PREZISTA
Aktív anyag: Darunavir
Amikor ATH: J05AE10
CCF: Viricide, ellen aktív HIV-
BNO-10 kódok (bizonyság): B24
Amikor CSF: 09.01.04.02
Gyártó: JOHNSON & JOHNSON LTD (Oroszország)
GYÓGYSZERFORMA FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS
Pills, Filmbevonatú világos narancssárga, Ovális, Bevésett “400 MG” az egyik oldalon és “TMC” – másik.
| 1 lapra. | |
| darunavir etanolát | 433.64 mg, |
| amely megfelel a tartalom darunavir | 400 mg |
Segédanyagok: PROSOLV (mikrokristályos cellulóz, Vízmentes kolloid szilícium-dioxid), krospovydon, Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, Opadry II festék világos narancssárga 85 F93377 (részben hidrolizált polivinil-alkohol, makrogol 3350, Titán-dioxid (E171), zsírkő, Alumínium lakk alapú festék naplemente (E110)).
60 PC. – műanyag palackok (1) – csomag karton.
Pills, Filmbevonatú narancs, Ovális, Bevésett “600 MG” az egyik oldalon és “TMC” – másik.
| 1 lapra. | |
| darunavir etanolát | 650.46 mg, |
| amely megfelel a tartalom darunavir | 600 mg |
Segédanyagok: PROSOLV (mikrokristályos cellulóz, Vízmentes kolloid szilícium-dioxid), krospovydon, Vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, Opadry Orange II festék 85 F13962 (részben hidrolizált polivinil-alkohol, makrogol 3350, Titán-dioxid (E171), zsírkő, Alumínium lakk alapú festék naplemente (E110)).
60 PC. – műanyag palackok (1) – csomag karton.
Farmakológiai hatás
Viricide, HIV-proteáz-inhibitort 1 típus (HIV-1-). Darunavir inhibitora dimerizációs és katalitikus aktivitását, a HIV-1 proteáz. A gyógyszer szelektíven gátolja hasítását Gag-Pol poliproteinek HIV által fertőzött sejtekben a vírusok, kialakulásának megelőzésére teljes vírusrészecskék.
A darunavir erősen kötődik HIV-1-proteáz (KD 4.5 x 10-12M). A darunavir rezisztens k mutatsiyam, rezisztencia indukálására, a proteáz inhibitorokkal.
Darunavir nem gátolja a 13 tanulmányozta az emberi celluláris proteázok.
Pharmacokinetics
A farmakokinetikai tulajdonságai darunavir, kombinációban adjuk be ritonavir, Azt vizsgálták egészséges önkénteseken és HIV-fertőzött betegekben.
Koncentráció darunavir plazma magasabb volt azoknál a betegeknél,, HIV-1-fertőzött, mint az egészséges személyek. Ez a különbség azzal magyarázható, magasabb koncentrációjú α1-savas glikoprotein betegeknél, HIV-1-fertőzött. Következésképpen, nagy mennyiségű darunavir kötődnek az alfa1-savanyú plazma glikoprotein.
A darunavir nagymértékben metabolizálódik a májban elsősorban CYP3A izoenzimek. A ritonavir gátolja a CYP3A izoenzimek a májban és az, ezáltal, jelentősen növeli a koncentrációt a plazmában darunavir.
Abszorpció
Orális adagolás után a darunavir gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktus. Cmax darunavir plazma jelenlétében alacsony dózisú ritonavirrel elérik 2.5-4.0 nem. Az abszolút biológiai hozzáférhetőség darunavir beadva egyetlen dózisban 600 mg volt, mintegy 37% és megnövekedett körülbelül 82% jelenlétében ritonavir (100 mg 2 szor / nap). Összességében farmakokinetikai hatása ritonavir körülbelül egy 14-szeres darunavir plazmakoncentrációjának után egyszeri orális adagolás 600 mg darunavir ritonavirrel kombinálva (100 mg 2 szor / nap). Az éheztetett darunavir relatív biohasznosulása jelenlétében alacsony dózisú ritonavir 30% alatt, mint amikor étkezés közben. Ezért, PREZISTA tablettát® Meg kell venni a ritonavirrel étkezés közben. Az étkezés nem befolyásolja a természet a plazmakoncentráció darunavir.
Elosztás
Kötés a plazmafehérjékhez darunavir (Főleg α1-glikoproteinsav) körülbelül 95%.
Anyagcsere
Azokban a kísérletekben, in vitro a humán máj mikroszóma kimutatták, darunavir hogy megy oxidatív metabolizmus főként. A darunavir nagymértékben metabolizálódik a májban enzimrendszer P450, szinte kizárólag a CYP3A4. Kutatás, ahol egészséges önkénteseknek 14C-darunavir, kiderült, hogy a legtöbb plazma radioaktivitás után egy fogadás 400 mg darunavir és 100 mg ritonavir elszámolni módosítatlan darunavir. A férfi azonosított, legalább, 3 oxidatív metabolit darunavir; akinek tevékenysége ellen a vad típusú HIV kevesebb volt, mint 1/10 aktivitásának darunavir.
Levonás
Miután megkapta egy 14C-darunavir dózis 400 mg és ritonavir dózisban 100 mintegy mg 79.5% és 13.9% kimutatott radioaktivitási a székletben, illetve a vizeletben,. A részvény változatlan darunavir kb 41.2% és 7.7% radioaktivitás székletből, illetve a vizeletben,.
A végső T1/2 darunavir volt 15 órán át a vételi ritonavirrel kombinálva. Clearance után darunavir / dózisban 150 mg volt, 32.8 l / h ritonavir nélkül, és 5.91 l / h jelenlétében alacsony dózisú ritonavirrel.
Farmakokinetika különleges klinikai esetekben
Populációs farmakokinetikai analízise HIV-fertőzött betegek nem mutatott szignifikáns különbséget a farmakokinetikai paraméterek darunavir a korcsoportban 18-75 év. Ebbe az analízisbe 12 HIV-fertőzött beteg vett részt 65 és az idősebb.
A populációs farmakokinetikai analízis kimutatta, valamivel magasabb (16.8%) darunavir koncentrációk HIV-fertőzött nők, mint a HIV-fertőzött férfiak. Ez a különbség klinikailag nem jelentős.
A tanulmány eredményei segítségével 14C-darunavir ritonavirrel kombinálva azt mutatták, mi van vele 7.7% A beadott dózis a darunavir kiválasztódik a vizelettel változatlan formában. A betegek beszűkült vesefunkció, a darunavir farmakokinetikájára nem vizsgálták, de populációs farmakokinetikai analízis nem mutatott szignifikáns változást a farmakokinetikai paraméterek darunavir betegeknél mérsékelt vesekárosodás (CC 30-60 ml / perc, n = 20).
