Kaduèt: petunjuk penggunaan obat, struktur, Kontraindikasi

Bahan aktif: Amlodipine, Atorvastatin
Ketika ATH: C10BX03
CCF: Obat anti hipertensi dan menurunkan lemak dengan aktivitas antianginalny
ICD-10 kode (kesaksian): saya10
Ketika CSF: 01.09.16.07
Pabrikan: GOEDECKE GmbH (Jerman)

Bentuk Dosis, komposisi dan kemasan Caduet

Pil, -Film yang dilapisi putih, Lonjong, di satu sisi diterapkan “Pfizer”, lain – “CDT” dan “051”.

Eksipien: kalsium karbonat, Natrium kroskarmelosa, selulosa mikrokristalin, pati pra-gelatinized, polisorbat 80 (Tween 80), giproloza, koloid silikon dioksida, magnesium stearat, film Opadraj shell II putih 85F28751 (polivinil alkohol, Titanium dioksida, makrogol (PEG) 3000, talek).

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

Pil, -Film yang dilapisi biru, Lonjong, di satu sisi diterapkan “Pfizer”, lain – “CDT” dan “101”.

Eksipien: kalsium karbonat, Natrium kroskarmelosa, selulosa mikrokristalin, pati pra-gelatinized, polisorbat 80 (Tween 80), giproloza, koloid silikon dioksida, magnesium stearat, film Opadraj shell II biru 85F10919 (polivinil alkohol, Titanium dioksida, makrogol (PEG) 3000, talek, pernis aluminium indigokarmina).

10 PC. – lepuh (3) – bungkus kardus.

* Nama non-proprietary internasional, direkomendasikan oleh WHO – amlodipine besylate.

Caduet tindakan farmakologis

Persiapan dikombinasikan, digunakan untuk mengobati anak-anak dengan penyakit kardiovaskular (hipertensi stroke dan Dyslipidemia).

Mekanisme aksi obat ini karena tindakan komponen konstituen: amlodilin – dihidropiridin derivatif, Calcium channel blockers lambat, dan atorvastatin – gipolipidemicescoe kendaraan, HMG-CoA reductase. Amlodipine menghambat kalsium saat ini di seluruh membran dalam dan sel-sel gladkomyshechne cardiomiotita. Atorvastatin adalah selektif dan kompetitif ingibiruet g-KOA-reduktazu, yang mengkatalisis konversi 3-Hydroxy-3-metilglûtarilkoènzima dan asam mevalonovuû – pendahulu dari steroid, termasuk kolesterol (Hs).

Studi klinis pada pasien dengan hipertensi arteri dan Dyslipidemia

Studi MERESPON 1600 pasien dengan kombinasi arteri hipertensi dan Dyslipidemia Kaduèt dibandingkan dengan amlodipine dan atorvastatin sesuai sendirian sendirian atau plasebo. Selain arteri hipertensi dan Dyslipidemia 15% pasien yang menderita diabetes melitus, 22% perokok, dan masuk 14% Tidak terbebani oleh sejarah leluhur penyakit kardiovaskular. Melalui 8 Minggu dikombinasikan terapi obat dalam semua 8 dosis mengakibatkan signifikan secara statistik dan pembesaran tergantung pada penurunan sistolik dan diastolik tekanan arteri dan kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C) dibandingkan dengan plasebo. Efek pada BP sistolik dan diastolik neraka atau tingkat CHS LDL kolesterol obat Kaduèt tidak sangat berbeda dari monoterapi amlodipine dan atorvastatin tepat.

Dalam sebuah studi Gemini 1220 pasien dengan kombinasi arteri hipertensi dan Dyslipidemia menerima amlodipine/atorvastatin selama 14 minggu. Termasuk pasien dengan hipertensi arteri yang tidak terkendali (menerima dan tidak menerima anti hipertensi; pasien dapat terus menerima obat gipotenziveh lain, Selain memblokir saluran kalsium lambat, selama periode 14 minggu dosis titrasi) normal atau meningkat kolesterol LDL. Semua pasien yang mengangkat neraka atau CHS kadar kolesterol LDL, dan masuk 62% – kedua indikator. Pengobatan dengan Kaduèt telah menyebabkan penurunan sistolik dan diastolik neraka rata-rata 17.1 dan 9.6 mm Hg. Artikel. Akibatnya, tingkat kolesterol LDL rata-rata 32.7%. Kontrol neraka dan tingkat kolesterol LDL telah tercapai 58% pasien (kriteria untuk pengendalian neraka dan XC-LDL dianggap kurang 140/90 mm Hg. Artikel. kurang 160 mg/dl pada pasien dengan hipertensi arteri dan Dyslipidemia kombinasi; kurang 140/90 mm Hg. Artikel. kurang 130 mg/dl pada pasien dengan kombinasi Dyslipidemia, hipertensi dan lain satu faktor risiko kardiovaskular, tetapi tanpa penyakit jantung ISKEMIK atau diabetes; kurang 130/85 mm Hg. Artikel. kurang 100 mg/dl pada pasien dengan hipertensi arteri dan Dyslipidemia kombinasi, serta penyakit jantung koroner, diabetes dan penyakit lain, karena aterosklerosis). Telah terbukti, bahwa penurunan iklan dan tingkat kolesterol LDL telah tercapai 65% pasien, Siapa yang Kaduèt pada tahap awal terapi untuk pengobatan tekanan darah tinggi dan Dyslipidemia, dan 55-64% pasien, yang ditambahkan amlodipine koreksi neraka (55% pasien, menerima obat hypolipidemic lain selain atorvastatin, 58% pasien, diperlakukan dengan atorvastatin penelitian, dan 64% pasien, hypolipidemic obat-obatan yang belum pernah).

