Atorvastatina

Quando ATH:
C10AA05

Caratteristica.

Agenti ipolipemizzanti della statina. HMG-CoA reduttasi.

Atorvastatina calcio è polvere cristallina bianca o quasi bianca, insolubile in soluzione acquosa a pH 4 e più bassa; leggermente solubile in acqua distillata, tampone fosfato pH 7,4 e acetonitrile; leggermente solubile in etanolo, facilmente solubile in metanolo. Peso molecolare 1209,42.

Azione farmacologica.
Hypolipidemic.

Applicazione.

Ipercolesterolemia primaria (ipercolesterolemia familiare eterozigote e non familiare, по Фредриксону тип IIa), combinato (misto) iperlipidemia (per tipo Fredrickson III e IIb), disbetalipoproteinemiya (по Фредриксону тип III) (in aggiunta alla dieta), ipertrigliceridemia endogena familiare (по Фредриксону тип IV), resistenti ai trattamenti dietetici. Ipercolesterolemia familiare omozigote (come supplemento alla terapia ipolipemizzante, incl. sangue autotrasfusione ripulito di LDL). Malattie del sistema cardiovascolare (incl. in pazienti senza manifestazioni cliniche di malattia coronarica, ma con elevati fattori di rischio si è verificato — età 55 anni, Dipendenza da nicotina, ipertensione arteriosa, predisposizione genetica), incl. sullo sfondo della dislipidemia — profilassi secondaria al fine di ridurre il rischio complessivo di morte, infarto miocardico, corsa, riospedalizzazione per angina e la necessità di rivascolarizzazione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità, malattia epatica in fase attiva (incl. epatite cronica attiva, epatite alcolica cronica), aumento delle transaminasi epatiche (più di 3 volte rispetto al limite superiore della norma) di origine sconosciuta, insufficienza epatica, cirrosi qualsiasi eziologia, gravidanza e allattamento.

Si applicano restrizioni.

Storia di malattia epatica, grave squilibrio elettrolitico, disturbi endocrini e metabolici, alcolismo, ipotensione, infezione acuta grave (sepsi), Convulsioni incontrollate, intervento chirurgico, ferita, Età a 18 anni (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).

Gravidanza e allattamento.

Atorvastatina attraversa la placenta e raggiunge il livello del fegato fetale, livello equivalente nel plasma materno. Atorvastatina non ha mostrato alcuna teratogenicità nei ratti a dosi fino utilizzando 300 mg / kg / die e nei conigli a dosi fino a 100 mg / kg / die. Queste dosi creando esposizione, in 30 (ratti) e 20 (Conigli) volte l'esposizione nell'uomo (sulla base di superficie corporea, in mg / m²).

Studi nei ratti, ricezione dose di atorvastatina 20, 100 e 225 mg / kg / giorno dal 7 ° giorno di gravidanza fino 21 giorni di lattazione, Giovane, con un decremento di sopravvivenza alla nascita, Neonato, e la maturazione delle giovani femmine, hanno ricevuto dosi di atorvastatina 225 mg / kg / die. Registrato un calo del peso corporeo 4 e 21 Day in giovani donne, ricevere atorvastatina 100 mg / kg / die; riduzione del peso corporeo alla nascita, su 4, 21 e 91 giorno con dosaggio 225 mg / kg / die. Il ritardo dello sviluppo è stata osservata con una dose 100 mg / kg / die (Attività Rotary) e 225 mg / kg / die (paura al suono della, Disturbi del padiglione auricolare, l'apertura degli occhi). Queste dosi corrispondono a valori di AUC, in 6 (100 mg / kg) e 22 volte (225 mg / kg) AUC superiore nell'uomo a dosi 80 mg / giorno. Rari casi di anomalia congenita è stata osservata in seguito all'esposizione intrauterina di HMG-CoA reduttasi.

Colesterolo e altre sostanze, sintetizzato dal colesterolo, importante per lo sviluppo del feto (inclusa la sintesi degli steroidi e delle membrane cellulari). Come gli inibitori degli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi riducono la sintesi del colesterolo e, forse, sintesi di altre sostanze bioattive sono colesterolo derivati, Questi farmaci possono causare effetti avversi nel feto durante l'assunzione di donne in gravidanza. Pertanto, gli inibitori di inibitori della HMG-CoA reduttasi sono controindicati durante la gravidanza e l'allattamento al seno.

C'è un rapporto di grave deformità ossea congenita, fistola tracheo-esofagea, e atresia anale (PADRE ассоциация) un bambino, madre nato, che ha avuto solfato dextroamphetamine con lovastatina nel I trimestre di gravidanza.

