ALIMTA

Aktyvus medžiagos: Pemetreksedas
Kai ATH: L01BA04
KKSK: Priešvėžinis vaistas. Antimetaʙolit
TLK-10 kodai (liudijimas): C34, C45.0
Kai KSF: 22.02.01
Gamintojas: Lilly France S.A.S. (Prancūzija)

FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Valium infuziniam tirpalui nuo baltos iki geltonos arba gelsvai žalios spalvos.

Pagalbinės medžiagos: manitolio, druskos rūgšties tirpalas 10% ir / arba natrio hidroksido tirpalas 10% (pH koreguoti).

Buteliai (1) – pakuočių kartoną.

Farmakologinis

Priešvėžinis vaistas, antimetaʙolit. Pemetreksedas yavlyaetsya mnogotselevыm antifolatom, slopina timidilato sintazės (TC tikrasis narys), digidrofolat-reduktazu (DGFR), Glicinamidas ribonukleotidas-formiltransferazu (GRAFT), kurie yra pagrindinė folatų priklausomą fermentas į timidino ir purino nukleotidų biosintezės. Pemetreksedas patenka ląsteles per transporterio lengvatinių folatų ir folio rūgšties surišantis baltymas transporto sistemas. Tęsti narve, pemetreksedas greitai ir veiksmingai paverčiamas Poligliutamatas fermentui folil-poligliutamatu sintetazei.

Poligliutamatas lieka ląstelėse ir yra labiau slopina TS ir GRAFT. Poliglutamaciâ – Šis procesas, laikas priklauso ir koncentracija, kuris atsiranda auglio ląstelėse ir, mažiau, sveikuose audiniuose. Dėl Poligliutamatas metabolitai pasižymi T padidėjimas_1/2, tokiu būdu padidinant vaisto poveikį naviko ląstelių.

Kartu naudoti pemetreksedo ir cisplatinos in vitro tyrimais pastebėta priešvėžiniai poveikio sinergija.

Farmakokinetika

Pasiskirstymas

Pusiausvyros sostoyaniiV_d Pemetreksedas 16.1 L. Jungimasis su plazmos baltymais - apie 81%.

Medžiagų apykaita

Permetreksedas ribotas metabolizuojamas kepenyse.

Išskaitymas

Pirmas 24 valandos po injekcijos 70-90% Vaistas išsiskiria per inkstus nepakitęs. Bendras klirensas pemetreksedo 92 ml / min,, T_1/2 iš plazmos yra 3.5 valandos pacientams, kurių inkstų funkcija normali.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Inkstų nepakankamumas, privalomas sunki kraujo plazmos baltymų nepasikeitė.

Liudijimas

- Lokaliai progresavusiam ne suragėjusių nesmulkiųjų ląstelių ar metastazavusiam plaučių vėžys (adenokarcinoma, krupnokletochnыy vėžys);

- Piktybiniai mezoteliomą krūtinplėvės.

Dozuoti

Narkotikų yra įvedamas į / iš lašinamas 10 m,.

Lokaliai progresavusiam ar metastazavusiam ne suragėjusių nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (adenokarcinoma, krupnokletochnыy vėžys)

Pirmoji eilutė terapija. Kombinuotas gydymas cisplatina: Rekomenduojama dozė vaisto ALIMTA ™ – 500 mg / m² Pirmoji kiekvieno 21 dienų ciklo. Cisplatinos buvo skiriamas vartoti doze 75 mg / m² prieš hidratacijos fone maždaug 30 min po vartojimo ALIMTA ™ pirmąją dieną kiekvieno 21 dienų ciklo.

Antroje eilutėje terapija. Monoterapija: Rekomenduojama dozė vaisto ALIMTA ™ – 500 mg / m² Pirmoji kiekvieno 21 dienų ciklo.

Piktybinė pleuros mezoteliomą

Kombinuotas gydymas cisplatina: Rekomenduojama dozė vaisto ALIMTA ™ – 500 mg / m² Pirmoji kiekvieno 21 dienų ciklo. Cisplatinos buvo skiriamas vartoti doze 75 mg / m² prieš hidratacijos fone maždaug 30 min po vartojimo ALIMTA ™ pirmąją dieną kiekvieno 21 dienų ciklo

Rekomendacijos prieš narkotikų Alimta^™

Deksametazonas (arba lygiavertis) dozė 4 mg 2 kartų / dieną 1 dieną prieš pradedant gydymą ALIMTA^™, dieną pavartojus ir dieną po to, kai administravimo Alimta^™ sumažina dažnį ir sunkumą odos reakcijas.

