Darunavir
Amikor ATH:
J05AE10
Farmakológiai hatás
Viricide, HIV-proteáz-inhibitort 1 típus ( HIV -1). A gyógyszer szelektíven ingibiruet poliproteinov felosztása Gag – Pol HIV-fertőzött вирусами клетках, kialakulásának megelőzésére teljes vírusrészecskék. Дарунавир прочно связывается с протеазой ВИЧ -1 (КD 4.5 x 10-12 M). A darunavir rezisztens k mutatsiyam, rezisztencia indukálására, a proteáz inhibitorokkal. Darunavir nem gátolja a 13 tanulmányozta az emberi celluláris proteázok.
Pharmacokinetics
A farmakokinetikai tulajdonságai darunavir, kombinációban adjuk be ritonavir, Azt vizsgálták egészséges önkénteseken és HIV-fertőzött betegekben.
Abszorpció
Orális adagolás után a darunavir gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktus. Cmax дарунавира в плазме в присутствии низкой дозы ритонавира достигается через 2.5-4.0 nem. Az abszolút biológiai hozzáférhetőség darunavir beadva egyetlen dózisban 800 mg volt, mintegy 37% és megnövekedett körülbelül 82% jelenlétében ritonavir (100 mg 2 szor / nap). Összességében farmakokinetikai hatása ritonavir körülbelül egy 14-szeres darunavir plazmakoncentrációjának után egyszeri orális adagolás 600 mg darunavir ritonavirrel kombinálva (100 mg 2 szor / nap).
Az éheztetett darunavir relatív biohasznosulása jelenlétében alacsony dózisú ritonavir 30% alatt, mint amikor étkezés közben.
Ezért, таблетки дарунавира следует принимать вместе с ритонавиром во время еды. Az étkezés nem befolyásolja a természet a plazmakoncentráció darunavir. Koncentráció darunavir plazma magasabb volt azoknál a betegeknél,, HIV-1-fertőzött, mint az egészséges személyek. Это различие можно объяснить более высокими концентрациями α1-кислого гликопротеина у пациентов, HIV-1-fertőzött. Вследствие этого большие количества дарунавира связываются с α1-кислым гликопротеина плазмы и, ezáltal, увеличивает концентрацию дарунавира в плазме.
Elosztás
Kötés a plazmafehérjékhez darunavir (преимущественно с α1-кислым гликопротеином) körülbelül 95%.
Anyagcsere
Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени изоферментами системы цитохрома P450, почти исключительно изоферментом CYP3А4. Ритонавир ингибирует изофермент CYP3A в печени и, ezáltal, jelentősen növeli a koncentrációt a plazmában darunavir. Azokban a kísérletekben, in vitro a humán máj mikroszóma kimutatták, darunavir hogy megy oxidatív metabolizmus főként.
Kutatás, в котором здоровые добровольцы принимали 14С-дарунавир, kiderült, hogy a legtöbb plazma radioaktivitás után egy fogadás 400 mg darunavir és 100 mg ritonavir elszámolni módosítatlan darunavir. У человека идентифицировано по меньшей мере 3 oxidatív metabolit darunavir; akinek tevékenysége ellen a vad típusú HIV kevesebb volt, mint 1/10 aktivitásának darunavir.
Levonás
После одного приема 14С-дарунавира в дозе 400 mg és ritonavir dózisban 100 mintegy mg 79.5% és 13.9% kimutatott radioaktivitási a székletben, illetve a vizeletben,. A részvény változatlan darunavir kb 41.2% és 7.7% radioaktivitás székletből, illetve a vizeletben,. Конечный T1/2 дарунавира составил около 15 órán át a vételi ritonavirrel kombinálva. Clearance után darunavir / dózisban 150 mg volt, 32.8 l / h ritonavir nélkül, és 5.91 l / h jelenlétében alacsony dózisú ritonavirrel.