Non è stata stabilita la sicurezza di atorvastatina in donne in gravidanza.

Categoria azioni comportano FDA - X. (Test su animali o studi clinici hanno rivelato una violazione del feto e / o vi è evidenza del rischio di effetti negativi sul feto umano, ottenute nel campo della ricerca e pratica; rischio, associato con l'uso di farmaci in gravidanza, superiori ai potenziali benefici.)

Le donne in età fertile atorvastatina possono essere prese solo se usano misure contraccettive affidabili. Se la gravidanza piani paziente, lei deve interrompere l'assunzione del farmaco per almeno 1 mesi prima della gravidanza pianificata. In caso di gravidanza durante il trattamento con atorvastatina deve essere interrotto immediatamente. Il paziente deve essere informato del rischio potenziale per il feto.

In esperimenti su animali trovati, che atorvastatina passa nel latte materno nei ratti. I livelli di farmaco nel plasma e nel fegato di giovani animali in lattazione comprendono da quelli nel latte materno 50 e 40% rispettivamente.

Sconosciuto, se atorvastatina viene escreto nel latte materno umano. Poiché è possibile grave effetto negativo sul neonato, durante l'assunzione di atorvastatina è necessario interrompere l'allattamento.

Effetti collaterali.

Negli studi clinici controllati, (n = 2502) Di meno 2% pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali, causata da atorvastatina. Gli effetti avversi più frequenti, associato con atorvastatina, erano costipazione, flatulenza, dispepsia e dolore addominale.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: ≥ 2% — mal di testa, Sindrome astenico, insonnia, vertigini; <2% - Malessere, sonnolenza, incubi, amnesia, parestesia, neuropatia periferica, labilità emotiva, dystaxia, La paralisi di Bell, ipercinesia, depressione, giperesteziya, ambliopia, secchezza della congiuntiva, ccomodation occhio, sanguinamento nell'occhio, glaucoma, yshah rumore, sordità, parosmija, perdita del gusto, disgeusia.

Sistema cardiovascolare: ≥2% - dolore al petto; <2% - Palpitazioni, vasodilatazione, svenimento, emicrania, ipotensione posturale, aumento della pressione sanguigna, flebite, aritmia, angina, anemia, linfoadenopatia, trombocitopenia.

Dal sistema respiratorio: ≥ 2%-sinusite, faringite, bronchite, rinite; <2% - Polmonite, dispnea, asma bronchiale, sangue dal naso.

Dal tubo digerente: ≥2% - dolori addominali, costipazione o diarrea, dispepsia, flatulenza, nausea; <2% è anoressia o aumento dell'appetito, bocca asciutta, eruttazione, disfagia, vomito, stomatite, esofagite, lesioni erosive e ulcerative della mucosa orale, gastroenterite, gastrite, enterite, colite, cheilite, ulcera duodenale, ulcera gastrica, pancreatite, želčnaâ come, ittero colestatico, alterazione della funzionalità epatica, epatite, sanguinamento rettale, terreno, destra krovotochivosty, tenesmo.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: ≥2% - artralgia, mialgia, artrite; <2% -rigidità dei muscoli del collo, crampi dei muscoli della gamba, ʙursit, tendosynovyt, miastenia, miosite, Kryvosheya, Muscle ipertonicità, contratture articolari.

Con il sistema genito-urinario: ≥ 2% delle infezioni urogenitali, edema periferico; <2% - Gematuriya, albuminuria, aumento della minzione, cistite, dizurija, nicturia, nefrolitiasi, incontinenza urinaria o ritenzione urinaria, bisogno urgente di urinare, giada, sanguinamento vaginale, sanguinamento uterino, metrorragija, epididimite, diminuzione della libido, impotenza, eiaculazione anormale.

Per la pelle: <2% -alopecia, dermatoxerasia, aumento della sudorazione, acne, eczema, seborrea, ulcere cutanee, ecchimosi, petecchie.

Reazioni allergiche: Eruzioni cutanee ≥ 2% pelle; <2% -gonfiore del viso, edema generalizzato, pizzicore, dermatite da contatto, orticaria.

Altro: ≥ 2% delle infezioni, lesioni accidentali, sintomi simil-influenzali, mal di schiena; <2% - Febbre, fotosensibilità, aumento di peso, ingrandimento del seno, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, aumentare nel siero creatinfosfochinasi, Fosfatasi alcalina, aumento di ALT o AST, il peggioramento della gotta.

Effetti collaterali, osservato in studi post-marketing con atorvastatina: anafilassi, angioedema, eruzione cutanea bollosa (incl. eritema multiforme essudativa, Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), raʙdomioliz, rottura del tendine.

