kaduet: upute za uporabu lijeka, struktura, Kontraindikacije

Aktivna tvar: Amlodipin, Atorvastatin
Kod ATH: C10BX03
CCF: Antihipertenzivni i snižavanje lijek s aktivnost antianginalny
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): I10
Kod KFU: 01.09.16.07
Proizvođač: GOEDECKE GmbH (Njemačka)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje Caduet

Pilule, Filmom obložene bijela, Oval, ispisan na jednoj strani “Pfizer”, još jedan – “CDT” i “051”.

Pomoćne tvari: kalcijev karbonat, Kroskarmeloza natrij, mikrokristalna celuloza, preželatiniziranog škroba, polisorbat 80 (Tween 80), giproloza, koloidni silicij dioksid, magnezijev stearat, filmsko kućište Opadry II bijelo 85F28751 (polivinil alkohol, Titan dioksid, makrogol (PEG) 3000, talk).

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene plava, Oval, ispisan na jednoj strani “Pfizer”, još jedan – “CDT” i “101”.

Pomoćne tvari: kalcijev karbonat, Kroskarmeloza natrij, mikrokristalna celuloza, preželatiniziranog škroba, polisorbat 80 (Tween 80), giproloza, koloidni silicij dioksid, magnezijev stearat, folija Opadry II plava 85F10919 (polivinil alkohol, Titan dioksid, makrogol (PEG) 3000, talk, lak aluminij indigo karmin).

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

* međunarodno nezaštićeno ime, preporučio WHO – amlodipin bezilat.

Farmakološko djelovanje Caduet

Kombinirani pripravak, koristi se za liječenje kombiniranih kardiovaskularnih bolesti (arterijska hipertenzija/angina pektoris i dislipidemija).

Mehanizam djelovanja lijek je zbog djelovanja njegovih sastavnih komponenti: amlodilin – dihidropiridin derivata, blokator sporo kanali, i atorvastatin – sredstvo za snižavanje lipida, inhibitora HMG-CoA reduktaze. Amlodipin inhibira protok kalcija kroz membrane u glatke mišićne stanice i kardiomiocite.. Atorvastatin selektivno i kompetitivno inhibira HMG-CoA reduktazu, koji katalizira pretvorbu 3-hidroksi-3-metilglutarilkoenzima A u mevalonsku kiselinu – prekursor steroida, uključujući kolesterol (Hs).

Kliničke studije u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i dislipidemijom

U studiji RESPOND, 1600 bolesnici s kombinacijom arterijske hipertenzije i dislipidemije Caduet su uspoređeni s monoterapijom amlodipinom i monoterapijom atorvastatinom ili placebom. Osim arterijske hipertenzije i dislipidemije 15% pacijenata imalo dijabetes, 22% pušači, a 14% imao opterećenu nasljednu povijest kardiovaskularnih bolesti. Kroz 8 tjedana kombinirane terapije u svim 8 doze dovele su do statistički značajnog i o dozi ovisnog sniženja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka i kolesterola lipoproteina niske gustoće (XC-LDL) u usporedbi s placebom. Što se tiče učinaka na sistolički krvni tlak i dijastolički krvni tlak ili razine LDL-C, Caduet se nije značajno razlikovao od monoterapije amlodipinom i atorvastatinom..

U studiji GEMINI 1220 bolesnici s kombinacijom arterijske hipertenzije i dislipidemije primali su amlodipin/atorvastatin za 14 tjedana. Uključeni su bolesnici s nekontroliranom arterijskom hipertenzijom. (oni koji su primali i nisu primali antihipertenzivne lijekove; bolesnici mogu nastaviti uzimati druge antihipertenzivne lijekove, uz blokatore sporih kalcijevih kanala, tijekom 14-tjednog perioda titracije doze) i normalne ili povišene razine LDL-C. Svi pacijenti su imali povišen krvni tlak ili razine LDL-C., a 62% – oba pokazatelja. Liječenje lijekom Caduet dovelo je do smanjenja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka u prosjeku za 17.1 i 9.6 mm Hg. Članak. odnosno prosječnu razinu Xc-LDL 32.7%. Kontrola krvnog tlaka i razine LDL-C postignuta je u 58% bolesnici (kriteriji za kontrolu krvnog tlaka i LDL-C smatraju se manjim 140/90 mm Hg. Članak. manje 160 mg/dl u bolesnika s kombiniranom hipertenzijom i dislipidemijom; manje 140/90 mm Hg. Članak. manje 130 mg/dl u bolesnika s kombinacijom hipertenzije i dislipidemije i drugog čimbenika kardiovaskularnog rizika, ali bez koronarne bolesti ili dijabetesa; manje 130/85 mm Hg. Članak. manje 100 mg/dl u bolesnika s kombiniranom hipertenzijom i dislipidemijom, kao i IBS, dijabetes i druge bolesti, zbog ateroskleroze). Pokazano je, da je postignuto smanjenje krvnog tlaka i razine LDL-C 65% bolesnici, koji su primali Caduet u početnoj fazi terapije za liječenje arterijske hipertenzije i dislipidemije, i 55-64% bolesnici, kojemu je dodan amlodipin za korekciju krvnog tlaka (55% bolesnici, primanje lijekova za snižavanje lipida osim atorvastatina, 58% bolesnici, liječeni atorvastatinom prije ispitivanja, i 64% bolesnici, koji nisu uzimali lijekove za snižavanje lipida).

