Doripenemas

Kai ATH:
J01DH

Farmakologinis.

Sintetiniai karbapenemų antibiotikas iš plataus spektro grupės, struktūra panaši į kitų beta laktaminių antibiotikų. Дорипенем in vitro, aktyvus prieš aerobinis ir anaerobinis gramteigiamų ir gramneigiamų bakterijų.

Lyginant su imipenemo meropenemo ir ji yra 2-4 kartus didesnis, aktyvus prieš Pseudomonas aeruginosa. Doripenemas turi baktericidinį poveikį sutrikdyti bakterinės ląstelės sienelės biosintezę. Ji inaktyvuoja daug svarbios baltymų penicilino skaičių (PSB), kuri veda prie sutrikimų dėl bakterinės ląstelės sienelės sintezę ir vėlesnį mirties bakterijų ląstelių. Doripenemas turi didžiausią afinitetą atžvilgiu PSB Staphylococcus aureus.

Escherichia coli ir Pseudomonas aeruginosa doripenemum ląstelės stipriai susijungia su DPM, kuris dalyvauja išlaikant bakterinės ląstelės formą. Eksperimentai in vitro parodė,, doripenemas kad kitų antibiotikų aktyvumą mažina šiek tiek, Kiti antibiotikai nemažina doripenemo veikla. Aprašyta adityvus poveikis arba silpnas sinergiją su amikacinu ir levofloksacinu prieš Pseudomonas aeruginosa, taip pat su daptomicinu, linezolidą, Levofloxacin ir vankomicinas gramteigiamas bakterijas.

Farmakokinetika

Pasiskirstymas

Cmax ir AUC tiesiškai skirtis su dozavimo intervalas 500 MG-1 g, ne / į infuzija 1 arba 4 ne. Koncentracija plazmoje DUK (mg / l,) doripenemas po 1 val ir 4-valandą / infuzinis 500 mg ir 4 valandų infuzija 1 g.

Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, buvo rasta požymių kaupimo doripenemum po kartotinių į / infuzinis 500 mg arba 1 g kas 8 h 7 - 10 dienos. Privalomas doripenemum su plazmos baltymais vidurkiai 8.1% ir jis nepriklauso nuo jo koncentracijos kraujo plazmoje. Vd yra maždaug 16.8 L, kuris yra artimas ekstraląstelinės skysčio tūrio žmonėms (18.2 L). Doripenemas prasiskverbia į gimdos audinį, prostatos, tulžies pūslės ir šlapimo, ir retroperitoninis skystis, didžiausia jo koncentracija yra, kaip MIC.

Medžiagų apykaita

Veiklioji medžiaga biotransformuoja mikrobiologiškai neaktyvus metabolitas, pageidautina pagal dehidropeptidazė I veiksmo. In vitro metabolizmo doripenemum stebimas pagal CYP450 izofermentų ir kitų fermentų veiksmų, dalyvaujant, ir atsižvelgiant į NADP nesant (nikotinamiddinukleotidfosfata).

Išskaitymas

Doripenemas yra kilęs iš esmės inkstus nepakitęs. Sveikiems jauniems suaugusiems galutinis t1 / 2 yra apie doripenemum 1 ne, o klirensas iš plazmos yra maždaug 15.9 l /. Vidutinis inkstų klirensas 10.3 l /. Šio rodiklio vertė, kartu su labai sumažėjo dėl doripenemum panaikinimo, kai jis vartojamas kartu su probenecidu liudija, kad doripenemas tiek glomerulų filtraciją, ir inkstų sekrecijos.

Sveikų, jaunų žmonių po vieną dozę atsižvelgiant į doripenemum dozės 500 mg 71% dozė buvo rasta šlapime nepakitusio ir doripenemum 15% – atviro žiedo metabolitų, atitinkamai. Po jaunų sveikų suaugusių įvedimo vienkartinės dozės (500 mg) radioaktyvaus doripenemo buvo rastas išmatomis mažiau 1% bendras aktyvumas.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Po to, kai iš doripenemum dozės įvedimo 500 mg dozę pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, padidėja AUC lyginant su AUC sveikų, kurių inkstų funkcija normali (KK ≥80 ml / min). Doripenemas dozę reikia sumažinti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas. Šiuo metu nėra duomenų apie doripenemum farmakokinetiką pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Doripenemas sunkiai metabolizuojamas kepenyse, todėl daroma prielaida,, kepenų liga, kurios neturi įtakos jo farmakokinetika.