Darunavirt metabolizálódik és elsődlegesen a májban. Betegeken végzett vizsgálatok károsodott májfunkciójú nem végeztek. Egy vizsgálatban a drogokkal Presista® osztott dózisokban ritonavirrel kombinálva (600/100 mg) 2 szor / nap kimutatták, hogy a stabil farmakokinetikai paraméterei darunavir enyhe (Egy osztály Child-Pugh, n = 8) és mérsékelt májelégtelenségben (Az osztály a Child-Pugh, n = 8) Ezek hasonlóak voltak azokkal a paraméterekkel egészséges egyének. Hatása nehéz emberi máj a darunavir farmakokinetikájára nem vizsgálták.
Bizonyság
- a HIV-fertőzés kezelésére felnőtteknél (kombinálva alacsony dózisú ritonavirrel és más retrovírus ellenes).
Adagolási séma
A gyógyszer szájon át. A gyógyszer Prezista® mindig meg kell adni az alacsony dózisú ritonavirrel (100 mg) eszközeként, javítja annak farmakokinetikai tulajdonságai, valamint más antiretrovirális gyógyszerekkel. A kinevezés a ritonavir figyelembe kell venni a kezelés megkezdése előtt Prezista kombinációja®/ritonavir.
A betegek nem változtatja meg vagy hagyja abba a kezelést anélkül, hogy egyeztetett az orvosukat.
Beteg, Korábban nem kezelt proteáz inhibitorok, ajánlott dózis előkészítése Presista® van 800 mg 1 szor / nap ritonavirrel kombinálva egy adag 100 mg 1 idő / nap; kombináció étellel együtt. A táplálék típusa nem befolyásolja a felszívódását darunavir.
Beteg, korábban kezelt proteáz inhibitorokkal, ajánlott dózis előkészítése Presista® van 600 mg 2 szor / nap ritonavirrel kombinálva egy adag 100 mg 2 szor / nap; kombináció étellel együtt. A táplálék típusa nem befolyásolja a felszívódását darunavir.
-ban betegek enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás szükséges a dózis módosítása. Jelenleg nincs adat az a kombináció Prezista®/ritonavir Súlyosan károsodott májfunkció, ezért konkrét ajánlásokat adagolási rendet ezeknél a betegeknél nem definiált. kombinációja Prezista®/ritonavir kell használni óvatosan betegek súlyosan károsodott májműködés.
-ban betegek károsodott vesefunkció korrekció kombinációs dózisok Presista®/ritonavir nem szükséges.
Mellékhatás
A legtöbb mellékhatás expresszálódnak mérsékelt. A leggyakoribb mellékhatások (≥ 5%) mérsékelt vagy súlyos (2-4 fok) a hasmenés, fejfájás, és a hasi fájdalom. A leggyakoribb mellékhatások (≥1%) szigorú (3-4 fok) változás a vér laboratóriumi paraméterek. Egyéb mellékhatások 3-4 súlyossági fokát kevesebb, mint 1% betegek.
2.3% betegek abbahagyták a kezelést, mivel a mellékhatások előfordulását.
Adatok mellékhatások 2-4 súlyossága felnőtt betegeknél, korábbi antiretroviral-, ha használják 800/100 mg Prezysta®/ritonavir 1 szor / nap táblázatban megadott 1, összehasonlítva a kombinációjának alkalmazása a lopinavir / ritonavir 800/200 mg 1 idő / nap.
Táblázat 1.
| Szervrendszer | 800/100 mg Prezysta®/ritonavir 1 idő / nap | lopinavir / ritonavir 800/200 mg 1 idő / nap |
| CNS: | ||
| fejfájás | 5.8% | 4.6% |
| Az emésztőrendszer: | ||
| hasi fájdalmak | 5.2% | 5.8% |
| heveny hasnyálmirigy-gyulladás | 0.3% | 0.6% |
| hasmenés | 7.6% | 14.7% |
| dyspepsia | 0.3% | 0% |
| felfúvódás | 0.9% | 0.9% |
| hányinger | 2.6% | 3.5% |
| hányás | 1.5% | 3.2% |
| Bőrreakciók: | ||
| lipodisztrófiában (incl. lipohypertrophiát és lipoatrófia) | 0.3% | 0.6% |
| viszket | 0.9% | 0.6% |
| kiütés | 1.7% | 4.0% |
| Stevens-Johnson-szindróma | 0.3% | 0% |
| Részéről a mozgásszervi rendszer: | ||
| izomfájás | 0.6% | 1.2% |
| Anyagcsere: | ||
| étvágytalanság | 1.5% | 0.9% |
| cukorbetegség | 0.6% | 0.6% |
| Megsértése általános jellegű: | ||
| gyengeség | 0.9% | 0% |
| fáradtság | 0.3% | 2.6% |
| A része az immunrendszer: | ||
| Immunreaktivációs szindróma | 0.3% | 0.3% |
| Oldalról hepatobiliaris traktus: | ||
| akut hepatitis | 0.3% | 0.6% |
| A mentális zavarok: | ||
| szokatlan álmok | 0.3% | 0.3% |
A laboratóriumi paraméterek változását 2-4 fokú betegeknél, korábbi antiretroviral-, ha használják 800/100 mg Prezysta®/ritonavir 1 szor / nap táblázatban megadott 2.
Táblázat 2.