Farmakodinamika amlodipina

Amlodipin blokira ulazak iona kalcija kroz membrane u glatke mišićne stanice miokarda i krvnih žila..

Mehanizam hipotenzivnog djelovanja amlodipina je posljedica izravnog opuštajućeg učinka na glatke mišiće krvnih žila.. Točan mehanizam djelovanja amlodipina kod angine pektoris nije u potpunosti utvrđen., ali amlodipin smanjuje ishemiju na sljedeća dva načina:

1. Amlodipin širi periferne arteriole i tako smanjuje periferni vaskularni otpor, tj. naknadno opterećenje srca. Pošto se otkucaji srca ne mijenjaju, smanjenje opterećenja srca dovodi do smanjenja potrošnje energije i potrebe za kisikom.

2. Mehanizam djelovanja amlodipina, vjerojatno, također uključuje dilataciju glavnih koronarnih arterija i koronarnih arteriola kao u nepromijenjenom obliku, i ishemizirovannah zone miokarda. Njihova dilatacija povećava opskrbu miokarda kisikom u bolesnika s vazospastičnom anginom. (Angina Prinzmetalla ili Inačica anginu) te sprječava razvoj koronarne vazokonstrikcije, uzrokovane pušenjem.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom uzimanje amlodipina u jednoj dnevnoj dozi dovodi do klinički značajnog sniženja krvnog tlaka za 24 h kao i laganje položaj, i stoji. Zbog sporog početka djelovanja, amlodipin ne uzrokuje akutnu hipotenziju..

U bolesnika s anginom, primjena amlodipina 1 puta / dan povećava vrijeme tjelesne aktivnosti, sprječava razvoj napadaja angine pektoris i depresije ST segmenta (na 1 mm), smanjuje učestalost napadaja angine i broj potrošenih tableta nitroglicerina.

Amlodipin ne utječe negativno na metabolizam i lipide u plazmi te se može koristiti u bolesnika s bronhalnom astmom, dijabetes i giht.

Primjena u bolesnika s koronarnom bolešću

Učinci amlodipina na kardiovaskularni morbiditet i mortalitet, progresija koronarne ateroskleroze i tijek karotidne ateroskleroze proučavani su u studiji PREVENT. U ovoj studiji, bolesnici s angiografski potvrđenom koronarnom aterosklerozom praćeni su 3 godine.. Pacijenti, liječenih amlodipinom, došlo je do značajnog smanjenja (na 31%) ukupna stopa smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti, infarkt miokarda, udar, perkutana transluminalna koronarna angioplastika (PCTA), koronarna arterijska premosnica, hospitalizacija zbog nestabilne angine i progresije kroničnog zatajenja srca. Osim, Uočeno je, da je amlodipin spriječio progresivno zadebljanje intime-medije karotidnih arterija.

Ispitivanje CAMELOT istraživalo je učinkovitost amlodipina u sprječavanju štetnih ishoda u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću, od kojih otprilike polovica, primao amlodipin u dozama 5-10 mg, i drugim pacijentima – placebo plus standardna terapija. Trajanje terapije je bilo 2 godine. Terapija amlodipinom povezana je sa smanjenjem kardiovaskularne smrtnosti., nefatalni infarkt miokarda, smrtonosni i nefatalni moždani udar ili prolazni ishemijski napadi i druge ozbiljne kardiovaskularne komplikacije na 31%, hospitalizacije zbog angine pektoris 42%.

