Atorvastatinas

Aktyvus medžiagos: Atorvastatinas
Kai ATH: C10AA05
KKSK: Lipidų kiekį mažinantys vaistai
TLK-10 kodai (liudijimas): E78.0, E78.1, E78.2
Kai KSF: 16.01.01
Gamintojas: AlSi Pharma Įmonės Inc (Rusija)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Dražė, Plėvele dengtos baltas, iškilios.

Pagalbinės medžiagos: kalcio karbonatas, mikrokristalinė celiuliozė, laktozė, krakmolas 1500, koloidinis silicio dioksidas (aэrosyl), magnio stearatas, Oradray II (polivinilo alkoholis, makrogolis (polietilenglikolis), talkas, Titano dioksido).

10 PC. – tara Valium planimetrinis (1) – pakuočių kartoną.
10 PC. – tara Valium planimetrinis (2) – pakuočių kartoną.
10 PC. – tara Valium planimetrinis (3) – pakuočių kartoną.
10 PC. – tara Valium planimetrinis (4) – pakuočių kartoną.
10 PC. – tara Valium planimetrinis (5) – pakuočių kartoną.

Dražė, Plėvele dengtos baltas, iškilios.

Pagalbinės medžiagos: kalcio karbonatas, mikrokristalinė celiuliozė, laktozė, krakmolas 1500, koloidinis silicio dioksidas (aэrosyl), magnio stearatas, Opadry II (polivinilo alkoholis, makrogolis (polietilenglikolis), talkas, Titano dioksido).

10 PC. – tara Valium planimetrinis (1) – pakuočių kartoną.
10 PC. – tara Valium planimetrinis (2) – pakuočių kartoną.
10 PC. – tara Valium planimetrinis (3) – pakuočių kartoną.
10 PC. – tara Valium planimetrinis (4) – pakuočių kartoną.
10 PC. – tara Valium planimetrinis (5) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Lipidų kiekį mažinantys vaistai. Selektyvusis konkuruojantis inhibitorius, HMG-CoA reduktazės – fermentas, konvertuojančio 3-hidroksi-3- methylglutaryl kofermento A iki mevalonic rūgšties, sterolių pirmtakas, įskaitant cholesterolį. TG ir cholesterolio kepenyse yra įtraukti į VLDL, įveskite kraujo plazma ir vežami į periferinius audinius. LDL metu sąveikos su LDL receptoriaus suformuota iš VLDL. Atorvastatinas sumažintas cholesterolio ir lipoproteinų kiekis kraujyje, kraujo plazmoje, ingibiruâ GMG-CoA reduktazės, cholesterolio sintezės kepenyse, didinant LDL receptorių skaičių kepenų ląstelių paviršiuje, kuri veda prie didesnio skirtumo fiksuojamo ir MTL katabolizmo. Mažina MTL, sukelia žymų ir nuolat padidinti MTL receptorių veikla.

Mažina MTL cholesterolio pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, kuris paprastai yra neįmanomas terapijos hipolipideminiu agentai. Mažina bendrojo cholesterolio 30-46%, MTL – apie 41-61%, apolipoproteino B – apie 34-50% ir TG – apie 14-33%; Tai sukelia DTL-cholesterolio ir apolipoproteino A padidėjimas. Priklausomai nuo dozės mažina cholesterolio pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, atsparus terapijos kitų hipolipideminiu agentai.

Farmakokinetika

Absorbcija

Išgėrus absorbcija yra aukštos. C_daugiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama po 1-2 ne.

Maistas šiek tiek sumažina greitį ir trukmę vaisto absorbcijos (apie 25% ir 9% atitinkamai), Vis dėlto, LDL cholesterolio sumažinimas yra panašus į tą, kuris atorvastatino taikymo nevalgius. Atorvastatino koncentracija, kai naudojamas žemiau vakare, nei rytą (maždaug 30%). Atskleidė tiesinis ryšys tarp vaisto absorbcijos, ir dozė laipsnis.

Biologinis prieinamumas – 12%, Sisteminis biologinis slopinančio aktyvumą prieš HMG-CoA reduktazės – 30%. Mažas sisteminis biologinis prieinamumas dėl pirmojo prasiskverbimo metabolizmo į virškinimo trakto gleivinėje ir “Pirmasis perdavimas” per kepenis.

