Atorvastatin

Ketika ATH:
C10AA05

Ciri.

Agen penurun lipid dari statin. Inhibitor HMG-CoA reduktase inhibitor.

Atorvastatin kalsium adalah bubuk kristal putih atau hampir putih, larut dalam larutan dengan nilai-nilai pH 4 dan lebih rendah; sedikit larut dalam air suling, buffer fosfatnom dengan pH 7,4 dan asetonitril; sedikit larut dalam etanol, mudah larut dalam metanol. Berat molekul 1209,42.

Aksi farmakologi.
Hipolipidemik.

Aplikasi.

Giperholesterinemia utama (geterozigotnaâ keluarga dan nesemejnaâ giperholesterinemia, untuk Fredriksonu jenis IIa), gabungan (campuran) hiperlipidemia (pada Fredriksonu jenis IIb dan III), disbetalipoproteinemiâ (untuk Fredriksonu tipe III) (sebagai tambahan untuk diet), Keluarga endogen hipertrigliseridemia (untuk Fredriksonu jenis IV), tahan terhadap perawatan Diet. Hiperkolesterolemia homozygous turun-temurun (sebagai pelengkap pengobatan penurun kolesterol, termasuk. autohemotransfusions dibersihkan dari darah LDL). Penyakit pada sistem kardiovaskular (termasuk. pada pasien tanpa manifestasi klinis dari penyakit jantung koroner, tetapi dengan faktor-faktor risiko yang ditinggikan terjadi — umur 55 tahun, nikotin ketergantungan, hipertensi arteri, predisposisi genetik), termasuk. latar belakang Dyslipidemia — profilaksis sekunder untuk mengurangi risiko total kematian, infark miokard, tak, rawat-inap yang berulang-ulang tentang stroke dan membutuhkan revaskularisasi.

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, penyakit hati dalam tahap aktif (termasuk. hepatitis kronis aktif, hepatitis alkoholik kronis), peningkatan transaminase hati (lebih dari 3 lipat dibandingkan dengan batas atas normal) ambigu kejadian, gagal hati, sirosis etiologi apapun, kehamilan dan menyusui.

Pembatasan berlaku.

Penyakit hati dalam sejarah, ketidakseimbangan elektrolit yang parah, gangguan endokrin dan metabolisme, alkoholisme, hipotensi, infeksi akut berat (keracunan darah), kejang yang tidak terkontrol, luas intervensi bedah, cedera, Umur ke 18 tahun (efikasi dan keamanan belum ditetapkan).

Kehamilan dan menyusui.

Atorvastatin melewati plasenta dan mencapai hati dan tingkat janin, setara dengan plasma ibu. Atorvastatin menunjukkan teratogenicity ada pada tikus ketika digunakan dalam dosis hingga 300 mg/kg/hari dan kelinci pada dosis hingga 100 mg / kg / hari. Dosis ini membuat eksposur, di 30 (tikus) dan 20 (Kelinci) kali paparan pada manusia (berdasarkan luas permukaan tubuh, dalam mg / m²).

Dalam studi pada tikus, diperlakukan dengan atorvastatin dalam dosis 20, 100 dan 225 mg/kg/hari dengan 7-hari kehamilan untuk 21 hari-hari masa menyusui, menurun kelangsungan hidup anak lembu di kelahiran, Newborn, dan pematangan pups betina, diperlakukan dengan dosis atorvastatin 225 mg / kg / hari. Tetap penurunan berat badan dalam 4 dan 21 hari pups betina, diperlakukan dengan dosis atorvastatin 100 mg / kg / hari; penurunan berat badan pada saat lahir, di 4, 21 dan 91 hari dengan dosis 225 mg / kg / hari. Pembangunan ditangkap diamati pada dosis 100 mg / kg / hari (Aktivitas Rotary) dan 225 mg / kg / hari (ketakutan pada suara, abnormal pembentukan daun telinga, waktu pembukaan mata). Dosis ini sesuai dengan nilai-nilai AUC, di 6 (100 mg / kg) dan 22 kali (225 mg / kg) melebihi AUC pada manusia dengan dosis 80 mg / hari. Kasus yang jarang terjadi anomali kongenital diamati setelah paparan prenatal inhibitor HMG-CoA reduktase inhibitor.

Kolesterol dan zat lainnya, disintesis dari kolesterol, penting bagi perkembangan janin (termasuk steroid sintesis dan membran sel.). Sebagai inhibitor HMG-CoA reduktase inhibitor mengurangi sintesis kolesterol dan, mungkin, sintesis bahan bioaktif lain adalah derivatif kolesterol, HP ini mungkin memiliki efek yang merugikan pada embrio bila diambil oleh wanita hamil. Dalam hal ini, inhibitor g-KOA-reduktaza protivopokazana dalam kehamilan dan menyusui.

Ada satu laporan dari kelainan tulang bawaan parah, intraoperatif pengguna dihapus-ezofagealnom sviŝe dan dubur atresia (VATER Asosiasi) anak, Lahir dari ibu, mengambil lovastatin dengan dekstroamfetamina sulfat pada trimester pertama kehamilan.