Farmakodinamika atorvastatina

Atorvastatin – selektivni kompetitivni inhibitor HMG-CoA reduktaze, pretvara HMG-CoA u mevalonsku kiselinu – prekursor steroida, uključujući Xs. U bolesnika s homozigotan i heterozigot obiteljska hiperkolesterolemija, neobiteljski oblici hiperkolesterolemije i mješovite dislipidemije, atorvastatin smanjuje razinu ukupnog kolesterola, XC-LDL i apolipoproteina u (APO-), kao i kolesterol lipoproteina vrlo niske gustoće (XC-VLDL) i trigliceridi (TG) i uzrokuje varijabilno povećanje razine HDL-kolesterola.

Atorvastatin smanjuje razinu kolesterola i lipoproteina u plazmi inhibiranjem HMG-CoA reduktaze i sinteze kolesterola u jetri te povećanjem broja jetrenih LDL receptora na površini stanice, što dovodi do povećanog unosa i katabolizma LDL-a.

Atorvastatin smanjuje stvaranje LDL-a i broj LDL čestica. Uzrokuje izraženo i postojano povećanje aktivnosti LDL receptora u kombinaciji s povoljnim promjenama u kvaliteti LDL čestica.. Atorvastatin snižava LDL-C u bolesnika s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom, koji obično nije podložan terapiji snižavanja lipida.

Atorvastatin i neki od njegovih metabolita farmakološki su aktivni u ljudi.. Primarno mjesto djelovanja atorvastatina je jetra., gdje se vrši sinteza kolesterola i uklanjanje LDL-a. Stupanj smanjenja razine LDL-C korelira s dozom lijeka, u većoj mjeri, nego svojom sustavnom koncentracijom. Doza se odabire uzimajući u obzir odgovor na liječenje.

U kliničkoj studiji, koja je proučavala ovisnost učinka o dozi, atorvastatin u dozama 10-80 mg smanjio razinu ukupnog kolesterola (na 30-46%), XC-LDL (na 41-61%), APO- (na 34-50%) i TG (na 14-33%). Ovi su rezultati bili slični u bolesnika s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom., Ne-obiteljskih oblika hiperkolesterolemija i miješana hiperlipidemija, uključujući bolesnike sa šećernom bolešću neovisnom o inzulinu. U bolesnika s izoliranom hipertrigliceridemijom atorvastatin smanjuje razinu ukupnog kolesterola., XC-LDL, Xs-VLDL, APO-, TG i HS-LPneVP i povećava razinu HDL kolesterola. U bolesnika s disbetalipoproteinemijom atorvastatin je smanjio razinu kolesterola lipoproteina srednje gustoće..

U bolesnika s hiperlipoproteinemijom tipa IIa i IIb po Fredericksonu, sudjelovanje u 24 kontrolirane studije, srednje povećanje HDL-C tijekom liječenja atorvastatinom (10-80 mg) napravljen 5.1-8.7%. Promjene u ovom pokazatelju nisu ovisile o dozi. Analiza ovih pacijenata također je otkrila smanjenje ovisno o dozi u omjerima ukupnog C/C-HDL i C-LDL/C-HDL za 29-44% i 37-55%, odnosno.

Učinkovitost atorvastatina u prevenciji ishemijskih ishoda i smrtnosti od svih uzroka proučavana je u ispitivanju MIRACL.. Obuhvaćao je bolesnike s akutnim koronarnim sindromom (nestabilnom anginom i infarktom miokarda bez zubza Q), koji su primali standardnu ​​terapiju, uključujući dijetu, u kombinaciji s atorvastatinom 80 mg/dan ili placebo za 16 tjedana (srednja). Liječenje atorvastatinom rezultiralo je značajnim smanjenjem rizika od ishemijskih ishoda i mortaliteta za 16%. Rizik od ponovne hospitalizacije zbog angine i potvrđene ishemije miokarda smanjio se za 26%. Učinak atorvastatina na rizik od ishemijskih ishoda i mortaliteta nije ovisio o početnoj razini LDL-C i bio je usporediv u bolesnika s infarktom miokarda bez Q zubca i nestabilnom anginom, Muškarci i žene, pacijenti mlađi i stariji 65 godina.

