоректального рака.
При парестезии с функциональными нарушениями, toliau iki kito ciklo, oksaliplatina turėtų būti panaikinta; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 laipsniai.
Данных по применению препарата у pacientams, sergantiems тяжелой степенью нарушения функции почек ne. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, Prieš naudojimą oksaliplatinos turėtų pasverti riziką ir naudą pacientui. Šiems pacientams galima pradėti gydymą rekomenduojamomis dozėmis, pagal atidžiai stebėti inkstų funkciją. Į lengvas inkstų funkcijos sutrikimas oksaliplatina, dozės koreguoti nereikia.
Pasikeitimai dozavimo režimo pacientams, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimas lengvas ar vidutinio sunkumo nereikia. Duomenys apie oksaliplatinos vartojimą pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu nėra.
Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.
Taisyklių rengimas ir įdiegimas tirpalo
При приготовлении и при введении Элоксатина® нельзя использовать иглы и другое оборудование, aliuminio, kurių sudėtyje yra.
Ar netirpsta arba skiesti 0.9% natrio chlorido tirpalas и не смешивать с другими солевыми (šarminis) sprendimas ar sprendimai, kuriuose yra chloridų.
Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина® разбавляют в 250-500 ml 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 mg / ml,. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Infuzinis tirpalas yra stabilus 24 valandų esant nuo 2 ° iki 8 ° C temperatūroje.
Tirpalas su kritulių požymių turėtų būti sunaikintos. Vartoti tik skaidrų tirpalą.
Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Narkotikų neturėtų būti vartojamas neskiestas.
Šalutinis poveikis
Nustatymas nepageidaujamų reakcijų dažnis: Dažnai (>1/10), dažnai (>1/100, <1/10); kartais (>1/1000, <1/100); retai (>1/10 000, <1/1000); retai (< 1/10 000), įskaitant pavienius pranešimus.
Nuo kraujodaros sistemos: Dažnai – anemija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, limfopenija; dažnai – febrilinė neutropenija (įskirtinai 3-4 laipsnis), sepsio nuo neutropenijos fone; retai – gemoliticheskaya anemija, immunnaya trombocitopenija, hemolizinė ureminis sindromas.
Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – pykinimas, vėmimas, viduriavimas, stomatitas, mukozit, skausmas, skrandžio, vidurių užkietėjimas, apetito praradimas, padidinti AP, kepenų fermentų, bilirubinas, LDH; dažnai – dispepsija, hastroэzofahealnыy refliukso, Ikotech, kraujavimas iš virškinimo trakto; kartais – žarnų nepraeinamumas; retai – kolitas, įskaitant atvejus pseudomembraninį kolitą.
Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, jutimų sutrikimai, galvos skausmas, astenija; dažnai – svaigulys, meningizmo, depresija, nemiga; иногда — повышенная нервозность; retai – dizartrija. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Šių simptomų trukmę, kurie paprastai apkarpyti tarp kursų intervalą, padidėja, priklausomai nuo bendros dozės oksaliplatinos. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 mg / m2 (10 ciklai) yra apie 10%, pasiekti 20% jei visos dozės 1020 mg / m2 (12 ciklai). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. Į 3% pacientų per 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), arba parestezija, įtakos funkcinį aktyvumą (0.5%).
Gydymas oksaliplatinos pažymėti ūmius simptomus neurosensory, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Oni harakterizovalisy prehodyashtey paresteziey, disestezija arba hipestezija, retai (1-2%) – ūminis sindromas laringofaringinės disestezija. Paskutinis pasireiškia subjektyvų jausmą disfagija ir dusulys nesant objektyvių įrodymų, kvėpavimo distreso sindromas (cianozė ar hipoksija), или же спазмом гортани, arba bronchų spazmas (ne stridoras arba švokštimas). Taip pat pastebėta tokių reiškinių, как спазм мышц челюсти, disestezija kalba, dizartrija ir spaudimo pojūtis krūtinės. Paprastai šie simptomai greitai stoped kaip be vaistų naudojimo, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.
Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: Dažnai – Atgal Skausmas; dažnai – artralgija, ostealgias.