Farmakokinetika különleges klinikai esetekben
Исследования фармакокинетики дарунавира в комбинации с ритонавиром у детей еще не завершены, и поэтому в настоящее время имеющихся данных недостаточно для рекомендации той или иной дозы. Populációs farmakokinetikai analízise HIV-fertőzött betegek nem mutatott szignifikáns különbséget a farmakokinetikai paraméterek darunavir a korcsoportban 18-75 év. Ebbe az analízisbe 12 HIV-fertőzött beteg vett részt 65 és az idősebb. A populációs farmakokinetikai analízis kimutatta, valamivel magasabb (16.8%) darunavir koncentrációk HIV-fertőzött nők, mint a HIV-fertőzött férfiak. Ez a különbség klinikailag nem jelentős. Результаты исследования с использованием 14С-дарунавира в комбинации с ритонавиром показали, mi van vele 7.7% A beadott dózis a darunavir kiválasztódik a vizelettel változatlan formában.
A betegek beszűkült vesefunkció, a darunavir farmakokinetikájára nem vizsgálták, de populációs farmakokinetikai analízis nem mutatott szignifikáns változást a farmakokinetikai paraméterek darunavir betegeknél mérsékelt vesekárosodás (клиренс сывороточного креатинина 30-60 ml / perc, n = 20). Darunavirt metabolizálódik és elsődlegesen a májban. Betegeken végzett vizsgálatok károsodott májfunkciójú nem végeztek.
Bizonyság
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов, ранее получавших антиретровирусные препараты (A komplex terápia).
Adagolási séma
A gyógyszer szájon át. Препарат дарунавир всегда следует назначать в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг в качестве средства, javítja annak farmakokinetikai tulajdonságai, valamint más antiretrovirális gyógyszerekkel.
Для взрослых рекомендуемая доза дарунавира составляет 600 mg 2 szor / nap ritonavirrel kombinálva egy adag 100 mg 2 szor / nap; kombináció étellel együtt. A táplálék típusa nem befolyásolja a felszívódását darunavir. Ritonavir (100 mg 2 szor / nap) применяют с целью оптимизации фармакокинетики дарунавира.
Valószínűtlen, что дальнейшее повышение дозы дарунавира или ритонавира может вызывать дополнительное клинически значимое усиление противовирусной активности. В настоящее время нет данных о применении комбинации дарунавир/ритонавир у пациентов с нарушениями функции печени, ezért konkrét ajánlásokat adagolási rendet ezeknél a betegeknél nem definiált.
У пациентов с нарушениями функции почек коррекции доз комбинации дарунавир/ритонавир не требуется.
Mellékhatás
Частота определения побочных эффектов: Gyakran (>10%), gyakran (>1%, <10%), néha (> 0.1% és <1%). При расчете частоты учитывали побочные эффекты по меньшей мере средней тяжести (2 степени и более), которые имели возможную причинную связь с лечением комбинацией дарунавир/ритонавир.
Anyagcsere: часто – гипертриглицеридемия; néha – étvágytalanság, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, cukorbetegség, сниженный аппетит, elhízottság, перераспределение жира, giponatriemiya, polidipszia. Комбинированная антиретровирусная терапия может также вызывать инсулинорезистентность, гипергликемию и гиперлактатемию. Комбинированная аитиретровирусная терапия с использованием ингибиторов протеазы ВИЧ-инфицированных пациентов может сопровождаться перераспределением жира в организме (lipodisztrófiában), которое проявляется утратой периферического и лицевого подкожного жира, увеличением количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофией молочных желез и скоплением жира в области задней поверхности шеи.
A központi és perifériás idegrendszer: Gyakran - fejfájás; néha – zűrzavar, tájékozódási zavar, ingerlékenység, эмоциональная нестабильность, rémálmok, riasztás, perifericheskaya neuropathia, gipesteziya, memória romlása, paraesthesia, álmosság, tranzitornaya ishemicheskaya támadás.
Az emésztőrendszer: gyakran – hasmenés, hányás, hányinger, hasi fájdalom, székrekedés; néha – felfúvódás, hasi puffadás, szájszárazság, dyspepsia.
Részéről a szerv a tárgyaláson: иногда – головокружение.
Szív-és érrendszer: miokardiális infarktus, tachycardia, artériás hipertónia.
A légzőrendszer: néha – légszomj, köhögés, Ikotech.
Részéről a mozgásszervi rendszer: néha – arthralgia, fájdalom a végtagok, izomfájás, остеопения, csontritkulás. A betegeket, получающих ингибиторы протеазы, főleg együtt a nem-nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok, может повышаться уровень креатинкиназы, возникать миозит и редко – raʙdomioliz.
A húgyúti rendszer: néha – akut veseelégtelenség, vesekövesség, polyuriában.