| laboratóriumi paraméterek | 800/100 mg Prezysta®/ritonavir 1 idő / nap | lopinavir / ritonavir 800/200 mg 1 idő / nap |
| GOLD | ||
| -ban 2.5-5 szerese a normál értéknek (a foka 2) | 7.3% | 6.1% |
| -ban 5-10 szerese a normál értéknek (a foka 3) | 2.9% | 26% |
| több 10 szerese a normál értéknek (a foka 4) | 0.9% | 2.9% |
| IS | ||
| -ban 2.5-5 szerese a normál értéknek (a foka 2) | 6.1% | 6.1% |
| -ban 5-10 szerese a normál értéknek (a foka 3) | 4.1% | 1.8% |
| több 10 szerese a normál értéknek (a foka 4) | 1.2% | 2.3% |
| Alkalikus foszfatáz | ||
| -ban 2.5-5 szerese a normál értéknek (a foka 2) | 1.5% | 1.2% |
| -ban 5 -10 szerese a normál értéknek (a foka 3) | 0% | 0.3% |
| több 10 szerese a normál értéknek (a foka 4) | 0% | 0% |
| Trigliceridy | ||
| 500-750 mg / dl (a foka 2) | 2.6% | 7.9% |
| 751-1200 mg / dl (a foka 3) | 1.2% | 4.7% |
| több 1200 mg / dl (a foka 4) | 0.6% | 0.9% |
| Összesen koleszterin | ||
| 240-300 mg / dl (a foka 2) | 16.4% | 23% |
| Több 300 mg / dl (a foka 3) | 1.2% | 4.7% |
| LDL / koleszterin | ||
| 160-190 mg / dl (a foka 2) | 13.5% | 9.6% |
| Több 190 mg / dl (a foka 3) | 4.7% | 5% |
| Szőlőcukor | ||
| 126-250 mg / dl (a foka 2) | 7.3% | 7.6% |
| 251-500 mg / dl (a foka 3) | 0.9% | 0% |
| Több 500 mg / dl (a foka 4) | 0% | 0% |
| Pankreaticheskaya lipáz | ||
| -ban 1.5-3 szerese a normál értéknek (a foka 2) | 1.8% | 1.2% |
| -ban 3-5 szerese a normál értéknek (a foka 3) | 0.6% | 0.6% |
| több 5 szerese a normál értéknek (a foka 4) | 0% | 0.6% |
| Pankreaticheskaya amiláz | ||
| -ban 1.5-2 szerese a normál értéknek (a foka 2) | 4.7% | 1.7% |
| -ban 2-5 szerese a normál értéknek (a foka 3) | 2.6% | 2.9% |
| több 5 szerese a normál értéknek (a foka 4) | 0% | 0.6% |
Adatok mellékhatások 2-4 fokú felnőtt betegeknél, előzőleg kezelt antiretrovirális terápia, ha használják 600/100 mg Prezysta®/ritonavir 2 szor / nap táblázatban megadott 3, összehasonlítva a kombinációjának alkalmazása a lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 szor / nap.
Táblázat 3.
| Szervrendszer | 600/100 mg Prezysta®/ritonavir 2 szor / nap | lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 szor / nap |
| CNS: | ||
| fejfájás | 2.7% | 3% |
| Az emésztőrendszer: | ||
| nehézség a gyomorban | 2% | 0.3% |
| hasi fájdalmak | 5.7% | 2.7% |
| heveny hasnyálmirigy-gyulladás | 0.3% | 0.3% |
| hasmenés | 14.4% | 19.9% |
| dyspepsia | 2% | 1% |
| felfúvódás | 0.3% | 1% |
| hányinger | 7% | 6.4% |
| hányás | 5.4% | 2.7% |
| Bőrreakciók: | ||
| lipodisztrófiában (incl. lipohypertrophiát és lipoatrófia) | 5.4% | 4.4% |
| viszket | 1% | 1% |
| kiütés | 5% | 2% |
| Részéről a mozgásszervi rendszer: | ||
| izomfájás | 1% | 0.7% |
| Anyagcsere: | ||
| étvágytalanság | 1.7% | 2% |
| cukorbetegség | 1.7% | 0.3% |
| Megsértése általános jellegű: | ||
| gyengeség | 3.4% | 1% |
| fáradtság | 2% | 1.3% |
| A része az immunrendszer: | ||
| Immunreaktivációs szindróma | 0.3% | 0% |
| A reproduktív rendszer: | ||
| gynecomastia | 0.3% | 0.3% |
| A mentális zavarok: | ||
| szokatlan álmok | 0.7% | 0% |
A laboratóriumi paraméterek változását 2-4 fokú betegeknél, előzőleg kezelt antiretrovirális terápia, ha használják 600/100 mg Prezysta®/ritonavir 1 szor / nap táblázatban megadott 4.
Táblázat 4.
| laboratóriumi paraméterek | 600/100 mg Prezysta®/ritonavir 2 szor / nap | lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 szor / nap |
| GOLD | ||
| -ban 2.5-5 szerese a normál értéknek (a foka 2) | 6.9% | 4.8% |
| -ban 5-10 szerese a normál értéknek (a foka 3) | 2.4% | 2.4% |
| több 10 szerese a normál értéknek (a foka 4) | 1% | 1.7% |
| IS | ||
| -ban 2.5-5 szerese a normál értéknek (a foka 2) | 5.5% | 6.2% |
| -ban 5-10 szerese a normál értéknek (a foka 3) | 2.4% | 1.7% |
| több 10 szerese a normál értéknek (a foka 4) | 0.7% | 1.7% |
| Alkalikus foszfatáz | ||
| -ban 2.5-5 szerese a normál értéknek (a foka 2) | 0.3% | 0% |
| -ban 5-10 szerese a normál értéknek (a foka 3) | 0.3% | 0.3% |
| több 10 szerese a normál értéknek (a foka 4) | 0% | 0% |
| Trigliceridy | ||
| 500-750 mg / dl (a foka 2) | 10.4% | 11.4% |
| 751-1200 mg / dl (a foka 3) | 6.9% | 9.7% |
| több 1200 mg / dl (a foka 4) | 3.1% | 6.2% |
| Összesen koleszterin | ||
| 240-300 mg / dl (a foka 2) | 24.9% | 23.2% |
| Több 300 mg / dl (a foka 3) | 9.7% | 13.5% |
| LDL-koleszterin | ||
| 160-190 mg / dl (a foka 2) | 14.4% | 13.5% |
| több 190 mg / dl (a foka 3) | 7.7% | 9.3% |
| Szőlőcukor | ||
| 126-250 mg / dl (a foka 2) | 10% | 11.4% |
| 251-500 mg / dl (a foka 3) | 1.4% | 0.3% |
| több 500 mg / dl (a foka 4) | 0.3% | 0% |
| Pankreaticheskaya lipáz | ||
| -ban 1.5-3 szerese a normál értéknek (a foka 2) | 2.8% | 3.5% |
| -ban 3-5 szerese a normál értéknek (a foka 3) | 2.1% | 0.3% |
| több 5 szerese a normál értéknek (a foka 4) | 0.3% | 0% |
| Pankreaticheskaya amiláz | ||
| -ban 1.5-2 szerese a normál értéknek (a foka 2) | 6.2% | 7.3% |
| -ban 2-5 szerese a normál értéknek (a foka 3) | 6.6% | 2.8% |
| több 5 szerese a normál értéknek (a foka 4) | 0% | 0% |
Mellékhatások kapcsolódó kombinált antiretrovirális terápia
Bőrreakciók: lehetséges testzsírállomány (lipodisztrófiában). Ez újraelosztás tartalmaz végtagokon és az arcon a bőralatti zsírszövet, számának növelése a hasüregi és zsigeri zsír, Hipertrófiás emlőmirigyek és a zsír felhalmozódását a területen dorsotservikalnoy (a kialakulását zsíros púp).
Anyagcsere: hipertrigliceridémiát, hypercholesterolemia, inzulinrezisztencia, giperglikemiâ, hyperlactatemia.
