Caduetto: istruzioni per l'uso del medicinale, struttura, Controindicazioni

Materiale attivo: Amlodipina, Atorvastatina
Quando ATH: C10BX03
CCF: Farmaco antiipertensivo e antianginoso con attività ipolipemizzante
ICD-10 codici (testimonianza): Io10
Quando CSF: 01.09.16.07
Fabbricante: GOEDECKE GmbH (Germania)

Forma di dosaggio, composizione e confezione Caduet

Pillole, Rivestita con film bianco, Ovale, stampato su un lato “Pfizer”, altro – “CDT” e “051”.

Eccipienti: carbonato di calcio, Croscarmellosa sodica, cellulosa microcristallina, amido pre-gelatinizzato, polisorbato 80 (Tween 80), giproloza, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, involucro pellicola Opadry II bianco 85F28751 (alcool polivinilico, Biossido di titanio, macrogol (PEG) 3000, talco).

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film blu, Ovale, stampato su un lato “Pfizer”, altro – “CDT” e “101”.

Eccipienti: carbonato di calcio, Croscarmellosa sodica, cellulosa microcristallina, amido pre-gelatinizzato, polisorbato 80 (Tween 80), giproloza, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, involucro pellicola Opadry II blu 85F10919 (alcool polivinilico, Biossido di titanio, macrogol (PEG) 3000, talco, vernice alluminio indaco carminio).

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

* denominazione comune internazionale, raccomandata dall'OMS – amlodipina besilato.

Azione farmacologica Caduet

Preparazione combinata, utilizzato per il trattamento di malattie cardiovascolari combinate (ipertensione arteriosa/angina pectoris e dislipidemia).

Il meccanismo d'azione il farmaco è dovuto all'azione dei suoi componenti costitutivi: amlodilina – diidropiridina derivato, Calcio-antagonisti lento, e atorvastatina – agente ipolipemizzante, HMG-CoA reduttasi. L'amlodipina inibisce la corrente di calcio attraverso le membrane nelle cellule muscolari lisce e nei cardiomiociti.. L'atorvastatina inibisce in modo selettivo e competitivo l'HMG-CoA reduttasi, che catalizza la conversione del 3-idrossi-3-metilglutarilcoenzima A in acido mevalonico – precursore steroideo, tra cui il colesterolo (Hs).

Studi clinici in pazienti con ipertensione arteriosa e dislipidemia

Nello studio RESPOND, 1600 i pazienti con una combinazione di ipertensione arteriosa e dislipidemia Caduet sono stati confrontati con amlodipina in monoterapia e atorvastatina in monoterapia o placebo. Oltre all'ipertensione arteriosa e alla dislipidemia 15% i pazienti avevano il diabete, 22% fumatori, e 14% aveva una storia ereditaria gravata di malattie cardiovascolari. Attraverso 8 settimane di terapia combinata in tutto 8 dosi hanno portato a una diminuzione statisticamente significativa e dose-dipendente della pressione arteriosa sistolica e diastolica e del colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL) rispetto al placebo. In termini di effetti sulla pressione arteriosa sistolica e diastolica o sui livelli di LDL-C, Caduet non differiva significativamente dalla monoterapia con amlodipina e atorvastatina..

Nello studio GEMELLI 1220 i pazienti con una combinazione di ipertensione arteriosa e dislipidemia hanno ricevuto amlodipina/atorvastatina per 14 settimane. Sono stati inclusi pazienti con ipertensione arteriosa incontrollata. (coloro che hanno ricevuto e non hanno ricevuto farmaci antipertensivi; i pazienti potrebbero continuare ad assumere altri farmaci antipertensivi, oltre ai bloccanti dei canali del calcio lenti, durante il periodo di titolazione della dose di 14 settimane) e livelli normali o elevati di LDL-C. Tutti i pazienti avevano valori elevati di pressione sanguigna o livelli di LDL-C., e 62% – entrambi gli indicatori. Il trattamento con Caduet ha portato ad una diminuzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica in media di 17.1 e 9.6 mm Hg. Articolo. rispettivamente, e il livello di Xc-LDL in media 32.7%. Il controllo della pressione arteriosa e dei livelli di LDL-C è stato raggiunto in 58% pazienti (criteri per il controllo della pressione arteriosa e LDL-C sono stati considerati inferiori 140/90 mm Hg. Articolo. Di meno 160 mg/dl in pazienti con ipertensione e dislipidemia combinate; Di meno 140/90 mm Hg. Articolo. Di meno 130 mg/dl in pazienti con una combinazione di ipertensione e dislipidemia e un altro fattore di rischio cardiovascolare, ma senza malattia coronarica o diabete; Di meno 130/85 mm Hg. Articolo. Di meno 100 mg/dl in pazienti con ipertensione e dislipidemia combinate, così come l'IBS, diabete e altre malattie, a causa dell'aterosclerosi). E 'stato dimostrato, in cui è stata raggiunta una diminuzione della pressione sanguigna e dei livelli di LDL-C 65% pazienti, che hanno ricevuto Caduet nella fase iniziale della terapia per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e della dislipidemia, e 55-64% pazienti, a cui è stata aggiunta amlodipina per correggere la pressione sanguigna (55% pazienti, ricevere agenti ipolipemizzanti diversi dall'atorvastatina, 58% pazienti, trattati con atorvastatina prima dello studio, e 64% pazienti, che non assumevano farmaci ipolipemizzanti).