A reproduktív rendszer: иногда – гинекомастия. Bőrreakciók: néha – lipoatrófia, éjszaka verejték, ekcéma, alopecia, hyperhidrosis, foltos kiütések jelennek meg. Allergiás reakciók: néha – atópiás dermatitis, toksikodermiya, kábítószer dermatitis; néhány esetben – erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma.
A laboratóriumi paraméterek: mellékhatások 3 és 4 степени тяжести у пациентов, впервые получавших лечение комбинацией дарунавир/ритонавир – növeli a TG (8.6%), amilazы (6.6%), összkoleszterin (4.9%), GGT (3.8%), увеличение АЧТВ (3.6%), повышение уровня липазы (3.5%), GOLD (2.4%), TÖRVÉNY (2.2%) и снижение числа лейкоцитов (6.4%), процентного содержания нейтрофилов (4.7%), общего абсолютного числа нейтрофилов (4.2%) и числа лимфоцитов (3.8%). Другие нарушения лабораторных показателей наблюдались менее чем у 2% betegek. Más: иногда – фолликулит, gyengeség, láz, fáradtság, hidegrázás, hipertermia, perifériás ödéma.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в период начальной комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. HIV-pozitív betegek társfertőzésben hepatitis B és / vagy hepatitis C vírus.
У данной категории пациентов лечение комбинацией дарунавир/ритонавир не сопровождается более высокой частотой побочных эффектов и изменениями лабораторных показателей, összehasonlítva a HIV-fertőzött betegek fertőzés nélkül a hepatitisz B és / vagy hepatitis C.
A darunavir farmakokinetikájára és ritonavir poliinfitsirovannyh betegek hasonló volt a betegek HIV-monoinfected. Пациентов с ВИЧ-инфекцией рекомендуется в рутинном порядке периодически обследовать на наличие инфекции вирусами гепатита.
Ellenjavallatok
A gyógyszerek egyidejű fogadására, клиренс которых в большой степени определяется CYP3A4, és növeli a koncentrációt, amely a plazmában van társítva a súlyosabb és / vagy életveszélyes mellékhatásokat (терапевтический индекс) – a astemizolom, terfenadin, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, készítmények, tartalmazó ergot-alkaloidok (ergotamin, digidroergotamin, эргоновин и метилэргоновин);
Gyermekek és serdülők alatt 18 év;
Повышенная чувствительность к дарунавиру и другим компонентам препарата.
Károsodott májfunkciójú betegeknél óvatosan alkalmazható, allergia szulfonamidok.
Terhesség és szoptatás
Адекватных и строго контролируемых клининических исследований безопасности применения дарунавира при беременности не проводилось. Комбинацию препаратов дарунавир/ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, ha a várható terápia előnyét az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot.
Ismeretlen, hogy a darunavir juttatott az emberi anyatejbe. Mivel előfordulhat, HIV-átvitel az anyatejjel, valamint a súlyos mellékhatások csecsemők, társított darunavir expozíciót, HIV-fertőzött nők, получающие препарат дарунавир, Meg kell tartózkodniuk szoptatás. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено наличия у дарунавира токсической активности или негативного влияния на репродуктивную функцию и фертильносгь. Patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatták,, что дарунавир выделяется с грудным молоком.
Jelentkezés megsértése májfunkció
В настоящее время нет данных о применении комбинации дарунавир/ритонавир у пациентов с нарушениями функции печени, ezért konkrét ajánlásokat adagolási rendet ezeknél a betegeknél nem definiált. Ezt a kombinációt kell használni óvatosan.
Jelentkezés megsértése vesefunkció
У пациентов с нарушениями функции почек коррекции доз комбинации дарунавир/ритонавир не требуется.
Vigyázat!
A betegeket tájékoztatni kell, hogy a modern antiretrovirális gyógyszerek nem gyógyítja meg a HIV-fertőzés, illetve megakadályozzák a HIV. A betegeknek azt tisztázni kell felelni a vonatkozó óvintézkedések. A jelenleg rendelkezésre álló adatok nem elegendőek ajánlani egy darunavir / ritonavir felnőtt betegek, akik korábban nem kaptak antiretrovirális terápia, és a gyerekek.