Részéről a csont-myshchenoy rendszer: betegek, fogadó proteáz inhibitorok, főleg együtt a nem-nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok, Lehetséges emelkedett CK-szint, myositis; ritkán – raʙdomioliz.
Fertőzés: HIV-fertőzött betegekben a súlyos immunszuppressziót a kezdeti kombinációs antiretrovirális kezelés lehetséges gyulladásos válasz a tünetmentes vagy reziduális opportunista fertőzésekkel.
HIV-pozitív betegek társfertőzésben hepatitis B és / vagy hepatitis C vírus
A HIV-fertőzött betegek kísérő HCV-fertőzés a B és / vagy hepatitis C kezelés kombinációja Prezista®/A ritonavir nem kíséri nagyobb a mellékhatások előfordulása és laboratóriumi paraméterek változása (összehasonlítva a HIV-fertőzött betegek fertőzés nélkül a hepatitisz B és / vagy hepatitis C). A darunavir farmakokinetikájára és ritonavir poliinfitsirovannyh betegek hasonló volt a betegek HIV-monoinfected, kivéve a májenzimszintek emelkedése. Azoknál a betegeknél társfertőzésben hepatitis megfelelőnek tekinthető magatartás standard klinikai megfigyelés.
Ellenjavallatok
- Gyógyszerek egyidejű alkalmazása a, amely elsősorban a távolság meghatározása a CYP3A4 izoenzim, és növeli a koncentrációt, amely a plazmában van társítva a súlyosabb és / vagy életveszélyes mellékhatásokat (szűk terápiás tartománya) – a astemizolom, terfenadin, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, készítmények, tartalmazó ergot-alkaloidok (ergotamin, digidroergotamin, ergometrin és metilergometrin);
- Gyermek- és serdülőkorban fel 18 év (egy adott adagolási forma);
- Szembeni túlérzékenység.
FROM óvatosság szenvedő betegeknél alkalmazzák károsodott májfunkció, allergia szulfonamidok.
Terhesség és szoptatás
Megfelelő és jól kontrollált klinikai vizsgálatokban a biztonsági darunavir terhesség alatt zajlott.
Gyógyszer-kombinációt Presista®/A ritonavir lehet rendelni a terhes nők csak akkor, ha, ha a várható terápia előnyét az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot.
Ismeretlen, hogy a darunavir juttatott az emberi anyatejbe. Mivel előfordulhat, HIV-átvitel az anyatejjel, valamint a súlyos mellékhatások csecsemők, társított darunavir expozíciót, HIV-fertőzött nők, részesülő Prezista drog®, Meg kell tartózkodniuk szoptatás.
Vigyázat!
A betegeket tájékoztatni kell, hogy a modern antiretrovirális gyógyszerek nem gyógyítja meg a HIV-fertőzés, illetve megakadályozzák a HIV. A betegeknek azt tisztázni kell felelni a vonatkozó óvintézkedések.
Információk a kezelés kombinációja Prezista®/ritonavir korú betegek 65 és az idősebb nagyon korlátozott. Ügyelni kell a kezelés gyógyszer Prezista® betegek ebben a korcsoportban, mivel ezek gyakran megfigyelhető májműködési zavar, gyakran szenvednek a társbetegségek, vagy fogadni egyidejű terápia.
Az abszolút biológiai hozzáférhetőség egyetlen dózis után egy darunavir dózis 600 mg volt megközelítőleg 37% és megnövekedett körülbelül 82% vétele után együtt darunavirral 100 mg ritonavir 2 szor / nap. Összefoglalás hatására javul a farmakokinetikai jellemzők darunavir ritonavir kifejezve körülbelül 14-szoros növekedést darunavir plazmakoncentrációjának egyszeri dózisa után a hatóanyag (600 mg) kombinálva 100 mg ritonavir 2 szor / nap. Így, Prezista drog® Meg kell tenni és csak együtt 100 mg ritonavir, hogy optimalizálja farmakokinetikai.
Növelése, a jelzett dózisban a ritonavir nem vezet jelentős növekedése a plazmakoncentráció darunavir, és ezért a dózisú ritonavirrel nem javasolt, hogy növelje.
PREZISTA tabletta® tartalmaznak sárga festék “napnyugta” (E110) és ezért allergiás reakciókat okozhat.
Az összefoglaló adatok a klinikai 10.3% betegek, a gyógyszer szedését Prezista®, volt egy kiütés. A kiütés többnyire enyhe vagy közepesen súlyos és gyakran megfigyelhető az első 4 héttel a kezelés. IN 0.5 % esetek kiütés volt az oka a gyógyszer megvonása.
-ban 0.4% amikor a betegeknek a gyógyszer szedését Prezista® Súlyosabb esetekben a kiütések számoltak, lázzal és / vagy fokozott aktivitása máj transzaminázok. Stevens-Johnson szindróma ritka (< 0.1%). Ha súlyos kiütés, részesülő Prezista drog® meg kell állnia.
A darunavir tartalmaz szulfonamidcsoport. Azoknál a betegeknél, akik allergiásak a szulfonamidok gyógyszer Prezista® kell óvatosan kell alkalmazni. A klinikai vizsgálatokban a kombináció Presista®/ritonavir mértékét és gyakoriságát a kiütés hasonló volt mentes betegeknél allergiás szulfonamid történelem.
Alkalmazás adatkombináló Presista®/ritonavir súlyos májkárosodás nincsenek; Következésképpen, így specifikus ajánlásokat adagolási nem lehetséges. kombinációja Prezista®/ritonavir óvatosan alkalmazható súlyos májkárosodás. Azon a megállapításon alapul, hogy a stabil farmakokinetikai paraméterek alkalmazása darunavir enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban képest paraméterek egészséges egyének, adagját betegek enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás szükséges.
Májbetegeket, beleértve a krónikus aktív hepatitis, kombinált antiretrovirális kezelés során növelheti a gyakoriságát a májműködési zavar, és ezért szükséges, hogy figyelemmel kíséri a biokémiai paraméterek szokásos gyakorlatnak megfelelően. Az azonosító Ezeknél a betegeknél jelei romlását májfunkció kombinációs kezelés Presista®/Ritonavir felfüggesztheti vagy megszüntetheti.
A vesék kisebb szerepet játszanak a végső darunavir, ezért vesebetegségben szenvedő darunavirral gyakorlatilag teljes kiürülés nem csökken. A darunavir és a ritonavir van egy nagyfokú kötődése a plazmafehérjékhez, Ezért hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel nem játszik jelentős szerepet az ezek eltávolítása a szervezetből.