Farmacodinamica amlodipina

L'amlodipina blocca l'ingresso degli ioni calcio attraverso le membrane nelle cellule muscolari lisce del miocardio e nei vasi sanguigni..

Il meccanismo dell'azione ipotensiva dell'amlodipina è dovuto ad un effetto rilassante diretto sulla muscolatura liscia vascolare.. L'esatto meccanismo d'azione dell'amlodipina nell'angina pectoris non è stato completamente stabilito., ma l'amlodipina riduce l'ischemia nei seguenti due modi:

1. L'amlodipina dilata le arteriole periferiche e quindi riduce le resistenze vascolari periferiche, vale a dire. postcarico del cuore. Poiché la frequenza cardiaca non cambia, ridurre il carico sul cuore porta ad una diminuzione del consumo di energia e della richiesta di ossigeno.

2. Il meccanismo d'azione dell'amlodipina, probabilmente, include anche la dilatazione delle arterie coronarie principali e delle arteriole coronariche come invariato, e nelle aree ischemiche del miocardio. La loro dilatazione aumenta l'apporto di ossigeno al miocardio nei pazienti con angina vasospastica. (Angina Prinzmetalla o angina variante) e previene lo sviluppo della vasocostrizione coronarica, causato dal fumo.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione di amlodipina in un'unica dose giornaliera fornisce una diminuzione clinicamente significativa della pressione arteriosa per 24 h come in posizione supina, così e in piedi. A causa della lenta insorgenza d'azione, l'amlodipina non causa ipotensione acuta..

Nei pazienti con angina, l'uso di amlodipina 1 volte al giorno aumenta il tempo di attività fisica, previene lo sviluppo di un attacco di angina pectoris e depressione del segmento ST (su 1 mm), riduce la frequenza degli attacchi di angina e il numero di compresse di nitroglicerina consumate.

L'amlodipina non influisce negativamente sul metabolismo e sui lipidi plasmatici e può essere utilizzata nei pazienti con asma bronchiale, diabete e la gotta.

Uso in pazienti con malattia coronarica

Effetti dell'amlodipina sulla morbilità e mortalità cardiovascolare, la progressione dell'aterosclerosi coronarica e il decorso dell'aterosclerosi carotidea sono stati studiati nello studio PREVENT. In questo studio, i pazienti con aterosclerosi coronarica confermata angiograficamente sono stati seguiti per 3 anni.. Pazienti, trattati con amlodipina, c'è stata una diminuzione significativa (su 31%) tasso totale di mortalità cardiovascolare, infarto miocardico, corsa, angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA), bypass con innesto dell'arteria coronaria, ricovero per angina instabile e progressione di scompenso cardiaco cronico. Inoltre, È stato notato, che l'amlodipina ha impedito il progressivo ispessimento dell'intima-media delle arterie carotidi.

Lo studio CAMELOT ha studiato l'efficacia dell'amlodipina nella prevenzione di esiti avversi nei pazienti con malattia coronarica, circa la metà dei quali, ricevuto amlodipina in dosi 5-10 mg, e altri pazienti – placebo più terapia standard. La durata della terapia era 2 anno. La terapia con amlodipina è stata associata a una riduzione della mortalità cardiovascolare., infarto miocardico non fatale, ictus fatale e non fatale o attacchi ischemici transitori e altre gravi complicanze cardiovascolari su 31%, ricoveri per angina pectoris 42%.

Farmacodinamica dell'atorvastatina

Atorvastatina – inibitore competitivo selettivo della HMG-CoA reduttasi, converte HMG-CoA in acido mevalonico – precursore steroideo, compreso Xs. Nei pazienti con omozigote e ipercolesterolemia familiare eterozigote, forme non familiari di ipercolesterolemia e dislipidemia mista, l'atorvastatina riduce i livelli di colesterolo totale, HS-LPNP e apolipoproteina V (apo-B), così come il colesterolo lipoproteico a densità molto bassa (XC-VLDL) e trigliceridi (TG) e provoca un aumento variabile dei livelli di colesterolo HDL.

L'atorvastatina riduce i livelli di colesterolo e lipoproteine ​​nel plasma inibendo l'HMG-CoA reduttasi e la sintesi del colesterolo nel fegato e aumentando il numero di recettori epatici per le LDL sulla superficie cellulare, che porta ad un aumento dell'assorbimento e del catabolismo delle LDL.

L'atorvastatina riduce la formazione di LDL e il numero di particelle LDL. Provoca un aumento pronunciato e persistente dell'attività dei recettori LDL in combinazione con cambiamenti favorevoli nella qualità delle particelle LDL.. L'atorvastatina abbassa il C-LDL nei pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote, che di solito non è suscettibile di terapia ipolipemizzante.

L'atorvastatina e alcuni dei suoi metaboliti sono farmacologicamente attivi nell'uomo.. Il principale sito d'azione dell'atorvastatina è il fegato., dove si svolgono la sintesi del colesterolo e la clearance delle LDL. Il grado di riduzione dei livelli di LDL-C è correlato alla dose del farmaco, altro, che con la sua concentrazione sistemica. La dose viene selezionata tenendo conto della risposta al trattamento.

