TARKA
Aktivna tvar: Trandolapril, Verapamil
Kod ATH: C09BB10
CCF: Antihipertenzivi
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): I10
Kod KFU: 01.09.16.04
Proizvođač: ABBOTT GmbH & Ko. KG (Njemačka)
FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE
Kapsule produljenog djelovanja Teško želatina, veličina 0, neproziran, бледно-розового цвета; Sadržaj kapsule – гранулы белого цвета (трандолаприл) и таблетка белого цвета (verapamil hidroklorid) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.
| 1 kape. | |
| трандолаприл | 2 mg |
| verapamil hidroklorid | 180 mg |
Pomoćne tvari: гранул – kukuruzni škrob, laktoza monohidrat, povidon (K30), natrijev oksalat; tablete – mikrokristalna celuloza, natrij alginat, povidon (K30), magnezijev stearat, Pročišćena voda.
Состав пленочного покрытия таблеток: gipromelloza 6 mPa, gipromelloza 15 mPa, giproloza 7 mPa, makrogol 400, makrogol 6000, talk, koloidni silicij dioksid, natrijev dokuzat, Titan dioksid (E171).
Sastav kapsula ljuske: Titan dioksid (E171), željezni oksid crvena boja, želatin, natrijev lauril.
5 PC. – mjehurići (1) – kartonske kutije.
5 PC. – mjehurići (2) – kartonske kutije.
5 PC. – mjehurići (3) – kartonske kutije.
5 PC. – mjehurići (4) – kartonske kutije.
7 PC. – mjehurići (1) – kartonske kutije.
7 PC. – mjehurići (2) – kartonske kutije.
7 PC. – mjehurići (3) – kartonske kutije.
7 PC. – mjehurići (4) – kartonske kutije.
10 PC. – mjehurići (1) – kartonske kutije.
10 PC. – mjehurići (2) – kartonske kutije.
10 PC. – mjehurići (3) – kartonske kutije.
10 PC. – mjehurići (4) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (1) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (2) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (3) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (4) – kartonske kutije.
Farmakološko djelovanje
Kombinirano antihipertenzivni lijek, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.
Trandolapril
Представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – enzim, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (bradikinina), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, možda, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 ne, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.
Verapamil
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Stoga, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
Farmakokinetika
Trandolapril
Apsorpcija
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Tmaksimum в плазме крови около 1 ne.
Distribucija
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% i ne ovisi o koncentraciji. V.d трандолаприла около 18 l. T1/2 <1 ne. При многократном применении Css To dosegao oko 4 dan, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Metabolizam
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Tmaksimum трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 ne. Cmaksimum или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% pri koncentracijama 1000 ng/ml 94% pri koncentracijama 0.1 ng / ml. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.
Odbitak
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 za 4 л/ч в зависимости от дозы. При Css Učinkovito T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 i h 24 ne, vjerojatno, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% – Calais.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 godina.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (viši 65 godina). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 puta veća, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 i 2 puta odnosno, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
Verapamil
Apsorpcija
Nakon unosa od oko 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% jer je izražen učinak “Prvi prolaz” kroz jetru. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Vrijeme do Cmaksimum plazma je 4-15 ne.
Distribucija
Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 dan. Vezanje na proteine plazme je približno 90%.
Metabolizam
Одним из 12 metaboliti, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.
Odbitak
T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 ne. Nepromijenjen oblik se pojavljuje u urinu 3-4% doza. Metaboliti se izlučuju u mokraći – 70%, калом – 16%.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
Svjedočanstvo
— essencialnaya arterijske hipertenzije (bolesnici, koja prikazuje kombiniranu terapiju).
Režim doziranja
Lijek se uzima oralno 1 kape. 1 Vrijeme / dan, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, piti vodu.
Nuspojava
В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% bolesnici. Все реакции распределены по частоте >1/100, ali <1/10.
| Система органов | Frekvencija | Nuspojave |
| Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava | često | glavobolja, vrtoglavica |
| Kardiovaskularni sustav | često | AV-блокада sam степени |
| Dišni sustav | često | povećana kašalj |
| Iz probavnog sustava | često | zatvor |
| Drugi | često | астения/слабость |
Другие клинически значимые побочные эффекты
Dišni sustav: bronhitis, daha, заложенность синусов.
Od hematopoetskog sustava: leukopenija, neutropenija, limfopenija, trombocitopenija.
Metabolizam: hiperkalijemiju, giponatriemiya.
Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: alarm, neuravnoteženost, nesanica, parestezija, gipesteziya, mamurluk, nesvjestica, aphronia.
Od osjetila: vida, magla pred očima, vrtoglavica (лабиринтное), šum u ušima.
Kardiovaskularni sustav: pune AV-blokada, bradikardija, palpitacije, hipotenzija, i plima i oseka, angina, tahikardija, блокада ножек пучка Гисса, akutni infarkt miokarda, ventrikularne preuranjeni otkucaji, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.
