DIFLUCAN

Aktyvus medžiagos: Flukonazolas
Kai ATH: J02AC01
KKSK: Priešgrybelinis agentas
TLK-10 kodai (liudijimas): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29,8
Kai KSF: 08.01.01
Gamintojas: PFIZER PGM (Prancūzija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Kapsulės sunku želatina, №4, su žalsvai melsvos ir baltos spalvos korpuso dangtelis, pažymėti kaip logotipas “"Pfizer"” ir “Gripas-50” Juodos spalvos; turinys kapsulės – milteliai nuo baltos iki bledno-jeltogo spalvos.

Pagalbinės medžiagos: laktozė, kukurūzų krakmolas, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas, natrio laurilo.

Korpuso kapsulių sudėtis: Titano dioksido (E 171), želatina, patent mėlynasis dažas (E131).
Rašalo sudėtis: shellakovaja glazūra, juodasis geležies oksidas (172), N-butilo alkoholio, pramonės denatūratą 74 RR, sojos lecitinas, protivopennyj funkcija DC1510.

7 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.

Kapsulės sunku želatina, №2, baltos spalvos dangtis ir korpusas, pažymėti kaip logotipas “"Pfizer"” ir “Gripas-100” Juodos spalvos; turinys kapsulės – milteliai nuo baltos iki bledno-jeltogo spalvos.

Pagalbinės medžiagos: laktozė, kukurūzų krakmolas, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas, natrio laurilo.

Korpuso kapsulių sudėtis: Titano dioksido (E 171), želatina.
Rašalo sudėtis: shellakovaja glazūra, juodasis geležies oksidas (172), N-butilo alkoholio, pramonės denatūratą 74 RR, sojos lecitinas, protivopennyj funkcija DC1510.

7 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
7 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.

◊ Kapsulės sunku želatina, №1, turkio spalvos dangtelis ir korpusas, pažymėti kaip logotipas “"Pfizer"” ir “Gripas-150” Juodos spalvos; turinys kapsulės – milteliai nuo baltos iki bledno-jeltogo spalvos.

Pagalbinės medžiagos: laktozė, kukurūzų krakmolas, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas, natrio laurilo.

Korpuso kapsulių sudėtis: Titano dioksido (E 171), želatina, patent mėlynasis dažas (E131).
Rašalo sudėtis: shellakovaja glazūra, juodasis geležies oksidas (172), N-butilo alkoholio, pramonės denatūratą 74 RR, sojos lecitinas, protivopennyj funkcija DC1510.

1 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.

Milteliai geriamajai suspensijai balti arba beveik balti, matomas jų kiautai.

Pagalbinės medžiagos: Citrinų rūgštis, bevandenė, Natrio benzoatas, Ksantano guma, Titano dioksido (E 171), sacharozės, Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis, natrio citratas dihidratas, Apelsinų skonio *.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

Plastikiniai buteliai (1) užpildyti su matavimo šaukštu – pakuočių kartoną.

Milteliai geriamajai suspensijai balti arba beveik balti, matomas jų kiautai.

Pagalbinės medžiagos: Citrinų rūgštis, bevandenė, Natrio benzoatas, Ksantano guma, Titano dioksido (E 171), sacharozės, Koloidinis silicio dioksidas, bevandenis, natrio citratas dihidratas, Apelsinų skonio *.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

Plastikiniai buteliai (1) užpildyti su matavimo šaukštu – pakuočių kartoną.

Už sprendimas ON / į aiškus, bespalvis.

Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas, vandens D / ir.

25 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – pakuočių kartoną.

Už sprendimas ON / į aiškus, bespalvis.

Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas, vandens D / ir.

50 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – pakuočių kartoną.

Už sprendimas ON / į aiškus, bespalvis.

Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas, vandens D / ir.

100 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – pakuočių kartoną.

Už sprendimas ON / į aiškus, bespalvis.

Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas, vandens D / ir.

200 ml – bespalvio stiklo buteliukai (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Priešgrybelinis agentas. Flukonazolas - predstavitely Klassa triazolynыh protivogribkovыh fondai, Jis yra stiprus selektyvus sterolio sintezės grybelinių ląstelių.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Parodė veiklą rengiant oportunistinių mikozah, įsk. вызванных Candida spp., įskaitant generalizovanny kandidozė gyvūnų su riboto imuniteto; Cryptococcus neoformans, įskaitant intrakranijinė infekcija; Microsporum spp. ir Trychoptyton spp.. Taip pat yra veikla, flukonazolo endeminių mikozė gyvūnų modeliuose, įskaitant infekcijas, sukelia Blastomyces dermatitidis, Negailestingi kokcidioidai, įskaitant intrakranijinė infekcija, ir Histoplasma capsulatum gyvūnų su normalaus ir sumažėjusio imuniteto.