In uno studio clinico, che ha studiato la dose-dipendenza dell'effetto, atorvastatina in dosi 10-80 mg ha ridotto il livello di colesterolo totale (su 30-46%), C-LDL (su 41-61%), apo-B (su 34-50%) e TG (su 14-33%). Questi risultati erano simili nei pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote., forme di ipercolesterolemia non familiare e iperlipidemia mista, compresi i pazienti con diabete mellito non insulino-dipendente. Nei pazienti con ipertrigliceridemia isolata, l'atorvastatina riduce i livelli di colesterolo totale., C-LDL, Xs-VLDL, apo-B, TG e LDL-LPneVP e aumenta i livelli di colesterolo HDL. Nei pazienti con disbetalipoproteinemia, atorvastatina ha ridotto il livello di colesterolo lipoproteico a densità intermedia..

In pazienti con iperlipoproteinemia di tipo IIa e IIb secondo Frederickson, la partecipazione a 24 studi controllati, aumento mediano di HDL-C durante il trattamento con atorvastatina (10-80 mg) fatto 5.1-8.7%. I cambiamenti in questo indicatore non dipendevano dalla dose. L'analisi di questi pazienti ha rivelato anche una diminuzione dose-dipendente dei rapporti C/C-HDL totale e C-LDL/C-HDL di 29-44% e 37-55%, rispettivamente.

L'efficacia di atorvastatina nella prevenzione degli esiti ischemici e della mortalità per tutte le cause è stata studiata nello studio MIRACL.. Comprendeva pazienti con sindrome coronarica acuta (angina instabile o infarto miocardico senza onde Q), che ha ricevuto la terapia standard, compresa la dieta, in combinazione con atorvastatina 80 mg/die o placebo per 16 settimane (mediano). Il trattamento con atorvastatina ha determinato una marcata riduzione del rischio di esiti ischemici e mortalità per 16%. Il rischio di riospedalizzazione per angina e ischemia miocardica confermata è diminuito di 26%. L'effetto di atorvastatina sul rischio di esiti ischemici e sulla mortalità non dipendeva dal livello iniziale di LDL-C ed era comparabile nei pazienti con infarto miocardico senza onde Q e angina instabile, uomini e donne, pazienti giovani e meno giovani 65 anni.

Prevenzione del rischio di sviluppare malattie cardiovascolari

Nello studio anglo-scandinavo sugli esiti cardiovascolari, ramo ipolipemizzante (ASCOT-LLA), effetto di atorvastatina sugli esiti fatali e non fatali di CAD (mortalità cardiovascolare, ricovero per angina instabile) è stato valutato in pazienti anziani 40-80 anni senza una storia di infarto del miocardio e con un livello iniziale di colesterolo totale superiore a 6.5 mmol / l (251 mg / dL). Anche tutti i pazienti avevano, meno, 3 fattore di rischio cardiovascolare: maschio, più vecchio di 55 anni, fumo, diabete, IHD della 1a classe funzionale nella storia, il rapporto tra colesterolo totale e livello di HDL-C è superiore a 6, malattia vascolare periferica, ipertrofia ventricolare sinistra, storia di accidente cerebrovascolare, alterazioni specifiche dell'ECG, proteinuria e albuminuria. In uno studio su pazienti con ipertensione arteriosa in concomitanza con terapia antipertensiva prescritta (target BP inferiore a 140/90 mm Hg. Articolo. per tutti i pazienti in pazienti senza diabete mellito e meno 130/80 per i pazienti con diabete) atorvastatina è stata somministrata a una dose 10 mg/die o placebo.
Perché, che, secondo l'analisi ad interim, l'effetto del trattamento con il farmaco superava significativamente l'effetto del placebo, È stata presa la decisione di terminare lo studio in anticipo. 3.3 anno a una stima 5 anni. Atorvastatina ha ridotto significativamente lo sviluppo di queste complicanze:

sono stati osservati una riduzione significativa della mortalità totale e cardiovascolare, anche se c'è stato un trend positivo.

In uno studio combinato di atorvastatina nel diabete mellito (CARTE ) il suo effetto sugli esiti fatali e non fatali delle malattie cardiovascolari è stato valutato in pazienti anziani 40-75 anni con il diabete di tipo 2 nessuna storia di malattie cardiovascolari e non più di LDL-C 4.14 mmol / l (160 mg / dL) e non più TG 6.78 mmol / l (600 mg / dL). Tutti i pazienti presentavano almeno uno dei seguenti fattori di rischio: ipertensione arteriosa, fumo, retinopatia, Micro- o macroalbuminuria. I pazienti hanno ricevuto atorvastatina 10 mg/die o placebo per media 3.9 anni. Perché, che, secondo l'analisi ad interim, l'effetto del trattamento con il farmaco superava significativamente l'effetto del placebo, È stata presa la decisione di terminare lo studio prima del previsto. 2 anni prima del previsto.

L'effetto di atorvastatina sullo sviluppo di complicanze cardiovascolari è riportato di seguito.:

Aterosclerosi

In uno studio sulla regressione dell'aterosclerosi con una terapia ipolipemizzante aggressiva ( INVERSIONE ) valutato l'effetto di atorvastatina (80 mg) e pravastatina per l'aterosclerosi coronarica mediante angiografia ecografica intravascolare (VSUZI) nei pazienti con malattia coronarica. IVUS è stato eseguito al basale e dopo 18 Mesi, alla fine dello studio. Nel gruppo atorvastatina, la riduzione media del volume totale dell'ateroma (criteri primari di ricerca) dall'inizio dello studio era 0.4% (P= 0.98). Nel gruppo trattato con atorvastatina, il C-LDL è diminuito a una media di 2,04±0,8 mmol/l (78.9±30mg/dL) rispetto al livello iniziale 3,89±0,7 mmol/l (150±28mg/dL), allo stesso tempo, c'è stata una diminuzione del livello medio di colesterolo totale di 34.1%, TG – su 20%, apo-B – su 39.1%. un aumento del livello di Xc-HDL di 2.9%, così come una diminuzione del livello di proteina C-reattiva in media di 36.4%.