Információ a kezelés kombinációja
Darunavir / ritonavir patsientov a vozraste 65 és az idősebb nagyon korlátozott, необходимо применять и при лечении таких пациентов препаратом дарунавир, поскольку у них чаще встречается дисфункция печени и они чаще страдают сопутствующими заболеваниями либо получают сопутствующую терапию. Абсолютная биодоступность после разового приема 600 мг дарунавира составила примерно 37% és megnövekedett körülbelül 82% vétele után együtt darunavirral 100 mg ritonavir 2 szor / nap. Összefoglalás hatására javul a farmakokinetikai jellemzők darunavir ritonavir kifejezve körülbelül 14-szoros növekedést darunavir plazmakoncentrációjának egyszeri dózisa után a hatóanyag (600 mg) kombinálva 100 mg ritonavir 2 szor / nap.
Így, препарат дарунавир необходимо принимать только в комбинации со 100 mg ritonavir, hogy optimalizálja farmakokinetikai. Növelése, a jelzett dózisban a ritonavir nem vezet jelentős növekedése a plazmakoncentráció darunavir, és ezért a dózisú ritonavirrel nem javasolt, hogy növelje. Таблетки дарунавир содержат желтый краситель “napnyugta” (E110) és ezért allergiás reakciókat okozhat. A darunavir tartalmaz szulfonamidcsoport.
По сводным клиническим данным, при приеме дарунавир были зафиксированы тяжелые случаи сыпи, включая многоформную эритему и синдром Стивенса-Джонсона, в некоторых случаях отмечалась лихорадка и подъем уровня печеночных трансаминаз.
Ha súlyos kiütés, прием дарунавир необходимо прекратить. Пациенты с заболеваниями печени Дарунавир и ритонавир метаболизируются и элиминируются преимущественно печенью, поэтому у пациентов с нарушениями функции печени могут повышаться концентрации этих препаратов в плазме. В настоящее время нет данных о применении комбинации дарунавир/ритонавир у пациентов с нарушениями функции печени, поэтому не представляется возможным сформулировать конкретные рекомендации о дозах.
У пациентов с нарушениями функции печени комбинацию дарунавир/ритонавир следует применять с осторожностью. Májbetegeket, beleértve a krónikus aktív hepatitis, kombinált antiretrovirális kezelés során növelheti a gyakoriságát a májműködési zavar, és ezért szükséges, hogy figyelemmel kíséri a biokémiai paraméterek szokásos gyakorlatnak megfelelően. При выявлении у таких пациентов признаков ухудшения функции печени лечение комбинацией дарунавир/ритонавир следует приостановить или полностью отменить.
Пациенты с заболеваниями почек Почки играют незначительную роль в клиренсе дарунавира, ezért vesebetegségben szenvedő darunavirral gyakorlatilag teljes kiürülés nem csökken. A darunavir és a ritonavir van egy nagyfokú kötődése a plazmafehérjékhez, Ezért hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel nem játszik jelentős szerepet az ezek eltávolítása a szervezetből. Больные гемофилией Имеются сообщения об усилении кровотечений, beleértve a spontán bőr vérömlenyek és haemathrosis, a hemofíliás betegek számára A és B típusú, proteázgátlóval kezelt.
Néhány ilyen beteg kapott VIII. Több mint az esetek felében leírt proteáz inhibitor kezelést folytatták megszakítás nélkül, vagy folytatják szünet után egy ideig. Azt javasolták, okozati összefüggés a kezeléssel és a proteáz inhibitorok fokozott vérzés hemofíliás betegek, azonban ez a kommunikációs mechanizmus nincs telepítve. vérzékeny, получающих комбинацию дарунавир/ритонавир, tájékoztatni kell a fokozott vérzékenység lehetőségére. Hyperglykaemia
A betegeket, antiretrovirális terápiában részesülő, beleértve a proteáz inhibitorokat, leírni az új esetek cukorbetegség, Hiperglikémia vagy súlyosbodása meglévő cukorbetegség. Néhány ilyen beteg hyperglykaemia súlyos volt, és egyes esetekben kíséri ketoacidózis. Számos betegnél társbetegségek, amelyek közül néhány szükséges kezelés gyógyszerek, hozzájárul a diabetes mellitus vagy a hyperglykaemia.