Vannak vérzékenység fokozódását, beleértve a spontán bőr vérömlenyek és haemathrosis, a hemofíliás betegek számára A és B típusú, proteázgátlóval kezelt. Néhány ilyen beteg kapott VIII. Több mint az esetek felében leírt proteáz inhibitor kezelést folytatták megszakítás nélkül, vagy folytatják szünet után egy ideig. Azt javasolták, okozati összefüggés a kezeléssel és a proteáz inhibitorok fokozott vérzés hemofíliás betegek, azonban ez a kommunikációs mechanizmus nincs telepítve. vérzékeny, kombinációját kapó Prezista®/ritonavir, tájékoztatni kell a fokozott vérzékenység lehetőségére.
-ban betegek, antiretrovirális terápiában részesülő, beleértve a proteáz inhibitorokat, leírni az új esetek cukorbetegség, Hiperglikémia vagy súlyosbodása meglévő cukorbetegség. Néhány ilyen beteg hyperglykaemia súlyos volt, és egyes esetekben kíséri ketoacidózis. Számos betegnél társbetegségek, amelyek közül néhány szükséges kezelés gyógyszerek, hozzájárul a diabetes mellitus vagy a hyperglykaemia.
Zsírredisztribúció és metabolikus rendellenességek
A kombinált antiretrovirális kezelés okozhat HIV-fertőzött betegeknél, zsíreloszlási (lipodistrofiyu). Jelenleg nincs adat a hosszú távú következményekkel jár ez a jelenség, és annak mechanizmusa nem világos sokféleképpen. A hipotézis a kapcsolat a visceralis lipomatosis és a proteáz inhibitorok, között, valamint a lipoatrophia és a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok. Magasabb a lipodisztrófia kapcsolódó olyan tényezők, mint az öregségi, valamint a hosszú távú terápia retrovírusellenes gyógyszerek, és az azt kísérő metabolikus rendellenességek. A klinikai vizsgálatok a HIV-fertőzött betegek, antiretrovirális gyógyszerek, meg kell figyelni, hogy a fizikai jelei zsíreloszlási. Ajánlatos, hogy meghatározza a tartalmát a lipidek és az éhgyomri vércukor. Zsíranyagcsere-zavaroknál kell kezelni megfelelő gyógyszerekkel.
Immunreaktivációs szindróma
A HIV-fertőzött betegekben súlyos immunhiányos elején kombinációs antiretrovirális kezelés jelenhet meg a gyulladásos választ a test a tünetmentes vagy reziduális opportunista fertőzésekkel, ami súlyos klinikai szövődményeket vagy a tünetek súlyosbodását. Jellemzően, az ilyen reakciók is végbemennek az első hét vagy hónap kombinációs antiretrovirális terápia. Példaként CMV retinitis, generalizált és / vagy helyi mycobakteriális fertőzések és tüdőgyulladás, Pneumocystis carinii okozta. Meg kell határozni a súlyosságának csökkentésére gyulladásos tünetek és végrehajtása a megfelelő terápia.
Overdose
Információ az akut túladagolás PREZISTA szedése gyógyszer® ritonavirrel kombinálva korlátozott az emberben. Egészséges önkéntesek egy adag maximum 3200 mg darunavir oldatban, és a 1600 mg például tabletták Presista® kombinálva ritonavirom, ahol a megfigyelt mellékhatások.
Kezelés: spetsificheskiy ellenszere ismeretlen. Túladagolás esetén legyen az általános szupportív terápia életjelenségek. Látható gyomormosás vagy beöntés formájában a kiválasztást nevsosavsheysya. Használhatja aktív szén. A darunavir nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez, azonban nem távolítják el jelentős mennyiségben a dialízis.
Gyógyszer kölcsönhatások
A darunavir és a ritonavir gátolják a CYP3A izoenzim. Egyidejű kombinációjának alkalmazása Presista®/ritonavir és készítmények, metabolizált főleg izoenzim CYP3A, okozhat megnövekedett koncentrációja az ilyen hatóanyagok a plazmában, mi, viszont, Ez lehet az oka fokozására vagy meghosszabbítja a terápiás hatás, valamint a mellékhatások.
Darunavir metaboliziruetsya izofermentami CYP3A. Egyidejű készítmények, CYP3A aktivitását indukáló növelheti a végső darunavir, miáltal a csökkenés a plazmakoncentráció darunavir. Egyidejű kezelés darunavirrel CYP3A gátlók csökkenthetik a biztonsági darunavir, ami megnövekedett plazmakoncentrációja darunavir.
kombinációja Prezista®/ritonavir nem adható együtt olyan gyógyszerekkel, A clearance, amely nagymértékben függ a CYP3A4 izoenzim és emelkedett a plazma, amelyek súlyos és / vagy életveszélyes mellékhatásokat (szűk terápiás tartománya). Ezek a gyógyszerek közé tartoznak az asztemizol, terfenadin, midazolam, triazolámmal, cisapride, pimozid és az ergot alkaloidok (pl, ergotamin, digidroergotamin, ergometrin és metilergometrin).
A rifampicin hatásos induktora CYP450 izoenzimek. kombinációja Prezista®/ritonavir nem adható egyidejűleg rifampicin, mivel ilyen esetekben előfordulhat, hogy egy jelölt csökken a plazma koncentrációjának darunavir. Következésképpen, a terápiás hatás eltűnhet készítmény Presista®.
kombinációja Prezista®/ritonavir nem adható együtt olyan gyógyszerekkel, tartalmazó kivonatot Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), tk. Ezt kísérheti jelentős csökkenést plazmakoncentrációja darunavir, következésképpen esetleg megszűnik a terápiás hatás a gyógyszer Presista®.
Egyidejű alkalmazása más antiretrovirális
Nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok
Didanosine
kombinációja Prezista®/ritonavir (600/100 mg 2 szor / nap) egyidejűleg ddl lehet használni anélkül, hogy a dózis módosítására.
Feleslegesen. didanozin ajánlott éhgyomorra, azt is átvehető 1 óra előtt vagy után 2 h, majd elfogadja kombinációk Prezista®/ritonavir, amely figyelembe étellel.
Tenofovir
A tanulmány eredményei közötti kölcsönhatás tenofovir (A tenofovir-dizoproxil-fumarát – 300 mg / nap) kombinatsiey darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg 2 szor / nap) mutatott, A tenofovir-plazmakoncentrációja növekedett 22%. Ez a változás klinikailag nem jelentős. Egyidejű alkalmazása tenofovir darunavir vesekiválasztásával mindkét gyógyszer változatlan maradt. A tenofovir nem volt klinikailag jelentős hatása a plazma darunavir. Egyidejű alkalmazása kombinációk Presista®/ritonavir és a tenofovir korrekció dózis nem szükséges.
