Vardenafil

Kod ATH:
G04BE09

Selektivni inhibitor cGMP specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5).

Vardenafil hidroklorid - gotovo bezbojna krutina molekulske mase 579,1; topljivost u vodi 0,11 mg / ml.

Farmakološko djelovanje.
Poboljšajte erektilnu funkciju.

Aplikacija.

Preosjetljivost; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (cm. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (возможно развитие гипотензии).

Варденафил не показан для применения у женщин, djecu i bebe.

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (Prosječna dob 56 godina) различной расовой и этнической принадлежности. Nad 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 mjeseci ili više, 880 пациентов — по крайней мере 1 godine. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях доля пациентов, прекративших прием варденафила из-за возникновения побочных эффектов, napravljen 3,4% u usporedbi sa 1,1% для плацебо.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (cm. stol). Sljedeća tablica prikazuje nuspojave, u bolesnika, получавших варденафил в дозах 5, 10 ili 20 mg (navedene nuspojave, označena, ne manje od 2% bolesnika i veća učestalost placebom). В исследованиях с использованием диапазона доз все пациенты сначала получали 10 мг варденафила, в дальнейшем доза была снижена до 5 мг или повышена до 20 мг в зависимости от переносимости и эффективности.

Nuspojave, opažene u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (glavobolja, ispiranje, dispepsija, mučnina, rinitis) при приеме доз 5, 10 ili 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые (<2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

Tijela u cjelini: anafilaktičke reakcije (uključujući edem grkljana), astenija, oticanje lica, bol.

Kardiovaskularni sustav: angina, bol u prsima, артериальная гипертензия/гипотензия, ishemija miokarda, infarkt miokarda, otkucaj srca, ortostatska hipotenzija, sinkopa, tahikardija.

Iz probavnog trakta: bol u trbuhu, promjena testova funkcije jetre, proljev, suha usta, disfagija, ezofagitis, gastritis, hastroэzofahealnыy refluks, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, povraćanje.

Na dijelu lokomotornog sustava: artralgija, bol u vratu, mialgija, bol u leđima.

Iz živčanog sustava: gipesteziya, nesanica, parestezija, mamurluk, vertigo.

Iz dišnog sustava: dispnoé, nos krvariti, upala grla.

Za kožu: osjetljivost reakcije, osip, svrab, Znojenje.

Na dijelu tijela vida: zamagljen vid, zamagljen vid, изменение цветоразличения, konjunktivitis (konjunktive hiperemija), слабое зрение, bolne oči, glaukom, fotofobija.

Uz genitourinarnog sustava: abnormalna ejakulacija, prijapizam (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

Inhibitori citokroma P450. Cimetidin (400 mg 2 jednom dnevno) не оказывал влияния на биодоступность (AUC) i C_maksimum варденафила при одновременном приеме с 20 мг варденафила здоровыми добровольцами.

Eritromicin (500 mg 3 jednom dnevno) вызывал 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение C_maksimum варденафила при приеме 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 5 мг в течение 24-часового периода при комбинации с эритромицином (cm. "Doziranje i primjena").

Ketokonazol (200 mg 1 jednom dnevno) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение C_maksimum варденафила при совместном приеме с 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 мг кетоконазола. Поскольку более высокие дозы кетоконазола (400 mg dnevno) могут приводить к большему повышению C_maksimum i AUC, не следует превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с кетоконазолом в дозе 400 mg dnevno (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы. Indinavir (800 mg 3 jednom dnevno) при совместном использовании с 10 мг варденафила приводил к 16-кратному увеличению AUC, 7-кратному увеличению C_maksimum и 2-кратному увеличению Т_1/2 варденафила. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ritonavir (600 mg 2 jednom dnevno) при совместном использовании с 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению C_maksimum варденафила. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значимо пролонгирует Т_1/2 варденафила до 26 ne. Поэтому рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 72-часового периода при использовании в комбинации с ритонавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, kao glibenklamid, varfarin (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), Digoksin, Маалокс, ranitidin.

Исследования in vitro. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (K_ja>100 M). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения K_ja сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: K_ja=1,4 мкМ, što je u 20 раз превышает C_maksimum М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo. Nitrati. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 mg) при применении их через 1 i 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 i 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (cm. «Kontraindikacije», «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

Nifedipin. Vardenafil 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 ili 60 mg 1 jednom dnevno) не оказывал влияния на относительную биодоступность (AUC) i C_maksimum Nifedipin, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила. U bolesnika s hipertenzijom, контролируемой нифедипином, доза варденафила 20 мг вызывала дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на 6/5 mm Hg. Članak. u usporedbi s placebom.