Перераспределение жира и метаболические нарушения Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать у ВИЧ-инфицированных пациентов перераспределение жировой ткани (lipodistrofiyu). Jelenleg nincs adat a hosszú távú következményekkel jár ez a jelenség, és annak mechanizmusa nem világos sokféleképpen. A hipotézis a kapcsolat a visceralis lipomatosis és a proteáz inhibitorok, között, valamint a lipoatrophia és a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok. Magasabb a lipodisztrófia kapcsolódó olyan tényezők, mint az öregségi, valamint a hosszú távú terápia retrovírusellenes gyógyszerek, és az azt kísérő metabolikus rendellenességek.
A klinikai vizsgálatok a HIV-fertőzött betegek, antiretrovirális gyógyszerek, meg kell figyelni, hogy a fizikai jelei zsíreloszlási. Ajánlatos, hogy meghatározza a tartalmát a lipidek és az éhgyomri vércukor. Zsíranyagcsere-zavaroknál kell kezelni megfelelő gyógyszerekkel.
Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может появляться воспалительный ответ организма на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, ami súlyos klinikai szövődményeket vagy a tünetek súlyosbodását. Jellemzően, az ilyen reakciók is végbemennek az első hét vagy hónap kombinációs antiretrovirális terápia. Példaként CMV retinitis, generalizált és / vagy helyi mycobakteriális fertőzések és tüdőgyulladás, Pneumocystis carinii okozta. Meg kell határozni a súlyosságának csökkentésére gyulladásos tünetek és végrehajtása a megfelelő terápia.
Overdose
Данные об острой передозировке при приеме препарата дарунавир в комбинации с ритонавиром у людей ограничены. Egészséges önkéntesek egy adag maximum 3200 mg darunavir oldatban, és a 1600 мг в виде таблеток дарунавир в комбинации с ритонавиром, ahol a megfigyelt mellékhatások. Kezelés: spetsificheskiy ellenszere ismeretlen.
Túladagolás esetén legyen az általános szupportív terápia életjelenségek. Látható gyomormosás vagy beöntés formájában a kiválasztást nevsosavsheysya. Может применяться активированный уголь. A darunavir nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez, поэтому он не удаляется в значительных количествах.
Gyógyszer kölcsönhatások
Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A4. Одновременное применение комбинации дарунавир/ритонавир и препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4, okozhat megnövekedett koncentrációja az ilyen hatóanyagok a plazmában, mi, viszont, может быть причиной их более сильного или более длительного терапевтического эффекта, valamint a mellékhatások. Комбинацию дарунавир/ритонавир не следует применять одновременно с препаратами, A clearance, amely nagymértékben függ a CYP3A4 izoenzim és emelkedett a plazma, amelyek súlyos és / vagy életveszélyes mellékhatásokat (малый терапевтический индекс).
Ezek a gyógyszerek közé tartoznak az asztemizol, terfenadin, midazolam, triazolámmal, cisapride, pimozid és az ergot alkaloidok (pl, ergotamin, digidroergotamin, эргоновин и метилэргоновин). Одновременное применение с другими антиретровирусными препаратами Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Диданозин Диданозин рекомендуется применять натощак, и поэтому его можно принимать за 1 óra előtt vagy után 2 ч после приема комбинации дарунавир/ритонавир, amely figyelembe étellel.
Tenofovir
A tanulmány eredményei közötti kölcsönhatás tenofovir (A tenofovir-dizoproxil-fumarát – 300 mg / nap) kombinatsiey darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg 2 szor / nap) mutatott, A tenofovir-plazmakoncentrációja növekedett 22%. Ez a változás klinikailag nem jelentős.
Egyidejű alkalmazása tenofovir darunavir vesekiválasztásával mindkét gyógyszer változatlan maradt. A tenofovir nem volt klinikailag jelentős hatása a plazma darunavir.
При одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир и тенофовира коррекции доз не требуется. Más nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (zidovudine, zalcitabint, эmtricitabin, stavudine, abakavir és a lamivudin) származó elsősorban vesék, Ezért, annak a valószínűsége, hogy kölcsönhatásba lép a kombinált darunavir / ritonavir elhanyagolható.
Nem-nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok
Èfavirenz
A vizsgálat során közötti kölcsönhatás kombinációja darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg 2 szor / nap) и эфавирезом (600 mg 1 idő / nap). В присутствии зфавиренза наблюдалось снижение концентрации дарунавира в плазме на 13%.
