Avandia – vaisto vartojimo instrukcijos, struktūra, Kontraindikacijos

Aktyvus medžiagos: Rosiglitazonas
Kai ATH: A10bg02
KKSK: Geriamųjų preparatų
TLK-10 kodai (liudijimas): E11
Gamintojas: Glaxo Wellcome GAMYBA (Prancūzija)

Avandia: dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Dražė, Plėvele dengtos oranžinis, penkiakampis, su užrašu “GSK” ant vienos pusės, ir “4” – kitoje pusėje.

Pagalbinės medžiagos: natrio krakmolo glikolatas, hidroksipropilceliuliozė, mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, magnio stearatas.

Padengimo plėvele kompozicija: hidroksipropilceliuliozė, Titano dioksido, polietilenglikolis, Talko prieki, laktozė, triacetine, raudonasis geležies oksidas, geltonasis geležies oksidas.

7 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (8) – pakuočių kartoną.

Dražė, Plėvele dengtos raudonos-rudos, penkiakampis, su užrašu “GSK” ant vienos pusės, ir “8” – kitoje pusėje.

Pagalbinės medžiagos: natrio krakmolo glikolatas, hidroksipropilceliuliozė, mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, magnio stearatas.

Padengimo plėvele kompozicija: hidroksipropilceliuliozė, Titano dioksido, polietilenglikolis, laktozė, triacetine, raudonasis geležies oksidas.

7 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (8) – pakuočių kartoną.

* Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas, rekomenduoja PSO – roziglitazonas.

Avandia: farmakologinis poveikis

Geriamasis hipoglikeminis vaistas iš tiazolidindionų grupės. Tai selektyvus PPARγ branduolinių receptorių agonistas. (peroksisominio proliferatoriaus aktyvuota gama). Rosiglitazonas mažina gliukozės kiekį kraujyje, padidina riebalinio audinio jautrumą insulinui, skeleto raumenų ir kepenų audinio, pagerina medžiagų apykaitos procesų eigą, mažina gliukozės kiekį, insulino ir laisvųjų riebalų rūgščių kraujyje.

Vaistas išsaugo β-ląstelių funkciją, kaip rodo kasos Langerhanso salelių masės ir insulino kiekio padidėjimas, ir apsaugo nuo sunkios hiperglikemijos išsivystymo. Taip pat buvo nustatyta, kad vaistas žymiai sulėtina inkstų funkcijos sutrikimo ir sistolinės arterinės hipertenzijos vystymąsi. Neskatina kasos insulino sekrecijos ir nesukelia hipoglikemijos.

Atsižvelgiant į roziglitazono veikimo mechanizmą, glikemijos kontrolės pagerėjimą lydi kliniškai reikšmingas insulino koncentracijos serume sumažėjimas.. Sumažėjusi insulino pirmtakų gamyba, kurie laikomi rizikos veiksniais širdies ir kraujagyslių sistemos ligoms išsivystyti.

Pagrindinis gydymo Avandia bruožas yra reikšmingas laisvųjų riebalų rūgščių kiekio kraujyje sumažėjimas..

Ačiū skirtingiems, bet vienas kitą papildantys veikimo mechanizmai, kombinuota terapija su roziglitazonu, sulfonilkarbamido dariniai ir metforminas sukelia sinergetinį poveikį ir pagerina gliukozės kiekio kraujyje kontrolę sergant 2 tipo cukriniu diabetu. 2.

Avandia: farmakokinetika

Absorbcija

Išgėrus vaisto dozėmis 4 mg arba 8 mg Absoliutus rosiglitazono biologinis prieinamumas yra apie 99%. Išgėrus vaisto C_daugiausia roziglitazono koncentracija plazmoje pasiekiama per 1 ne.

Terapinių dozių diapazone koncentracija plazmoje yra maždaug proporcinga dozei..

Vaisto vartojimas su maistu šiek tiek sumažina C_daugiausia (maždaug 20-28%) ir padidinkite laiką iki jo pasiekti 1.75 h lyginant su badavimu. Šie nedideli pokyčiai nėra kliniškai reikšmingi., todėl roziglitazono vartojimo derinti su valgymo laiku nereikia. Skrandžio sekreto pH padidėjimas roziglitazono absorbcijos nesutrikdo..

Pasiskirstymas

Didelis prisijungimas prie kraujo baltymų (apie 99.8%) ir nepriklauso nuo roziglitazono koncentracijos kraujo plazmoje ar paciento amžiaus.

V_d sveikų savanorių organizme roziglitazonas yra maždaug 14 L.

Išgėrus vaisto 1-2 kartus per parą roziglitazonas nesikaupia.