Pharmacodynamics dari amlodipine

Amlodipine menghambat aliran ion kalsium melalui membran sel-sel gladkomyshechne dari miokardium dan pembuluh darah.

Mekanisme kerja disebabkan oleh amlodipine gipotenzivnogo langsung menenangkan efek pada otot polos wadah. Mekanisme yang tepat dari tindakan amlodipine di angina belum diinstal, tetapi amlodipine mengurangi iskemia mengikuti dua cara:

1. Amlodipine memperluas perifer arteriola mengurangi bulat, dan dengan demikian, yaitu. postnagruzku jantung. Karena detak jantung tidak berubah, mengurangi beban pada jantung mengarah ke penurunan konsumsi energi dan oksigen persyaratan.

2. Mekanisme kerja dari amlodipine, mungkin, juga mencakup perluasan utama arteri koroner dan koroner arteriol sebagai tidak berubah, dan di daerah iskemik miokardium. Dilatasi mereka meningkatkan pasokan oksigen ke miokardium pada pasien dengan vasospastic angina (stenocardia prinzmetala atau angina varian) dan mencegah perkembangan koroner vazokonstrikcii, disebabkan oleh Merokok.

Pada pasien dengan hipertensi arteri penerimaan amlodipine dalam satu dosis harian menyediakan iklan penurunan secara klinis signifikan atas 24 jam dalam posisi terlentang, dan berdiri. Karena lambat mulai amlodipine tindakan tidak menyebabkan hipotensi arteri yang parah.

Pada pasien dengan angina Pektoris penggunaan amlodipine 1 kali per hari meningkatkan waktu aktivitas fisik, mencegah pengembangan serangan angina dan depresi segmen ST (di 1 mm), mengurangi frekuensi serangan angina dan jumlah penggunaan nitrogliserin tablet.

Amlodipine memiliki efek tidak merugikan pada metabolisme dan kadar plasma lipid dan dapat digunakan pada pasien dengan asma bronkial, diabetes dan asam urat.

Digunakan pada pasien dengan penyakit jantung iskemik

Efek amlodipine pada kardiovaskular morbiditas dan mortalitas, perkembangan koroner aterosklerosis dan aterosklerosis arteri karotid diperiksa dalam studi mencegah. Dalam studi ini selama 3 tahun, mengamati pasien dengan angiografičeski dikonfirmasi koroner aterosklerosis. Pasien, diperlakukan dengan amlodipine, Hal ini mengamati penurunan yang signifikan (di 31%) Frekuensi total angka kematian kardiovaskuler, infark miokard, tak, translûminal′noj percutaneous coronary angioplasty (PTCA), operasi bypass koroner aorto, rawat inap tentang tidak stabil angina dan perkembangan gagal jantung kronis. Selain, Diamati, bahwa progresif penebalan intimal memperingatkan arteri karotid amlodipine-media.

Penyelidikan ini menguji efektivitas CAMELOT amlodipine dalam pencegahan hasil yang merugikan pada pasien dengan penyakit jantung iskemik, kira-kira setengah dari yang, menerima dosis amlodipine 5-10 mg, dan sisa pasien – plasebo dalam kombinasi dengan terapi standar.. Durasi terapi 2 tahun. Terapi Amlodipine mengakibatkan penurunan dalam mortalitas kardiovaskular, mematikan infark miokard, fatal dan mematikan stroke atau tranzitornyh iskemik menyerang dan komplikasi kardiovaskular 31%, rawat inap tentang stroke on 42%.

Pharmacodynamics dari atorvastatin

Atorvastatin – selektif inhibitor kompetitif HMG-CoA reduktase inhibitor, yang HMG CoA dalam asam mevalonovuû – pendahulu dari steroid, termasuk Xc. Pada pasien dengan homozygous dan heterozigot Familial Hiperkolesterolemia, bentuk bebas-familial Hiperkolesterolemia dan Dyslipidemia campuran atorvastatin mengurangi kadar kolesterol total, XC-LDL dan apolipoprotein di (APO-), juga sangat rendah kepadatan lipoprotein kolesterol (Hs-LPONP) dan trigliserida (TG) dan penyebab variabel meningkatkan kolesterol-HDL kolesterol.

Atorvastatin mengurangi kadar kolesterol dan lipoprotein Plasma dari penindasan HMG-CoA reduktase dan sintesis kolesterol dalam hati dan meningkatkan jumlah reseptor LDL hepatik pada permukaan sel, yang menyebabkan peningkatan perangkap dan LDL katabolisme.

Atorvastatin mengurangi pembentukan LDL dan HDL partikel nomor. Dia memanggil dan gigih peningkatan LDL reseptor aktivitas ditambah dengan perubahan-perubahan baik dalam kualitas LDL partikel. Atorvastatin mengurangi kolesterol LDL pada pasien dengan homozygous Familial Hiperkolesterolemia, yang biasanya tidak setuju untuk agen terapi hipolipidemik.

Atorvastatin dan beberapa metabolit nya adalah suatu obat aktif pada manusia. Tempat utama tindakan atorvastatin menyajikan hati, sintesis kolesterol dan LDL clearance. Tingkat mengurangi tingkat kolesterol LDL berkorelasi dengan dosis obat, lebih, dari dengan konsentrasi sistem. Dosis yang diambil berdasarkan respon terhadap pengobatan.

