Indinavir sulfat

Ketika ATH:
J05AE02

HIV protease inhibitor. Putih atau bubuk kristal hampir putih gigroskopicny. Ini larut dalam air dan metanol.

Aksi farmakologi.
Antivirus, menghambat protease HIV.

Aplikasi.

По данным Dokter Desk Reference (2003), indinavir sulfat dalam kombinasi dengan antiretroviral diindikasikan untuk pengobatan infeksi HIV.

Hipersensitivitas; Anda tidak dapat menetapkan secara bersamaan dengan terfenadine, cizapridom, astemizolom, triazolamom, Midazolam atau obat-obatan yang berdasarkan pada ekstrak ergot (penghambatan indinavir izofermenta menghambat CYP3A4 dapat mengakibatkan peningkatan konsentrasi ini HP dalam darah, Apa yang dapat menyebabkan reaksi parah atau mengancam kehidupan).

Kehamilan, laktasi, masa kanak-kanak (keamanan dan efektivitas pada anak-anak belum diidentifikasi).

Ketika kehamilan mungkin, hanya jika efek terapi melebihi potensi risiko untuk janin (Studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum dilakukan).

Kategori tindakan menghasilkan FDA - C. (Studi reproduksi pada hewan telah menunjukkan efek buruk pada janin, dan studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum diadakan, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin.)

Kemampuan indinavir excretirovtsa dalam susu menyusui tidak didefinisikan. Dalam penelitian eksperimental telah menunjukkan, indinavir yang menembus ke dalam air susu ibu dari tikus menyusui. Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui (berkaitan dengan kemungkinan efek samping yang serius pada bayi, ASI).

Diketahui, memperkuat Lee indinavir, diterima oleh ibunya periode perinatal, giperbilirubinemiû neonatal fisiologis.

Efek samping, dikaitkan dengan mengambil indinavir sulfat dan diamati lebih dari 2% pasien (Menurut hasil double-buta, multicentre, acak, selesai pengujian, diadakan di Brasil-studi 028), disajikan pada Tabel 1.

Klinis mengungkapkan efek samping dari tingkat moderat atau parah, bertemu u ≥ 2% pasien (Studi 028)

Dalam serangkaian percobaan klinis di sekitar 12,4% (301/2429) pasien, diperlakukan dengan indinavir sulfat dalam dosis yang direkomendasikan, ditandai dengan batu, termasuk. rasa sakit di sisi dengan hematuria (termasuk mikrogematuriû) atau tanpa itu (dalam kisaran 4,7% untuk 34,4% di berbagai studi); Durasi rata-rata uji klinis 47 Matahari (dalam kisaran 1 sehari sebelum 242 Matahari, 2238 pasien menyelesaikan studi). Dalam uji klinis selama fase double-buta dalam pengembangan nefrolitiaza pengobatan dengan indinavir sulfat dari 2,8% (7/246) hidronefrosis pasien yang dikembangkan, di 4,5% (11/246) — diinstal stent. Setelah serangan akut 4,9% (12/246) pengobatan pasien dibatalkan.

Indinavir sulfat dalam pengobatan dari kasus tanpa gejala yang diamati hiperbilirubinemia (Total bilirubin ≥ 2,5 mg/dl), sebagian besar yang tampaknya meningkat bilirubin langsung (tentang 14%) dan kurang dari 1% kasus ini disertai dengan peningkatan ALT atau AST.

Hiperbilirubinemia dan batu bertemu dengan frekuensi yang lebih besar ketika menerima dosis, melebihi 2,4 g / hari (dibandingkan dengan mengambil dosis ≤ 2.4 g/d).

Beberapa analisis laboratorium gelar parah dan mengancam kehidupan (Studi 028)

* VGN – terikat atas dari norma

Tubuh sebagai Whole: redistribusi/akumulasi lemak tubuh di leher, dada, perut dan wilayah retroperitoneal.

Sistem kardiovaskular dan darah: penyakit kardiovaskular, termasuk. infark miokard, angina, gangguan serebrovaskular, Peningkatan frekuensi perdarahan spontan pada pasien dengan hemofilia, anemia hemolitik akut (cm. Kewaspadaan).

