Vardenafil

Ketika ATH:
G04BE09

Inhibitor selektif cGMP phosphodiesterase tipe tertentu 5 (PDE5).

Vardenafil hidroklorida - hampir tidak berwarna solid dengan berat molekul 579,1; kelarutan dalam air 0,11 mg / ml.

Aksi farmakologi.
Meningkatkan fungsi ereksi.

Aplikasi.

Hipersensitivitas; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (cm. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (pengembangan kemungkinan hipotensi).

Варденафил не показан для применения у женщин, anak-anak dan bayi.

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (umur rata-rata 56 tahun) различной расовой и этнической принадлежности. Lebih 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 bulan atau lebih, 880 пациентов — по крайней мере 1 tahun. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях доля пациентов, прекративших прием варденафила из-за возникновения побочных эффектов, terbuat 3,4% dibandingkan dengan 1,1% untuk placebo.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (cm. meja). Tabel di bawah ini menunjukkan efek samping, diamati pada pasien, получавших варденафил в дозах 5, 10 atau 20 mg (efek samping yang ditentukan, tidak kurang ditandai dari 2% pasien dan lebih besar dari plasebo dalam frekuensi). В исследованиях с использованием диапазона доз все пациенты сначала получали 10 мг варденафила, в дальнейшем доза была снижена до 5 мг или повышена до 20 мг в зависимости от переносимости и эффективности.

Efek samping, diamati dalam uji klinis terkontrol plasebo

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (sakit kepala, pembilasan, pencernaan yg terganggu, mual, rhinitis) при приеме доз 5, 10 atau 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые (<2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

Tubuh sebagai Whole: reaksi anafilaksis (termasuk edema laring), kelemahan, pembengkakan wajah, sakit.

Sistem kardiovaskular: angina, sakit dada, артериальная гипертензия/гипотензия, iskemia miokard, infark miokard, denyut jantung, hipotensi ortostatik, keadaan pingsan, takikardia.

Dari saluran pencernaan: sakit perut, berubah dalam sampel hati fungsional, diare, mulut kering, disfagia, esophagitis, radang perut, hastroэzofahealnыy refluks, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, muntah.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: arthralgia, nyeri di leher, mialgia, sakit punggung.

Dari sistem saraf: gipesteziya, insomnia, parestesia, kantuk, rasa pusing.

Dari sistem pernapasan: nafas yg sulit, mimisan, radang tekak.

Untuk kulit: Reaksi photosensitivity, ruam, gatal, Berkeringat.

Pada bagian dari organ penglihatan: penglihatan kabur, penglihatan kabur, изменение цветоразличения, konjungtivitis (hiperemia konjungtiva), слабое зрение, sakit mata, glaukoma, ketakutan dipotret.

Dengan sistem genitourinari: ejakulasi normal, priapism (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

Inhibitor sitokrom P450. Cimetidine (400 mg 2 sekali sehari) не оказывал влияния на биодоступность (AUC) dan C_.max варденафила при одновременном приеме с 20 мг варденафила здоровыми добровольцами.

Eritromisin (500 mg 3 sekali sehari) вызывал 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение C_.max варденафила при приеме 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 5 мг в течение 24-часового периода при комбинации с эритромицином (cm. "Dosis dan administrasi").

Ketokonazol (200 mg 1 sekali sehari) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение C_.max варденафила при совместном приеме с 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 мг кетоконазола. Поскольку более высокие дозы кетоконазола (400 mg sehari) могут приводить к большему повышению C_.max dan AUC, не следует превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с кетоконазолом в дозе 400 mg sehari (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Protease inhibitor HIV. Indinavir (800 mg 3 sekali sehari) при совместном использовании с 10 мг варденафила приводил к 16-кратному увеличению AUC, 7-кратному увеличению C_.max и 2-кратному увеличению Т_1/2 варденафила. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ritonavir (600 mg 2 sekali sehari) при совместном использовании с 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению C_.max варденафила. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значимо пролонгирует Т_1/2 варденафила до 26 tidak. Поэтому рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 72-часового периода при использовании в комбинации с ритонавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, sebagai glibenclamide, warfarin (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), Digoxin, Маалокс, ranitidin.

Studi in vitro. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (K_saya>100 M). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения K_saya сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: K_saya=1,4 мкМ, apa di 20 раз превышает C_.max М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo. Nitrat. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 mg) при применении их через 1 dan 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 dan 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (cm. "Contra", «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

Nifedipine. Vardenafil 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 atau 60 mg 1 sekali sehari) не оказывал влияния на относительную биодоступность (AUC) dan C_.max Nifedipine, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила. Pada pasien dengan hipertensi, контролируемой нифедипином, доза варденафила 20 мг вызывала дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на 6/5 mm Hg. Artikel. dibandingkan dengan plasebo.

Alpha-blocker. Варденафил в дозе 10 atau 20 mg, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 h setelah pemberian 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 dari 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Artikel. При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 dari 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Artikel. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 mg) interval 6 tidak, di 7 dari 28 mata pelajaran, menerima 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 mm Hg. Artikel. В похожем исследовании с тамсулозином у здоровых добровольцев (di 1 dari 24 mata pelajaran), menerima 20 мг варденафила и 0,4 мг тамсулозина отдельно через 6 tidak, сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Artikel.