Siekiant sumažinti vaisto toksinis poveikis pacientams, gauti ALIMTA^™, turėtų paskirti folio rūgšties arba polivitaminų, folio rūgšties, esant dienos dozės. Folio rūgšties, esant dienos dozės (nuo 350 mikrogramų iki 1000 g, vidutinis 400 g) Jis turi būti skiriamas bent 5 dieną per 7 dienų iki pirmojo administravimo Alimta^™, ir taikymas tokių dozių turėtų būti tęsiamas per visą gydymo ciklą ir jo metu 21 dieną po paskutinės ALIMTA^™. Pacientai taip pat reikia įvesti vieną vitamino B₁₂ dozė 1000 ug / m metu 7 dienų iki pirmojo administravimo Alimta^™ ir tada kiekvienas 3 ciklas po gydymo. Po administracija vitamino B₁₂ toje pačioje dozės gali būti atliekamas remiantis Alimta dieną^™.

Rekomendacijos, siekiant sumažinti ALIMTA dozės^™

Dozės koregavimas pakartoti kursus turėtų būti grindžiamas mažiausią ribą hematologinių parametrus arba didžiausias raiškos Toksinis poveikis kraujui praėjusiais gydymo ciklo.

Gydymas gali būti atidėtas dėl toksiškumo. Kaip atsigavimas turėtų tęstis gydymas pagal rekomendacijas, parodyta lentelėse 1-3 .

Atsižvelgiant į hematologinis toksiškumas rekomenduojama koreguoti dozę Alimta atveju^™ ir cisplatina yra parodyta lentelėje 1.

Lentelė 1

^a Šie kriterijai yra suderinamas su kraujavimo ≥ laipsnio apibrėžimą 2 pagal visuotinai pripažintus kriterijus toksiškumo, versija 2 (NVI 1998).

Su Toksinis poveikis kraujui plėtros (išskyrus neurotoksinis) ≥ 3 laipsniai (išskyrus transaminazių padidėjimas 3 laipsniai) įvedimas Alimta^™ turėtų būti atidėtas iki susigrąžinimo rodiklius, atitinkantis prieš gydymą lygiu. Be to, gydymas turi būti tęsiamas atsižvelgiant į rekomendacijas,, lentelėje 2.

Lentelė 2

^a NVI BTK (Bendrojo toksiškumo kriterijus)

^b išskyrus neurotoksinis

^nuo išskyrus 3 laipsnis transaminazių aktyvumo padidėjimas.

Į Neurotoksinio rekomenduojama koreguoti dozę Alimta atveju^™ ir cisplatina yra parodyta lentelėje 3. Jei neurotoksinis 3 arba 4 laipsnis, būtiną gydymą atšaukti.

Lentelė 3

ALIMTA^™ turėtų būti panaikinta, jei pacientas yra pažymėtos Ne Toksinis poveikis kraujui ir hematologinius 3 arba 4 laipsnį po dviejų dozės sumažinimo (išskyrus transaminazių padidėjimas 3 laipsniai) arba iš karto nutraukti, jei neurotoksinis 3 arba 4 laipsniai.

Tai padidina šalutinio poveikio riziką amžiaus pacientams 65 ir vyresni ne. Dozės sumažinimas režimas atitinka bendrąsias rekomendacijas,.

Į Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi KU bent 45 ml / min, dozės korekcija ir vartojimo būdas nereikia. Į CC mažiau nei 45 ml / min, Alimta naudojimas^™ Nerekomenduojama (, nes nepakanka duomenų apie vaisto skyrimą šių pacientų).

Kadangi duomenų apie vaisto vartojimo Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi su į bilirubino padidėjimas daugiau, kaip 1.5 Raza iki VGN, arba padidėjęs transaminazių aktyvumas daugiau nei 3 Raza iki VGN (į kepenų metastazėmis nesant), arba ne daugiau kaip 5 redagavo VGN (į ir kepenų metastazių buvimo).

Rekomendacijos infuzinis tirpalas

Kaip tirpiklis, naudojamas tik 0.9% natrio chlorido tirpalas.

Norėdami gauti infuzinis butelių turinį sprendimą (500 mg) ištirpinta 20 ml 0.9% natrio chlorido tirpalas (be konservantų) prieš koncentruojant 25 mg / ml,. Kiekviename buteliuke yra švelniai susijaudinęs iki visiško nutraukimo liofilizato. Gautas tirpalas turi būti aišku,; priimtinas sprendimas spalvos pokytis nuo bespalvės iki geltonos ar žalsvai geltonos spalvos.