Dalam sebuah studi klinis, yang mempelajari efek dozozavisimost′, Atorvastatin dalam dosis 10-80 mg dikurangi tingkat kolesterol total (di 30-46%), LDL-C (di 41-61%), APO- (di 34-50%) dan TG (di 14-33%). Hasil ini adalah serupa pada pasien dengan heterozigot Familial Hiperkolesterolemia, bentuk bebas-familial Hiperkolesterolemia dan campuran hiperlipidemia, termasuk pasien dengan non-insulin - dependent diabetes mellitus. Pada pasien dengan terisolasi hipertrigliseridemia atorvastatin mengurangi kadar kolesterol total, LDL-C, XC-VLDL, APO-, TG dan HS-LPneVP dan meningkatkan tingkat kolesterol HDL. Pada pasien dengan disbetalipoproteinemiej atorvastatin mengurangi tingkat lipoprotein kepadatan menengah kolesterol.

Pada pasien dengan giperlipoproteinemiej IIa dan IIb jenis oleh Conny Fredriksson, berpartisipasi dalam 24 Studi terkontrol, peningkatan rata-rata tingkat HDL kolesterol dalam pengobatan atorvastatin tepat (10-80 mg) terbuat 5.1-8.7%. Perubahan dalam rasio ini tidak bergantung pada dosis. Dalam analisis pasien tersebut telah juga mengidentifikasi dosis penurunan koefisien umum Xc/XC-HDL dan kolesterol-LDL/HDL-Xc pada 29-44% dan 37-55%, masing-masing.

Keampuhan dari atorvastatin dalam pencegahan iskemik hasil dan kematian keseluruhan dipelajari dalam penelitian MIRACL. Itu termasuk pasien dengan sindrom koroner akut (angina tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q), yang menerima terapi standar, termasuk diet, dalam kombinasi dengan atorvastatin yang tepat 80 mg/hari atau plasebo untuk 16 minggu (rata-rata). Atorvastatin tepat perawatan mengakibatkan penurunan risiko iskemik hasil yang diucapkan dan kematian di 16%. Risiko rawat-inap berulang Angina dan infark miokard iskemia berkurang 26%. Efek atorvastatin pada risiko iskemik hasil dan kematian tidak menyandarkan diri pada tingkat awal kolesterol LDL dan kolesterol telah sebanding pada pasien myocardial infarction tanpa zubza Q dan angina tidak stabil, pria dan wanita, Pasien berusia tua dan muda 65 tahun.

Pencegahan risiko penyakit kardiovaskular

Dalam studi Anglo-Skandinavia hasil kardiovaskular, lipidsnižaûŝaâ cabang (ASCOT-LLA), Efek atorvastatin fatal dan non-fatal jantung koroner hasil (angka kematian kardiovaskuler, rawat inap tentang angina tidak stabil) dievaluasi pada pasien yang berusia 40-80 tahun tanpa infark miokard dalam sejarah dan dengan dasar jumlah kolesterol lebih 6.5 mmol/l (251 mg / dL). Semua pasien yang juga dihadiri, paling sedikit, 3 faktor risiko kardiovaskular: seks laki-laki, lebih tua dari 55 tahun, Rokok, diabetes, IBS 1 kelas fungsional dalam sejarah, korelasi antara tingkat kolesterol total ke tingkat kolesterol HDL lain 6, penyakit vaskular perifer, hipertrofi ventrikel kiri, pelanggaran serebral sirkulasi dalam sejarah, perubahan spesifik pada ECG, proteinuria dan albuminuria. Dalam sebuah studi pasien dengan terapi anti hipertensi arteri hipertensi berlaku concurrently dengan (menargetkan iklan kurang 140/90 mm Hg. Artikel. untuk semua pasien pada pasien tanpa diabetes mellitus dan kurang 130/80 bagi penderita diabetes melitus) diresepkan dosis atorvastatin 10 mg/hari atau plasebo.
Karena, Berdasarkan analisis sementara efek terapi obat secara signifikan melebihi efek plasebo, Telah diputuskan pada terminasi dini dari penelitian melalui 3.3 tahun, bukan diantisipasi 5 tahun. Atorvastatin secara signifikan mengurangi pengembangan komplikasi berikut:

Pengurangan yang signifikan dari total dan kardiovaskular kematian tidak telah ditunjukkan, Meskipun ada kecenderungan positif.

Studi bersama atorvastatin diabetes (KARTU ) pengaruhnya terhadap prognosis fatal dan non-fatal penyakit kardiovaskular pada pasien yang berusia 40-75 tahun dengan diabetes mellitus tipe 2 tanpa penyakit kardiovaskular dalam sejarah dan dengan insinyur tidak lebih 4.14 mmol/l (160 mg / dL) dan TG tidak lebih 6.78 mmol/l (600 mg / dL). Semua pasien mempunyai setidaknya satu dari faktor-faktor risiko berikut: hipertensi arteri, Rokok, retinopati, Micro- atau makroal′buminuriâ. Pasien menerima atorvastatin 10 mg/hari atau plasebo untuk rata-rata 3.9 tahun. Karena, Berdasarkan analisis sementara efek terapi obat secara signifikan melebihi efek plasebo, Telah diputuskan pada awal ketika investigasi selesai 2 satu tahun lebih cepat dari jadwal.