Flukonazolas yra didelis specifiškumas nuo grybelių fermentų, citochromo P450 priklausomo. Flukonazolom terapija 50 mg / per dieną iki 28 tą dieną neturėjo poveikio koncentracija plazmoje testosterono vyrams ar steroidų koncentracija moterų vaisingo amžiaus. Flukonazolo dozę 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (pvz, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Farmakokinetika

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

Absorbcija

Išgėrus flukonazolio gerai absorbuojamas, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Kartu vartojamas maistas neturi įtakos absorbcijos efektas, kai jis vartojamas. C_daugiausia pasiekti 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

Pasiskirstymas

90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 laikas / dieną).

Boliusinis (1 dieną), į 2 kartų vidutinė paros dozė, позволяет достичь C_SS 90% prie 2 dieną. Be Кажущийся_d Jis artėja visas vandens kiekis organizme. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Flukonazolas gerai prasiskverbia į visus kūno skysčius. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

Be stratum corneum, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, kurios viršija serumas. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 mg 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 g / g,, ir per 7 dienas po gydymo nutraukimo – tik 5.8 g / g,. Taikant dozę 150 mg 1 kartų / savaitę. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 g / g,, ir per 7 дней после приема второй дозы – 7.1 g / g,.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 mg 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; per 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Metabolizmas ir išskyrimas

Флуконазол выводится, visų pirma, inkstas; apie 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Flukonazolo klirensas yra proporcingas, QC. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Ilgas T_1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 laikas / dieną ar 1 kartų / savaitę. kitas liudijimas.

Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. C_daugiausia флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (pasiekti 4 ne). Maždaug 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC_0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Vaikai были выявлены следующие фармакокинетические параметры:

* – rodiklis, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (apie 28 sav plėtros) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Vidutinis T_1/2 pagamintas 74 ne (per 44-185 ne) 1 dieną, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ne (per 30-131 ne) и на 13-й день в среднем до 47 ne (per 27-68 ne).

Значения AUC составляли 271 mcg / ml x val (per 173-385 mcg / ml x val) 1 dieną, затем увеличивались до 490 mcg / ml x val (per 292-734 mcg / ml x val) на 7-й день и снизились в среднем до 360 mcg / ml x val (per 167-566 mcg / ml x val) к 13-му дню.

V_d pagamintas 1183 ml / kg (per 1070-1470 ml / kg) 1 dieną, затем увеличился в среднем до 1184 ml / kg (per 510-2130 ml / kg) на 7-й день и до 1329 ml / kg (per 1040-1680 ml / kg) на 13-й день.

Į Senyvi pacientai (65 ir vyresni) при однократном применении флуконазола в дозе 50 mg geriamojo (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) rasti, kad C_daugiausia pasiekti 1.3 ч после приема и составляла 1.54 ug / ml,, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, Vidutinis T_1/2 состалял 46.2 ne.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, nei jaunesniems pacientams. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и C_daugiausia. Kreatinino klirensas (74 ml / min,), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 ne, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 ml / min / kg,) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, tikriausiai, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Liudijimas

- Kryptokokkoz, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (pvz, šviesa, oda), įsk. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;

- Apibendrintas kandidozė, įskaitant kandidemijos, skleidžiama kandidozė ir kitos invazinės formos Candida infekcijos, такие как инфекции брюшины, endokarda, akis, Kvėpavimo takų ir šlapimo, įsk. у больных со злокачественными опухолями, yra intensyvios priežiūros skyriuose, pacientai, kuriems taikomas citotoksinis, imunosupresantais, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

- Gleivinės kandidozė, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, stemplė, neinvaziniai bronchų infekcijos, candiduria, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (susijęs su dėvi protezus), įsk. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; jo atkryčio profilaktika nuo burnos ir ryklės kandidoze AIDS sergantiems pacientams;

- Lytinių organų kandidozė; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 ar daugiau epizodų per metus); kandidoznыy balanitis;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

- Grybelinės infekcijos odos, įskaitant Kode pedis, kūnas, kirkšnis, chromophytosis, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;

— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, koksidioidomikoze, Paracoccidioidomycosis, споротрихоз и гистоплазмоз.