Toliau, papildoma praskiedimo. Tinkama tūris gauto tirpalo, turėtų būti toliau skiedžiamas iki pemetreksedo 100 ml 0.9% natrio chlorido tirpalas. Prieš turėtų būti patikrintas, kad dalelių ir spalvos pakitimų buvimą iš narkotikų tirpalo įvedimas.

Bereikalingai. ALIMTA^™ ir rekomendavo tirpiklis nėra antimikrobinių konservantų, Gautas tirpalas injekcijoms turi būti panaudoti per 24 valandų po paruošimo, kai saugomi nuo 2 ° iki 8 ° C arba 15 ° iki 25 ° C temperatūroje. Nesuvartotą tirpalą reikia sunaikinti.

Šalutinis poveikis

Šalutiniai poveikiai, pemetreksedo monoterapija pastebėta su folio rūgšties ir vitamino B to₁₂, pateikiama pagal tokį dažnį: Dažnai – ≥10 %, dažnai – ≥1% ir <10%, retai – < 1% ir ≥ 0.1%, retai – ≤ 0.1%. Skliausteliuose toksiškumo procentas visų laipsnių dažnis / vienas 3-4 laipsnis atitinkamai.

Nuo kraujodaros sistemos: Dažnai – leukopenija (15.2%/5.4%), neutropenija (14.7%/8.2%), anemija (19.2%/4.2%); dažnai – trombocitopenija.

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – pykinimas (39.2%/2.6%), vėmimas (19.6%/2.1%), anoreksija (21.9%/1.9%), stomatitas / faringitas (15.4%/1.1%), viduriavimas (15.2%/0.9%), padidėjęs ALT aktyvumas (15.6%/7%) IS (13.1%/4.4%); dažnai – vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas.

Dermatologinės reakcijos: Dažnai – bėrimas / pleiskanojimas (15.9%/0.2%); dažnai – niežulys, alopecija; retai – daugiaformė eritema.

Dėl periferinės nervų sistemos dalis,: dažnai – sensorinės arba motorinės neuropatijos.

Nuo šlapimo sistema: dažnai – padidėjęs kreatinino kiekis.

Širdies ir kraujagyslių sistema: retai – supraventrikulinė tachikardija.

Kitas: Dažnai – nuovargis (34%/5.3%); dažnai – karščiavimas, febrilinė neutropenija, alerginės reakcijos ir jų tvirtinimo antrinės infekcijos be neutropenijos.

Šalutiniai poveikiai, pastebėta su pemetreksedo ir cisplatinos deriniu, papildytoje folio rūgšties ir vitamino B₁₂, Toliau aprašyta pagal dažnį: Dažnai – ≥10 %, dažnai – ≥1% ir <10%, retai – < 1% ir ≥ 0.1%, retai – ≤ 0.1%. Skliausteliuose toksiškumo procentas visų laipsnių dažnis / vienas 3-4 laipsnis atitinkamai.

Nuo kraujodaros sistemos: Dažnai – leukopenija (53%/14.9%), neutropenija (56%/23.2%), anemija (33%/5.6%), trombocitopenija (23.2%/5.4%).

Nuo virškinimo sistemos: Dažnai – pykinimas (82.1%/11.9%), vėmimas (56.5%/10.7%), anoreksija (26.6%/2.4%), stomatitas / faringitas (23.2%/3%), viduriavimas (16.7%/3.6%), vidurių užkietėjimas (21%/0.8%); dažnai – dispepsija, padidėjęs ALT aktyvumas, IS, GGT.

Dermatologinės reakcijos: Dažnai – bėrimas / pleiskanojimas (16.1%/0.6%), alopecija (11.9%/0%).

Dėl periferinės nervų sistemos dalis,: Dažnai – sensornaya neuropatija (10.1%/0%); dažnai – skonio pojūčio pokytis; retai – Variklių neuropatija.

Nuo šlapimo sistema: Dažnai – padidėjęs kreatinino kiekis (10.7%/0.8%), sumažės QC (16.1%/0.6%); dažnai – inkstų nepakankamumas.

Širdies ir kraujagyslių sistema: retai – aritmija.

Kvėpavimo sistema: dažnai – krūtinės skausmas.

Kitas: Dažnai – nuovargis (47.6%/10.1%); dažnai – konjuktyvitas, dehidratacija, febrilinė neutropenija, infekcija, karščiavimas, dilgėlinė.