Vartojant kartotines vaisto dozes, tikimasi metabolitų kaupimosi serume. Pagrindinis metabolitas kaupiasi daugiau (parahidroksisulfatas), kurių koncentracija gali padidėti 5 kartus.

Medžiagų apykaita

Rosiglitazonas plačiai metabolizuojamas daugiausia N-demetilinimo ir hidroksilinimo būdu, o po to konjugacija su sulfatu ir gliukurono rūgštimi. Rosiglitazono metabolitai neturi kliniškai reikšmingo aktyvumo.

In vitro tyrimai rodo,, kad roziglitazonas daugiausia metabolizuojamas dalyvaujant CYP2C8 izofermentui ir nedideliu mastu – dalyvaujant CYP2C9.

Kadangi in vitro roziglitazonas reikšmingai neslopina CYP1A2 izofermentų, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A arba 4A, mažai tikėtina, kad jis sąveikauja su narkotikais, kurių metabolizmas vyksta dalyvaujant šiems izofermentams.

In vitro roziglitazonas vidutiniškai slopina CYP2C8 (slopinanti koncentracija 18 µmol) ir mažesniu laipsniu – CYP2C9 (slopinanti koncentracija 50 mmol). In vivo tyrimas su varfarinu parodė, kad roziglitazonas nesąveikauja su CYP2C9 substratais.

Išskaitymas

T_1/2 roziglitazonas yra apie 3-4 ne. Bendras plazmos klirensas – apie 3 l /.

Ekranai metabolitų pavidalu, daugiausia per inkstus – apie 2/3 dozė, su išmatomis – apie 25%.

Galutinis, T_1/2 yra apie 130 ne, tai rodo labai lėtą metabolitų išsiskyrimą.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Vaisto farmakokinetika, priklausomai nuo lyties, nesiskyrė., taip pat suaugusiems pacientams ir senyviems pacientams.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, C_daugiausia vaisto kiekis plazmoje ir AUC padidėjo 2-3 kartų, o tai buvo atitinkamai dėl sumažėjusio prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnio ir sumažėjusio roziglitazono klirenso..

Kliniškai reikšmingi vaisto farmakokinetikos skirtumai pacientams, sergantiems inkstų liga arba inkstų nepakankamumu galutinėje stadijoje, hemodializė, ne.

Avandia: liudijimas

Cukrinis diabetas tipas 2:

- kaip monoterapija su nepakankamu dietos terapijos ir fizinio aktyvumo veiksmingumu;

- kartu su sulfonilkarbamido dariniais, metforminas glikemijos kontrolei pagerinti;

- kartu su sulfonilkarbamido dariniais ir metforminu (triguba kombinuota terapija) pagerinti glikemijos kontrolę.

Avandia: dozavimo režimas

Vaistas yra geriamos. Vaisto dozė ir gydymo režimas nustatomi individualiai..

Paros dozė geriama 1-2 priėmimas, nepriklausomai nuo valgio.

Į Suaugęs Rekomenduojama pradinė dozė yra 4 mg / per dieną. Esant nepakankamam efektyvumui per 6-8 gydymo savaičių, dozę galima padidinti iki 8 mg / per dieną.

Į Senyvi pacientai korekcija dozė nėra būtinas.

Avandia: šalutinis poveikis

Nepageidaujamų reakcijų dažnis, kurį sudaro toliau gradacija: Dažnai (≥1 / 10), dažnai (Nuo ≥1 / 100, <1/10), kartais (≥1 / 1000, <1/100), retai (≥1 / 10 000, <1/1000), retai (<1/10 000).

Dažnio kategorijos apibrėžiamos lyginant su nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažniu gydant placebą ar lyginamąjį vaistą., ne absoliučios tų nepageidaujamų reakcijų vertės, kurie gali būti susiję su roziglitazonu. Nuo dozės priklausomų nepageidaujamų reakcijų dažnio kategorijos atspindi didžiausią roziglitazono dozę. Dažnio kategorijos neatsižvelgia į kitus veiksnius, įskaitant studijų trukmės skirtumus, ankstesnė pacientų būklė ir pradinės charakteristikos. Nepageidaujamų reakcijų dažnio kategorijos yra pagrįstos klinikiniais tyrimais ir gali neatspindėti nepageidaujamų reakcijų dažnio įprastinėje klinikinėje praktikoje..

Duomenys, gautas klinikinių tyrimų metu

P – roziglitazonas, M – metformino, IŠ – sulfonilkarbamido dariniai

Po pateikimo į rinką buvo pranešta apie toliau nurodytas nepageidaujamas reakcijas

Alerginės reakcijos: retai – anafilaksinės reakcijos.

Širdies ir kraujagyslių sistema: retai – lėtinis širdies nepakankamumas/plaučių edema.