Farmacocinetica Caduet

Assorbimento

Dopo somministrazione orale del farmaco combinato Caduet, due picchi distinti di C_max plasma. C_max atorvastatina è stata raggiunta attraverso 1-2 no, C_max amlodipina – attraverso 6-12 no. Velocità e grado di assorbimento (biodisponibilità) amlodipina e atorvastatina quando si utilizzava il farmaco Caduet non differiva da quello durante l'assunzione di compresse di amlodipina e atorvastatina: C_max amlodipina = 101%, AUC di amlodipina = 100%, C_max atorvastatina = 94%, atorvastatina AUC = 105%.

Dopo un pasto, la biodisponibilità dell'amlodipina non cambia. (C_max = 105% è AUC = 101% rispetto al digiuno). Sebbene l'ingestione simultanea di cibo abbia causato una diminuzione della velocità e dell'entità dell'assorbimento di atorvastatina con l'uso del farmaco Caduet di circa 32% e 11% rispettivamente (DA_makh = 68% è AUC = 89%), tuttavia, cambiamenti simili nella biodisponibilità sono stati osservati con la sola atorvastatina.. Allo stesso tempo, l'assunzione di cibo non ha avuto alcun effetto sul grado di diminuzione dei livelli di LDL-C..

L'amlodipina è ben assorbita dopo somministrazione orale a dosi terapeutiche., raggiungendo C_max nel sangue attraverso 6-12 ore dopo la somministrazione. Si calcola che la biodisponibilità assoluta sia 64-80%. Mangiare non influisce sull'assorbimento di amlodipina.

L'atorvastatina viene rapidamente assorbita dopo somministrazione orale., C_max raggiunto attraverso 1-2 no. Il grado di assorbimento e la concentrazione plasmatica di atorvastatina aumentano in proporzione alla dose. La biodisponibilità assoluta di atorvastatina è approssimativamente 14%, e la biodisponibilità sistemica dell'attività inibitoria contro la HMG-CoA reduttasi – di 30%. Bassa biodisponibilità sistemica dovuta al metabolismo di primo passaggio (aspirazione) nella mucosa del tratto gastrointestinale e/o nel metabolismo con “primo passaggio” attraverso il fegato. Il cibo riduce leggermente la velocità e l'entità dell'assorbimento. (su 25% e 9%, rispettivamente, come evidenziato dai risultati della determinazione di C_max è AUC), tuttavia, la riduzione del C-LDL è simile a quella osservata con atorvastatina a stomaco vuoto. Nonostante, che dopo aver assunto atorvastatina la sera, la sua concentrazione nel plasma sanguigno è inferiore (C_max e l'AUC di circa 30%), che dopo averlo preso al mattino, riduzione del colesterolo LDL non dipende dal momento della giornata, in quanto l'assunzione del farmaco.

Distribuzione

v_D amlodipina pari a ca 21 l / kg. Studi in vitro hanno dimostrato, che l'amlodipina circolante è approssimativamente 97.5% legato alle proteine ​​plasmatiche. C_ss livelli plasmatici raggiunti dopo 7-8 giorni di farmaci regolari.

Media V_D L'atorvastatina è circa 381 l. Legarsi alle proteine ​​​​plasmatiche, non meno di 98%. Il rapporto di contenuto in erythrocytes/plasma è circa 0.25, vale a dire. Atorvastatina non penetra negli eritrociti.

Metabolismo

L'amlodipina viene metabolizzata nel fegato in metaboliti inattivi..

Atorvastatina è in gran parte metabolizzato con formazione di orto- e derivati ​​para-idrossilati e vari prodotti di beta-ossidazione. In mezzo vitro- e i metaboliti para-idrossilati hanno un effetto inibitorio sulla HMG-CoA reduttasi, confrontabile con quella di atorvastatina. Di 70% la diminuzione dell'attività dell'HMG-CoA reduttasi si verifica a causa dell'azione dei metaboliti circolanti attivi. studi in vitro risultati danno ragione di supporre, che il CYP3A4 epatico svolge un ruolo importante nel metabolismo dell'atorvastatina. Questo fatto è supportato da un aumento della concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno umano durante l'assunzione di eritromicina., che è un inibitore di isoenzima. studi in vitro hanno inoltre dimostrato, che atorvastatina è un debole inibitore del CYP3A4. Non vi è stato alcun effetto clinicamente significativo di atorvastatina sulla concentrazione plasmatica di terfenadina., che è metabolizzato principalmente dal CYP3A4, quindi improbabile, che atorvastatina ha un effetto significativo sulla farmacocinetica di altri substrati del CYP3A4.

Detrazione

T_1/2 amlodipina dal plasma è circa 35-50 no, che consente di assegnare la droga 1 ora / giorno. 10% amlodipina immodificata e 60% i metaboliti sono escreti dai reni.