Saluran pencernaan: fungsi hati yang abnormal, hepatitis, gagal hati (cm. Kewaspadaan), pankreatitis, distensi abdomen, penyakit kuning, pencernaan yg terganggu.

Reaksi alergi: Reaksi anafilaktoid, gatal-gatal, vaskulitis.

Sistem saraf dan indra khusus: hal lisan, depresi.

Kulit dan pelengkap yang: ruam, termasuk. mnogoformnaya eritema dan Stevens - Johnson sindrom, giperpigmentatsiya, alopecia, tumbuh ke dalam kuku jari kaki dan/atau paronisia, gatal.

Sistem genito-kemih: nefrolitiasis, termasuk. dengan gangguan fungsi ginjal, termasuk gagal ginjal akut (cm. Kewaspadaan), Pielonefritis dengan bakteriemiej atau tanpa itu, kristallurija; nefritis interstitial, kadang-kadang dengan pengendapan kristal indinavir; beberapa pasien interstisial Nefritis tidak berhenti setelah akhir penerimaan indinavir sulfat; Leukosituria, dizurija.

Lain: untuk pertama kalinya mendeteksi penyakit diabetes melitus, eksaserbasi ada diabetes mellitus, giperglikemiâ (cm. Kewaspadaan), arthralgia, trigliserida serum peningkatan, kolesterol serum peningkatan.

Tidak boleh diberikan bersamaan dengan terfenadine, cizapridom, astemizolom, triazolamom, Midazolam atau obat-obatan yang berdasarkan pada ekstrak ergot (penghambatan indinavir menghambat CYP3A4 enzim zitohroma r450 dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi obat-obatan farmasi ini dalam darah dan perkembangan reaksi parah atau mengancam kehidupan).

Rifampisin inducer ampuh dari menghambat CYP3A4 izofermenta dan secara signifikan mengurangi konsentrasi plasma indinavir (Ada harus diangkat pada saat yang sama).

Interaksi indinavir dengan obat-obatan, yang kurang kuat menghambat CYP3A4 inducers, daripada rifampicin, misalnya, fenobarbital, fenitoin, carbamazepine dan deksametason tidak studi; Ketika digabungkan dengan hati-hati (mungkin menurunkan konsentrasi plasma indinavir).

Persiapan, St John's wort ekstrak yang mengandung, mengurangi kadar indinavir (dapat mengurangi efektivitas pengobatan).

Penunjukan simultan rifabutin dan indinavir yang disertai dengan peningkatan konsentrasi rifabutin dan konsentrasi yang lebih rendah indinavir plasma (Hal ini diperlukan untuk mengurangi dosis rifabutin dan meningkatkan dosis indinavir).

Dengan peningkatan kadar plasma indinavir, Sementara menunjuk indinavir dan ketoconazole harus mempertimbangkan menurunkan dosis indinavir.

Itraconazole adalah inhibitor CYPZA4, yang meningkatkan konsentrasi indinavir plasma (Sementara pengangkatan memerlukan dosis rendah indinavir).

Sementara menunjuk indinavir dan èfavirenza terkait dengan induksi enzim menurunkan konsentrasi indinavir dalam plasma (Hal ini diperlukan untuk meningkatkan dosis indinavir).

Satu studi yang diterbitkan, di terinfeksi HIV pria (n = 6) penggunaan gabungan indinavir dan sildenafil citrate mengakibatkan saling peningkatan konsentrasi indinavir (termasuk. AUC di h interval 0-8 setelah administrasi — 11%, C_.max - Sebuah 48%) dan sildenafil (AUC meningkat oleh 340%) dalam darah (berhati-hati dalam peningkatan risiko efek samping sildenafil).

Tidak dianjurkan penggunaan simultan indinavir sulfat dengan lovastatinom atau simvastatinom. Gunakan hati-hati saat mengambil protease inhibitor (termasuk indinavir sulfat) pada saat yang sama dan dengan lain KOA HMG-Ingibitsii-reduktaza, ketika dimetabolisme oleh CYP3A4 (misalnya, atorvastatin kalsium atau cerivastatin natrium), tk. Kombinasi obat-obatan dapat meningkatkan risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis.