Efek atorvastatin pada pengembangan komplikasi kardiovaskular diberikan di bawah ini:

Aterosklerosis

Studi reverse aterosklerosis dengan agresif terapi lipidosnižaûŝej ( PEMBALIKAN ) dievaluasi efek atorvastatin (80 mg) dan Pravastatin pada aterosklerosis koroner menggunakan intravaskuler angiografi ultrasonik (VSUZI) pada pasien dengan penyakit arteri koroner. VSUZI dilakukan pada awal penelitian dan melalui 18 Bulan, pada akhir studi. Atorvastatin kelompok pengurangan rata-rata total atheroma (Kriteria utama penelitian) Sejak awal studi berjumlah 0.4% (R = 0.98). Dalam kelompok atorvastatin LDL-kolesterol tingkat menurun rata-rata 2.03 ± 0.8 mmol/l (78.9± 30 mg/dl) dibandingkan dengan tingkat awal 3.89 ± 0.4 mmol/l (150± 28 mg/dl), Ketika penurunan rata-rata tingkat kolesterol total di 34.1%, TG – di 20%, APO- – di 39.1%. meningkatkan tingkat kolesterol HDL untuk 2.9%, serta mengurangi tingkat c - reaktif protein rata-rata 36.4%.

Caduet Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah asupan obat kombinasi Kaduèt terdaftar dua puncak yang berbeda (C)_.max plasma. C_.max Atorvastatin telah dicapai melalui 1-2 tidak, C_.max amlodipina – melalui 6-12 tidak. Kecepatan dan tingkat hisap (bioavailabilitas) Amlodipine dan atorvastatin dalam menerapkan obat Kaduèt yang tidak berbeda dari dirinya sendiri, sementara pil amlodipine dan atorvastatin: C_.max amlodipine = 101%, AUC amlodipine = 100%, C_.max Atorvastatin = 94%, AUC atorvastatin = 105%.

Setelah makan ketersediaanhayati amlodipine tidak berubah (C_.max = 105% dan AUC = 101% dibandingkan dengan puasa). Meskipun makan simultan disebabkan perlambatan dalam tingkat dan tingkat hisap dengan menggunakan obat atorvastatin Kaduèt sekitar 32% dan 11% masing-masing (DARI_makh = 68% dan AUC = 89%), Namun, sejenis perubahan ketersediaanhayati diidentifikasi menggunakan satu atorvastatin. Sementara makan tidak mempengaruhi tingkat mengurangi tingkat kolesterol LDL.

Amlodipine yang diserap setelah administrasi ke dalam pada dosis terapi, mencapai C_.max dalam darah melalui 6-12 h setelah pemberian. Mutlak ketersediaanhayati diperkirakan 64-80%. Makan tidak mempengaruhi induksi amlodipine.

Atorvastatin cepat diserap setelah administrasi ke dalam, C_.max dicapai melalui 1-2 tidak. Asupan dan konsentrasi atorvastatin dalam plasma meningkat secara proporsional dengan dosis. Mutlak ketersediaanhayati dari atorvastatin adalah sekitar 14%, dan sistem ketersediaanhayati menghambat aktivitas melawan HMG-CoA reduktase inhibitor – tentang 30%. Sistem yang rendah ketersediaanhayati karena metabolisme presistemnym (hisap) di mukosa usus dan/atau metabolisme ketika “pertama lulus” melalui hati. Makanan mengurangi kecepatan dan tingkat hisap (di 25% dan 9%, masing-masing, sebagaimana dibuktikan oleh hasil (C)_.max dan AUC), Namun, pengurangan LDL-kolesterol ini mirip dengan atorvastatin dalam kerja prandial. Meskipun, bahwa setelah mengambil atorvastatin di malam hari konsentrasi dalam plasma di bawah ini (C_.max dan AUC oleh sekitar 30%), daripada setelah mengambil pagi, menurunkan kolesterol LDL kolesterol tidak tergantung pada waktu hari, yang mengambil obat.

Distribusi

V_D amlodipine adalah sekitar 21 l / kg. Studi in vitro telah menunjukkan, yang beredar amlodipine sekitar 97.5% terikat pada protein plasma. C_ss kadar plasma dicapai setelah 7-8 hari terus digunakan obat.

Rata-rata V_D Atorvastatin adalah sekitar 381 l. Menghubungkan protein plasma darah ini tidak kurang 98%. Konten yang relevan dalam eritrosit plasma adalah tentang 0.25, yaitu. Atorvastatin buruk melintasi dalam sel darah merah.

Metabolisme

Amlodipine dimetabolisme di hati dengan pembentukan metabolit aktif.

Atorvastatin banyak dimetabolisme dengan pembentukan Ortho- dan para-gidroksilirovannyh derivatif dan berbagai produk oksidasi beta. In vitro orto- dan para hydroxylated metabolit mengerahkan efek penghambatan pada g-KOA-reduktazu, sebanding dengan atorvastatin. Tentang 70% mengurangi aktivitas HMG-CoA reduktase terjadi karena tindakan aktif metabolit beredar. Hasil penelitian secara in vitro menyarankan, hati menghambat CYP3A4 yang memainkan peran penting dalam metabolisme atorvastatin. Fakta ini menunjukkan peningkatan konsentrasi atorvastatin dalam plasma manusia saat menerima Eritromisin, yang merupakan penghambat izofermenta. Penelitian secara in vitro juga telah menunjukkan, atorvastatin itu adalah inhibitor lemah yang menghambat CYP3A4. Tidak ada efek klinis yang signifikan dari atorvastatin pada terfenadina konsentrasi plasma darah, yang adalah dimetabolisme terutama menghambat CYP3A4, sehingga tidak mungkin, atorvastatin yang memiliki dampak yang signifikan pada substrat menghambat CYP3A4 lain farmakokinetiku.

Deduksi

T_1/2 Amlodipine dari plasma darah adalah tentang 35-50 tidak, yang memungkinkan Anda untuk menetapkan obat 1 waktu / hari. 10% amlodipine berubah dan 60% metabolit diekskresikan oleh ginjal.