Gauta pranešimų apie šių nepageidaujamų reakcijų, susijusių su rosiglitazonu, raidą, vartojamas kaip monoterapija ir kartu su kitais hipoglikeminiais preparatais. Žinomas, kad širdies nepakankamumo išsivystymo rizika pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, žymiai padidėja, palyginti su pacientais, tiems, kurie neserga diabetu.

Nuo virškinimo sistemos: reti pranešimai apie nenormalią kepenų funkciją, kartu su kepenų fermentų koncentracijos padidėjimu, tačiau priežastinis ryšys tarp gydymo roziglitazonu ir kepenų funkcijos sutrikimo nenustatytas..

Alerginės reakcijos: retai – angioneurozinė edema, dilgėlinė, išbėrimas, niežulys.

Dėl regėjimo organo dalis: retai – dėmės edema.

Avandia: Kontraindikacijos

- Cukrinis diabetas tipas 1 (jei insulino nėra, roziglitazonas yra neveiksmingas);

- Širdies sutrikimas (I-IV funkcinės klasės pagal NYHA klasifikaciją);

- Vidutinis arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;

- Nėštumas;

- Žindymas (žindymo laikotarpis);

- Vaikystėje ir paauglystėje iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas narkotikų neįdiegta);

- Vartojimas kartu su insulinu;

- padidėjęs jautrumas roziglitazonui ir kitiems vaisto komponentams.

IŠ atsargumas naudoti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu.

Avandia: Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaisto Avandia vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu draudžiama..

Duomenų apie vaisto Avandia vartojimą nėštumo ir žindymo laikotarpiu nepakanka.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu 2 nėštumo metu rekomenduojama insulino terapija.

Jei būtina vartoti Avandia žindymo laikotarpiu, žindymą reikia nutraukti..

Avandia: Specialias instrukcijas

Bendrojo cholesterolio kiekio padidėjimas buvo susijęs su MTL padidėjimu, taip pat DTL, o bendrojo cholesterolio ir DTL santykis nepakito. Šie poveikiai paprastai būna lengvi ar vidutinio sunkumo ir gydymo nutraukti nereikia..

Anemijos dažnis buvo didesnis vartojant vaistą kartu su metforminu. Apskritai šis poveikis buvo silpnas arba vidutiniškai ryškus., paprastai nereikėjo nutraukti gydymo.

Tiazolidindionai gali sukelti arba pabloginti lėtinį širdies nepakankamumą. Pradėjus gydymą roziglitazonu ir titruojant dozę, būtina atidžiai stebėti paciento būklę, atsižvelgiant į toliau išvardytus širdies nepakankamumo simptomus ir požymius: greitas ir per didelis svorio padidėjimas, dusulys ir (arba) patinimas. Atsiradus širdies nepakankamumo simptomams, gydymą roziglitazonu reikia nutraukti ir pradėti gydymą pagal galiojančius širdies nepakankamumo gydymo standartus..

Vaistas yra kontraindikuotinas pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, įsk. istorija, I-IV funkcinė klasė pagal NYHA klasifikaciją.

Pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu (ĄŽUOLAI) neįtraukta į klinikinius tyrimus. Rosiglitazono paskyrimas, ūminio koronarinio sindromo atveju nerekomenduojama vartoti kitų geriamųjų hipoglikeminių vaistų, ypač atsižvelgiant į padidėjusią širdies nepakankamumo riziką sergant AKS. Ūminės fazės metu roziglitazono vartojimą reikia nutraukti. Duomenų apie roziglitazono galimybę padidinti miokardo išemijos riziką nepakanka. Retrospektyvi trumpalaikių klinikinių tyrimų analizė atskleidė padidėjusią išeminių reiškinių riziką gydant roziglitazonu, palyginti su kontroline grupe. (placebas ir aktyvūs vaistai). Toje pačioje analizėje, lyginant roziglitazoną su kitais geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais, išeminių reiškinių dažnis nesiskyrė.. Padidėja miokardo išemijos rizika, susijęs su roziglitazonu, nepatvirtinta tolesnių ilgalaikių atsitiktinių imčių kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, lyginant roziglitazoną su metforminu ir sulfonilkarbamidu. Ryšys tarp roziglitazono vartojimo ir išemijos rizikos nenustatytas.. Pastebėta, kad pacientams padidėja išeminio miokardo pažeidimo rizika, buvo gydomi nitratais iš pradžių arba klinikinio tyrimo metu dėl nustatytos koronarinės širdies ligos. Rosiglitazono nerekomenduojama vartoti pacientams, kartu vartojamas gydymas nitratais.

Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (A klasė /6 taškų ar mažiau / Child-Pugh) korekcija dozė nėra būtinas. Dėl to, kad trūksta duomenų apie vaisto vartojimą pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, ir nustatytų farmakokinetinių savybių pokyčių, Vaistas yra kontraindikuotinas šios kategorijos pacientams (B arba C klasė / daugiau 6 taškai / Child-Pugh).