Dozuoti

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. Kai infekcija, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Suaugusieji į криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 mg, ir tada toliau apdoroti ne dozės 200-400 mg 1 laikas / dieną. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 savaites.

Į jo atkryčio profilaktika ir kriptokokų sukelto meningito pacientams, sergantiems AIDS baigus visą pirminio gydymo kursą, skiriama dozė flukonazolo 200 mg per parą galima vartoti labai ilgai.

Į kandidemijos, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 mg pirmą dieną, ir tada 200 mg / per dieną. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 mg / per dieną. Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinės veiksmingumo.

Į orofaringealynom kandidozė narkotikas yra nustatytas atitinkamai vidutiniškai 50-100 mg 1 раз/сут на 7-14 dienos. Jei būtina,, pacientams, kuriems ryškus imuniteto sumažėjimas, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, susijęs su dėvi protezus, vaistas yra nurodyta didelėmis dozėmis 50 mg 1 kartų / dieną 14 dienas, derinant su vietos antiseptinių agentų gydymui protezo.

Į kitos kandidozinės gleivinės infekcijos (už isklyucheniem genitalynogo kandidozė), pavyzdžiui, ezofagitas, neinvaziniai bronchų infekcijos, candiduria, kandidozė, odos ir gleivinių, veiksmingos dozės vidurkiai 50-100 mg / per dieną, kai gydymo trukmė 14-30 dienos.

Į jo atkryčio profilaktika nuo burnos ir ryklės kandidoze AIDS sergantiems pacientams baigusi visą kursą pirminės terapijos, flukonazolas gali būti skiriami 150 mg 1 kartų / savaitę.

Į vaginalьnom kandidozė flukonazolas imtis gerti vieną 150 mg.

Į снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 mg 1 kartų / mėn. Gydymo trukmė yra nustatoma individualiai; jis svyruoja nuo 4 į 12 Mėnesių. Kai kuriems pacientams gali prireikti dažniau naudotis. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 metų ir vyresnių pacientų, 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

Į ʙalanite, sukeltas Candida, Flukonazolas paskirti vieną dozę 150 mg geriamojo.

Į prevencinių kandidozė Rekomenduojama dozė flukonazolu 50-400 mg 1 kartus / per dieną, priklausomai nuo rizikos grybelinės infekcijos laipsnis. Jei turite didelį pavojų apibendrinto infekcijos, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, Rekomenduojama dozė yra 400 mg 1 laikas / dieną. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 d.

Į инфекциях кожи, įskaitant Kode pedis, sklandžiai odos, паховой области и кандидозных инфекциях, Rekomenduojama dozė yra 150 mg 1 kartų / savaitę. arba 50 mg 1 laikas / dieną. Gydymo trukmė įprastinių atvejų 2-4 Skm, Tačiau sportininko pėda gali reikėti ilgesnio gydymo (į 6 Skm).

Į įvairiaspalvei dedervinei Rekomenduojama dozė yra 300 mg 1 kartų / savaitę. metu 2 savaites; Kai kurie pacientai privalo trečią dozę 300 mg / Skm, в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 mg. Alternatyvus gydymas yra narkotikų vartojimo 50 mg 1 kartų / dieną 2-4 Saulė.

Į onixomikoze Rekomenduojama dozė yra 150 mg 1 kartų / savaitę. Gydymą reikia tęsti tol, kol užsikrėtę nagų pakeitimo (ataugų sveikų nagų). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 mėnesių ir 6-12 mėnesiai,. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

Į Deep endeminių mikozių Tai gali būti reikalaujama narkotikų dozę 200-400 mg / per dieną iki 2 metų. Gydymo trukmė yra nustatoma individualiai; она составляет при кокцидиоидомикозе – 11-24 Mėnesių, kai paracoccidioidomycosis – 2-17 Mėnesių, kai sporotrichosis – 1-16 мес и при гистоплазмозе – 3-17 Mėnesių.

Į vaikai, kaip ir panašių infekcijų suaugusiems, Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinės ir mikologinį poveikio. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 laikas / dieną.

Į gleivinės kandidozė Rekomenduojama dozė flukonazolu 3 mg / kg / per dieną. Pirmą dieną gali būti skiriamas pradinės dozės 6 mg / kg, siekiant greičiau pasiekti nuolatinį pusiausvyros koncentracijų.