Cooperazione.

Il rischio di aumento di miopatia tacrolimus, fibrati, Eritromicina, un acido nicotinico, agenti antifungini (azole). Antiacidi riducono la concentrazione di atorvastatina sulla 35% (effetto sul colesterolo LDL non cambia). Dose ripetuta di digossina e atorvastatina equilibrio concentrazione di digossina è aumentato di circa 20% (per i pazienti, ricevere digossina, devono essere monitorati). In una domanda congiunta di atorvastatina e contraccettivi orali AUC di noretindrone ed etinilestradiolo è aumentato di circa 30 e 20%. Quando in concomitanza con eritromicina (ингибитор CYP3A4) Le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina è aumentato di circa il 40%. Effetto della combinazione di atorvastatina ipolipemizzante con colestipolo quello per entrambi i farmaci da soli. L'uso contemporaneo di farmaci, ridurre la concentrazione o l'attività degli ormoni steroidei endogeni (incl. ketoconazolo, spironolattone, cimetidina), Aumenta il rischio di ridurre la produzione di ormoni steroidei endogeni (Si deve usare cautela).

Overdose.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. Nessun antidoto specifico. Emodialisi nyeeffyektivyen.

Dosaggio e amministrazione.

Dentro, indipendentemente dal pasto. La dose iniziale raccomandata per gli adulti è 10 mg 1 una volta al giorno. Ulteriori dosi prese singolarmente. La dose può essere aumentata ogni 4 settimane prima che il valore massimo è 80 mg / giorno.

Precauzioni.

Prima dell'inizio di tutto il periodo di trattamento deve aderire alla dieta standard ipolipidica.

Funzione epatica anomala. L'uso di inibitori di HMG-CoA reduttasi per ridurre il livello di lipidi nel sangue può portare a cambiamenti nei parametri biochimici, riflettendo funzionalità epatica. Negli studi clinici in pazienti, trattati con atorvastatina, la frequenza di persistente aumento dei livelli delle transaminasi sieriche (più di 3 volte superiore al limite superiore della norma, osservata in 2 o più casi) era 0,7%. La frequenza di questi disturbi a dosi 10, 20, 40 e 80 mg era 0,2; 0,2; 0,6 e 2,3%. Un paziente ha sviluppato ittero. La funzionalità epatica deve essere monitorata prima del trattamento, attraverso 6 Sole, 12 settimane dopo l'inizio di ingestione e dopo ogni aumento della dose, e periodicamente, per esempio, ogni 6 Mesi. Cambiamenti dell'attività degli enzimi epatici sono generalmente osservati entro la prima 3 mesi dopo l'inizio della terapia. Pazienti, in cui vi è un aumento dei livelli di transaminasi, deve essere controllato prima di tornare a livelli normali enzimi. In quel caso, se i valori di ALT o AST oltre 3 volte superiore al livello di limite superiore ammissibile, si raccomanda di ridurre la dose o sospendere il trattamento.

L'effetto sui muscoli. In alcuni casi, durante il trattamento con atorvastatina in mialgia pazienti osservati, non porta a complicazioni. I pazienti con mialgia diffusa, letargia o debolezza dei muscoli e / o un aumento significativo di creatina sono a rischio per lo sviluppo di miopatia (definito come dolore muscolare con un concomitante incremento CPK in più di 10 volte rispetto al limite superiore della norma). Con lo sviluppo di miopatia (o l'assunzione che esiste) necessari per determinare l'attività della creatina fosfochinasi; Se un significativo aumento nel suo livello persiste, si raccomanda di ridurre la dose di atorvastatina o annullare.

Nella nomina di terapia combinata atorvastatina con ciclosporina, derivati ​​dell'acido fibrico, Eritromicina, claritromicina, immunosoppressori e antifungini azolici struttura, e l'acido nicotinico in dosi, causando lipidi abbassamento, necessario confrontare i potenziali benefici e dei rischi e monitoraggio pazienti, che mostrano segni o sintomi di dolore muscolare, letargia o debolezza, soprattutto durante i primi mesi di trattamento e in dosi più elevate di qualsiasi dei preparativi.

Il farmaco deve essere annullata immediatamente quando i segni e fattori di rischio di insufficienza renale acuta a causa di rabdomiolisi (ad esempio infezione acuta grave, ipotensione, chirurgia maggiore, ferita, gravi disturbi metabolici ed endocrini, e squilibrio elettrolitico).

E 'necessario consultare immediatamente un medico se si ha dolore inspiegabile e debolezza nei muscoli, soprattutto se accompagnata da malessere e febbre.