Aprovel

Aktyvus medžiagos: Irbesartan
Kai ATH: C09CA04
KKSK: Angiotenzino II receptorių antagonistų
TLK-10 kodai (liudijimas): I10, N08.3
Kai KSF: 01.04.02
Gamintojas: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Prancūzija)

dozavimo forma, sudėtis ir pakuotė

Dražė Ovalus, iškilios, balti arba beveik balti, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – kitas.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, paželatininto kukurūzų krakmolas, natrio kroskarmeliozė, poloksameras 188, Vandeninis koloidinis silicio dioksidas, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas.

14 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.

Dražė Ovalus, iškilios, balti arba beveik balti, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – kitas.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, paželatininto kukurūzų krakmolas, natrio kroskarmeliozė, poloksameras 188, Vandeninis koloidinis silicio dioksidas, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas.

14 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Antihipertenzinių vaistų, specifinis angiotenzino II receptorių antagonistas (типа АТ₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (At₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 mg 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 valandos po Išgėrus, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 ne. Per 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. Tuo registratūroje 1 kartus / per dieną dozės 150-300 мг степень снижения АД (sistolinis/diastolinis) в конце междозового интервала (t.y. per 24 h po dozės) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 mm Hg. (atitinkamai) больше по сравнению с плацебо.

Narkotikų medžiagos dozės 150 mg 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 ne) как и прием той же дозы, razdelennoy nuo 2 priėmimas.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 savaites, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, įtakos renino-angiotenzino-aldosteronovuju sistemos).

Farmakokinetika

Absorbcija

Po to, kai nurijimo gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. C_daugiausia ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 valandas po nurijimo. Absoliutus biologinis prieinamumas 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 į 600 mg; dozės didesnės kaip 600 mg (į 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Pasiskirstymas

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_d – 53-93 L. C_SS pasiektas per 3 дней после начала приема препарата 1 laikas / dieną. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (mažiau 20%).

Medžiagų apykaita

После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, daugiausia, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. Pagrindinis metabolitas – ирбесартан глюкуронид (apie 6%).

Išskaitymas

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 ml / min, 3-3.5 mL/min., atitinkamai. T_1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 ne. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, iš likusios – Kalė. Mažiau 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (palyginti su vyrais). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Значения AUC и C_daugiausia ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (vyresnysis 65 metų), nei jaunesniems pacientams (18-40 metų), T_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Liudijimas

- Arterinė hipertenzija;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

Dozuoti

Vaistas yra geriamos, таблетку проглатывают целиком, geriamas vanduo.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 mg 1 kartus per dieną nepriklausomai nuo valgio. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 mg / per dieną. Однако у некоторых пациентов, ypatingai pacientams,, hemodializė, или у пациентов в возрасте старше 75 metų, начальная доза должна составлять 75 mg (возможно применение Апровеля^® в таб. iki 75 mg).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® dozė 150 mg 1 laikas / dieną, дозу препарата можно увеличить до 300 mg, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 gydymą reikia pradėti doze 150 mg 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 mg – dozė, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в Mokslinių tyrimų, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

Į пациентов с нарушенной функцией почек korekcija dozavimo režimas nebūtinas. Pacientas, hemodializė, начальная доза должна составлять 75 mg / per dieną (возможно применение препарата Апровель^® в таб. iki 75 mg).

Į пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести Ji nereikalauja korekcijos dozavimo režimas. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение pacientų vyresnių 75 metų начинать с дозы 75 mg (возможно применение препарата Апровель^® в таб. iki 75 mg), paprastai Senyvi pacientai korekcija dozavimo režimas nebūtinas.

Šalutinis poveikis

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: Dažnai (>10%), dažnai (>1%, <10%); kartais (>0.1%,<1%); retai (>0.01%, <0.1%); retai (<0.01%; įskaitant pavienius pranešimus). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), lytis, amžius, расы пациента или от продолжительности терапии.

Arterinė hipertenzija

Į плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

CNS: dažnai - galvos svaigimas.