Patekus į rinką

Kvėpavimo sistema: retai – intersticinis pneumonitas.

Nuo virškinimo sistemos: retai – kolity.

Kontraindikacijos

- Nėštumas;

- Žindymas;

- Padidėjęs jautrumas vaisto.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Narkotikų negalima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Įspėjimai

Narkotikų ALIMTA^™ turi paskirti gydytojas, turintys patirties priešvėžinių vaistų.

ALIMTA^™ gali slopinti kaulų čiulpų funkciją, pasireiškia neutropenija, trombocitopenija ir anemija; kaulų čiulpų slopinimas paprastai yra dozę ribojantis toksinis poveikis pasireiškimą.

Prieš kiekvieną Alimta administravimo^™ būtina atlikti bendrą analizę kraujo leukocitų ir trombocitų skaičiaus.

Norėdami įvertinti inkstų ir kepenų funkciją reikia periodiškai atlikti biocheminį tyrimą kraujo.

Prieš nuo narkotikų absoliutus neutrofilų skaičius pradžia turi būti ≥1500 ląstelių /, trombocitų ≥100 000 ląstelių /.

Skyrimas folio rūgšties ir vitamino B₁₂ Jis mažina pemetreksedo toksiškumą ir būtinybę mažinti dozę į hematologinius ir Toksinis poveikis kraujui 3-4 laipsniai, toks kaip, neutropenija, febrilinė neutropenija ir su neutropenija susijusi infekcija 3-4 laipsniai.

Pacientai, sergantys simptomine ascitas ir pleuritas ertmėje turi būti sausas, prieš naudojimą pemetreksedo, T. į. iš šių sąlygų poveikis, pemetreksedo yra nežinomas.

Vartojimas pediatrų

ALIMTA^™ nėra rekomenduojama naudoti vaikams, TK. saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo nustatytas.

Perdozavimas

Simptomai: įmanoma kaulų čiulpų slopinimas, pasireiškia neutropenija, trombocitopenija ir anemija. Be to, gali būti antrinės infekcijos prisijungimas, viduriavimas, mukozitas, išbėrimas.

Gydymas: simptominis, įskaitant tiesioginį taikymą leukovirino ar timidino.

Sąveika su kitais vaistais

Kartu naudoti nefrotoksinės narkotinėms ir / ar medžiagų, išsiskiria pro inkstus, gali sumažinti pemetreksedo klirensas.

Rezultatai Tyrimų in vitro rodo, kad permetreksedas minimalus sąveika su vaistais, которые метаболизируются CYP3A, CYP 2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Iš pemetreksedo farmakokinetika nesikeičia folio rūgšties taikymą viduje, vitamino B₁₂ / M, o kartu naudoti cisplatinos c. Bendras klirensas platinos neturi įtakos pemetreksedas naudoti.

Pemetreksedas gali būti naudojamas kartu su ibuprofenu (iki 400 mg 4 kartus / per dieną) Pacientams, kurių inkstų funkcija normali (KK≥80 ml / min). Jei ibuprofeno skyrimo kartu su pemetreksedu pacientams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu, arba lengvos ar vidutinio sunkumo (CK 45-79 ml / min,) reikia skirti atsargiai.

Pacientams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumas yra lengvas arba vidutinio sunkumo nerekomenduojama NVNU vartojimu kartu su trumpu T_1/2 metu 2 dienų iki taikant ALIMTA^™, taikymo ir diena, 2 dienų po paraiškos.

Jei nėra duomenų apie galimą sąveiką tarp Alimta^™ ir NVNU su dideliu T_1/2, Visi pacientai, gauti NVNU, Turėtume sustabdyti jų naudojimą bent 5 dienų iki taikant ALIMTA^™, taikymo ir diena, 2 dienų po administracijos. Jei norite Kartu vartojant nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, pacientams reikia atidžiai stebėti toksinį poveikį, ypač kaulų čiulpų slopinimas ir toksinis poveikis virškinimo nuo.

Pemetreksedas yra nesuderinama su Ringerio tirpalu ir Ringerio laktato. Bendras pemetreksedo su kitais vaistais ir sprendimų netirta ir nerekomenduojama.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

B sąrašas. Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams temperatūrai nuo 15 ° iki 25 ° C. Tinkamumo laikas – 2 metai.

Paruošti tirpalas turėtų būti laikomas: dozėmis nuo 2 ° iki 8 ° C temperatūroje, arba iš 15 ° iki 25 ° C temperatūroje, max 24 ne.