Keselamatan atorvastatin pada wanita hamil tidak diinstal.

Kategori tindakan menghasilkan FDA - X. (Tes hewan atau uji klinis mengungkapkan pelanggaran janin dan / atau ada bukti risiko efek buruk pada janin manusia, diperoleh dalam penelitian atau praktek; risiko, terkait dengan penggunaan obat dalam kehamilan, lebih besar dari manfaat potensial.)

Wanita usia subur hanya dapat mengambil atorvastatin dalam kasus penggunaan langkah-langkah kontrasepsi yang handal. Jika pasien sedang merencanakan kehamilan, Dia harus berhenti minum obat setidaknya 1 bulan sebelum merencanakan kehamilan. Dalam kasus kehamilan selama pengobatan atorvastatin penerimaan harus berhenti segera. Pasien harus diberitahu tentang risiko yang mungkin untuk janin.

Pada hewan percobaan ditemukan, atorvastatin yang memasuki ASI tikus. HP tingkat dalam plasma dan hati pups perawatan hewan yang berkisar dari orang-orang dalam air susu ibu 50 dan 40% masing-masing.

Diketahui, secretiruetsa Apakah atorvastatin payudara susu pada manusia. Karena mungkin dampak negatif yang serius pada bayi, Ketika mengambil atorvastatin harus berhenti menyusui.

Efek samping.

Dalam controlled uji klinis (n = 2502) kurang 2% pasien berhenti pengobatan untuk efek samping, disebabkan oleh atorvastatin sesuai. Efek samping yang paling sering, terkait dengan akuisisi atorvastatin, memiliki sembelit, perut kembung, gangguan pencernaan dan perut sakit.

Dari sistem saraf dan organ indera: ≥ 2%-sakit kepala, Sindrom asthenic, insomnia, pusing; <2% - Malaise, kantuk, mimpi buruk, amnesia, paresthesia, neuropati perifer, labilitas emosional, dystaxia, Kelumpuhan Bell, hiperkinesia, depresi, giperesteziya, amblyopia, kekeringan pada konjungtiva, mata ccomodation, pendarahan di mata, glaukoma, suara di yšah, keadaan tuli, parosmija, hilangnya rasa, dysgeusia.

Sistem kardiovaskular: ≥ 2%-nyeri dada; <2% - Palpitasi, vasodilatasi, pingsan, migrain, hipotensi postural, peningkatan tekanan darah, radang urat darah, aritmia, angina, anemia, limfadenopati, trombositopenia.

Dari sistem pernapasan: ≥ 2%-sinusitis, radang tekak, bronkitis, rhinitis; <2% - Pneumonia, nafas yg sulit, asma bronkial, mimisan.

Dari saluran pencernaan: ≥2% - sakit perut, sembelit atau diare, pencernaan yg terganggu, perut kembung, mual; <2% anoreksia atau peningkatan nafsu, mulut kering, sendawa, disfagia, muntah, stomatitis, esophagitis, lesi erosif dan ulseratif mukosa mulut, gastroenteritis, radang perut, radang usus, radang usus besar, cheilitis, ulkus duodenum, bisul perut, pankreatitis, želčnaâ bagaimana, ikterus kolestatik, fungsi hati yang abnormal, hepatitis, pendarahan dubur, tanah, tepat krovotochivosty, tenesmus.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: ≥ 2%, artralgia, mialgia, radang sendi; <2% -kekakuan otot leher, kram otot kaki, ʙursit, tendosynovyt, myasthenia, myositis, Kryvosheya, Hipertonisitas otot, kontraktur sendi.

Dengan sistem genitourinari: ≥ 2% dari infeksi urogenital, edema perifer; <2% - Gematuriya, albuminuria, peningkatan buang air kecil, sistitis, dizurija, nokturia, nefrolitiasis, inkontinensia urin atau retensi urin, kebutuhan mendesak untuk buang air kecil, giok, pendarahan vagina, perdarahan uterus, metrorragija, epididimitis, penurunan libido, ketidakmampuan, ejakulasi normal.

Untuk kulit: <2% -alopecia, dermatoxerasia, meningkat keringat, jerawat, eksim, seborrhea, kulit borok, ecchymosis, petechiae.

Reaksi alergi: Ruam kulit 2% ≥; <2% -pembengkakan wajah, edema umum, gatal, dermatitis kontak, gatal-gatal.

Lain: ≥ 2% dari infeksi, kebetulan cedera, gejala seperti flu, sakit punggung; <2% -peningkatan suhu tubuh, fotosensitifitas, berat badan, pembesaran payudara, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, peningkatan serum CPK, Alkaline fosfatase, peningkatan ALT atau AST, memburuknya gout.

Efek samping, seperti tercantum dalam studi postmarketingovyh dengan atorvastatin adalah terapi yang sesuai: anafilaksis, angioedema, ruam bulosa (termasuk. eritema multiforme eksudatif, Stevens-Johnson syndrome, TEN), raʙdomioliz, tendon pecah.