L'atorvastatina e i suoi metaboliti sono escreti principalmente nella bile attraverso il metabolismo epatico e/o extraepatico., Atorvastatin è pronunciata non soggetto a kishechno-pechenocna riciclaggio. T_1/2 è di circa 14 no, dove T_1/2 circa l'attività inibitoria nei confronti della HMG-CoA reduttasi dovuta alla presenza di metaboliti attivi 20-30 no. Dopo somministrazione orale, meno di 2% dose.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

La concentrazione plasmatica di atorvastatina è significativamente aumentata (DA_makh di 16 tempo, AUC ca. 11 tempo) nei pazienti con cirrosi alcolica (Classificazione Classe B di Child-Pugh).

Le concentrazioni plasmatiche di amlodipina non dipendono dal grado di insufficienza renale.; l'amlodipina non viene escreta dalla dialisi.

La malattia renale non influisce sulle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina, a questo proposito, non è richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa..

I livelli plasmatici di atorvastatina variano tra le donne. (C_max di 20% superiore, un AUC di 10% sotto) da quella degli uomini, tuttavia, non sono state riscontrate differenze clinicamente significative nell'effetto del farmaco sul metabolismo lipidico negli uomini e nelle donne..

Tempo, necessario per raggiungere C_max amlodipina nel plasma sanguigno, praticamente indipendente dall'età. Negli anziani si è osservata una tendenza verso una diminuzione della clearance dell'amlodipina., che porta ad un aumento di AUC e T_1/2 . Nei pazienti di varie fasce di età con insufficienza cardiaca cronica, un aumento di AUC e T_1/2. La tollerabilità dell'amlodipina nelle stesse dosi negli anziani e nei giovani è ugualmente buona..

Concentrazioni plasmatiche di atorvastatina nelle persone anziane 65 anni e oltre sopra (C_max di 40%, Esempi di AUC 30%), rispetto agli adulti pazienti più giovani; differenze nella valutazione della sicurezza, l'efficacia o il raggiungimento degli obiettivi della terapia ipolipemizzante negli anziani rispetto alla popolazione generale non è stata identificata.

Indicazioni per l'uso Caduet

• ipertensione con tre o più fattori di rischio per eventi cardiovascolari (malattia coronarica fatale e non fatale, la necessità di rivascolarizzazione, infarto miocardico fatale e non fatale, ictus e attacco ischemico transitorio), con livelli di colesterolo normali o moderatamente elevati senza malattia coronarica clinicamente significativa.

Il farmaco è usato nei casi, quando è raccomandata la terapia di combinazione con amlodipina e basse dosi di atorvastatina. È possibile combinare Caduet con altri farmaci antiipertensivi e/o antianginosi..

Caduet è usato nei casi, quando una dieta ipolipemizzante e altri trattamenti non farmacologici per la dislipidemia sono di scarsa utilità- o inefficace.

Regime di dosaggio Caduet

Il farmaco viene assunto per via orale 1 linguetta. 1 volte al giorno in qualsiasi momento, indipendentemente dal pasto.

Le dosi iniziali e di mantenimento sono selezionate individualmente, tenendo conto dell'efficacia e della tollerabilità di entrambi i componenti nel trattamento dell'ipertensione arteriosa/angina pectoris e della dislipidemia.. Caduet può essere prescritto ai pazienti, che stanno già assumendo uno dei componenti del farmaco in monoterapia.

Caduet è usato in combinazione con trattamenti non farmacologici, compresa la dieta, sforzo fisico, perdita di peso nei pazienti obesi, smettere di fumare.

Inizia il trattamento con le pillole 5/10 mg (amlodipina/atorvastatina, rispettivamente). Nei pazienti con ipertensione arteriosa, la pressione arteriosa deve essere monitorata ogni 2-4 settimana e, se necessario, può essere passato alle pillole 10/10 mg (amlodipina/atorvastatina, rispettivamente).

A CHD La dose raccomandata di amlodipina è 5-10 mg 1 ora / giorno.

A ipercolesterolemia primaria e combinata (misto) giperlipidemii dose di atorvastatina per la maggior parte dei pazienti – 10 mg 1 ora / giorno; l'effetto terapeutico si manifesta durante 2 settimane e di solito raggiunge il massimo entro 4 settimane; con il trattamento a lungo termine, l'effetto persiste.

In pazienti con funzionalità renale compromessa è necessario un aggiustamento della dose.

Nel nominare la droga pazienti anziani è necessario un aggiustamento della dose.

Effetti collaterali di Caduet

Negli studi clinici, la sicurezza di amlodipina e atorvastatina è stata studiata in pazienti con una combinazione di ipertensione arteriosa e dislipidemia., tuttavia, non sono stati segnalati effetti avversi inattesi con la terapia di combinazione.

Gli effetti avversi erano coerenti con quelli precedentemente riportati con amlodipina e/o atorvastatina.. La terapia di combinazione è stata generalmente ben tollerata.. La maggior parte degli effetti avversi è stata di gravità lieve o moderata.. Negli studi clinici controllati, a causa di effetti avversi o anomalie di laboratorio, il trattamento con amlodipina e atorvastatina è stato interrotto in 5.1% pazienti, e placebo – in 4.0%.

Amlodipina

Di seguito, la frequenza delle reazioni avverse è intesa come: frequente (> 1%), infrequente (< 1%), alcuni (< 0.1%), molto raro (< 0.01%).