Pasiskirstymas

Prisijungimo prie plazmos baltymų – 98%. Vidutinis V_d – 381 L.

Medžiagų apykaita

Ji yra metabolizuojamas kepenyse pagal CYP3A4 izofermentų įtakos, CYP3A5 ir CYP3A7 suformuoti farmakologiškai aktyvių metabolitų (orto- paragidroksilirovannyh ir dariniai, beta oksidacijos produktus). In vitro atlikti orto- ir paragidroksilirovannye metabolitai slopina poveikį HMG-CoA reduktazės, panašus į tą, atorvastatino. Slopinantis poveikis prieš HMG-CoA reduktazės narkotiko maždaug 70% lemia cirkuliuojančių metabolitų veiklos.

Išskaitymas

T_1/2 – 14 ne. Slopina HMG-CoA reduktazės lieka apie 20-30 h dėl to, kad aktyvių metabolitų.

Išsiskiria su tulžimi po kepenų ir / ar metabolizmo ne kepenyse (Tai nevyksta ryškus enterohepatinę recirkuliaciją). Mažiau 2% pagal peroralinės dozės yra nustatoma šlapime.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

C_daugiausia moterims iki 20%, AUC – žemiau 10%; C_daugiausia Pacientams, sergantiems alkoholine ciroze 16 laikas, AUC - в 11 kartus didesnis, negu pacientams, turintiems normalią kepenų funkciją.

Ne produkcijos hemodializės metu.

Liudijimas

- Kartu su dieta sumažinti padidėjusį bendrojo cholesterolio, cholesterolio / MTL, apolipoproteino B ir trigliceridų ir padidėjimas HDL cholesterolio pacientams, sergantiems pirmine hipercholesterolemija, heterozigotinė šeiminė ir ne šeiminė hipercholesterolemija ir kombinuotas (mišrus) hiperlipidemija (Tipai IIa ir IIb bei Fredricksono);

- Kartu su už gydant pacientus su trigliceridų koncentracija padidėjusi serumo dietos (Fredrickson IV tipas) ir pacientams, sergantiems disbetalipoproteinemiey (Fredrickson III tipas), kurių mityba terapija nesuteikia tinkamos poveikį;

- Norėdami sumažinti bendro cholesterolio ir cholesterolio / MTL cholesterolio kiekį pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, kai mityba terapijos ir kitų nefarmakologinio gydymas yra nepakankamai veiksminga.

Dozuoti

Prieš atorvastatino pacientams, paskyrimas turėtų būti patariama standartinės lipidų kiekį mažinančios dietos, kuriuos jis turi atitikti per visą gydymo laikotarpį.

Narkotikų gali būti įvedama bet kuriuo dienos nepriklausomai maisto arba valgio metu metu. Dozė pakėlė į etaloninių cholesterolio / MTL, Gydymo ir individualaus poveikio tikslai. Tuo apdorojimas ir / arba jo metu atorvastatino dozės didinimo pradžioje yra būtina kiekvienas 2-4 savaitę stebėti lipidų kiekį kraujo plazmoje ir pataisyti dozę.

Pradinė dozė vidurkiai 10 mg 1 laikas / per dieną, ir dar labiau svyruoja nuo 10 mg 80 mg 1 laikas / dieną.

Be pirminės hipercholesterolemijos ir mišrios hiperlipidemija, su į trigliceridų koncentracijos serume padidėjimas (Fredrickson IV tipas), o kai disbetalipoproteinemii (Fredrickson III tipas) Daugeliu atvejų, tai skiriant dozę 10 mg 1 laikas / dieną. Svarbūs gydomasis poveikis pastebėtas, paprastai, per 2 Savaitės, Didžiausias gydomasis poveikis paprastai būna po 4 Savaitės. Su ilgalaikio gydymo šiuo klausimu išlieka.

Be homozigotine šeimine hipercholesterolemija vaistas yra nurodyta dozė, 80 mg (4 kortelė. iki 20 mg) 1 laikas / dieną.

Į pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ir inkstų atorvastatino koncentracija plazmoje nepasikeitė, mažinimo LDL cholesterolio laipsnis yra saugomi, Todėl keisti dozę nereikia.

Į kepenų funkcijos nepakankamumas dozė turi būti mažinama.