Másrészről, efavirenz plazmakoncentrációja növekedett 21% amikor egyidejűleg visszük kombinációjával darunavir / ritonavir. Ez a kölcsönhatás klinikailag nem jelentős, поэтому дарунавир/ритонавир и эфавиренз можно применять одновременно без коррекции доз препаратов.
Nevirapin
A tanulmány eredményei közötti kölcsönhatás kombinációja darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 szor / nap) és nevirapinom (200 mg 2 szor / nap) mutatott, darunavir plazma koncentrációk nem függ a jelenléte nevirapin.
Egyszerre, при одновременном применении с комбинацией дарупавир/ритонавир концентрации невирапина в плазме увеличились на 27% (a kontrollhoz képest). Ez a kölcsönhatás tekinthetők klinikailag jelentéktelen, Azonban kombinációja darunavir / ritonavir és a nevirapin adható egyidejűleg megváltoztatása nélkül az adagot.
Proteáz inhibitorok
Ritonavir
Általában a hatás optimalizálása a darunavir farmakokinetikájára ritonavirrel kimutatta, hogy a, hogy a darunavir plazma koncentrációk növekedtek mintegy 14 után egyetlen adag darunavir (600 mg) és 100 mg ritonavir 2 szor / nap.
Ezért, препарат дарунавир необходимо применять в комбинации со 100 mg ritonavir, hogy javítsa a darunavir farmakokinetikájára jellemzők. Комбинация лопинавир/ритонавир Результаты исследования взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (300 mg / 100 mg 2 szor / nap) kombinatsiey és a lopinavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 szor / nap) mutatott, jelenlétében a lopinavir / ritonavir (használatával vagy anélkül további dózisai ritonavir 100 mg) darunavir plazmakoncentrációjának megnövekedett 53%.
A darunavir lopinavir plazmakoncentráció csökkent 19%, és jelenlétében kombinációja darunavir / ritonavir nőtt 37%. Не рекомендуется применять комбинацию лопинавир/ритонавир одновременно с дарунавиром независимо от приема небольшой дополнительной дозы ритонавира.
Saquinavir
Vizsgálata a kölcsönhatás darunavir (400 mg 2 szor / nap), saquinavir (1000 mg 2 szor / nap) és ritonavir (100 mg 2 szor / nap) kiderült, hogy a plazmakoncentráció darunavir nőtt 26% A prisutstvii saquinavir és ritonavir; másrészről, kombinált darunavir / ritonavir nem befolyásolja a kontsentratsiyu saquinavir a Plaza. Не рекомендуется применять саквинавир одновременно с дарунавиром независимо от использования небольшой дополнительной дозы ритонавира.
Vizsgálata közötti kölcsönhatás kombinációja darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 szor / nap) és atazanavirom (300 mg 1 idő / nap) продемонстрировало отсутствие значимого изменения концентраций дарунавира и атазанавира в плазме при их одновременном применении. Az atazanavir egyidejűleg is használható a kombinált darunavir / ritonavir.
Indinavir
Egy vizsgálatban közötti kölcsönhatás kombinációja darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 szor / nap) és indinavirom (800 mg 2 szor / nap) darunavir plazmakoncentrációjának megnövekedett 24% A prisutstvii indinavir és ritonavir. A kombinációjának jelenléte darunavir / ritonavir indinavir-koncentráció a plazmában nőtt 23%.
При применении в сочетании с комбинацией дарунавир/ритонавир дозу индинавира у пациентов, aki nem tudja elviselni, hogy, lehet csökkenteni 800 mg 2 szor / nap 600 mg 2 szor / nap.
Más proteáz inhibitorok
До настоящего времени не изучали взаимодействие между комбинацией дарунавир/ритонавир и ингибиторами протеазы помимо лопинавира, saquinavir, atazanavir és az indinavir, és így az nem felsorolt proteáz inhibitorok alkalmazása nem ajánlott együtt a kombináció a darunavir / ritonavir. Одновременное применение с другими препаратами Рифампицин является сильным индуктором изоферментов системы цитохрома P450.