Sistema cardiovascolare: spesso – edema periferico (caviglie e piedi), battito del cuore; di rado – un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna, ipotensione ortostatica, vasculite; raramente – sviluppo o aggravamento dell'insufficienza cardiaca congestizia; raramente – disturbi del ritmo cardiaco (compresa la bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), infarto miocardico, dolore al petto, emicrania.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: di rado – artralgia, crampi muscolari, mialgia, mal di schiena, artrosi; raramente – miastenia.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: sensazione di calore e arrossamento della pelle del viso, stanchezza, vertigini, mal di testa, sonnolenza; di rado – malessere, svenimento, aumento della sudorazione, astenia, gipestezii, parestesia, perifericheskaya neuropatia, tremore, insonnia, umore labilità, sogni inusuali, nervosismo, depressione, allarme; raramente – convulsioni, apatia, ažitaciâ; raramente – atassia, amnesia.

Dal sistema digestivo: spesso – dolore addominale, nausea; di rado – vomito, cambiamenti nelle abitudini intestinali (compresa la stitichezza, flatulenza), dispepsia, diarrea, anoressia, bocca asciutta, sete; raramente – giperplaziya destra, aumento dell'appetito; raramente – gastrite, pancreatite, giperʙiliruʙinemija, itterizia (solitamente colestatico), aumento delle transaminasi epatiche, epatite.

Dal sistema ematopoietico: raramente – trombotsitopenicheskaya Porpora, leucopenia, trombocitopenia.

Disordini metabolici: raramente – giperglikemiâ.

Dal sistema respiratorio: di rado – affanno, rinite; raramente – tosse.

Dal sistema urinario: di rado– minzione frequente, urodynia, nicturia, impotenza; raramente – dizurija, poliuria.

Sulla parte dell'organo di visione: di rado – deficit visivo, diplopia, ccomodation, xerophthalmia, congiuntivite, bruciore agli occhi.

Per la pelle: di rado – alopecia; raramente – dermatite; raramente – dermatoxerasia, violazione di pigmentazione della pelle.

Reazioni allergiche: di rado – pizzicore, eruzione cutanea; raramente – angioedema, eritema multiforme, orticaria.

Altro: di rado – tinnito, ginecomastia, aumento / diminuzione del peso corporeo, disgeusia, brividi, sangue dal naso; raramente – parosmija, “freddo” sudore.

Atorvastatina

Solitamente ben tollerato. Reazioni Avverse, generalmente, lievi e transitori.

Le reazioni avverse più frequenti (≥1%):

Da CNS: insonnia, mal di testa, Sindrome astenico.

Dal sistema digestivo: nausea, diarrea, dolore addominale, dispepsia, costipazione, flatulenza.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: mialgia.

Reazioni avverse meno frequenti:

Dal sistema nervoso centrale e periferico: malessere, vertigini, amnesia, parestesia, perifericheskaya neuropatia, gipesteziya.

Dal sistema digestivo: vomito, anoressia, epatite, pancreatite, ittero colestatico.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: mal di schiena, crampi muscolari, miosite, miopatia, artralgii, raʙdomioliz.

Reazioni allergiche: orticaria, prurito, eruzione cutanea, anafilassi, eruzione cutanea bollosa, eritema multiforme essudativa, necrolisi epidermica tossica (La sindrome di Lyell), maligno eritema essudativa (Sindrome di Stevens-Johnson).

Disordini metabolici: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, aumentato del siero CPK, aumento di peso.

Dal sistema ematopoietico: trombocitopenia.

Altro: impotenza, edema periferico, dolore al petto, insufficienza renale secondaria, alopecia, rumore nelle orecchie, stanchezza.

Una relazione causale con l'assunzione di droga non è installato per tutte le reazioni di cui sopra.

Non tutti gli effetti elencati avevano una relazione causale stabilita con la terapia con atorvastatina..

Controindicazioni per Caduet

• malattia epatica attiva o aumento persistente degli enzimi epatici per più di 3 volte superiore alla norma di eziologia sconosciuta;
• ipotensione grave;
• gravidanza;
• lattazione (l'allattamento al seno);
• uso nelle donne in età riproduttiva, non utilizzare metodi contraccettivi adeguati;
• infanzia e adolescenza fino 18 anni (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);
• ipersensibilità all'amlodipina e ad altri derivati ​​diidropiridinici, atorvastatina o qualsiasi componente del farmaco.

DA cautela deve essere utilizzato su pazienti, alcolisti e/o malattie del fegato (storia).

Caduetto: Gravidanza e allattamento

Caduet è controindicato in gravidanza, tk. il farmaco contiene atorvastatina.

Le donne in età riproduttiva durante il trattamento dovrebbe usare metodi di contraccezione. Il farmaco può essere prescritto a donne in età riproduttiva solo se, se la possibilità di gravidanza è bassa, e i pazienti sono informati del possibile rischio per il feto.

Caduet è controindicato durante l'allattamento, tk. contiene atorvastatina.. Non ci sono informazioni sull'escrezione di atorvastatina nel latte materno.. Data la possibilità di sviluppare reazioni avverse nei neonati, donne, ricevere il farmaco, dovrebbe smettere di allattare.

La sicurezza dell'amlodipina durante la gravidanza e l'allattamento non è stata stabilita..