Taikant šį narkotiką Senyvi pacientai skirtumai saugos, veiksmingumas arba pasiekimas lipidų kiekį mažinantys terapija, palyginti su bendru gyventojų nenurodytas.

Šalutinis poveikis

Nuo nervų sistemos: > 2% – nemiga, svaigulys; < 2% – galvos skausmas, astenija, bendras negalavimas, mieguistumas, košmarai, parestezija, perifericheskaya neuropatija, amnezija, emocinis labilumas, ataksija, Bell paralyžius, hiperkinezės, migrena, depresija, gipesteziya, sąmonės netekimas.

Nuo pojūčių: < 2% – ambliopijos, spengimas ausyse, sausumas junginės, ccomodation, kraujavimas tinklainėje, kurtumas, glaukoma, parosmija, skonio praradimas, disgeuzija.

Širdies ir kraujagyslių sistema: > 2% – krūtinės skausmas; < 2% – širdies plakimas, Simptomai vazodilatacija, ortostatinė hipotenzija, padidėjęs kraujospūdis, flebitas, aritmija, angina.

Nuo kraujodaros sistemos: < 2% – anemija, limfadenopatija, trombocitopenija.

Kvėpavimo sistema: > 2% – bronchitas, rinitas; < 2% – plaučių uždegimas, dusulys, paūmėjimas astma, kraujavimas iš nosies.

Nuo virškinimo sistemos: > 2% – pykinimas; < 2% – rėmuo, vidurių užkietėjimas arba viduriavimas, dujų susikaupimas, gastralgia, pilvo skausmas, sumažėjo arba padidėjęs apetitas, burnos džiūvimas, raugėjimas, disfagija, vėmimas, stomatitas, ezofagitas, glositas, erozinių ir opiniu pažeidimai burnos gleivinės, gastroenteritas, hepatito, želčnaâ kaip, cheilitas, dvylikapirštės žarnos opa, pankreatitas, cholestazinė gelta, nenormalūs kepenų funkcija, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, žemės, krovotochivosty teisė, Tenezmai.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: > 2% – artritas; < 2% – mėšlungį iš kojų raumenų, ʙursit, tendosynovyt, miozitas, miopatija, artralgii, mialgija, raʙdomioliz, Kryvosheya, Raumenų Hipertonija, sąnarių kontraktūros.

Su Urogenitalinę sistemą: > 2% – virškinimo trakto infekcijos,, periferinė edema; < 2% – dizurija (įsk. thamuria, naktinis šlapinimasis, šlapimo nelaikymas ar šlapimo susilaikymas, skubiai šlapintis), nefritas, hematurija, kraujavimas iš makšties, nefrourolitiaz, metrorragija, epididimitas, sumažėjęs lytinis potraukis, impotencija, nenormali ejakuliacija.

Dermatologinės reakcijos: > 2% – alopecija, dermatoxerasia, padidėjo prakaitavimas, egzema, seborėja, kraujosruva, petechijos.

Dėl endokrininės sistemos dalis,: < 2% – ginekomastija, mastodinija.

Medžiagų apykaita: < 2% – svorio priaugimas, pasunkėjimas podagra.

Alerginės reakcijos: < 2% – niežulys, odos bėrimas, kontaktinis dermatitas, retai – dilgėlinė, angioneurozinė edema, veido patinimas, šviesai, anafilaksija, eksudacinė eritema (įsk. Stevens-Johnson sindromas), toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas).

Laboratoriniai duomenys: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Didinti serume KFK, albuminurija.

Kontraindikacijos

- Aktyvus kepenų liga;

- Padidėjęs kepenų fermentų nežinomos kilmės (daugiau nei 3 kartus, lyginant su CAH);

- Kepenų nepakankamumas (A ir B klasių Child-Pugh);

- Nėštumas;

- Žindymas;

- Iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas);

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

IŠ atsargumas narkotikų, turėtų būti skiriamas pacientams, sergantiems lėtinio alkoholizmo, su kepenų ligos istorija, sunkus elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, endokrininės sistemos ir medžiagų apykaitos sutrikimai, hipotonija, sunkios ūmios infekcijos (sepsis), nekontroliuojama epilepsija, platus chirurgija, traumų, ligos skeleto raumenų.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Atorvastatinas nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žindymo laikotarpis).

