ЭКСИДЖАД

Aktyvus medžiagos: Deferasiroksas
Kai ATH: V03AC03
KKSK: Комплексообразующий препарат
TLK-10 kodai (liudijimas): T 45.4, T80
Kai KSF: 32.01.01
Gamintojas: Novartis Pharma AG (Šveicarija)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Disperguojamosios tabletės turas, Valium, beveik baltos, со скошенным краем и оттиском “J 125/NVR”.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas (200 оснований), laktozės monohidratas (сухой аэрозоль), krospovydon, mikrokristalinė celiuliozė, povidonas K30,, natrio laurilo, Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis, magnio stearatas.

7 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (12) – pakuočių kartoną.

Disperguojamosios tabletės turas, Valium, beveik baltos, со скошенным краем и оттиском “J 250/NVR”.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas (200 оснований), laktozės monohidratas (сухой аэрозоль), krospovydon, mikrokristalinė celiuliozė, povidonas K30,, natrio laurilo, Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis, magnio stearatas.

7 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (12) – pakuočių kartoną.

Disperguojamosios tabletės turas, Valium, beveik baltos, со скошенным краем и оттиском “J 500/NVR”.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas (200 оснований), laktozės monohidratas (сухой аэрозоль), krospovydon, mikrokristalinė celiuliozė, povidonas K30,, natrio laurilo, Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis, magnio stearatas.

7 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (12) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.

Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10 mg / kg,, 20 mg / kg, 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe /кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.

Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей старше 2 лет с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 mg / kg, 30 mg / kg 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 mg / l, 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) ir 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 mg / kg 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) pacientai, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

Farmakokinetika

Absorbcija

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Т_daugiausia į kraujo plazma yra apie 1.5-4 ne. Absoliutus biologinis prieinamumas (pagal AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% palyginti su / į įvedimo. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обуславливает >50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Biologinis prieinamumas (pagal AUC) деферазирокса умеренно (apie 13-25%) повышалась при приеме за 30 minučių prieš valgį su normalus arba didelis riebalų.

Общая экспозиция (AUC) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% ir 90% atitinkamai).

(C) pusiausvyrą_daugiausia ir AUC_{0 -24 ne} деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции – 1.3-2.3.

Pasiskirstymas

Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся V_d – apie 14 л у взрослых.

Medžiagų apykaita

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Tikriausiai, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени – UGT1A3.

Medžiagų apykaita (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (apie 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, negalimas.

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

Išskaitymas

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% dozė). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% dozė). Vidutinis T_1/2 Ji svyruoja nuo 8 į 16 ne.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (nuo 12 į 17 metų) ir vaikai (nuo 2 į 12 metų) после однократного и многократного приемов была ниже, nei suaugusiems pacientams,. Vaikai jaunesni nei 6 лет биодоступность ниже на 50%, nei suaugusiems. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (vyresnysis 65 metų) neatlikta.

У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

Liudijimas

— хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 ir vyresni.

Dozuoti

Терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 vienetai (apie 100 ml / kg) эритроцитной массы или при наличии клинических данных, įrodymų, kad lėtinis geležies pertekliaus atsiradimas (pvz, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 ug / l,).

Dozės (mg / kg) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, bent jau, už 30 minučių prieš valgį, предпочтительно в одно и тоже время дня ежедневно.

Pradinė dozė

Рекомендуемая начальная суточная доза Эксиджада составляет 20 mg / kg kūno svorio,.

Pacientas, получающих введение более 14 мл/кг/месяц эритроцитной массы (daugiau apie 4 h kraujo perpylimo per mėnesį suaugusiems), с целью снижения перегрузки организма железом может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 mg / kg,.

Pacientai,, gautų mažesnę 7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 2-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 mg / kg,.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (pvz, у больного, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию Эксиджадом можно начинать с дозы 20 mg / kg / per dieną).

Palaikomoji dozė

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы Эксиджада каждые 3-6 mėnesių, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить “žingsniai”; “шаг” yra 5-10 mg / kg,. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 mg / kg,, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 ug / l,, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Į Senyvi pacientai (vyresnysis 65 metų) Ji nereikalauja korekcijos dozavimo režimas.