Istruzioni speciali per l'assunzione di Caduet

Pazienti, trattati con atorvastatina, è stata osservata mialgia. La diagnosi di miopatia (dolore o debolezza nei muscoli, in combinazione con un aumento dell'attività CPK superiore a 10 confrontato con VGN) dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti con mialgie diffuse, la tenerezza, o la debolezza dei muscoli e / o CPK marcatamente elevato. I pazienti devono rivolgersi immediatamente a un medico se sviluppano dolore muscolare o debolezza inspiegabili, soprattutto se accompagnata da malessere o febbre. La terapia con Caduet deve essere interrotta in caso di marcato aumento dell'attività di CPK o in presenza di miopatia confermata o sospetta..

Il rischio di miopatia nel trattamento di altri farmaci di questa classe aumenta con l'uso simultaneo di ciclosporina., derivati ​​dell'acido fibrico, Eritromicina, acido nicotinico o antimicotici azolici. Molti di questi farmaci inibiscono il metabolismo, mediato dal CYP3A4, e / o il trasporto di farmaci. Conosciuto, quel CYP3A4 – isoenzima fegato primario, coinvolti nella biotrasformazione di atorvastatina. Prescrivendo dosi ipolipemizzanti di atorvastatina in combinazione con derivati ​​dell'acido fibrico, Eritromicina, immunosoppressori, antimicotici azolici o acido nicotinico, i benefici e i rischi attesi dal trattamento devono essere attentamente valutati e i pazienti devono essere monitorati regolarmente per dolore o debolezza muscolare, soprattutto durante i primi mesi di trattamento e durante il periodo di aumento della dose di qualsiasi farmaco. In tali situazioni, possiamo suggerire la determinazione periodica di attività di CK, sebbene tale controllo non impedisca lo sviluppo di una grave miopatia.

L'assunzione di Caduet può causare un aumento dell'attività di CPK. Quando si utilizza atorvastatina, come altri farmaci in questa classe, descritto rari casi di rabdomiolisi con insufficienza renale acuta, a causa della mioglobinuria. La terapia con Caduet deve essere temporaneamente interrotta o completamente annullata se compaiono segni di possibile miopatia o se esiste un fattore di rischio per lo sviluppo di insufficienza renale contro la rabdomiolisi (ad esempio,, grave infezione acuta, ipotensione, chirurgia, trauma, metabolico, disturbi endocrini ed elettrolitici e convulsioni incontrollate). Il trattamento con amlodipina a una dose adeguata per controllare l'ipertensione può essere continuato..

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Sebbene i dati disponibili su amlodipina e atorvastatina lo suggeriscano, che la combinazione di farmaci non deve compromettere la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari, prestare attenzione quando si guidano veicoli e si azionano i meccanismi (dato il possibile sviluppo di un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna, vertigini, svenimento).

Overdose Caduetto

I dati sul no overdose.

Come l'amlodipina, e atorvastatina si legano attivamente alle proteine ​​plasmatiche, pertanto, è improbabile un aumento significativo della clearance del farmaco combinato durante l'emodialisi.

Sintomi sovradosaggio di amlodipina: chrezmernaya perifericheskaya vasodilatazione, portando a tachicardia riflessa, e una diminuzione pronunciata e persistente della pressione sanguigna, incl. con shock e morte.

Sintomi il sovradosaggio di atorvastatin non è descritto.

Trattamento sovradosaggio di amlodipina: prendendo carbone attivo immediatamente o durante 2 h dopo l'assunzione di amlodipina a una dose 10 mg porta ad un significativo ritardo nell'assorbimento del farmaco. La lavanda gastrica può essere efficace in alcuni casi. Ipotensione arteriosa clinicamente significativa, causato da un sovradosaggio di amlodipina, richiede azione, finalizzato al mantenimento della funzione del sistema cardiovascolare, compreso il monitoraggio della funzionalità cardiaca e polmonare, posizione elevata degli arti e controllo del BCC e della diuresi. Un vasocostrittore può essere utile per ripristinare il tono vascolare e la pressione sanguigna., se non ci sono controindicazioni alla sua nomina, per eliminare gli effetti del blocco dei canali del calcio – in / con l'introduzione di gluconato di calcio.

Fondi specifici per trattamento nessun sovradosaggio di atorvastatina. In caso di sovradosaggio, deve essere effettuato un trattamento sintomatico e di supporto secondo necessità..

Interazione farmacologica Caduet

Visualizzazione, qual è la farmacocinetica dell'amlodipina 10 mg in terapia di associazione con atorvastatina 10 mg nei volontari sani non cambia. L'amlodipina non ha avuto effetto su C_max atorvastatina, ma ha causato un aumento dell'AUC di 18%. L'interazione del farmaco Kaduet con altri farmaci non è stata studiata in modo specifico., ma gli studi sono stati condotti separatamente per ciascuno dei componenti.

Amlodipina

Si può prevedere, che gli inibitori dell'ossidazione microsomiale aumenteranno le concentrazioni plasmatiche di amlodipina, aumentando il rischio di effetti collaterali, e induttori di enzimi epatici microsomiali – ridurre.

Con l'uso simultaneo di amlodipina con cimetidina, la farmacocinetica di amlodipina non cambia..

Dose singola simultanea 240 ml di succo di pompelmo e 10 mg di amlodipina orale non è accompagnato da un cambiamento significativo nella farmacocinetica di amlodipina.