Dėl gydymo generalizovannogo kandidozė infekcijos ir kriptokokkovoy Rekomenduojama dozė yra 6-12 mg / kg / per dieną, priklausomai nuo ligos sunkumo.

Į профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, kurioje infekcijos riziką yra susijęs su neutropenijos, plėtoti kaip citotoksinių chemoterapinių arba radioterapijos rezultatas, vaistas yra nustatytas 3-12 mg / kg / per dieną, priklausomai nuo sunkumo ir trukmės neutropenijos sukeltas išsaugojimo.

Taikant šį narkotiką vaikai 4 недель и менее ji turėtų būti suprantama, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. Pirmas 2 gyvenimo savaites, vaistas yra nustatyta tokia pačia doze (mg / kg), ir kad vyresni vaikai, Bet intervalai 72 ne. Vaikams 3 ir 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ne.

Į Senyvi pacientai при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (CK<50 ml / min,) reikalauja taisymo režimą.

Flukonazolas šalinamas daugiausia su šlapimu nepakitęs. При однократном приеме изменение дозы не требуется. Pacientai, (įskaitant vaikus) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 mg 400 mg, после чего суточную дозу (priklausomai nuo įrodymas) определяют по следующей таблице.

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 ml / min,; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Kapsulę reikia nuryti visą.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% natrio chlorido tirpalas; в каждых 200 mg (buteliukas 100 ml) содержится по 15 mmol Na⁺ и Cl^–, Todėl, pacientai, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Šalutinis poveikis

Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.

Iš centrinės ir periferinės nervų sistemos: galvos skausmas, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.

Nuo virškinimo sistemos: pilvo skausmas, viduriavimas, dujų susikaupimas, pykinimas, диспепсия*, рвота*, gepatotoksichnostь (включая редкие случаи с летальным исходом), padidinti AP, bilirubinas, сывороточного уровня аминотрансфераз (ALT), нарушение функции печени*, hepatito b *, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, skilvelių virpėjimas.

Dermatologinės reakcijos: išbėrimas, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, įskaitant Stivenso - Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė.

Со стороны системы кроветворения*: leukopenija, neutropeniją ir agranulocitozę, trombocitopenija.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, kaliopenia.

Аллергические реакции*: anafilaksinės reakcijos (įskaitant angioneurozinę edemą, veido patinimas, dilgėlinė, niežulys).

Kai kuriems pacientams,, особенно с серьезными заболеваниями (AIDS, piktybiniai navikai), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, inkstų ir kepenų funkcija, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Kontraindikacijos

— одновременное применение цизаприда;

— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 mg per parą arba daugiau;

- padidėjęs jautrumas flukonazoliui, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

IŠ atsargumas назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 mg / per dieną, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (organinės širdies ligos, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 mg / per dieną) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, kai laukiama nauda viršija galimą gydymo riziką vaisiui. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан^® žindymo laikotarpis (žindymo laikotarpis) не рекомендуют.

Įspėjimai

Retų atvejų, flukonazolo panaudojimas buvo pridėtas toksinių pokyčių kepenyse, įsk. mirtinas, daugiausia pacientams, turintiems sunkių gretutinėmis ligomis. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, gydymo trukmė, lyties ir amžiaus paciento. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; jos požymiai išnyko nutraukus gydymą. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, kurios gali būti susijusios su flukonazolo, narkotikų vartojimą reikia nutraukti.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. AIDS pacientai yra labiau linkę į sunkios odos reakcijos plėtros daugelio vaistų taikymo. Kai pacientas, gydytis už paviršutiniškai grybelinių infekcijų, išbėrimas, которую можно связать с применением флуконазола, narkotikų vartojimą reikia nutraukti. Kai pacientams, sergantiems invazine / sisteminės grybelinės infekcijos bėrimas, reikia atidžiai stebėti ir atšaukti flukonazoliu Kai pūslinė pažeidimai arba daugiaformė eritema.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ne, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, turėtų kreiptis į gydytoją.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, nepanašu.

Perdozavimas

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, pavartojus 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ne.

Gydymas: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (įsk. поддерживающие меры и промывание желудка).

Flukonazolas rašyti daugiausia su šlapimu, Todėl forsuota diurezė, tikriausiai, galite paspartinti savo išsiskyrimą. Dializės seanso trukmė 3 h sumažina flukonazolo koncentracija kraujo plazmoje maždaug 50%.