Nežinomas, ar atorvastatino išsiskiria su motinos pienu. Atsižvelgiant į neigiamą poveikį kūdikiams potencialo, Jei reikia, Vartojimas žindymo laikotarpiu turėtų nuspręsti nutraukti žindymą klausimą.

Reprodukcinio amžiaus moterims gydymo metu turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodus. Atorvastatinas gali būti skiriamas moterims tik vaisingo amžiaus, jei nėštumo tikimybė yra labai maža, ir pacientas informuoti apie galimą riziką pateikti gydymo vaisiaus.

Įspėjimai

Prieš gydymą atorvastatinu, būtina stengtis įgyti kontrolę hipercholesterolemija per tinkamą mitybą terapija, didinti fizinį aktyvumą, svorio praradimas nutukusių pacientų, ir kitų būklių gydymo. Gipoholestesterinovuyu dieta, pacientai turi būti stebimi gydymo metu.

Inhibitorių, HMG-CoA reduktazės panaudojimas, siekiant sumažinti lipidų kiekį kraujyje gali sukelti pokyčių biocheminių parametrų, atspindi kepenų funkcija. Kepenų funkcija turi būti stebima iki gydymo, per 6 savaites, 12 savaitėms po inicijavimo atorvastatinu ir po kiekvieno dozės didinimo, ir periodiškai, pvz, kiekvienas 6 mėnesių. Gali atsirasti padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujo serume gydymo atorvastatinu metu. Tokiais atvejais būtina stebėti pacientams, statusą, prieš normalizuoti kepenų fermentų. Jei ALT arba ACT vertės daugiau nei 3 kartų ULN, Tai rekomenduojama, siekiant sumažinti atorvastatino dozę arba nutraukti gydymą. Aktyvus kepenų liga arba nuolatinis aukštis transaminazių nežinomos kilmės kontraindikacijos atorvastatinu.

Atorvastatinas gali sukelti miopatiją. Pacientai, kurių plačiai mialgija, skausmingumas ar raumenų silpnumas ir / arba pažymėti padidėjimas KFK kiekis turi susirgti miopatija galimybę (skausmas ir silpnumas, raumenų, kartu su KFK aktyvumo padidėjimas daugiau nei 10 kartų, lyginant su FHG). Atorvastatinas gydymas turi būti nutrauktas tuo atveju, vis KFK kiekis arba jei patvirtinta ar įtariama miopatija. Miopatijos rizika gydant kitais vaistais šios klasės per padidėja, o ciklosporino vartojimo, fibratov, Eritromicinas, Nikotino rūgštis ar azolo grupės vaistinių preparatų. Daugelis šių narkotikų slopinti metabolizmą, tarpininkauja CYP3A4, ir / arba gabenant narkotikus. Atorvastatinas biotransformuoja CYP3A4. Skyrimas Atorvastatinas kartu su fibratami, Eritromicinas, Imunosupresantai, azolo grupės vaistinių preparatų arba niacino lipidų kiekį mažinantys dozių turėtų atidžiai pasverti galimą naudą ir riziką gydymo ir reguliariai stebėti pacientų būklę, siekiant nustatyti skausmas ar silpnumas raumenyse, ypač per pirmuosius kelis gydymo mėnesius ir laikotarpiais padidėjo dozių bet formuluojant. Tokiais atvejais mes galime rekomenduoti reguliariai nustatinėti KFK kiekis, nors tokia kontrolė neužkerta kelio plėtoti sunkus miopatijos.

Naudodami atorvastatinas, o taip pat kitų agentų šios klasės, aprašo atvejus rabdomiolizės su ūminiu inkstų funkcijos nepakankamumu, dėl mioglobinurijos. Atorvastatinas turi būti sustabdytas ar panaikintas visiškai, kai miopatijos požymių ar galimų rizikos veiksnių, dėl inkstų funkcijos nepakankamumo pasireiškimą ant rabdomiolizės fone (pvz, sunkus ūminis infekcijos, hipotonija, didelė chirurginė operacija, trauma, sunkiųjų keitimasis, endokrininės sistemos ir elektrolitų sutrikimai, ir nekontroliuojami traukuliai).