Di 2 dari 16 mata pelajaran, получавших одновременно с варденафилом (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Artikel. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Основываясь на этих данных, pasien, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (cm. "Contra").

Ритонавир и индинавир. Kapan 5 мг варденафила и 600 mg ritonavir 2 раза в день C_.max и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. Kapan 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день C_.max и AUC индинавира были уменьшены на 40 dan 30% masing-masing.

Alkohol. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 kg) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 g / kg) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

Asam asetilsalisilat. Vardenafil (10 atau 20 mg) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 untuk tablet 81 mg).

Interaksi lainnya. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) dan warfarin (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

Overdosis.

Gejala: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

Pengobatan: terapi pemeliharaan. Tidak diharapkan, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, tk. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

Dalam, terlepas dari makanan, dosis awal - 10 мг за 25–60 мин до полового акта; можно принимать также от 25 мин до 4–5 ч перед сексуальным контактом. Mengingat efikasi dan tolerabilitas dosis dapat ditingkatkan untuk 20 mg atau dikurangi menjadi 5 mg. Bagian Penerima Tamu frekuensi direkomendasikan 1 sekali sehari. Для достижения эффективности необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции. Dosis harian maksimum 20 mg.

В пожилом возрасте (senior 65 tahun) dosis awal 5 mg. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется; при умеренной печеночной недостаточности начальная доза — 5 mg / hari, в дальнейшем доза может быть увеличена максимально до 10 mg. При незначительно и умеренно выраженной почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

При сопутствующей терапии некоторыми ингибиторами CYP3A4 (sebagai contoh, ketoconazole, itrakonazol, ritonavir, индинавира сульфат, Eritromisin) может понадобиться корректировка дозы (cm. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, di mana aktivitas seksual tidak dianjurkan, лечение эректильной дисфункции, termasuk. с использованием варденафила, biasanya, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (sebagai contoh, stenosis aorta dan gipertroficski idiopatik subaortalny stenosis) harus dipertimbangkan, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, termasuk FDÈ5 inhibitor.

Pengaruh neraka. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (cm. «Фармакология» — Влияние на АД).

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 mg. Поскольку ритонавир пролонгирует Т_1/2 варденафила (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. Pasien, принимающие индинавир, ketoconazole 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 mg 1 sekali sehari. Pasien, принимающие кетоконазол или итраконазол в дозе 200 мг или эритромицин ежедневно не должны превышать однократную дозу варденафила 5 мг в течение 24-часового периода (cm. "Interaksi").

Ada langka laporan terjadinya ereksi, terus lebih 4 tidak, dan priapism (ereksi menyakitkan, berlangsung lebih dari 6 tidak) Apabila menggunakan kelas ini senyawa, включая варденафил. В случае возникновения эрекции, длящейся более 4 tidak, pasien harus segera berkonsultasi dengan dokter Anda. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Группы пациентов, которые не были включены в клинические испытания

Нет контролируемых клинических данных об эффективности и безопасности варденафила у пациентов, имеющих следующие заболевания (использование не рекомендуется до получения дальнейшей информации):

– angina tidak stabil; hipotensi (сАД в покое <90 mm Hg. Seni.); hipertensi yang tidak terkontrol (DARI >170/110 mm Hg. Seni.); недавно перенесенный инсульт, угрожающая жизни аритмия или инфаркт миокарда (di masa lalu 6 Bulan); gagal jantung parah;

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, termasuk pigmentosa retinitis.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать выявление возможных причин, лежащих в ее основе и оценку состояния больного с целью выбора адекватных методов лечения. Перед назначением варденафила необходимо обратить внимание на следующее:

Fungsi hati yang abnormal. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) setelah pemberian 10 мг варденафила C_.max и AUC были повышены на 130 dan 160% masing-masing, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (cm. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 mg (cm. "Dosis dan administrasi"). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 mg) и дозы, превышающие терапевтические (80 mg) и активный контроль — моксифлоксацин (400 mg) приводили к сходному повышению интервала QT_C. Это наблюдение следует учитывать при назначении варденафила. Пациентам с врожденным удлинением интервала QT и пациентам, получающим антиаритмики класса IA (misalnya quinidine, prokaynamyd) atau kelas III (например амиодарон, sotalol), следует избегать приема варденафила.

Fungsi ginjal terganggu. У пациентов с умеренным (Cl kreatinin 30-50 ml / menit) или тяжелым (Cl kreatinin <30 ml / menit) нарушением функции почек AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе с нормальной функцией почек (Cl kreatinin >80 ml / menit) (cm. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

Umum. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (Sudut lengkung, kavyernoznyi fibrosis, Penyakit Peyronie) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya myeloma, leukemia).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, Saya belum diteliti, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

Gunakan pada pasien usia lanjut. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 pasien usia lanjut. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 atau 20 mg) antara pasien usia lanjut dan muda. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (cm. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 tahun - 5 mg.

Kerja sama