Más nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (zidovudine, zalcitabint, эmtricitabin, stavudine, abakavir és a lamivudin) származó elsősorban vesék, Ezért, annak a valószínűsége, hogy kölcsönhatásba lép a kombinált darunavir / ritonavir elhanyagolható.
Nem-nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok
Amikor interakció vizsgálata kombinált Presista®/ritonavir (600/100 mg 2 szor / nap) és etravirin találták, hogy csökkenti a koncentrációja etravirin 37% és nem találtak jelentős koncentráció változásainak a darunavir. Azonban a kombinációs Prezista®/ritonavir beadhatók egyidejűleg egy etravirin adag 200 mg 2 alkalom / nap nélkül adag módosítása.
Èfavirenz
A vizsgálat során közötti kölcsönhatás kombinációja darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg 2 szor / nap) és efavirenz (600 mg 1 idő / nap). Jelenlétében efavirenz darunavir megfigyelt csökkenése plazmakoncentráció 13%. Másrészről, efavirenz plazmakoncentrációja növekedett 21% amikor egyidejűleg visszük kombinációjával darunavir / ritonavir. Ez a kölcsönhatás klinikailag nem jelentős, Ezért a PREZISTA®/ritonavir és efavirenz is használható egyszerre korrekció nélkül gyógyszerdózisokat.
Nevirapin
A tanulmány eredményei közötti kölcsönhatás kombinációja darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 szor / nap) és nevirapinom (200 mg 2 szor / nap) mutatott, darunavir plazma koncentrációk nem függ a jelenléte nevirapin. Egyszerre, míg a kombinációja darunavir / ritonavir, nevirapin plazmakoncentrációja növekedett 27% (a kontrollhoz képest). Ez a kölcsönhatás tekinthetők klinikailag jelentéktelen, Azonban kombinációja darunavir / ritonavir és a nevirapin adható egyidejűleg megváltoztatása nélkül az adagot.
Proteáz inhibitorok
Ritonavir
Általában a hatás optimalizálása a darunavir farmakokinetikájára ritonavirrel kimutatta, hogy a, hogy a darunavir plazma koncentrációk növekedtek mintegy 14 után egyetlen adag darunavir (600 mg) és 100 mg ritonavir 2 szor / nap.
Ezért, Prezista drog® kell használni kombinálva 100 mg ritonavir, hogy javítsa a darunavir farmakokinetikájára jellemzők.
Lopinavir / ritonavir
A tanulmány eredményei közötti kölcsönhatás kombinációja darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg 2 szor / nap) kombinatsiey és a lopinavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 szor / nap) mutatott, jelenlétében a lopinavir / ritonavir (használatával vagy anélkül további dózisai ritonavir 100 mg) darunavir plazmakoncentrációjának megnövekedett 53%. A darunavir lopinavir plazmakoncentráció csökkent 19%, és jelenlétében kombinációja darunavir / ritonavir nőtt 37%. Nem ajánlott kombinációját használni a lopinavir / ritonavir együttes kábítószer Prezista® függetlenül a további kis dózisú ritonavirrel.
Saquinavir
Vizsgálata a kölcsönhatás darunavir (400 mg 2 szor / nap), saquinavir (1000 mg 2 szor / nap) és ritonavir (100 mg 2 szor / nap) kiderült, hogy a plazmakoncentráció darunavir nőtt 26% A prisutstvii saquinavir és ritonavir; másrészről, kombinált darunavir / ritonavir nem befolyásolja a kontsentratsiyu saquinavir a Plaza. Nem ajánlott a használata együtt saquinavir kábítószer Prezista® függetlenül attól, hogy a használata egy kis kiegészítő dózisú ritonavirrel.
Atazanavir
Amikor közötti interakció vizsgálata kombinációja darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 szor / nap) és atazanavirom (300 mg 1 idő / nap) nem mutat semmiféle szignifikáns változást a szimultán alkalmazása darunavir és az atazanavir koncentrációja plazmában. Az atazanavir egyidejűleg is használható a kombinált darunavir / ritonavir.
Indinavir
Amikor közötti interakció vizsgálata kombinációja darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 szor / nap) és indinavirom (800 mg 2 szor / nap) darunavir plazmakoncentrációjának megnövekedett 24% A prisutstvii indinavir és ritonavir. A kombinációjának jelenléte darunavir / ritonavir indinavir-koncentráció a plazmában nőtt 23%. Amikor együtt használják egy kombinációs Presista®/ritonavir indinavir Dozois tározó patsientov, aki nem tudja elviselni, hogy, lehet csökkenteni 800 mg 2 szor / nap 600 mg 2 szor / nap.
Más proteáz inhibitorok
Eddig még nem vizsgálták a kölcsönhatás kombinációjával Presista®/proteáz inhibitorok ritonavir és a lopinavir mellett, saquinavir, atazanavir és az indinavir, és így az nem felsorolt proteáz inhibitorok alkalmazása nem ajánlott együtt a kombináció a darunavir / ritonavir.
CCR5 receptor antagonisták
Egyidejű alkalmazása kombinációk Presista®/ritonavir maravirok kell dózisban 150 mg 2 szor / nap. Egy vizsgálatban közötti kölcsönhatás kombinációja darunavir / ritonavir (600 mg / 100 mg 2 szor / nap) és maravirokot (150 mg 2 szor / nap) koncentrációt növeljük maravirokkal 305%. Hatások a koncentráció maravirok darunavir / ritonavirrel nem jegyezni.
Az egyidejű használata más gyógyszerek
Antiarrhythmiás szerek (bepridilt, lidokain szisztémás használatra, kinidin, Amiodarone, flekainid, propafenon)
Prezista kombináció®/A ritonavir növelheti a plazma koncentráció bepridil, lidokain (beadva szisztémásán), kinidin és amiodaron, flekainid és propafenon. Ezért, bár az kombinációjának alkalmazása Presista®/ritonavir és ezen antiarrhythmiás szerek megkövetelik óvatosság és, esetleg, monitorozása plazmakoncentrációit.
Digoxin
Valamennyi vizsgálatban a kölcsönhatása kombinációja Prezista®/ritonavir (600/100 mg 2 szor / nap) és egyetlen adag digoxin (400 g) Bebizonyosodott, hogy növelje a végső digoxin koncentrációt a plazmában 77%. Javasolt minimális dózis kezdetben hozzárendelni, és meghatározza a digoxin vérszérum-koncentrációja, hogy a kívánt klinikai hatás, míg a találkozó ezzel a kombinációval.
Antykoahulyantы
Prezista kombináció®/A ritonavir befolyásolhatja plazmakoncentrációját warfarin. Egyidejű warfarin és ez a kombináció ajánlatos követni az INR.