Palyginti su jaunų suaugusiųjų, Senyvi pacientai doripenemas AUC padidėjo 49%. Šis pokytis yra daugiausia dėl su amžiumi susijusių pokyčių, QC. Vyresnio amžiaus pacientai su normalia (jų amžiaus) inkstų funkcija sumažinti doripenemum dozę nereikia. Moterys doripenemo AUC buvo 13% geriau, nei vyrai.

Vyrai ir moterys turėtų įvesti tą pačią dozę doripenemum. Atsižvelgiant į tarp įvairių rasinių grupių narkotikų taikymo buvo reikšmingai nesiskyrė nuo doripenemum klirensas, Todėl koreguoti dozę nerekomenduojama.

Liudijimas

Hospitalinės (Hospitalinės) plaučių uždegimas, įskaitant pneumoniją, susijęs su mechaninės ventiliacijos (IVL);

Sudėtingi pilvo ertmės infekcijos;

Komplikuotos šlapimo takų infekcijos, įskaitant sudėtingas ir nekomplikuotas pielonefritas, įsk. vartoti kartu su bakteriemija.

Kontraindikacijos

Amžius iki 18 metų;

Padidėjęs jautrumas vaisto;

Padidėjęs jautrumas kitiems vaistams nuo karbapenemų, taip pat beta laktaminiams antibiotikams.

Dozuoti

Narkotikų yra įvedamas į / iš. Dėl pacientų, sergančių hospitalinės pneumonijos gydymui rekomenduojama infuzijos 1 ne. Jei yra mažiau infekcijos rizikos jautrių mikroorganizmų, rekomenduojama infuziją 4 ne.

Gydymo trukmė yra galimybė pereiti į atitinkamą geriamaisiais vaistais nuo, mažiau, 3-x kasdien parenterinis gydymas, sukelia klinikinio pagerėjimo (perėjimas prie geriamųjų vaistų gali būti skiriama fluorochinolonus, plataus spektro penicilinai kartu su klavulano rūgštimi, taip pat antibiotikų bet Farmakoterapinė grupė).

Pacientai, kurių kartu bakteriemija gydymo trukmės, gali pasiekti 14 dienos.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi, KU >50 ml / min, dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (KK nuo ≥30 iki ≤50 ml / min) preparatas yra įvedamas dozėmis 250 mg kas 8 ne.

Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu (KK nuo >10 į <30 ml / min,) preparatas yra įvedamas dozėmis 250 mg kas 12 ne. Doripenemas yra pašalinamas iš kraujo dializės metu; Šiuo metu nėra pakankamai informacijos parengti rekomendacijas dėl pacientų, dializė.

Senyvi pacientai, Inkstų funkcija, kuri atitinka jų amžių, dozės koreguoti nereikia.

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu nėra ištaisymo dozę reikia.

Sąveika su kitais vaistais

Probenecid konkuruoja su doripenemom dėl sekrecijos kanalzami ir sumažina inkstų klirens doripenema. Probenecid padidina AUC doripenema už 75% ir t_1/2 plazma – apie 53%. Todėl tai nėra rekomenduojama vienu metu taikyti probenecid ir Doripeks^®.

Doripenem ne ingibiruet pagrindinių izofermenta sistemos zitohroma r450, ir todėl, tikriausiai, Jis nesąveikauja su narkotikų, yra metabolizuojamas šį fermentinį sistemos. In vitro tyrimai, doripenem trūksta gebėjimas sukelti fermentų veiklai.

Sveikiems savanoriams doripenemas sumažina valproinės rūgšties koncentraciją iki mažesnę už terapinę koncentraciją plazmoje (значение AUC уменьшалось на 63%), ji taip pat atitinka rezultatų, gauti kitų karbapenemų. Doripenemo farmakokinetikai yra nepasikeitė. Su vienu metu naudoti doripenemo ir valproinės rūgšties koncentracija turėtų būti stebimi ir pastarasis apsvarstyti kitas gydymo būdas skyrimo galimybę.

Farmaciškai suderinama

Narkotikų negali būti sumaišytas su kitais vaistais,, išskyrus sterilaus vandens d / ir, 0.9% natrio chloridas, injekcinis tirpalas (druskos tirpalas) arba 5% gliukozės tirpalas.