Atorvastatin dan metabolit yang dikeluarkan terutama jelchew yang mengakibatkan metabolisme hati dan/atau vnepečenočnogo, Atorvastatin tidak tunduk untuk diucapkan kishechno-pechenocna daur ulang. T_1/2 adalah tentang 14 tidak, dimana T_1/2 menghambat aktivitas melawan g-KOA-reduktaza berkat metabolit aktif adalah sekitar 20-30 tidak. Asupan dalam urin terdeteksi kurang 2% dosis.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Atorvastatin konsentrasi dalam plasma sangat meningkat (DARI_makh tentang 16 waktu, AUC sekitar 11 waktu) pada pasien dengan sirosis hati beralkohol (kelas anak-Pugh klasifikasi).

Amlodipine konsentrasi dalam plasma tidak tergantung pada tingkat gagal ginjal; amlodipine tidak ditampilkan oleh dialisis.

Penyakit ginjal tidak mempengaruhi konsentrasi atorvastatin dalam plasma, dalam hal ini, penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal tidak diperlukan.

Atorvastatin konsentrasi dalam plasma darah pada wanita berbeda (C_.max tentang 20% lebih tinggi, (AUC) pada 10% di bawah) Laki-laki tersebut, Namun, pengaruh perbedaan klinis yang signifikan pada metabolisme lipid pada pria dan wanita yang tidak diungkapkan.

Waktu, diperlukan untuk mencapai C_.max amlodipine plasma, praktis tidak tergantung pada usia. Orang tua memiliki kecenderungan untuk menurun dalam pengeluaran amlodipine, yang mengarah ke peningkatan AUC dan T_1/2 . Pada pasien dari kelompok usia yang berbeda dengan gagal jantung kronis, telah ada peningkatan AUC dan T_1/2. Tolerabilitas amlodipine dalam dosis yang sama pada orang-orang tua dan muda sama baik.

Atorvastatin konsentrasi dalam plasma darah pada orang yang berusia 65 tahun dan selesai di atas (C_.max tentang 40%, AUC sekitar 30%), daripada di pasien dewasa usia muda; perbedaan dalam penilaian keamanan, kinerja atau pencapaian tujuan terapi penurun kolesterol pada orang tua dibandingkan dengan populasi umum tidak terdeteksi.

Indikasi untuk menggunakan Caduet

• hipertensi dengan tiga atau lebih faktor risiko kejadian kardiovaskular (fatal nefatal′naâ dan penyakit jantung ISKEMIK, perlunya revaskularisasi, infark miokard fatal dan mematikan, stroke dan serangan iskemik transient), dengan kolesterol normal atau meningkat cukup tanpa dinyatakan secara klinis penyakit jantung ISKEMIK.

Obat diterapkan dalam kasus, Ketika adalah kombinasi terapi amlodipine dan dosis rendah atorvastatin. Kombinasi dengan cara Kaduèta dan/atau antianginalnami antigipertenzivei lain.

Caduet digunakan dalam kasus, Ketika diet tujuan dan terapi lain bebas-Farmakologi Dyslipidemia yang kecil- atau tidak efektif.

Dosis rejimen Caduet

Mempertimbangkan obat 1 tab. 1 kali per hari setiap saat, terlepas dari makanan.

Memulai dan mendukung dosis yang dipilih secara individual, mempertimbangkan efektifitas dan tolerabilitas komponen kedua dalam pengobatan tekanan darah tinggi dan angina Pektoris Dyslipidemia. Kaduèt Anda dapat menetapkan pasien, yang sudah mengambil salah satu komponen obat di monoterapi.

Kaduèt yang digunakan dalam kombinasi dengan obat bebas perawatan, termasuk diet, pengerahan tenaga fisik, penurunan berat badan pada pasien gemuk, berhenti merokok.

Memulai pengobatan harus menerima tablet 5/10 mg (Amlodipine/atorvastatin, masing-masing). Pada pasien dengan hipertensi arteri ianya perlu untuk memantau iklan setiap 2-4 minggu dan, jika perlu, Kami juga dapat menerjemahkan untuk resepsi tablet 10/10 mg (Amlodipine/atorvastatin, masing-masing).

Di PJK dosis anjuran amlodipine adalah 5-10 mg 1 waktu / hari.

Di Hiperkolesterolemia utama dan gabungan (campur) giperlipidemii Atorvastatin dosis untuk kebanyakan pasien – 10 mg 1 waktu / hari; efek terapeutik memanifestasikan dirinya dalam 2 Minggu dan biasanya mencapai puncaknya selama 4 minggu; dalam perawatan jangka panjang efek berlangsung.

Di pasien dengan gangguan fungsi ginjal penyesuaian dosis diperlukan.

Dalam menunjuk obat pasien usia lanjut penyesuaian dosis diperlukan.

Efek samping Caduet

Dalam studi klinis, keamanan amlodipine dan atorvastatin dipelajari pada pasien dengan kombinasi hipertensi arteri dan dislipidemia., efek samping tak terduga ketika terapi gabungan tidak terdaftar.

Yang tidak diinginkan efek yang konsisten dengan sebelumnya diidentifikasi dalam pengobatan amlodipine dan atorvastatin sesuai dan/atau. Secara umum portabilitas kombinasi terapi yang baik. Mayoritas efek sedikit atau sedang diungkapkan. Dalam uji klinis terkontrol karena efek samping atau penyimpangan laboratorium indikator amlodipine dan atorvastatin tepat pengobatan dihentikan di 5.1% pasien, placebo – di 4.0%.

Amlodipine

Lebih lanjut di bawah frekuensi reaksi merugikan dipahami: sering (> 1%), jarang (< 1%), beberapa (< 0.1%), sangat langka (< 0.01%).