Pacientus reikia įspėti apie, jie turėtų nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jeigu Jums yra neaiškios kilmės skausmas ar silpnumas raumenyse, ypač jei yra bendras negalavimas arba karščiavimas.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Neigiamas poveikis atorvastatino gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus nebuvo pranešta.

Perdozavimas

Gydymas: Nėra specifinio priešnuodžio, simptominis gydymas. Hemodializė nyeeffyektivyen.

Sąveika su kitais vaistais

Miopatijos rizika gydymo su gautais kitų narkotikų statinų metu padidėjo, o ciklosporino naudojimo, fibratov, Eritromicinas, priešgrybeliniai vaistai, priklausanti azolais, ir nikotino rūgštis.

Su vienu metu suvartojus atorvastatinu ir pakabos, , kurių sudėtyje yra magnio hidroksido ir aliuminio hidroksido,, atorvastatino koncentracija plazmoje sumažėjo maždaug 35%, tačiau, sumažinimo LDL cholesterolio laipsnis yra nepasikeitė.

Su vienu metu naudoti atorvastatinu ar neturi įtakos antipirino farmakokinetika (fenazona), Todėl, sąveiką su kitais vaistais,, metabolizuojamas citochromo P450 izofermentų nesitikima.

Su vienu metu taikant kolestipolio atorvastatino koncentracijai kraujo plazmoje sumažėja apie 25%. Tačiau hipolipideminis efektas atorvastatino ir kolestipolio derinio nei kiekvieno vien narkotiko.

Kartotinių dozių digoksino ir atorvastatinu 10 mg C_SS Digoksino koncentracija plazmoje nepasikeitė. Vis dėlto, digoksino taikymas kartu su atorvastatinu 80 mg / per parą vartojamo digoksino koncentracija padidėjo apie 20%. Naudojant šią kombinaciją turėtų stebėti pacientų būklę.

Su vienu metu naudoti atorvastatino ir eritromicinu (500 mg 4 kartus / per dieną) ar klaritromicinu (500 mg 2 kartus / per dieną), kurie slopina CYP3A4, padidėjusį atorvastatino plazmos koncentracijos.

Su vienu metu naudoti atorvastatinu (10 mg 1 laikas / dieną) azitromicinu (500 mg 1 laikas / dieną) atorvastatino koncentracija kraujo plazmoje nepasikeitė.

Atorvastatinas neturi kliniškai reikšmingos įtakos terfenadinu koncentracija kraujo plazmoje, kuris yra metabolizuojamas veikiant CYP3A4,; Todėl mažai tikėtina,, kad atorvastatinas gali gerokai paveikti farmakokinetikos parametrams kitų CYP3A4 substratų.

Su vienu metu naudoti atorvastatino ir geriamųjų kontraceptikų, kurių sudėtyje yra noretindrono ir etinilestradiolio, Mes nustatėme reikšmingai padidėjo AUC noretindrono ir etinilestradiolio už maždaug 30% ir 20% atitinkamai. Šis poveikis turėtų būti atsižvelgiama renkantis geriamuosius kontraceptikus moteriai, Atorvastatinas poluchayushtey.

Vienu metu naudoti narkotikus, sumažina endogeninių hormonų koncentraciją steroidų (įsk. cimetidinas, ketokonazolas, spironolaktono), padidina sumažinimo endogeninių steroidinių hormonų riziką (kai šie deriniai reikia atidžiai).

Atsižvelgiant į sąveiką su atorvastatinu ir varfarino cimetidiną kliniškai reikšmingų sąveikų tyrimo buvo nustatyta,.

Su vienu metu naudoti atorvastatinu 80 mg amlodipino 10 mg atorvastatino farmakokinetika pusiausvyros būsenos nepasikeitė.

Nebuvo kliniškai reikšmingas nepageidaujamas sąveika atorvastatinu ir antihipertenziniais vaistais.

Kartu vartojant atorvastatino su inhibitoriais proteazių, žinomas kaip CYP3A4 inhibitoriais, lydi padidėjimo atorvastatino plazmos koncentracijos.

Farmacijos nesuderinamumo nėra žinoma.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

B sąrašas. Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams, sausas, apsaugotas nuo šviesos, temperatūra ne didesnė negu 25 ° C. Tinkamumo laikas – 3 metai.