Kerja sama.

Meningkatkan risiko Budi ciclosporin, fibrat, Eritromisin, asam nikotinat, agen antijamur (azole). Antatsida mengurangi konsentrasi atorvastatin pada 35% (efek pada kolesterol LDL tidak berubah). Readmission Digoxin dan atorvastatin keseimbangan konsentrasi digoksin meningkat sekitar 20% (untuk orang sakit, menerima digoksin, Anda harus monitor). Dalam penerapan gabungan atorvastatin dan AUC kontrasepsi oral norethindrone dan estradiol etinil estradiol meningkat dengan sekitar 30 dan 20%. Dengan pengakuan Eritromisin (penghambat CYP3A4) Kadar plasma atorvastatin meningkat sekitar 40%. -Menurunkan efek kombinasi atorvastatin dengan kolestipolom mengalahkan masing-masing obat secara terpisah. Penggunaan simultan obat, mengurangi konsentrasi atau aktivitas hormon steroid endogen (termasuk. ketoconazole, spironolactone, cimetidine), meningkatkan risiko penurunan hormon steroid endogen (Perhatian harus dilakukan).

Overdosis.

Pengobatan: Terapi simtomatik dan suportif. Tidak ada obat penawar khusus. Hemodialisis nyeeffyektivyen.

Dosis dan Administrasi.

Dalam, terlepas dari makanan. Dosis awal yang direkomendasikan untuk orang dewasa adalah 10 mg 1 sekali sehari. Dosis berikutnya yang dipetik individual. Dosis dapat ditingkatkan setiap 4 minggu sebelum maksimum adalah 80 mg / hari.

Kewaspadaan.

Sebelum dan seluruh masa pengobatan, sangatlah penting untuk mengikuti diet hypocholesterolemic standar.

Fungsi hati yang abnormal. Penggunaan inhibitor HMG-CoA reduktase untuk mengurangi tingkat lipid dalam darah dapat menyebabkan perubahan dalam parameter biokimia, mencerminkan fungsi hati. Dalam melakukan uji klinis pada pasien, diperlakukan dengan atorvastatin, frekuensi kuat transaminaz serum (lebih dari 3 kali lebih tinggi daripada batas atas aturan, diamati di 2 atau lebih kasus) adalah 0,7%. Frekuensi pelanggaran tersebut pada dosis 10, 20, 40 dan 80 mg adalah 0,2; 0,2; 0,6 dan 2,3%. Satu pasien mengembangkan penyakit kuning. Fungsi hati harus dipantau sebelum perawatan, melalui 6 Matahari, 12 minggu setelah Anda mulai mengambil obat, dan setelah setiap dosis meningkatkan, dan secara berkala, misalnya setiap 6 Bulan. Perubahan dalam aktivitas enzim hati biasanya diamati pada saat pertama 3 bulan setelah memulai terapi. Pasien, yang menunjukkan peningkatan transaminaz, harus dikendalikan sebelum kembali ke normal enzim. Dalam hal itu, Jika ALT atau AST nilai lebih dari 3 kali lebih tinggi daripada batas atas, Dianjurkan bahwa Anda mengurangi dosis atau hentikan pengobatan.

Efek pada otot. Dalam beberapa kasus pengobatan dengan atorvastatin sesuai pada pasien yang ditandai mialgia, tidak menyebabkan komplikasi. Pasien dengan menyebar mialgia, kelambanan atau kelemahan otot dan/atau peningkatan yang signifikan dalam CPK mewakili sebuah kelompok risiko terhadap Budi (didefinisikan sebagai nyeri otot disertai tingkat yang lebih tinggi dari CPK di lebih dari 10 dibandingkan dengan aturan atas). Ketika mengembangkan miopati (atau asumsi keberadaannya) Anda harus mendefinisikan aktivitas CPK; Jika peningkatan yang signifikan dalam tingkat tetap, Dianjurkan untuk mengurangi dosis atau berhenti atorvastatin.

Ketika menetapkan terapi seiring dengan atorvastatin ziklosporinom, turunan asam fibric, Eritromisin, klaritromitsinom, obat anti-jamur azolovoj struktur dan immunodepressantami, serta asam nikotinat pada dosis, menyebabkan penurunan tingkat lipid, Anda harus peta manfaat dan risiko dan memantau pasien, memiliki tanda-tanda atau gejala nyeri otot, kelesuan atau kelemahan, khususnya selama bulan pertama perawatan dan ketika dosis dari salah satu obat-obatan.

Obat harus segera dibatalkan ketika tanda-tanda dan adanya faktor untuk gagal ginjal akut karena rhabdomyolysis risiko (sebagai contoh, infeksi akut parah, hipotensi, operasi luas, cedera, gangguan metabolik dan endokrin yang parah, serta pelanggaran elektrolitnogo keseimbangan).

Anda harus segera berkonsultasi dengan dokter Anda ketika Anda melihat rasa sakit dijelaskan atau kelemahan pada otot-otot, terutama jika mereka disertai oleh malaise dan demam.