Sistem kardiovaskular: sering – edema perifer (pergelangan kaki dan kaki), denyut jantung; jarang – Penurunan tekanan darah yang berlebihan, hipotensi ortostatik, vaskulitis; jarang – pengembangan atau eksaserbasi gagal jantung kongestif; jarang – gangguan irama jantung (termasuk bradikardia, takikardia ventrikel dan fibrilasi atrium), infark miokard, sakit dada, migrain.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: jarang – arthralgia, kram otot, mialgia, sakit punggung, arthrosis; jarang – myasthenia.

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sensasi panas dan pasang surut darah ke kulit, kelelahan, pusing, sakit kepala, kantuk; jarang – rasa tidak enak, pingsan, meningkat keringat, kelemahan, gipestezii, paresthesia, perifericheskaya neuropati, gempa, insomnia, suasana hati labil, mimpi yang tidak biasa, kegugupan, depresi, alarm; jarang – kejang, apati, ažitaciâ; jarang – ataxia, amnesia.

Dari sistem pencernaan: sering – sakit perut, mual; jarang – muntah, mengubah gerakan usus (termasuk sembelit, perut kembung), pencernaan yg terganggu, diare, anoreksia, mulut kering, haus; jarang – giperplaziya tepat, nafsu makan meningkat; jarang – radang perut, pankreatitis, giperʙiliruʙinemija, penyakit kuning (biasanya kolestasis), peningkatan transaminase hati, hepatitis.

Dari sistem hematopoietik: jarang – trombotsitopenicheskaya purpura, leukopenia, trombositopenia.

Gangguan metabolisme: jarang – giperglikemiâ.

Sistem pernapasan: jarang – sesak napas, rhinitis; jarang – batuk.

Dari sistem kemih: jarang– sering buang air kecil, urodynia, nokturia, ketidakmampuan; jarang – dizurija, poliuria.

Pada bagian dari organ penglihatan: jarang – tunanetra, diplopia, ccomodation, xerophthalmia, konjungtivitis, sakit mata.

Untuk kulit: jarang – alopecia; jarang – infeksi kulit; jarang – dermatoxerasia, pelanggaran pigmentasi kulit.

Reaksi alergi: jarang – gatal, ruam; jarang – angioedema, eritema multiforme, gatal-gatal.

Lain: jarang – tinnitus, ginekomastia, kenaikan / penurunan berat badan, dysgeusia, panas dingin, mimisan; jarang – parosmija, “dingin” keringat.

Atorvastatin

Biasanya baik ditoleransi. Reaksi yang merugikan, biasanya, cahaya dan sekilas.

Reaksi merugikan yang paling sering (≥1%):

Di samping CNS: insomnia, sakit kepala, Sindrom asthenic.

Dari sistem pencernaan: mual, diare, sakit perut, pencernaan yg terganggu, sembelit, perut kembung.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: mialgia.

Kurang sering reaksi merugikan:

Dari sistem saraf pusat dan perifer: rasa tidak enak, pusing, amnesia, paresthesia, perifericheskaya neuropati, gipesteziya.

Dari sistem pencernaan: muntah, anoreksia, hepatitis, pankreatitis, ikterus kolestatik.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: sakit punggung, kram otot, myositis, miopati, artralgii, raʙdomioliz.

Reaksi alergi: gatal-gatal, gatal, ruam kulit, anafilaksis, ruam bulosa, eritema multiforme eksudatif, TEN (Sindrom Lyell), ganas eritema eksudatif (Stevens-Johnson syndrome).

Gangguan metabolisme: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, Peningkatan serum CPK, berat badan.

Dari sistem hematopoietik: trombositopenia.

Lain: ketidakmampuan, edema perifer, sakit dada, gagal ginjal sekunder, alopecia, kebisingan di telinga, kelelahan.

Kausal link dengan pengakuan obat adalah tidak untuk semua reaksi atas.

Tidak semua efek ini telah mendirikan hubungan kausal dengan atorvastatin adalah terapi yang sesuai.

Kontraindikasi untuk Caduet

• penyakit hati aktif atau peningkatan enzim hati yang terus-menerus selama lebih dari 3 kali di atas normal etiologi tidak jelas;
• hipotensi berat;
• kehamilan;
• laktasi (menyusui);
• digunakan pada wanita usia subur, tidak menggunakan metode kontrasepsi yang memadai;
• anak-anak dan remaja up 18 tahun (efikasi dan keamanan belum ditetapkan);
• hipersensitivitas terhadap amlodipine dan turunan dihydropyridine lainnya, Atorvastatin atau salah satu komponen persiapan.

DARI peringatan harus digunakan pada pasien, alkohol dan/atau hati penyakit (sejarah).

Kaduèt: Kehamilan dan menyusui

Kaduèt kontraindikasi dalam kehamilan, tk. Produk ini atorvastatin.

Wanita usia reproduksi selama pengobatan harus menggunakan metode kontrasepsi yang memadai. Persiapan dapat dinominasikan wanita usia reproduksi hanya, Jika kemungkinan kehamilan rendah, dan pasien diberitahu tentang kemungkinan risiko ke janin.

Kaduèt merupakan kontraindikasi selama menyusui, tk. Ini termasuk atorvastatin. Informasi tentang berkembang biak dari atorvastatin dengan susu payudara tidak. Mengingat kemungkinan efek samping pada bayi, perempuan, menerima obat, harus berhenti menyusui.

Keselamatan amlodipine dalam kehamilan dan menyusui belum ditetapkan.