Iz probavnog sustava: rijetko – mučnina, proljev, dispepsija, suha usta.
Na dijelu lokomotornog sustava: artralgii, mialgii, giht (hiperuricemija).
Iz mokraćnog sustava: povećana mokrenje, polyuria, hematurija, proteinurija, nokturije.
Со стороны репродуктивой системы: impotencija, endometrioza.
Od laboratorijskih parametara: Povećanje LDH, Alkalna fosfataza, IS, АЛТ и/или билирубина, serumskog kreatinina, остаточного азота мочевины.
Alergijske reakcije: angioedem, svrab, osip.
Drugi: bol u prsima, periferni edem, fatiguability.
Nuspojave, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида
Kardiovaskularni sustav: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, povremena hromost, angina, aritmija, plućni edem, tahikardija, bradikardija, teška hipotenzija, i plima i oseka.
Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: akutnog ishemijskog moždanog udara, zbunjenost, mamurluk, psihotične simptome, tremor, glavobolja, vrtoglavica, parestezija.
Iz probavnog sustava: giperplaziya pravo, bol ili nelagoda u trbuhu, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, mučnina, povraćanje, zatvor; povećanje jetrenih enzima.
Na dijelu endokrinog sustava: ginekomastija, galaktoreja, hiperprolaktinemija, povećana znoj.
Iz mokraćnog sustava: često mokrenje.
Na dijelu lokomotornog sustava: mišićna slabost, mialgija, artralgija.
Od osjetila: системное vrtoglavica.
Reproduktivni sustav: impotencija.
Dermatološke reakcije: ecchymosis, modrice, gubitak kose, hiperkeratoza, purpura.
Alergijske reakcije: reakcije preosjetljivosti, osip, svrabež, eritema multiforme, maculo-papularni osip, sindrom Stevensa-Johnsona, angioedem.
Drugi: periferni edem, nesvjestica, umor.
Nuspojave, которые наблюдались при применении трандолаприла
Iz probavnog sustava: povraćanje, bol u stomaku, pankreatitis.
Drugi: agranulocitoza, reakcije preosjetljivosti, alopecija, groznica, smanjen libido.
Nuspojave, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ
CNS: prolaznog ishemijskog napada, glavobolja.
Kardiovaskularni sustav: infarkt miokarda, Srčani zastoj, cerebralna hemoragija, hipotenzija.
Od hematopoetskog sustava: pancitopenija, smanjenje hemoglobina i hematokrita, neutropenija, agranulocitoza.
Iz probavnog sustava: proljev, mučnina, ageusia, pankreatitis.
Iz mokraćnog sustava: akutno zatajenje bubrega.
Alergijske reakcije: eritema multiforme, toksična epidermalna nekroliza, angioedem, osip.
Drugi: bol u prsima, kašalj, hiperkalijemiju.
Kontraindikacije
- Kardiogeni šok;
- Akutni infarkt miokarda;
- AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
- SSS (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;
- Akutno zatajenje srca;
— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;
- Vыrazhennaya bradikardija;
- Teška hipotenzija;
- Disfunkcija bubrega (CC<30 mL/min.);
— одновременное применение бета-адреноблокаторов;
— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (Povijest);
- Trudnoća;
- Dojenje (dojenje);
- Djetinjstvo i mladost se 18 godina;
— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
Pažljivo следует применять препарат при аортальном стенозе, hipertrofična kardiomiopatija opstruktivne, poremećena funkcija jetre i / ili bubrega, sustavne bolesti vezivnog tkiva (uključeno. SLE, sklerodermu), supresija hematopoeze koštane srži, AV-блокаде sam степени, ʙradikardii, hipotenzija, Države, popraćeno smanjenjem BCC (uključeno. proljev, povraćanje), bilateralna stenoza bubrežne arterije, stenoza arterije na samotno bubrega, stanje nakon transplantacije bubrega, bolesnici, соблюдающих диету с ограничением соли, hemodijaliza, при сочетанном применении с диуретиками.
Trudnoća i dojenje
Nemojte koristiti ovaj lijek tijekom trudnoće i dojenja (dojenje).
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Upozorenja
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (npr, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, posebno s oštećenom funkcijom bubrega, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, jezik, глотки и/или гортани.
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (npr, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 mm Hg. Članak. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (npr, после ее трансплантации) povećani rizik od disfunkcije bubrega, а у пациентов с почечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
U bolesnika s hipertenzijom, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.
Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.
Neki pacijenti, prima diuretike, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 ч до или 24 ч после приема верапамила.
Koristi se u pedijatriju
Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 godina, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
Predozirati
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 mg. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие simptomi, izazvan верапамила гидрохлоридом: hipotenzija, AV блокада, bradikardija, asistolija. Зарегистрированы случаи летального исхода.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие simptomi, izazvan трандолаприлом: teška hipotenzija, šok, stupor, bradikardija, elektrolita poremećaji, zatajenje bubrega.
