DORIPREKS

Aktyvus medžiagos: Doripenemas
Kai ATH: J01DH
KKSK: Antibiotikų grupė karbapenemų
TLK-10 kodai (liudijimas): J15, K65.0, N10, N11
Kai KSF: 06.04
Gamintojas: Janssen Pharmaceutica N. V.. (Belgija)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Milteliai infuziniam tirpalui nuo baltos iki beveik baltos spalvos arba šiek tiek gelsvas, kristalinis; Įtraukdami į narkotikų 10 ml vandens d / ir vienalytė suspensija yra baltos arba beveik baltos spalvos, laisvai perduoti į švirkštą adata # 0840 per.

Bespalvio stiklo buteliukai su tūrio 20 ml (1) – pakuočių kartoną.
Bespalvio stiklo buteliukai su tūrio 20 ml (10) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Sintetiniai karbapenemų antibiotikas iš plataus spektro grupės, struktūra panaši į kitų beta laktaminių antibiotikų. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Doripenemas turi baktericidinį poveikį sutrikdyti bakterinės ląstelės sienelės biosintezę. Он инактивирует большое число важных пенициллин-связывающих белков (PSB), kuri veda prie sutrikimų dėl bakterinės ląstelės sienelės sintezę ir vėlesnį mirties bakterijų ląstelių. Doripenemas turi didžiausią afinitetą atžvilgiu PSB Staphylococcus aureus. Escherichia coli ir Pseudomonas aeruginosa doripenemum ląstelės stipriai susijungia su DPM, kuris dalyvauja išlaikant bakterinės ląstelės formą.

Eksperimentai in vitro parodė,, doripenemas kad kitų antibiotikų aktyvumą mažina šiek tiek, Kiti antibiotikai nemažina doripenemo veikla. Aprašyta adityvus poveikis arba silpnas sinergiją su amikacinu ir levofloksacinu prieš Pseudomonas aeruginosa, taip pat su daptomicinu, linezolidą, Levofloxacin ir vankomicinas gramteigiamas bakterijas.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Rengimas aktyvus prieš aerobinių gramteigiamų bakterijų: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (kamienai, jautrūs meticilinui), Staphylococcus epidermidis (kamienai, jautrūs meticilinui), Staphylococcus hemolyticus (kamienai, jautrūs meticilinui), Streptococcus agalactiae (įskaitant padermes, резистентные к макролидам), Staphylococcus aaprophytIcua, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae, (įskaitant padermes, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (įskaitant padermes, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); Aerobinis gramneigiamas bakterijas: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Štamai Citrobacter skiriasi, Štamai Citrobacter freundil (įskaitant padermes, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenea, Enterobacter cloacae (įskaitant padermes, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (įskaitant padermes, produciruûŝie beta laktamazy, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (įskaitant padermes, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (įskaitant padermes, produciruûŝie beta laktamazy), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteusas yra nuostabus (įskaitant padermes, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Apvaizda, Globėjo apvaizda, Pseudomonas aeruginosa * (įskaitant padermes, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia vytimas (įskaitant padermes, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; Anaerobinis bakterijos: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides VULGATUS, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus didina, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C narkotikų устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, atspari meticilinui, Enterococcus faecium; Aerobinės gramneigiamų bakterijų: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*svečiai, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Farmakokinetika

Pasiskirstymas

C_daugiausia и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 mg 1 г при в/в инфузии в течение 1 arba 4 ne. Koncentracija plazmoje DUK (mg / l,) doripenemas po 1 val ir 4-valandą / infuzinis 500 mg ir 4 valandų infuzija 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, buvo rasta požymių kaupimo doripenemum po kartotinių į / infuzinis 500 mg arba 1 g kas 8 h 7 - 10 dienos.

Privalomas doripenemum su plazmos baltymais vidurkiai 8.1% ir jis nepriklauso nuo jo koncentracijos kraujo plazmoje. V_d равен приблизительно 16.8 L, kuris yra artimas ekstraląstelinės skysčio tūrio žmonėms (18.2 L). Doripenemas prasiskverbia į gimdos audinį, prostatos, tulžies pūslės ir šlapimo, ir retroperitoninis skystis, didžiausia jo koncentracija yra, kaip MIC.

Medžiagų apykaita

Veiklioji medžiaga biotransformuoja mikrobiologiškai neaktyvus metabolitas, pageidautina pagal dehidropeptidazė I veiksmo.

In vitro metabolizmo doripenemum stebimas pagal CYP450 izofermentų ir kitų fermentų veiksmų, dalyvaujant, ir atsižvelgiant į NADP nesant.

Išskaitymas

Doripenemas yra kilęs iš esmės inkstus nepakitęs. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 ne, o klirensas iš plazmos yra maždaug 15.9 l /. Vidutinis inkstų klirensas 10.3 l /. Šio rodiklio vertė, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, kad doripenemas tiek glomerulų filtraciją, ir inkstų sekrecijos. Sveikų, jaunų žmonių po vieną dozę atsižvelgiant į doripenemum dozės 500 mg 71% dozė buvo rasta šlapime nepakitusio ir doripenemum 15% – atviro žiedo metabolitų, atitinkamai. Po jaunų sveikų suaugusių įvedimo vienkartinės dozės (500 mg) radioaktyvaus doripenemo buvo rastas išmatomis mažiau 1% bendras aktyvumas.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Po to, kai iš doripenemum dozės įvedimo 500 mg dozę pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, padidėja AUC lyginant su AUC sveikų, kurių inkstų funkcija normali (KK ≥80 ml / min):

Doripenemas dozę reikia sumažinti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.

Šiuo metu nėra duomenų apie doripenemum farmakokinetiką pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Doripenemas sunkiai metabolizuojamas kepenyse, todėl daroma prielaida,, kepenų liga, kurios neturi įtakos jo farmakokinetika.