Instruksi khusus untuk mengambil Caduet

Pasien, diperlakukan dengan atorvastatin, Ada mialgia. Diagnosis miopati (rasa sakit atau kelemahan pada otot, dikombinasikan dengan meningkatnya kegiatan KLF lebih dari 10 kali dibandingkan dengan FhG) menganggap pada pasien dengan mialgiâmi Umum, rasa sakit atau kelemahan otot dan/atau diungkapkan oleh peningkatan aktivitas KFK. Pasien harus berkonsultasi dengan dokter segera ketika Anda melihat rasa sakit dijelaskan atau kelemahan pada otot-otot, terutama jika mereka disertai oleh malaise atau demam. Terapi Kaduèt harus dihentikan dalam kasus eksplisit aktivitas KLF atau jika tidak ada konfirmasi atau dicurigai miopati.

Risiko miopati selama pengobatan obat lain kelas ini tumbuh bersama dengan menggunakan siklosporin, fibroeva turunan asam, Eritromisin, Asam nikotinat atau azole antijamur. Banyak obat ini menghambat metabolisme, ditengahi menghambat CYP3A4, dan / atau transportasi obat. Dikenal, yang menghambat CYP3A4 – CYP hepatik utama, terlibat dalam biotransformasi atorvastatin. Menetapkan atorvastatin dalam dosis menurunkan lemak dalam kombinasi dengan asam derivatif fibroeva, Eritromisin, imunosupresan, obat antijamur azole atau asam nikotinat, Anda harus hati-hati mempertimbangkan diharapkan manfaat dan resiko pengobatan dan secara teratur memonitor pasien dengan tujuan mengidentifikasi sakit atau kelemahan pada otot-otot, khususnya selama bulan pertama perawatan dan dosis obat peningkatan jangka. Dalam situasi seperti itu, kami dapat merekomendasikan penentuan periodik CPK, meskipun kontrol tersebut tidak mencegah perkembangan miopati parah.

Selamat datang Kaduèta dapat menyebabkan peningkatan aktivitas KFK. Dalam aplikasi atorvastatin, seperti obat lain kelas ini, menggambarkan kasus yang jarang rhabdomyolysis dengan gagal ginjal akut, karena mioglobinuria. Terapi Kaduèt sementara harus menangguhkan atau membatalkan ketika Anda melihat tanda-tanda mungkin miopati atau adanya faktor risiko untuk pengembangan gagal ginjal pada latar belakang rhabdomyolysis (misalnya, infeksi akut parah, hipotensi, intervensi cepat, trauma, metabolisme, endokrin dan elektrolit gangguan, dan kejang tidak terkontrol). Amlodipine perawatan dalam dosis yang memadai untuk mengendalikan hipertensi dapat dilanjutkan.

Efek pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen

Meskipun data yang tersedia di amlodipine dan atorvastatine menunjukkan, bahwa produk tidak harus mengganggu kemampuan untuk mengemudi dan menggunakan teknologi, hati-hati saat mengemudi kendaraan dan mekanisme manajemen (mengingat kehilangan berlebihan mungkin iklan, pusing, pingsan).

Caduet overdosis

Informasi tentang obat overdosis no.

Sebagai amlodipine, dan atorvastatin secara aktif dikaitkan dengan protein plasma darah, Oleh karena itu, kenaikan yang signifikan pada ground clearance dikombinasikan obat dengan hemodialisis tidak mungkin.

Gejala overdosis amlodipine: chrezmernaya perifericheskaya vasodilatasi, menyebabkan refleks takikardia, dan dinyatakan dan stabil menurunkan iklan, termasuk. dengan perkembangan shock dan kematian.

Gejala overdosis atorvastatin tidak dijelaskan.

Pengobatan overdosis amlodipine: karbon aktif penerimaan segera atau dalam 2 h setelah pemberian amlodipine dosis 10 mg menyebabkan penundaan cukup obat asupan. Dalam beberapa kasus, dapat lavage lambung yang efektif. Hipotensi klinis yang signifikan, akibat overdosis amlodipine, memerlukan langkah-langkah aktif, untuk mempertahankan fungsi sistem kardiovaskular, termasuk pemantauan kinerja jantung dan paru-paru, posisi luhur tungkai dan control, dan Bcc diureza. Untuk mengembalikan tonus pembuluh darah dan neraka mungkin aplikasi berguna sossoudossouerveshchego obat, Jika tidak ada kontraindikasi untuk perlantikannya, untuk menghilangkan efek dari saluran kalsium blokade – di dan di pengenalan kalsium glukonat.

Cara tertentu untuk pengobatan overdosis atorvastatin tidak. Dalam kasus overdosis harus simtomatik dan suportif perawatan yang diperlukan.

Caduet interaksi obat

Menampilkan, yang pharmacokinetics dari amlodipine 10 mg atorvastatin adalah kombinasi terapi 10 mg pada sukarelawan sehat tidak berubah. Amlodipine tidak mempengaruhi (C)_.max Atorvastatin, Namun mengakibatkan peningkatan AUC pada 18%. Interaksi Kaduèt obat dengan obat lain tidak secara khusus belajar, Namun studi dari setiap komponen secara terpisah.

Amlodipine

Hal ini dapat diharapkan, Inhibitor oksidasi mikrosomal akan meningkatkan konsentrasi amlodipine dalam plasma, meningkatkan risiko efek samping, dan induser enzim mikrosomal hati – menurunkan.

Bersama dengan menggunakan amlodipine dengan simetidin pharmacokinetics dari amlodipine tidak berubah.

Simultan dosis tunggal 240 ml jus jeruk dan 10 mg amlodipine dalam tidak disertai dengan perubahan yang signifikan dalam farmakokinetik amlodipine.