A differenza di altri bloccanti dei canali del calcio lenti, non è stata riscontrata alcuna interazione clinicamente significativa di amlodipina quando utilizzata insieme ai FANS., soprattutto indometacina.

È possibile potenziare l'azione antianginosa e ipotensiva dei calcio-antagonisti lenti se usati insieme a tiazidici e “cappio” Diuretici, verapamil, ACE inibitori, beta-bloccanti e nitrati, così come un aumento del loro effetto ipotensivo se usato insieme all'alfa₁-adrenoblokatorami, neurolettici.

Sebbene un effetto inotropo negativo non sia stato generalmente osservato con l'amlodipina, Ciò nonostante, alcuni bloccanti dei canali del calcio lenti possono aumentare l'effetto inotropo negativo dei farmaci antiaritmici, causando prolungamento del QT (ad esempio,, amiodarone e chinidina).

Con l'uso combinato di bloccanti dei canali del calcio lenti con preparazioni al litio, è possibile aumentare la manifestazione della loro neurotossicità. (nausea, vomito, diarrea, atassia, tremore, rumore nelle orecchie).

L'amlodipina non influenza in vitro il grado di legame alle proteine ​​plasmatiche della digossina, fenitoina, warfarin e indometacina.

Gli antiacidi alluminio/magnesio monodose non hanno influenzato significativamente la farmacocinetica dell'amlodipina..

Singola dose di sildenafil (dose 100 mg) nei pazienti con ipertensione essenziale non influenza i parametri della farmacocinetica di amlodipina.

Con l'uso simultaneo di amlodipina e digossina in volontari sani, i livelli sierici e la clearance renale della digossina non cambiano..

Con un uso singolo e ripetuto in una dose 10 mg di amlodipina non ha effetti significativi sulla farmacocinetica dell'etanolo.

L'amlodipina non influenza le variazioni del tempo di protrombina, causato dal warfarin.

L'amlodipina non causa cambiamenti significativi nella farmacocinetica della ciclosporina.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio non noto.

Atorvastatina

Il rischio di sviluppare miopatia durante il trattamento con altri farmaci di questa classe aumenta con l'uso simultaneo di ciclosporina., derivati ​​dell'acido fibrico, Eritromicina, antimicotici, relativi agli azoli, e acido nicotinico.

Ingestione simultanea della sospensione, contenente magnesio e alluminio idrossidi, ha ridotto di circa la concentrazione plasmatica di atorvastatina 35%, tuttavia, il grado di riduzione del contenuto di Xc-LDL non è cambiato.

L'atorvastatina non influisce sulla farmacocinetica del fenazone, Pertanto, l'interazione con altri farmaci, metabolizzato dagli isoenzimi del citocromo P450, non ci si aspetta.

Con l'uso simultaneo di colestipolo, la concentrazione di atorvastatina nel plasma sanguigno è diminuita di circa 25%; tuttavia, l'effetto ipolipemizzante della combinazione di atorvastatina e colestipolo era superiore a quello di entrambi i farmaci da soli..

Con l'uso ripetuto di digossina e atorvastatina a una dose 10 equilibrio mg concentrazioni di digossina nel plasma non sono state modificate. Tuttavia, quando la digossina viene utilizzata in combinazione con atorvastatina a una dose 80 concentrazioni di digossina / giorno mg aumentati di circa 20%. Pazienti, ricevere digossina in combinazione con atorvastatina, richiedono un'adeguata supervisione.

Con l'uso simultaneo di atorvastatina ed eritromicina (500 mg 4 volte / die) o claritromicina (500 mg 2 volte / die), che inibiscono CYP3A4, c'era una concentrazione plasmatica atorvastatina aumento.

Uso concomitante di atorvastatina (10 mg 1 ora / giorno) e azitromicina (500 mg 1 ora / giorno) la concentrazione plasmatica di atorvastatina non è cambiata.

Con l'uso simultaneo di atorvastatina e terfenadina, non sono stati rilevati cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica della terfenadina..

Con l'uso simultaneo di atorvastatina e un contraccettivo orale, contenente etinilestradiolo e noretisterone, ci fu un significativo aumento della AUC di noretisterone ed etinilestradiolo di circa 30% e 20%, rispettivamente. Questo effetto dovrebbe essere considerato nella scelta di un contraccettivo orale per una donna, prendendo atorvastatina.

Non è stata trovata alcuna interazione clinicamente significativa di atorvastatina con warfarin..

Non è stata trovata alcuna interazione clinicamente significativa di atorvastatina con cimetidina..

Con l'uso simultaneo di atorvastatina a una dose 80 amlodipina mg e una dose 10 farmacocinetica atorvastatina mg allo stato stazionario non era cambiato.

Co-somministrazione di atorvastatina con inibitori della proteasi, inibitori del CYP3A4 noto come, accompagnato da un aumento delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina.

Negli studi clinici, l'atorvastatina è stata utilizzata in combinazione con agenti antipertensivi ed estrogeni., che sono stati nominati con finalità di sostituzione; non ci sono stati segni di interazioni avverse clinicamente significative; non sono stati condotti studi di interazione con farmaci specifici.

Condizioni per dispensare dalle farmacie Caduet

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini di conservazione Caduet

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini a temperatura da 15 ° a 30 ° C. Data di scadenza – 2 anno.