Esant lengvam ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumui, dozavimo režimo koreguoti nereikia.. Nepakanka duomenų apie vaisto vartojimą pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu., todėl vaistą reikia vartoti atsargiai.

Atliekant ilgalaikį 2 tipo cukrinio diabeto monoterapijos tyrimą 2 pacientai, kurie anksčiau nebuvo vartoję geriamųjų hipoglikeminių vaistų, roziglitazono grupėje moterų lūžių dažnis padidėjo (9.3%; 2.7 nelaimingų atsitikimų 100 paciento metų) palyginti su metformino grupėmis (5.1%; 1.5 atvejis 100 paciento metų) ir gliburidas/glibenklamidas (3.5%; 1.3 atvejis 100 paciento metų). Dauguma pranešimų apie roziglitazono grupę buvo dilbio lūžiai., rankas ir kojas. Skiriant roziglitazoną reikia atsižvelgti į galimą kaulų lūžių rizikos padidėjimą., ypač moterys. Būtina stebėti kaulinio audinio būklę ir palaikyti kaulų sveikatą pagal priimtus gydymo standartus.

Vartojant roziglitazoną moterims prieš menopauzę, pastebimas hormonų nestabilumas, tačiau rimtų šalutinių poveikių, susijęs su menstruacijų sutrikimais, nepastebėta. Esant tokiems pažeidimams, būtina įvertinti galimą riziką ir numatomą naudą tęsiant gydymą..

Dėl padidėjusio jautrumo insulinui priešmenopauzinio amžiaus pacientams, kuriems yra atsparumas insulinui ir anovuliacinis ciklas (pvz, policistinio kiaušidžių sindromo) roziglitazonas gali paskatinti ovuliaciją ir nėštumą.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Avandia nesukelia mieguistumo ir neturi raminamojo poveikio.. Vaistas neturi įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ar kitus mechanizmus.

Avandia: perdozavus

Duomenų apie narkotikų perdozavimą yra nedaug.. Klinikinių tyrimų su savanoriais metu vaistas buvo gerai toleruojamas vienkartine iki 20 mg.

Gydymas: perdozavus, taikomas simptominis gydymas. Rosiglitazonas stipriai jungiasi su baltymais, todėl hemodializės būdu nepašalinamas..

Avandia: vaistų sąveika

Kliniškai reikšmingos Avandia sąveikos su kitais vaistiniais preparatais nenustatyta..

Terapinės Avandia dozės nesukelia kliniškai reikšmingų kitų geriamųjų hipoglikeminių vaistų farmakokinetikos ir farmakodinamikos pokyčių., įskaitant metforminą, glibenklamidas ir akarbozė.

Kartu vartojant roziglitazoną su sulfonilkarbamido dariniais arba metforminu, dėl įvairių papildomų veikimo mechanizmų pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, stebimas sinergetinis hipoglikeminis poveikis. 2.

Rosiglitazonas neveikia digoksino farmakokinetikos, taip pat neturi įtakos varfarino antikoaguliantiniam aktyvumui.

Kliniškai reikšminga farmakokinetinė Avandia sąveika su S(-)-varfarinom (CYP2C9 substratas) nepastebėta.

Rosiglitazonas neveikia nifedipino ir geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikos, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio ir noretindrono, tai rodo mažą vaisto Avandia sąveikos su vaistais tikimybę, metabolizuojamas dalyvaujant CYP3A4 izofermentui.

Gemfibrozilis (CYP2C8 inhibitorius) dozė 600 mg 2 kartus per dieną padidino C_SS roziglitazonas 2 kartų. Šis roziglitazono koncentracijos padidėjimas yra susijęs su nuo dozės priklausomo šalutinio poveikio rizika., todėl Avandia vartojant kartu su CYP2C8 inhibitoriais, gali tekti mažinti roziglitazono dozę..

Kiti CYP2C8 inhibitoriai šiek tiek padidino sisteminę roziglitazono koncentraciją.

Rifampicinas (induktorius CYP2C8) dozė 600 mg per parą sumažino roziglitazono koncentraciją 65%. Todėl pacientams,, kurie vartoja ir roziglitazoną, ir CYP2C8 fermentų induktorius, būtina atidžiai sekti gliukozės kiekį kraujyje ir prireikus keisti roziglitazono dozę.

Saikingas alkoholio vartojimas gydymo Avandia metu neturi įtakos glikemijos kontrolei.

Avandia: išdavimo iš vaistinių sąlygos

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Avandia: laikymo sąlygos ir sąlygos

B sąrašas. Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 25 ° C. Tinkamumo laikas – 2 metai.