Tidak seperti lainnya memblokir blocker saluran kalsium lambat amlodipine bermakna klinis interaksi tidak terdeteksi ketika digabungkan dengan penggunaan OAINS, terutama indometasin.

Mungkin meningkatkan tindakan antianginalnogo dan gipotenzivnogo yang menghalangi kalsium lambat saluran ketika digabungkan dengan tiazidnami dan “putaran” Diuretik, verapamil, ACE inhibitor, beta-blocker dan nitrat, serta meningkatkan efek hipotensi mereka bila dikombinasikan dengan alpha₁-adrenoblokatorami, neuroleptik.

Meskipun studi amlodipine inotropnogo biasanya tidak efek negatif menyaksikan, Namun, beberapa blocker saluran kalsium lambat dapat meningkatkan tingkat keparahan merugikan komplikasi obat tindakan inotropnogo, menyebabkan perpanjangan QT (misalnya, amiodaron dan quinidine).

Kapan Pemblokir saluran kalsium lambat dengan lithium obat dapat meningkatkan manifestasi dari neurotoxicity (mual, muntah, diare, ataxia, gempa, kebisingan di telinga).

Amlodipine tidak berpengaruh secara in vitro pada pengikatan protein plasma digoxin, fenitoin, warfarin dan indomethacin.

Aluminium / lain yang mengandung magnesium antasid Heartburn ketika kali masuk tidak memiliki dampak yang signifikan pada farmakokinetiku amlodipine.

Sil′denafila tunggal (dosis 100 mg) pada pasien dengan hipertensi esensial tidak berpengaruh pada pharmacokinetics dari amlodipine.

Dengan penggunaan simultan dari amlodipine dengan digoxin kadar serum relawan yang sehat dan pembersihan ginjal dari digoxin tidak berubah.

Di tunggal dan diulang administrasi pada dosis 10 mg amlodipine tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetika etanol.

Amlodipine tidak berpengaruh pada perubahan waktu protrombin, disebabkan oleh warfarin.

Amlodipine tidak menyebabkan perubahan signifikan dalam farmakokinetik siklosporin.

Pengaruh terhadap hasil tes laboratorium yang tidak diketahui.

Atorvastatin

Risiko miopati selama pengobatan dengan obat lain kelas ini meningkat, sementara penggunaan siklosporin, fibroeva turunan asam, Eritromisin, anti jamur obat, milik azoles, dan asam nikotinat.

Simultan menelan bubur, berisi magnesium dan aluminium hidroksida, mengurangi konsentrasi atorvastatin dalam plasma sekitar 35%, Namun, tingkat pengurangan LDL-kolesterol sementara tidak berubah.

Atorvastatin tidak mempengaruhi farmakokinetiku Phenazone, Oleh karena itu, interaksi dengan obat lain, mereka sama izofermentami sitokrom P450, Tidak diharapkan.

Sambil menerapkan kolestipola atorvastatin konsentrasi dalam plasma menurun sebesar sekitar 25%; Namun, menurunkan atorvastatin kombinasi efek dan kolestipola melampaui masing-masing obat secara terpisah.

Readmission dosis Digoxin dan atorvastatin 10 konsentrasi keseimbangan mg digoksin dalam plasma tidak berubah. Namun, ketika diterapkan dalam kombinasi dengan dosis digoksin atorvastatin sesuai 80 mg / hari konsentrasi digoxin meningkat sekitar 20%. Pasien, menerima digoksin dikombinasikan dengan atorvastatin tepat, memerlukan pengawasan sesuai.

Bersama-sama dengan penggunaan atorvastatin dan Eritromisin (500 mg 4 kali / hari) atau klaritromisin (500 mg 2 kali / hari), itu menghalangi menghambat CYP3A4, peningkatan yang diamati dalam konsentrasi atorvastatin dalam plasma.

Bersama dengan menggunakan atorvastatin (10 mg 1 waktu / hari) dan azitromisin (500 mg 1 waktu / hari) Kadar plasma atorvastatin tidak berubah.

Bersama dengan menggunakan atorvastatin dan klinis yang signifikan perubahan pharmacokinetics dari terfenadina terfenadine yang tidak terdeteksi.

Bersama-sama dengan penggunaan atorvastatin dan kontrasepsi oral, berisi Noretisteron dan estradiol etinil estradiol, Ada peningkatan yang signifikan dalam AUC estradiol etinil dan Noretisteron sekitar 30% dan 20%, masing-masing. Efek ini harus dipertimbangkan ketika memilih kontrasepsi oral bagi wanita, tuan rumah atorvastatin.

Secara bermakna interaksi atorvastatin dengan warfarin tidak terdeteksi.

Secara bermakna interaksi atorvastatin dengan simetidin tidak terdeteksi.

Bersamaan dengan penggunaan dosis atorvastatin 80 amlodipine mg 10 farmakokinetik atorvastatin mg dalam keadaan ekuilibrium tidak berubah.

Penerapan gabungan atorvastatin dengan protease inhibitor, dikenal sebagai inhibitor CYP3A4, disertai dengan peningkatan konsentrasi atorvastatin dalam plasma.

Atorvastatin digunakan dalam uji klinis dalam kombinasi dengan cara antigipertenzivei dan estrogen, yang ditunjuk dengan penggantian tujuan; tanda-tanda klinis yang signifikan interaksi telah dicatat; Penelitian interaksi dengan obat-obatan tertentu telah dilakukan.

Ketentuan pengeluaran dari apotek Caduet

Obat ini dirilis di bawah resep.

Kondisi dan ketentuan penyimpanan Caduet

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu dari 15 ° sampai 30 ° C. Umur simpan – 2 tahun.