Palyginti su jaunų suaugusiųjų, Senyvi pacientai doripenemas AUC padidėjo 49%. Šis pokytis yra daugiausia dėl su amžiumi susijusių pokyčių, QC. Vyresnio amžiaus pacientai su normalia (jų amžiaus) inkstų funkcija sumažinti doripenemum dozę nereikia.

Moterys doripenemo AUC buvo 13% geriau, nei vyrai. Vyrai ir moterys turėtų įvesti tą pačią dozę doripenemum.

Atsižvelgiant į tarp įvairių rasinių grupių narkotikų taikymo buvo reikšmingai nesiskyrė nuo doripenemum klirensas, Todėl koreguoti dozę nerekomenduojama.

Liudijimas

— внутрибольничная (Hospitalinės) plaučių uždegimas, įskaitant pneumoniją, связанную с ИВЛ;

-ūmų intraabdominal infekcijos;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, įskaitant sudėtingas ir nekomplikuotas pielonefritas, įsk. vartoti kartu su bakteriemija.

Dozuoti

Narkotikų yra įvedamas į / iš.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Suaugęs:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 ne. Jei yra mažiau infekcijos rizikos jautrių mikroorganizmų, rekomenduojama infuziją 4 ne.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, mažiau, 3-x kasdien parenterinis gydymas, sukelia klinikinio pagerėjimo (perėjimas prie geriamųjų vaistų gali būti skiriama fluorochinolonus, plataus spektro penicilinai kartu su klavulano rūgštimi, taip pat antibiotikų bet Farmakoterapinė grupė).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 dienos.

Į Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi ne CK >50 ml / min, dozės koreguoti nereikia. Į пациентов с умеренным нарушением функции почек (KK nuo ≥30 iki ≤50 ml / min) preparatas yra įvedamas dozėmis 250 mg kas 8 ne. Į pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu (KK nuo >10 į <30 ml / min,) preparatas yra įvedamas dozėmis 250 mg kas 12 ne.

Doripenemas yra pašalinamas iš kraujo dializės metu; Šiuo metu nėra pakankamai informacijos parengti rekomendacijas dėl pacientų, dializė.

Į Senyvi pacientai, Inkstų funkcija, kuri atitinka jų amžių, dozės koreguoti nereikia.

Į Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu нет необходимости в коррекции дозы.

Taisyklių rengimas ir įdiegimas tirpalo

Для приготовления раствора для инфузий, yra 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% natrio chloridas (druskos tirpalas). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, apimanti 100 ml fiziologinio tirpalo arba 5 % gliukozės tirpalas, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, yra 250 мг дорипенема, į пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% natrio chloridas (druskos tirpalas). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, apimanti 100 ml fiziologinio tirpalo arba 5% gliukozės tirpalas, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Šalutinis poveikis

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), viduriavimas (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: Dažnai (≥1 / 10); dažnai (Nuo ≥1 / 100, <1/10); kartais (≥1 / 1000, <1/100); retai (≥1 / 10 000, <1/1000); retai (Nuo ≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Dažnai – galvos skausmas.

Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai – flebitas.

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – pykinimas, viduriavimas, kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas; kartais – kolitas, вызванный Clostridium difficile.

Dermatologinės reakcijos: dažnai – niežulys, išbėrimas.

Alerginės reakcijos: kartais – anafilaksinis šokas.

Kitas: dažnai – burnos kandidozė, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: retai – neutropenija. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Kontraindikacijos

- Iki 18 metų;

- Padidėjęs jautrumas vaisto;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, taip pat beta laktaminiams antibiotikams.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Duomenys, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, rodo, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, taip pat vaisiaus ir naujagimio sveikatai. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® nėščios moterys.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Įspėjimai

Pacientai,, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, kartais su mirtinomis pasekmėmis, padidėjusio jautrumo reakcijos (anafilaksinės reakcijos). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (anafilaksinis šokas) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (adrenalino), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, In / skystyje, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Psevdomembranoznыy kolitas, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Laukiamas, что дорипенем, tikriausiai, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Perdozavimas

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Sąveika su kitais vaistais

Probenecid konkuruoja su doripenemom dėl sekrecijos kanalzami ir sumažina inkstų klirens doripenema. Probenecid padidina AUC doripenema už 75% ir t_1/2 plazma – apie 53%. Todėl tai nėra rekomenduojama vienu metu taikyti probenecid ir Doripeks^®.

Doripenem ne ingibiruet pagrindinių izofermenta sistemos zitohroma r450, ir todėl, tikriausiai, Jis nesąveikauja su narkotikų, yra metabolizuojamas šį fermentinį sistemos. In vitro tyrimai, doripenem trūksta gebėjimas sukelti fermentų veiklai.

Sveikiems savanoriams doripenemas sumažina valproinės rūgšties koncentraciją iki mažesnę už terapinę koncentraciją plazmoje (значение AUC уменьшалось на 63%), ji taip pat atitinka rezultatų, gauti kitų karbapenemų. Doripenemo farmakokinetikai yra nepasikeitė. Su vienu metu naudoti doripenemo ir valproinės rūgšties koncentracija turėtų būti stebimi ir pastarasis apsvarstyti kitas gydymo būdas skyrimo galimybę.

Farmaciškai suderinama

Narkotikų negali būti sumaišytas su kitais vaistais,, išskyrus sterilaus vandens d / ir, 0.9% natrio chloridas, injekcinis tirpalas (druskos tirpalas) arba 5% gliukozės tirpalas.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų, turėtų būti saugomas originalioje pakuotėje nuo vaikų, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Tinkamumo laikas – 2 metai.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% natrio chloridas, injekcinis tirpalas (druskos tirpalas) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.