A görcsoldók (fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin és)
Phenobarbital, Fenitoin és karbamazepin induktorok A CYP450 izoenzimek. kombinációja Prezista®/ritonavirrel nem ajánlott együtt ezek a gyógyszerek, mivel ez okozhatja a klinikailag szignifikáns csökkenését plazmakoncentrációja darunavir és, Következésképpen, csökkentése a terápiás hatás.
Vizsgálata közötti kölcsönhatás kombinációja Prezista®/ritonavir (600/100 mg 2 szor / nap) és karbamazepin (200 mg 2 szor / nap) kiderült, hogy darunavir koncentrációja ebben az esetben nem változik, míg a koncentrációja ritonavir csökkent 49%. A koncentrációt a karbamazepin növeli 45%. Adagmódosítást PREZISTA®/ritonavir nem szükséges. Ha szükséges, együttes beadása Prezista®/ritonavir és karbamazepin figyelemmel kell kísérnie az állapotát betegek lehetősége miatt a mellékhatások a karbamazepin. Meg kell ellenőrizni a koncentrációja a karbamazepin a plazmában és az adagot állítsa összhangban klinikai megnyilvánulásai. Így, karbamazepin dózis csökkenthető, hogy 25-50% egy közös találkozót a kombinált Prezista®/ritonavir.
Antidepresszánsok (trazodonnal, desipramine)
Egyidejű alkalmazása kombinációk Presista®/ritonavir és trazodon és dezipramin, trazodon növelheti a koncentrációt a plazmában és a dezipramin. Ez okozhat ilyen mellékhatásokat, hányinger, szédülés, alacsony vérnyomás, ájulás. Ha szükséges, egyidejű alkalmazása ezen gyógyszerek kombinációja Presista®/ritonavir szükséges óvatosság, fontolóra kell vennie a trazodon és dezipramin kisebb adagokban, különösen abban az esetben a hosszú távú terápia.
A benzodiazepinek (midazolam parenteralyno)
Egyidejű alkalmazása kombinációk Presista®/ritonavir és midazolam parenterálisan vezethet megnövekedett midazolam plazmakoncentrációja. Amikor a közös kérelmet kell gondos klinikai megfigyelés és azonnali lépéseket esetén légzésdepresszió vagy hosszú szedáiók. Mérlegelnie kell az adag csökkentését midazolam, különösen abban az esetben a hosszú távú terápia.
Kombinációjának alkalmazása Presista®/ritonavir orális midazolam ellenjavallt.
Antipszichotikus gyógyszerek (riszperidon, tioridazin)
Ha egyidejű alkalmazása neuroleptikumok kombinációjával Prezista®/ritonavir koncentrációk a plazmában növelhetik. Ezért, jóllehet a kérelmet az alacsonyabb dózist kell antipszichotikumok (neuroleptikumok).
Kalcium-csatorna blokkolók
Plazmakoncentrációja a kalcium-csatorna blokkolók (pl, Felodipin, A nifedipin, nikardipin) növelheti, ha egy alkalmazás kombinációja Prezista®/ritonavir. Ilyen esetekben szükséges, hogy szorosan figyelemmel kíséri a beteg állapotának.
Clarithromycin
Vizsgálata közötti kölcsönhatás kombinációja darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 szor / nap) és klaritromitsinom (500 mg 2 szor / nap) kiderült, hogy klaritromicin plazmakoncentráció nőtt 57%, mivel darunavir koncentrációja változatlan maradt. A károsodott vesefunkciójú csökkentésére ajánlott a klaritromicin adagját.
Dexametazon
Dexametazon belépését a véráramba indukálja a CYP3A4 izoenzim a májban és, Következésképpen, csökkenti a plazma koncentrációja darunavir. Ez ahhoz vezethet, hogy csökken a terápiás hatás darunavir. Javasoljuk óvatosan, míg a darunavir és a dexametazon.
Flutikazon-propionát, ʙudezonid
Egyidejű alkalmazása inhalációs flutikazon-propionát és kombinációk Presista®/ritonavir növelheti a koncentráció a flutikazon-propionát a plazmában. Hasonló kölcsönhatás léphet fel, ha más kortikoszteroidokat, metabolizálódik CYP3A4 izoenzim, így a budezonid. Célszerű a kábítószer-használat, alternatív propionát, nem-CYP3A4 szubsztrát (pl, beklometaszon).
Készítmények a következő csoportból statinok
A metabolizált sztatinok, mint például a szimvasztatin, rozuvasztatin és lovasztatinnal, Ez fontos szerepet játszik a CYP3A4, ezért azok koncentrációja jelentősen növelheti a plazmában, ha egyidejűleg alkalmazzuk egy kombinációban Presista®/ritonavir. Nem ajánlott használni kombinációját Prezista®/odnovremenno ritonavirrel lovastatinom, rozuvasztatin, vagy simvastatin, mert a myopathia fokozott veszélye, beleértve a rhabdomyolysis.
Vizsgálata közötti kölcsönhatás atorvasztatin (10 mg 1 idő / nap) kombinatsiey darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg 2 szor / nap) kiderült, hogy az atorvasztatin plazmakoncentráció ebben az esetben csak 15% alatt, mint monoterápia atorvastatin (40 mg 1 idő / nap). Ha szükséges, a szimultán kombinációjának alkalmazása az atorvasztatin és a darunavir / ritonavir ajánlott kezdő dózisa atorvasztatin 10 mg 1 idő / nap. Akkor fokozatosan növelni az adagot atorvastatin, összpontosítva a klinikai hatás a kezelés.
Kombinált darunavir / ritonavir (600 mg / 100 mg 2 szor / nap) megnövekedett koncentrációja a pravasztatin a plazmában egyetlen dózis után a hatóanyag (40 mg) körülbelül 80%, de csak néhány betegnél. Ha szükséges, egyidejű alkalmazása pravasztatin és kombinációk Presista®/ritonavir ajánlott kezdeni sztatint szed a lehető legalacsonyabb dózis és növelni az adagot, amíg a klinikai hatás, szabályozására mellékhatások a gyógyszer.
Antagonisták a hisztamin H2-receptorok és proton-pumpa inhibitorok
omeprazol (20 mg 1 idő / nap) vagy ranitidinia (150 mg 2 szor / nap) ugyanakkor kombinációjával darunanir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 alkalom / nap) Ez nem befolyásolja a plazma darunavir. Figyelembe véve ezt, kombinációja Prezista®/Ritonavir lehet használni együtt antagonistákkal a hisztamin H2-receptorok és proton-pumpa inhibitorok megváltoztatása nélkül a ezen gyógyszerek dózisát.