Dalam studi klinis yang signifikan interaksi telah diamati dengan obat-obatan berikut: AZT, AZT lamivudine, trimetoprim / sulfametoksazol, flukonazol, Isoniazid, klaritromisin, metadon, cimetidine, quinidine, estradiol etinil estradiol/Noretisteron-berisi IUD.

Overdosis.

Ada lebih dari 60 Laporan overdosis akut atau kronis pada manusia (termasuk. Ketika mengambil dosis hingga 23 kali dosis harian yang direkomendasikan 2,4 g). Dalam kebanyakan kasus, gejala ginjal diamati (nefrolitiasis, nyeri di samping, hematuria) dan gastrointestinal gejala (mual, muntah, diare).

Dalam, untuk 1 jam sebelum atau setelah 2 h setelah makan dengan sedikit air atau lainnya. Cairan (skim, jus, kopi, teh) atau bersamaan dengan pengakuan Makanan Ringan (cornflakes dengan susu skim dan gula, dll.). Dosis yang dianjurkan - 2,4 g / hari (oleh 800 mg setiap 8 tidak).

Indinavir batu mengembangkan terapi. Dalam beberapa kasus, batu disertai gangguan ginjal atau gagal ginjal akut, Pielonefritis dengan bakteriemiej atau tanpa itu. Jika tanda-tanda atau gejala nefrolitiaza, termasuk rasa sakit di sisi dengan hematuria (termasuk. mikrogematuriâ) atau tanpa itu, Anda harus mempertimbangkan sebuah penghentian sementara (misalnya, pada hari-hari 1-3) atau penghentian terapi. Semua pasien selama perawatan direkomendasikan hidrasi yang adekuat (tidak kurang 1,5 liter per hari).

Selama postmarketingovyh pengamatan pada pasien, diperlakukan dengan indinavir, ditandai oleh kasus-kasus langka Nefritis interstisial dengan Medullary dan atrofi kortikal kal′cifikaciej, diamati pada pasien dengan parah asimtomatik lejkocituriej (lebih 100 sel/bidang pandang). Pasien dengan parah asimtomatik lejkocituriej membutuhkan lebih lanjut survei.

Ada laporan pada pengembangan anemia hemolitik akut, termasuk. fatal (Setelah mengkonfirmasikan diagnosis harus mulai pengaturan untuk pengobatan anemia hemolitik, yang mungkin termasuk dan mengangkat persiapan).

Pembangunan telah dilaporkan selama pengobatan dengan indinavir sulfat hepatitis, dengan gagal hati dan kematian. Namun, sebagian besar pasien memiliki penyakit lainnya dan/atau mereka menerima pada waktu yang sama dan perlakuan yang berbeda, Oleh karena itu, hubungan sebab-akibat antara mengambil indinavir sulfat dan peristiwa ini belum ditetapkan.

Ada laporan, diterima dalam studi postmarketingovyh, identifikasi primer atau hiperglikemia, serta eksaserbasi diabetes yang ada pada pasien terinfeksi HIV, diperlakukan protease inhibitor. Beberapa pasien untuk memperbaiki pelanggaran tersebut diperlukan janji temu atau koreksi dosis insulin atau oral gipoglikemicakih dana. Dalam beberapa kasus mengembangkan diabetes ketoasidosis. Beberapa pasien setelah mengangkat protease inhibitor hiperglikemia bertahan. Frekuensi dan hubungan kausal antara fenomena dan protease inhibitor terapi belum ditetapkan.

Ada laporan perdarahan spontan pada pasien dengan hemofilia dan b, pengobatan untuk protease inhibitor. Beberapa pasien diperlukan penambahan pengenalan faktor VIII. Dalam banyak kasus, pengobatan protease inhibitor terus atau kembali. Hubungan sebab-akibat antara protease inhibitor pengobatan dan episode yang serupa tidak diinstal.

Pada pasien dengan insufisiensi hati, disebabkan oleh sirosis, dosis harus dikurangi sehubungan dengan mengurangi metabolisme indinavir sulfat.

Jika diperlukan, penggunaan bersama indinavir dan didanosine harus mengambil mereka pada perut kosong interval tidak kurang dari 1 tidak, tk. untuk indinavir hisap yang optimal memerlukan normal (asam) Rabu di perut, dan ketika menerima didanosine pH di perut meningkat.