Комбинацию дарунавир/ритонавир нельзя применять одновременно с рифампицином, mivel ilyen esetekben előfordulhat, hogy egy jelölt csökken a plazma koncentrációjának darunavir. Вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата дарунавир. Комбинацию дарунавир/ритонавир нельзя применять одновременно с препаратами, tartalmazó kivonatot Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), tk. Ezt kísérheti jelentős csökkenést plazmakoncentrációja darunavir, вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата дарунавир. Antiarrhythmiás szerek (bepridilt, lidokain szisztémás használatra, kinidin, Amiodarone).
Комбинация дарунавир/ритонавир может увеличивать концентрации в плазме бепридила, lidokain (beadva szisztémásán), kinidin és amiodaron, tk. в их метаболизме большую роль играет изофермент CYP3A4. Данные антиаритмики имеют малую терапевтическую широту, поэтому при одновременном применении комбинации дарунавир/ритонавир возможно усиление или пролонгирование терапевтических и побочных эффектов антиаритмиков. Комбинированную терапию перечисленными средствами рекомендуется проводить с осторожностью и, esetleg, под контролем концентраций в плазме крови.
Antykoahulyantы
Комбинация дарунавир/ритонавир может влиять на концентрации варфарина в плазме.
Egyidejű warfarin és ez a kombináció ajánlatos követni az INR. A görcsoldók (fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin és).
Phenobarbital, фенитоин и карбамазепин являются индукторами ферментов системы цитохрома P450. Комбинацию дарунавир/ритонавир не рекомендуется применять в сочетании с указанными препаратами, mivel ez okozhatja a klinikailag szignifikáns csökkenését plazmakoncentrációja darunavir és, Következésképpen, csökkentése a terápiás hatás.
Kalcium-csatorna blokkolók
Plazmakoncentrációja a kalcium-csatorna blokkolók (pl, Felodipin, A nifedipin, nikardipin) могут повышаться при их одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир.
Ilyen esetekben szükséges, hogy szorosan figyelemmel kíséri a beteg állapotának.
Clarithromycin
Vizsgálata közötti kölcsönhatás kombinációja darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 szor / nap) és klaritromitsinom (500 mg 2 szor / nap) kiderült, hogy klaritromicin plazmakoncentráció nőtt 57%, mivel darunavir koncentrációja változatlan maradt. A károsodott vesefunkciójú csökkentésére ajánlott a klaritromicin adagját.
Dexametazon
Dexametazon belépését a véráramba indukálja a CYP3A4 izoenzim a májban és, Következésképpen, csökkenti a plazma koncentrációja darunavir. Ez ahhoz vezethet, hogy csökken a terápiás hatás darunavir. Javasoljuk óvatosan, míg a darunavir és a dexametazon.
Flutikazon-propionát
При одновременном применении ингаляционного флутиказона пропионата и комбинации дарунавир/ритонавир возможно повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Célszerű a kábítószer-használat, alternatív propionát, különösen, ha hosszú távú terápia. Препараты из группы статинов В метаболизме статинов, таких как симвастатин и ловастатин, Ez fontos szerepet játszik a CYP3A4, поэтому их концентрации в плазме могут существенно увеличиваться при применении одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир.
Figyelembe véve ezt, не рекомендуется применять комбинацию дарунавир/ритонавир одновременно с симвастатином или ловастатином из-за повышения риска развития миопатии, beleértve a rhabdomyolysis. Vizsgálata közötti kölcsönhatás atorvasztatin (10 mg 1 idő / nap) kombinatsiey darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg 2 szor / nap) kiderült, hogy az atorvasztatin plazmakoncentráció ebben az esetben csak 15% alatt, mint monoterápia atorvastatin (40 mg 1 idő / nap).
Ha szükséges, a szimultán kombinációjának alkalmazása az atorvasztatin és a darunavir / ritonavir ajánlott kezdő dózisa atorvasztatin 10 mg 1 idő / nap. Akkor fokozatosan növelni az adagot atorvastatin, összpontosítva a klinikai hatás a kezelés. Kombinált darunavir / ritonavir (600 mg / 100 mg 2 szor / nap) megnövekedett koncentrációja a pravasztatin a plazmában egyetlen dózis után a hatóanyag (40 mg) körülbelül 80%, de csak néhány betegnél. В настоящее время клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. До получения дополнительной информации об этом взаимодействии и его механизмах не рекомендуется применять правастатин одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир. Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторы протонового насоса.
omeprazol (20 mg 1 idő / nap) vagy ranitidinia (150 mg 2 szor / nap) ugyanakkor kombinációjával darunanir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 alkalom / nap) Ez nem befolyásolja a plazma darunavir. Figyelembe véve ezt, комбинацию дарунавир/ритонавир можно применять одновременно с антагонистами гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторами протонового насоса без изменения дозы любого из указанных препаратов.