Immunszuppresszív (ciklosporin, takrolimusz, szirolimuszra)
Plazmakoncentrációja ciklosporin, takrolimusz és szirolimusz növelheti abban az esetben, ha ezeket a gyógyszereket együtt kombináció Presista®/ritonavir. Ezekben az esetekben ajánlatos koncentrációjának ellenőrzése immunszuppresszív plazma.
Ketoconazole, itrakonazol és vorikonazol
Ketoconazole, itrakonazol és vorikonazol hatásos inhibitorai a CYP3A4 izoenzim, valamint a szubsztrátok. A szisztémás ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, és ugyanabban az időben kombinációjával Prezista®/ritonavir megemelkedhet darunavir plazmakoncentrációját. Másrészről, ez a kombináció növelheti a plazmakoncentrációját ketokonazol vagy itrakonazol. Ezt megerősítette a tanulmány közötti kölcsönhatás ketokonazol (200 mg 2 szor / nap) kombinatsiey darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 szor / nap), ahol a ketokonazol és a darunavir emelkedett 212% és 42% illetőleg. Ha szükséges, használjon kombinációja darunavir / ritonavirrel egyidejűleg ketokonazol vagy itrakonazol utolsó napi adag nem haladhatja meg a 200 mg. A koncentrációkat a vorikonazol a plazmában lehet csökkenteni, ha együtt darunovirom / ritonavir. A vorikonazol nem alkalmazható egyidejűleg darunovirom / ritonavir, egyidejű használata csak akkor lehetséges, abban az esetben,, ha a potenciális előnyök a vorikonazol alkalmazását meghaladja a lehetséges kockázatot.
A béta-blokkolók (metoprolol, timolol)
Egyidejű alkalmazása kombinációk Presista®/ritonavir és a béta-blokkolók növelhetik a koncentráció a béta-blokkolók. Egyidejű alkalmazása ezen gyógyszerek kombinációja Presista®/ritonavir legyen óvatos, és végezzen alapos klinikai monitorozás, Az is lehet, hogy csökkentse az adagot a béta-blokkolók.
A metadon
A kombináció befolyásának tanulmányozására Presista®/ritonavir (600/100 mg 2 szor / nap) stabil metadon fenntartó terápia, Bebizonyosodott, hogy csökken 16% R-metadon koncentrációja a plazmában. Ennek alapján a farmakokinetikai és klinikai eredmények, helyes metadon dózisát a kezelés megkezdése során Prezista®/ritonavir nem szükséges. Azonban az ajánlott klinikai megfigyelés, tk. Egyes betegeknél, fenntartó kezelés igényel korrekciót.
A buprenorfin / naloxon
A tanulmány eredményei az interakció kombinációs Presista®/ritonavir a buprenorfin / naloxon kombináció nem mutatott hatást Presista®/ritonavir koncentrációja buprenorfin közös alkalmazása. A koncentráció az aktív metabolitjának buprenorfin - norbuprenorfina megnövekedett 46%. Javítás adag buprenorfin nincs szükség. Amikor együtt adagoljuk kombinációs Presista®/ritonavir és buprenorfin ajánlott gondos klinikai monitorozása.
Estrogenosoderzhaschie orális fogamzásgátlók
A tanulmány eredményeit a közötti kölcsönhatás kombinációja Prezista®/ritonavir (600/100 mg 2 szor / nap) és etinilösztradiol és noretiszteron mutat, hogy a Css plazma etinil-ösztradiol és noretiszteron, rendre csökken 44% és 14%. Alkalmazása során a kombináció Presista®/ritonavir használata ajánlott alternatív, nem-hormonális fogamzásgátló módszerek.
Típusa PDE gátlók 5
Egy tanulmány vizsgált szildenafil koncentráció egyszeri adag után a hatóanyag (100 mg), és miután megkapta 25 mg szildenafilt egyidejűleg kombinációjával darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 szor / nap). Koncentráció szildenafil hasonló volt mindkét helyzetben. Óvatosság szükséges, miközben a használata típusú PDE inhibitorok 5 és kombinációk Presista®/ritonavir. Ha szükséges, használjon Presista® és a ritonavir egyidejű sildenafilom, vardenafil vagy tadalafil munkát szildenafil adagja nem haladhatja meg a 25 mg 48 nem, Egyetlen vardenafil dózisa nem lehet több, 2.5 mg 72 nem, egyszeri adag tadalafil nem haladhatja meg a 10 mg 72 nem.
Rifabutin
Rifabutin induktora szubsztrátum és CYP450 izoenzimek. Amikor interakció vizsgálata kombinált Presista®/ritonavir (600/100 mg 2 szor / nap) és a rifabutin (150 mg naponta) emelkedés volt megfigyelhető a darunavir 57%. Ennek alapján a biztonsági profilja a kombináció Presista®/ritonavir, darunavir növekvő koncentrációjának jelenlétében rifabutin nem igényel korrekciót kombinációja dózisok kombinációs Presista®/ritonavir . Tanulmány a kölcsönhatás hasonló volt koncentráció használatakor egy adag rifabutin 300 mg 1 idő / nap, és 150 mg minden másnap kombinációban Prezista kombinációs®/ritonavir (600/100 mg 2 szor / nap), és koncentrációjának növelése az aktív metabolit a 25-O-dezatsetilrifabutina. Amikor a kiosztott ez a kombináció szükségessé adagjának csökkentése rifabutin 75% A normál adag 300 mg / nap, és fokozott ellenőrzése mellékhatások rifabutin.
Szelektív szerotonin visszavétel gátlók
Vizsgálata közötti kölcsönhatás paroxetin (20 mg 1 idő / nap) vagy sertralinom (50 mg 1 idő / nap) és a kettő kombinációja Prezista®/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 szor / nap) kiderült, hogy az összefonódás darunavir nem voltak jelenlététől függ A szertralin vagy paroxetin plazma. Másrészről, jelenlétében egy kombinációs Presista®/ritonavir koncentrációja a plazmában a szertralin és a paroxetin csökkent 49% és 39% illetőleg. Ha szükséges, az egyidejű alkalmazása kombinációjával Prezista®/ritonavir, gondosan kell dózisát a szelektív szerotonin-újrafelvétel inhibitorok, alapján a klinikai vizsgálat az antidepresszáns hatás. Ezenkívül, betegek, kapó stabil dózisú szertralin vagy paroxetin, amelyek kezdenek kezelni kombinációja Prezista®/ritonavir, gondosan meg kell irányítani a kifejezés az alapvető hatása antidepresszáns.
Kínálati viszonyok gyógyszertárak
A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.
Feltételek és kifejezések
A gyógyszert kell elzárva a gyermekek, hőmérsékleten nem magasabb, mint 30 ° C-. Szavatossági idő - 2 év.