Į vaikų ir paauglių amžiaus 2 į 17 metų korekcija dozavimo režimas nebūtinas. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Применение Эксиджада у Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Ji netirta. Лечение Эксиджадом следует проводить с осторожностью у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Уровень креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 kartą per mėnesį; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 mg / kg,.

Применение Эксиджада у Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Ji netirta; у этой категории больных препарат следует применять с осторожностью. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить 1 kartą per mėnesį.

Naudojimo sąlygos narkotiko

Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Tabletės yra dedamas į stiklinę vandens arba apelsinų ar obuolių sulčių (100-200 ml) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Virti lengvai į vidų, tada jos likučiai stiklo pridėti šiek tiek vandens ar sulčių, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Не рекомендуется разводить диспергируемые таблетки в газированных напитках или в молоке.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

Šalutinis poveikis

Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% pacientai) – pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, и дерматологические нарушения (7%) – odos bėrimas. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% pacientai. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.

Į 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. Kartais (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 kartų viršija VGN, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, pacientai, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).

Для определения частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: Dažnai (≥1 / 10); dažnai (Nuo ≥1 / 100, <1/10); kartais (≥1 / 1000, <1/100), retai (<1/10000).

CNS: dažnai – galvos skausmas; kartais – svaigulys, žadintuvas, miego sutrikimai.

Dėl regėjimo organo dalis: kartais – ранняя катаракта, maculopathy.

Ant klausos organo dalis: kartais – klausos.

Iš kvėpavimo sistemos: kartais – боли в гортани и глотке.

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – viduriavimas, vidurių užkietėjimas, vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas, pilvo pūtimas, dispepsija, padidėjęs kepenų transaminazių; kartais – gastritas, hepatito, tulžies akmenligė.

Dermatologinės reakcijos: dažnai – išbėrimas, niežulys; kartais – pigmentacija.

Nuo šlapimo sistema: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; dažnai – proteinurija.

Kitas: kartais – karščiavimas, patinimas, nuovargis.

На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

Nuo šlapimo sistema: ūminis inkstų nepakankamumas; в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови в 2 kartų viršija VGN; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина.

Dermatologinės reakcijos: лейкоцитокластический васкулит, dilgėlinė.

Alerginės reakcijos immunopatologicakie: в большинстве в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

Kontraindikacijos

— повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 лет отсутствует.

IŠ atsargumas следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек или печени, поскольку применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось.

Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 laikas.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. Į eksperimentiniai tyrimai показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. Galima rizika žmogui nežinoma.

Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, išskyrus, laukiama nauda motinai persveria galimą riziką vaisiui.

Į eksperimentiniai tyrimai Buvo nustatyta,, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко. Влияния препарата на потомство не отмечалось.

Nežinomas, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Moterys, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

Įspėjimai

Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, su patirties gydant lėtine geležies pertekliaus, posttransfuzionnoj.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. Kai kuriems pacientams, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 mg / kg,, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% palyginti su vidutiniu prieš gydymą, и не могло быть связано с другими причинами. Vaikams dozę galima sumažinti 10 mg / kg,, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, ir tada per mėnesį.

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (katarakta), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (įskaitant oftal′moskopiû fundus) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 Mėnesių. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение прапаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 ug / l,, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (kiekvienas 12 Mėnesių) контролировать массу тела и рост ребенка.

Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, formavimo junginius su geležies jonais, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

Yra laktozės (1.1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат не рекомендуют применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, susijęs su galaktozės netoleravimu, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Влияние Эксиджада на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено. При возникновении головокружения на фоне применения Эксиджада пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Perdozavimas

Simptomai: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. Vieną kartą priėmimo narkotikų dozę 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 mg / kg,. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: pykinimas, vėmimas, galvos skausmas, viduriavimas.

Gydymas: индуцирование рвоты или промывание желудка; simptomaticheskaya terapija.

Sąveika su kitais vaistais

Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.

Специальных исследований по одновременному применению Эксиджада и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.

При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaisto išsiskiria su receptu.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti saugomas sausas, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Tinkamumo laikas – 3 metai.