Sąveika su kitais vaistais

Antykoahulyantы: kaip ir kitų priešgrybelinių preparatų – išvestinių finansinių priemonių azola, flukonazolas, jei jūs kreipiatės su varfarino didina Protrombino laikas (apie 12%), dėl ko gali atsirasti kraujavimas (hematomos, kraujavimas iš nosies ir skrandžio, hematurija, žemės). Pacientai,, gauti kumarino grupės antikoaguliantais, Reikia nuolat stebėti Protrombino laikas.

Azitromicinas: Taikant laikinojo įvežimo į vienkartinę flukonazolio 800 mg vienkartinė dozė, Azitromicinas 1200 mg, išreikšti farmakokinetinės sąveikos nėra įdiegta.

Benzodiazepinai (Trumpo veikimo): po to, kai vartojimas, midazolamo flukonazolas žymiai padidėja midazolamo ir psichomotorinių poveikio koncentracija, ir šis poveikis ryškesnis po to, kai flukonazolas viduje, nei savo ieškinyje/ne. Jei būtina vartoti benzodiazepinų pacientams, принимающих флуконазол, Svarbu pažymėti, kad reikia mažesnės dozės benzodiazepinų.

Cisaprido: lygiagrečiojo naudojimo flukonazolo ir cisaprido yra galimų nepageidaujamų reakcijų dėl širdies, įsk. skilvelių virpėjimas (aritmijos tipas “sukinys”). Naudojimas, flukonazolo dozę 200 mg 1 kartus per parą ir cisaprido dozę 20 mg 4 kartus per dieną sukelia cisapridu koncentracijos kraujo plazmoje ir QT intervalą EKG. Sinchroninis priėmimas flukonazolo ir cisaprido draudžiama.

Ciklosporinas: pacientams po inkstų transplantacijos flukonazolo dozę 200 mg per parą lemia lėtas didesnei koncentracijai ciklosporino. Tačiau kartą pakartotinai įvežti flukonazolo dozę 100 mg per parą pokyčių ciklosporino koncentracijos kaulų čiulpų recipientams. Lygiagrečiojo naudojimo flukonazolas ir ciklosporinas, rekomenduojama stebėti ciklosporino koncentracija kraujyje.

Gidroxlorotiazid: purkšti hidrochlorotiazido kartu su flukonazolom sukelia didesnį flukonazolo koncentracija kraujo plazmoje koncentracija 40%. Dėl tokio laipsnio nereikalauja, flukonazolo pacientams dozavimo keisti, Be to, gavusi dioretiki, Tačiau tai turėtų būti atsižvelgta.

Geriamieji kontraceptikai: Jei jūs kreipiatės sudėtinio geriamojo kontraceptiko su flukonazolom dozė 50 mg didelės įtakos hormonų nėra įdiegta, O dienos priėmimo 200 mg flukonazolo etinilestradiolis ir levonorgestrelis AUC padidėjo 40% ir 24% atitinkamai, ir kai gauna 300 mg flukonazolio vieną kartą per savaitę – Didėja AUC Noretindrono ir etinilestradiolio 24% ir 13% atitinkamai. Taip, įvairios paskirties flukonazolas šiomis dozėmis vargu ar turi įtakos Kombinuotosios geriamų kontraceptikų veiksmingumą.

Fenitoinas: flukonazolas ir fenitoin gali lydėti koncentracijos fenitoina kliniškai reikšmingai padidinti. Jei reikia abiejų vaistų taikymu, turėtų stebėti koncentracijos fenitoina ir dozės atitinkamai pakoreguota, siekiant užtikrinti terapinės koncentracijos serume.

Rifabutinas: flukonazolio ir rifabutino gali padidinti Paskutinis koncentracija serume. Lygiagrečiojo naudojimo flukonazolio ir rifabutino atvejų uveitas. Pacientai, gaudamas rifabutino ir flukonazolo, Turi atidžiai stebėti dėl.

Rifampicinas: flukonazolas ir rifampicinas sukelia AUC sumažėjimas dėl 25% ir trukmė T_1/2 flukonazolas ant 20%. Pacientai,, tuo pačiu laiku atsižvelgiant rifampiciną, turi būti laikomas galimybių padidinti flukonazolo dozes.

Narkotikų sulfonilkarbamidų: flukonazolas, o priėmimo sukelia didesnį t_1/2 žodžiu sulfonilkarbamidų (hlorpropamyda, glibenklamido, tolbutamido glipizido). Cukriniu diabetu sergantiems pacientams gali būti teikiamos kartu flukonazolas ir žodžiu narkotikų sulfonilkarbamidų, bet reikėtų atsižvelgti į iš hipoglikemijos galimybę.