Liječenje: uklanjanje lijeka, simptomatska terapija. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 ne: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.
Interakcije lijekova
Interakcija, обусловленные верапамилом
Исследования in vitro ukazuje, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Odnosno, a korištenje takvih sredstava treba uzeti u obzir mogućnost interakcije.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом
| Priprema | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении |
| Alfa-blokatore | |
| Prazosin | Povećaj Cmaksimum prazozinom (40%), To ne utječe na T1/2 prazozinom. |
| Terazosin | Povećana AUC terazosina (24%) i Cmaksimum (25%). |
| Antiaritmici | |
| Flekainid | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
| Kinidin | Снижение перорального клиренса хинидина (35%). |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | |
| Teofilin | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%). При курении – снижение на 11%. |
| Antikonvulzivi | |
| Karbamazepin | Povećana AUC karbamazepina (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. |
| Antidepresivi | |
| Imipramin | Povećana AUC imipramina (15%), не влияет на уровень активного метаболита, dezipramina. |
| Гипогликемические средства для приема внутрь | |
| Gliʙurid | Povećana Cmaksimum gliʙurida (28%), AUC (26%). |
| Antimikrobna sredstva | |
| Eritromicin | Возможно повышение уровня верапамила. |
| Rifampicin | Уменьшается AUC (97%), Cmaksimum (94%), bioraspoloživost (92%) verapamil. |
| Telitromicin | Возможно повышение уровня верапамила. |
| Противоопухолевые средства | |
| Doksorubicin | Povećava AUC (89%) i Cmaksimum (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина. |
| Barbiturati | |
| Fenobarbital | Увеличивается пероральный клиренс верапамила – u 5 vrijeme. |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | |
| Buspiron | Увеличивается AUC и Cmaksimum буспирона в 3.4 puta. |
| Midazolama | Povećava AUC (u 3 puta) i Cmaksimum (u 2 puta) midazolama. |
| Beta-blokatori | |
| Metoprolol | Povećava AUC (32.5%) i Cmaksimum (41%) метопролола у пациентов со стенокардией. |
| Propranolol | Povećava AUC (65%) i Cmaksimum (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией |
| Srčani glikozidi | |
| Digitoxine | Smanjuje ukupni klirens (27%) и внепочечный клиренс (29%) digitoksin. |
| Digoksin | U zdravih dobrovoljaca, povećana Cmaksimum (na 45-53%), Css (na 42%) i AUC ( na 52%) digoksina. |
| Histamin H2-Receptori | |
| Cimetidin | Увеличивается AUC R- i S-verapamil (25% i 40% odnosno) с уменьшением клиренса R- i S-verapamil. |
| Иммунологические средства | |
| Ciklosporin | Povećava AUC, Css, Cmaksimum (na 45%) ciklosporin. |
| Sirolimus | Возможно повышение уровня сиролимуса. |
| Takrolimus | Возможно повышение уровня такролимуса. |
| Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |
| Atorvastatin | Возможно повышение уровня аторвастатина. |
| Mevinolin | Возможно повышение уровня ловастатина. |
| Simvastatin | Povećava AUC (u 2.6 vrijeme) i Cmaksimum (u 4.6 vrijeme) simvastatin. |
| Antagonisti receptora serotonina | |
| Almotryptan | Povećava AUC (20%) i Cmaksimum (24%) almotrïptana. |
| Urikozuricheskih sredstva | |
| Sulfinpirazon | Увеличение перорального клиренса верапамила (u 3 puta), снижение его биодоступности (60%). |
| Drugi | |
| Sok od grejpa | Povećanje AUC R- i S-verapamil (49% i 37% odnosno) i Cmaksimum R- i S-verapamil (75% i 51% odnosno). T1/2 i bubrežni klirens nisu promijenili. |
| Gospina trava | Smanjena AUC R- i S-verapamil (78% i 80% odnosno) с понижением Cmaksimum. |
При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ritonavir), могут ингибировать метаболизм верапамила, čime se povećava svoju koncentraciju u krvnoj plazmi. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием – diplopiej, glavobolja, атаксией или головокружением.
При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.
При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.
Pacijenti, prima verapamil, liječenje HMG-CoA reduktaze (tj. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Ako želite dodijeliti bolesnika verapamil, već prima HMG-CoA reduktaze, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Ova taktika treba slijediti, a imenovanje verapamil s atorvastatina.
Fluvastatin, pravastatin i rosuvastatin ne metabolizira djelovanjem izoenzima CYP3A4, Stoga je njihova interakcija s verapamil najmanje vjerojatno.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
Kalij-štede diuretike (uključeno. spironolakton, amilorid, triamteren) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.
Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, da, zauzvrat, подавляют метаболизм верапамила.
В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.
Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.
Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.
НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.
Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.
Uvjeti isporuke ljekarni
Lijek je objavljen pod recept.
Uvjeti i uvjeti
Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C. Rok trajanja – 3 godine.