Immunszuppresszív (ciklosporin, takrolimusz, szirolimuszra)
Plazmakoncentrációja ciklosporin, такролимуса и сиролимуса могут возрастать в случае применения этих препаратов одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир. Ezekben az esetekben ajánlatos koncentrációjának ellenőrzése immunszuppresszív plazma. Ketoconazole, итраконазол и вориконазол Кетоконазол, itrakonazol és vorikonazol hatásos inhibitorai a CYP3A4 izoenzim, valamint a szubsztrátok. A szisztémás ketokonazol, итраконазола и вориконазола одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир может приводить к повышению концентраций дарунавира в плазме.
Másrészről, эта комбинация может повышать концентрации в плазме кетоконазола, итраконазола и вориконазола. Ezt megerősítette a tanulmány közötti kölcsönhatás ketokonazol (200 mg 2 szor / nap) kombinatsiey darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 szor / nap), ahol a ketokonazol és a darunavir emelkedett 212% és 42% illetőleg.
Ha szükséges, használjon kombinációja darunavir / ritonavirrel egyidejűleg ketokonazol vagy itrakonazol utolsó napi adag nem haladhatja meg a 200 mg. В метаболизме вориконазола помимо CYP3A4 участвуют и другие ферменты, de, Mindazonáltal, при применении вориконазола одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир следует учитывать возможность повышения концентрации этого препарата в плазме.
A metadon
В случае применения метадона одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир необходимо проводить мониторинг состояния пациентов для выявления синдрома отмены, свойственного опиатам, поскольку ритонавир индуцирует метаболизм метадона и снижает его концентрацию в плазме. В таких ситуациях можно повышать дозы метадона, исходя из его терапевтического эффекта. Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивные средства Концентрация этинилэстрадиола в плазме может снижаться в результате индукции его метаболизма ритонавиром.
При применении эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир следует использовать альтернативный или дополнительный метод контрацепции. Típusa PDE gátlók 5 Egy tanulmány vizsgált szildenafil koncentráció egyszeri adag után a hatóanyag (100 mg), és miután megkapta 25 mg szildenafilt egyidejűleg kombinációjával darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 szor / nap). Koncentráció szildenafil hasonló volt mindkét helyzetben. Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании ингибиторов ФДЭ типа 5 и комбинации дарунавир/ритонавир.
При необходимости применения дарунавира и ритонавира одновременно с сильденафилом, vardenafil vagy tadalafil munkát szildenafil adagja nem haladhatja meg a 25 mg 48 nem, Egyetlen vardenafil dózisa nem lehet több, 2.5 mg 72 nem, egyszeri adag tadalafil nem haladhatja meg a 10 mg 72 nem.
Rifabutin
Рифабутин является индуктором и субстратом изоферментов системы цитохрома P450. Várható, что применение рифабутина одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир должно вызывать повышение концентраций в плазме рифабутина и снижение концентраций дарунавира. В случае необходимости применять рифабутин одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир рекомендуется принимать рифабутин в дозе 150 mg 1 раз в двое суток.
Szelektív szerotonin visszavétel gátlók
Vizsgálata közötti kölcsönhatás paroxetin (20 mg 1 idő / nap) vagy sertralinom (50 mg 1 idő / nap) kombinatsiey darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 szor / nap) kiderült, hogy az összefonódás darunavir nem voltak jelenlététől függ A szertralin vagy paroxetin plazma.
Másrészről, в присутствии комбинации дарунавир/ритонавир концентрации в плазме сертралина и пароксетина снизились на 49% és 39% illetőleg. При необходимости одновременного применения с комбинацией дарунавир/ритонавир, gondosan kell dózisát a szelektív szerotonin-újrafelvétel inhibitorok, alapján a klinikai vizsgálat az antidepresszáns hatás.
Ezenkívül, betegek, kapó stabil dózisú szertralin vagy paroxetin, которых начинают лечить комбинацией дарунавир/ритонавир, gondosan meg kell irányítani a kifejezés az alapvető hatása antidepresszáns.