Širdies ir kraujagyslių sistema: kartais - tachikardija, paraudimas odos.

Kvėpavimo sistema: kartais – kosulys.

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – pykinimas, vėmimas; kartais – viduriavimas, dispepsija, rėmuo.

Dėl reprodukcinės sistemos dalis,: kartais – lytinės funkcijos sutrikimas.

Nuo visai kūno: часто – утомление; kartais – krūtinės skausmas.

Nuo laboratorinių parametrų: dažnai – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

Širdies ir kraujagyslių sistema: kartais – ortostatičeskoe galvos svaigimas, ортостатическая гипотензия у 0.5% pacientai (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

Nuo laboratorinių parametrų: Dažnai – hiperkalemija (>5.5% mmol / l) kai gauna 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% pacientai, а в группе плацебо – į 22% pacientai.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, kaip 2% pacientai (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

CNS: dažnai – ortostatičeskoe galvos svaigimas, ortostatinė hipotenzija.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: dažnai – боли в мышцах и костях.

Nuo laboratorinių parametrų: Dažnai – hiperkalemija (>5.5% mmol / l) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% pacientai, а в группе плацебо – į 26.3% pacientai; dažnai – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

CNS: retai – galvos skausmas.

Nuo virškinimo sistemos: retai – disgevziya, nenormalūs kepenų funkcija, hepatito.

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: retai – mialgija, artralgija (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), traukuliai.

Nuo šlapimo sistema: retai – inkstų funkcijos nepakankamumas (įsk. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

Nuo pojūčių: retai – spengimas ausyse.

Nuo laboratorinių parametrų: retai – hiperkalemija.

Alerginės reakcijos: retai – išbėrimas, dilgėlinė, angioneurozinė edema.

Kontraindikacijos

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- Nėštumas;

- Žindymas;

- Vaikystėje ir paauglystėje iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas);

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

IŠ atsargumas следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija, degidratacii, giponatriemii, viduriavimas, rvote, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, diuretikų, abipusė inkstų arterijų stenozė, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, hiperkalemija, inkstų nepakankamumas, hemodializė, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas (отсутствие клинического опыта применения).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Апровель^® nėštumo metu. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Jei reikia, žindymo laikotarpiu, paskyrimas turėtų nuspręsti nutraukti žindymą klausimą, TK. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

Įspėjimai

Pažeidimų vodno elektrolitnogo pusiausvyra

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, viduriavimas ar vėmimas, ограничения поступления соли с пищей), ir pacientams,, hemodializė, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, ypač po pirmosios dozės,. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

Renovskularnaya hipertenzija

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® neatskleidžiama, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® pacientai, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

Гиперкалиемия

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибирующие систему ренин-ангиотензин. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

Pacientų grupėje, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (pvz, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, įskaitant inkstų arterijos stenozė), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, azotemija, олигурией и в редких случаях – su ūminiu inkstų nepakankamumu. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Vartojimas pediatrų

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, reikia atkreipti dėmesį, Ji netirta, Tačiau, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Perdozavimas

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 mg per parą 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Simptomai: наиболее вероятно выраженное снижение АД, tachikardija, bradikardija.

Gydymas: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, Aktyvuota anglis, simptominis ir palaikomasis gydymas ūkis. Hemodializė nyeeffyektivyen.

Sąveika su kitais vaistais

Диуретики и другие гипотензивные средства

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 mg / per dieną) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 mmHg. Straipsnis. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 mg / per dieną) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, Heparinas

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, Renino-angiotenzino-aldosteronovuju sistemos, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, preparatai (Heparinas), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Ličio

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

NVNU

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (įsk. selektyvių COX-2 inhibitoriai,, acetilsalicilo rūgštį (>3 g / dienai) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, ypač senyviems pacientams. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, препаратом, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (įsk. rifampicinu), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

B sąrašas. Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams, сухом месте при температуре ниже 30°C. Tinkamumo laikas – 3 metai.