Kvėpavimo sistema: Dažnai – kosulys, dusulys; dažnai – rinitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija; retai – fibrozė lyegkikh.
Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai – krūtinės skausmas, kraujavimas iš nosies, giliųjų venų tromboflebitas, plaučių embolija, arterinė hipertenzija.
Nuo šlapimo sistema: dažnai – hematurija, dizurija; retai – mažesnis nephron sindromas, ūminis intersticinis nefritas, ūminis inkstų nepakankamumas.
Dermatologinės reakcijos: Dažnai – alopecija, odos bėrimas; dažnai – odos šveitimas delnų ir padų, eriteminis bėrimas, padidėjęs prakaitavimas, sutrikimai vinis.
Со стороны органов зрения и слуха: dažnai – konjuktyvitas, regėjimo sutrikimas; retai – praeinantis neryškus matymas, praradimas regėjimo lauke, klausos, neuritas iš klausos nervo, kurtumas.
Alerginės reakcijos: retai (при применении в виде монотерапии) arba dažnai (в комбинации с 5-фторурацилом +/- kalcio folinato) могут наблюдаться бронхоспазм, angioneurozinė edema, hipotonija, anafilaksinis šokas. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), konjunktyvitas, arba rinitas.
Vietinės reakcijos: kai narkotikų ekstravazacija – Skausmas ir uždegiminės reakcijos injekcijos vietoje.
Nuo laboratorinių parametrų: Dažnai – kaliopenia, sutrikimai natrio ir gliukozės koncentracijos serume; dažnai – padidėjęs kreatinino kiekis.
Kitas: Dažnai – karščiavimas, padidėjo nuovargis, svorio priaugimas, skonio sutrikimai.
Kontraindikacijos
— миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/l ir / arba trombocitų kiekis <100 000/L) до начала первого курса терапии;
— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;
- Nurodomas žmogaus inkstus (CK <30 ml / min,);
- Nėštumas;
- Žindymas (žindymo laikotarpis);
- Padidėjęs jautrumas vaisto.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Элоксатин® nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žindymo laikotarpis).
Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.
Įspėjimai
Элоксатин® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.
Reguliariai (1 kartą per savaitę), а также перед каждым введением Элоксатина® следует проводить исследование периферической крови, rodikliai kepenų ir inkstų funkciją.
Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.
Pacientai turi būti informuojami apie nuolatinių simptomų periferinė sensorinė neuropatija galimybe po gydymo pabaigos. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 metų po gydymo pabaigoje adjuvanto naudojimo narkotikų schemą.
Jeigu pasireiškia kvėpavimo simptomus (sausas kosulys, dusulys, švokštimas ar aptikimas plaučių infiltratai rentgeno tyrimą), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.
Simptomai, pavyzdžiui, dehidracija, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, žarnų nepraeinamumas, kaliopenia, metabolinė acidozė ir inkstų nepakankamumas gali būti dėl sunkaus viduriavimo ar vėmimo, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.
Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. Ši reakcija oksaliplatina, toks anafilaksinis, infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir paskirti tinkamą simptominį gydymą. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.
При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Turėtų būti įvestas į kitą veną, dozės likusi.
При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, priėmė dėl citotoksinių vaistų taikymo. При попадании порошка Элоксатина®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.
Perdozavimas
Simptomai: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.
Gydymas: тщательный контроль состояния пациента (įsk. Hematologija kontrolės); simptominis gydymas. Priešnuodis yra nežinomas.
Sąveika su kitais vaistais
Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicilatai, Granisetron, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.
Farmacijos sąveika
Препарат несовместим с 0.9% natrio chloridas ir kita druska (šarminis) sprendimas ar sprendimai, kuriuose yra chloridų.
Sąveikaujant su aliuminio gali sudaryti nuosėdas ir sumažinti iš oksaliplatinos aktyvumo.
Pasiūlos sąlygos, vaistinių
Vaistas yra išleistas pagal receptą.
Sąlygos ir nuostatos
B sąrašas. Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams, tamsiai vieta temperatūra ne didesnis nei 30 ° C. Tinkamumo laikas – 3 metai.