Takrolimuzu: flukonazolas ir takrolimuzo veda prie padidėjusios serumo koncentracijos paskutinio. Toksinio poveikio inkstams atvejų. Pacientai, Be to, takrolimuzo ir flukonazolo, Reikia atidžiai stebėti dėl.

Terfenadin: kartu su azolo naudojimą ir gali pasireikšti sunkia aritmija terfenadina iš Padidėjusi QT intervalo. Gaunant flukonazolo dozę 200 mg per dieną intervalą ilginančiais su QT Intervalą nustatytas, Tačiau flukonazolo ne naudoti dozes 400 mg per parą ir virš sukelia reikšmingą padidėjimą kraujo plazmoje terfenadiną koncentracijos. Sinchroninis priėmimas flukonazolo dozes 400 mg per parą arba daugiau su terfenadinu negalima vartoti. Gydymas flukonazolom dozių mažiau nei 400 mg per parą kartu su terfenadinu turėtų būti atidžiai prižiūrint.

Teofilinas: Jei gretinate su flukonazolom dozė 200 mg, 14 dienų, vidutinis greitis, teofilino klirensas sumažėja 18%. Skiriant pacientams, kuriems, vartojantiems dideles dozes teofilino, arba pacientams, kuriems padidėjusi rizika toksinio poveikio theofillina turėtų stebėti teofilino perdozavimo simptomų atsiradimo ir, jei būtina, atitinkamai pakoreguoti gydymą.

Zidovudinas: kartu panaudojant zidovudino koncentracija didėja flukonazolom, kuris, tikriausiai, dėl mažesnės metabolizmo paskutinį prieš jo pagrindinis metabolitas. Prieš ir po gydymo naudojant flukonazolo dozę 200 mg / per dieną, 15 sergančių AIDS ir lanko dienos (kompleksas, susijusios su AIDS) rastas labai padidėjo AUC dėl zidovudino vartojimo pasireiškusi (20%).

Taikant ŽIV infekuotiems pacientams zidovudino dozę 200 mg kas 8 h 7 dienų, kartu su flukonazolom dozė 400 mg per parą arba be jo, darant tarp jų 21 dienos tarp dviejų schemų, rastas labai padidėjo AUC dėl zidovudino vartojimo pasireiškusi (74%) kartu su paraiška pirmuoju. Pacientai, gauti tokio derinio, turėtų būti stebimi, siekiant nustatyti šalutinį poveikį dėl zidovudino vartojimo pasireiškusi.

Flukonazolas su astemizolom ar kitais vaistais, vartojamas izofermentami zitohroma r450 metabolizmą, kartu gali padidėti bilirubino koncentracija šių lėšų. O flukonazolo, nėra patikimos informacijos apie, Jūs turite būti atsargūs. Pacientus reikia atidžiai stebėti.

Studijų sąveika tarp flukonazolo geriamųjų formų su savo maistu, cimetidinas, antaцidami, taip pat po viso kūno apšvitinimą kaulų čiulpų persodinimas parodė, kad šie veiksniai neturi kliniškai reikšmingos įtakos indukcija, flukonazolo.

Išvardyti sąveikos kai sudėtinėje paraiškoje dėl flukonazolo; sąveikos su vaistais dėl vienkartinę flukonazolio nežinoma.

Reikėtų atsižvelgti į, sąveika su kitais vaistais specialiai tiriamas, Tačiau tai įmanoma.

Farmacijos sąveika

Diflucan^® – tirpalas įjungimo/įvade yra suderinamas su šių sprendimų: 20% gliukozė, Varpininkas, Hartmano tirpalas, kalio chlorido tirpalas gliukozės, 4.2% natrio bikarbonato tirpalu, aminofuzin, izotoniniu fiziologiniu tirpalu.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą. Vaistų kapsulėmis 150 mg yra patvirtinti, skirtas naudoti kaip nereceptinių priemonėmis.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 30 ° C. Neleidžia išeitį ir suspensija.

Tinkamumo laikas, kapsulės ir sprendimas įjungimo/į įvedimo - 5 metų. Tinkamumo laikas Milteliai injekcinei suspensijai priėmimo į vidų- 3 metai. Galutinio sustabdymo, laikymo – 14 dienos.