Alfa-blokatore. Варденафил в дозе 10 ili 20 mg, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 h nakon davanja 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 iz 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Članak. При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 iz 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Članak. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 mg) intervali 6 ne, u 7 iz 28 glumci, primanje 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 mm Hg. Članak. В похожем исследовании с тамсулозином у здоровых добровольцев (u 1 iz 24 glumci), primanje 20 мг варденафила и 0,4 мг тамсулозина отдельно через 6 ne, сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Članak.

U 2 iz 16 glumci, получавших одновременно с варденафилом (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Članak. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Основываясь на этих данных, bolesnici, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (cm. «Kontraindikacije»).

Ритонавир и индинавир. U zajedničkoj recepciji 5 мг варденафила и 600 mg ritonavira 2 раза в день C_maksimum и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. U zajedničkoj recepciji 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день C_maksimum и AUC индинавира были уменьшены на 40 i 30% odnosno.

Alkohol. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 kg) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 g / kg) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

Acetilsalicilna kiselina. Vardenafil (10 ili 20 mg) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 tablete 81 mg).

Другие взаимодействия. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) i varfarin (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

Predozirati.

Simptomi: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

Liječenje: Terapija održavanja. Не ожидается, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, tk. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

U, bez obzira na obrok, početna doza - 10 мг за 25–60 мин до полового акта; можно принимать также от 25 мин до 4–5 ч перед сексуальным контактом. S obzirom na učinkovitost i podnošljivost doze može se povećati na 20 mg ili smanjiti na 5 mg. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 jednom dnevno. Для достижения эффективности необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции. Maksimalna dnevna doza 20 mg.

В пожилом возрасте (viši 65 godina) početna doza 5 mg. U bolesnika s oštećenjem jetre manje promjene režima doziranja nije potreban; при умеренной печеночной недостаточности начальная доза — 5 mg / dan, в дальнейшем доза может быть увеличена максимально до 10 mg. Kad blage do umjerene korekcije bubrežne insuficijencije režim doziranja nije potreban.

Ako popratna terapija s određenim CYP3A4 inhibitorima (kao ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir sulfat, eritromicin) svibanj vam je potrebno podešavanje doze (cm. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых сексуальная активность не рекомендована, лечение эректильной дисфункции, uključeno. с использованием варденафила, obično, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) Treba uzeti u obzir, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Влияние на АД. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (cm. «Фармакология» — Влияние на АД).

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 mg. Поскольку ритонавир пролонгирует Т_1/2 варденафила (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. Pacijenti, принимающие индинавир, ketokonazol 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 mg 1 jednom dnevno. Pacijenti, принимающие кетоконазол или итраконазол в дозе 200 мг или эритромицин ежедневно не должны превышать однократную дозу варденафила 5 мг в течение 24-часового периода (cm. «Interakcija»).

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, Nastavljajući više 4 ne, и приапизма (bolna erekcija, длящаяся более 6 ne) при использовании соединений этого класса, включая варденафил. В случае возникновения эрекции, длящейся более 4 ne, пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Группы пациентов, которые не были включены в клинические испытания

Нет контролируемых клинических данных об эффективности и безопасности варденафила у пациентов, имеющих следующие заболевания (использование не рекомендуется до получения дальнейшей информации):

– nestabilne angine; hipotenzija (сАД в покое <90 mm Hg. Čl.); nekontroliranom arterijskom hipertenzijom (IZ >170/110 mm Hg. Čl.); недавно перенесенный инсульт, угрожающая жизни аритмия или инфаркт миокарда (u prošlosti 6 Mjeseci); teška zatajenja srca;

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, uključujući retinitis pigmentosa.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать выявление возможных причин, лежащих в ее основе и оценку состояния больного с целью выбора адекватных методов лечения. Перед назначением варденафила необходимо обратить внимание на следующее:

Abnormalna funkcija jetre. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) nakon primjene 10 мг варденафила C_maksimum и AUC были повышены на 130 i 160% odnosno, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (cm. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 mg (cm. "Doziranje i primjena"). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 mg) и дозы, превышающие терапевтические (80 mg) и активный контроль — моксифлоксацин (400 mg) приводили к сходному повышению интервала QT_c. Это наблюдение следует учитывать при назначении варденафила. Пациентам с врожденным удлинением интервала QT и пациентам, получающим антиаритмики класса IA (например хинидин, prokaynamyd) ili klase III (например амиодарон, sotalol), следует избегать приема варденафила.

Oslabljenom funkcijom bubrega. У пациентов с умеренным (Cl креатинина 30–50 мл/мин) или тяжелым (Cl kreatinina <30 ml / min) нарушением функции почек AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе с нормальной функцией почек (Cl kreatinina >80 ml / min) (cm. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

Opći. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, kavyernoznyi fibroze, Peyronie bolest) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya mijelom, leukemija).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, Nisam studirao, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

Применение у пациентов пожилого возраста. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 stariji bolesnici. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 ili 20 mg) između starijih i mladih pacijenata. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (cm. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 godina - 5 mg.

Suradnja