Prevencija rizika od razvoja kardiovaskularnih bolesti

U Anglo-Scandinavian Study of Cardiovascular Outcomes, grana za snižavanje lipida (ASCOT-LLA), učinak atorvastatina na fatalne i nefatalne ishode CAD (smrtnost od kardiovaskularnih bolesti, hospitalizacija zbog nestabilne angine) procijenjena je kod pacijenata u dobi 40-80 godina bez infarkta miokarda u anamnezi i s početnom razinom ukupnog kolesterola višom od 6.5 mmol / l (251 mg / dL). Svi pacijenti također su imali, najmanje, 3 čimbenik kardiovaskularnog rizika: muški, stariji od 55 godina, pušenje, dijabetes, IHD 1. funkcionalne klase u povijesti, omjer ukupnog kolesterola i razine HDL-C je više od 6, bolest perifernih krvnih žila, hipertrofija lijeve klijetke, povijest cerebrovaskularnog inzulta, specifične EKG promjene, proteinurija i albuminurija. U ispitivanju bolesnika s arterijskom hipertenzijom istodobno s propisanom antihipertenzivnom terapijom (ciljani BP manji od 140/90 mm Hg. Članak. za sve bolesnike u bolesnika bez dijabetes melitusa i manje 130/80 za bolesnike s dijabetesom) atorvastatin je primijenjen u dozi 10 mg/dan ili placebo.
Jer, da je, prema privremenoj analizi, učinak liječenja lijekom znatno premašio učinak placeba, Donesena je odluka da se studij prijevremeno prekine. 3.3 godine, umjesto očekivane 5 godina. Atorvastatin je značajno smanjio razvoj sljedećih komplikacija:

Značajno smanjenje ukupnog i kardiovaskularne smrtnosti nije istaknuto, iako je zabilježen pozitivan trend.

U objedinjenoj studiji atorvastatina u dijabetes melitusu (KARTICE ) njegov učinak na smrtonosne i nesmrtonosne ishode kardiovaskularnih bolesti procijenjen je u bolesnika u dobi 40-75 godine s tipom šećerne bolesti 2 nema povijest kardiovaskularnih bolesti i ne više od LDL-C 4.14 mmol / l (160 mg / dL) a TG više nema 6.78 mmol / l (600 mg / dL). Svi pacijenti su imali barem jedan od sljedećih čimbenika rizika: arterijska hipertenzija, pušenje, retinopatije, Mikro- ili makroalbuminurija. Bolesnici su primali atorvastatin 10 mg/dan ili placebo za srednju vrijednost 3.9 godina. Jer, da je, prema privremenoj analizi, učinak liječenja lijekom znatno premašio učinak placeba, Donesena je odluka da se studija prekine prije roka. 2 godine prije roka.

Učinak atorvastatina na razvoj kardiovaskularnih komplikacija naveden je u nastavku.:

Ateroskleroza

U studiji regresije ateroskleroze s agresivnom terapijom za snižavanje lipida ( PREOKRET ) procijenio učinak atorvastatina (80 mg) i pravastatin za koronarnu aterosklerozu intravaskularnom ultrazvučnom angiografijom (VSUZI) u bolesnika s ishemijskom bolesti srca. IVUS je učinjen na početku i nakon 18 Mjeseci, na kraju studija. U skupini atorvastatina, srednje smanjenje ukupnog volumena ateroma (primarni kriteriji istraživanja) Od početka studija iznosi 0.4% (P= 0.98). U skupini koja je primala atorvastatin LDL-C smanjio se u prosjeku na 2,04±0,8 mmol/l (78.9±30 mg/dL) u usporedbi s početnom razinom 3,89±0,7 mmol/l (150±28 mg/dL), istovremeno je došlo do smanjenja prosječne razine ukupnog kolesterola za 34.1%, TG – na 20%, APO- – na 39.1%. povećanje razine Xc-HDL za 2.9%, kao i smanjenje razine C-reaktivnog proteina u prosjeku za 36.4%.

Farmakokinetika Caduet

Apsorpcija

Nakon oralne primjene kombiniranog lijeka Caduet, dva različita vrha C_maksimum plazma. C_maksimum atorvastatin je postignut kroz 1-2 ne, C_maksimum amlodipin – kroz 6-12 ne. Brzina i stupanj apsorpcije (bioraspoloživost) amlodipina i atorvastatina pri primjeni lijeka Caduet nije se razlikovao od onog pri uzimanju amlodipina i atorvastatin tableta: C_maksimum amlodipin = 101%, AUC amlodipina = 100%, C_maksimum atorvastatin = 94%, atorvastatin AUC = 105%.

Nakon obroka, bioraspoloživost amlodipina se ne mijenja. (C_maksimum = 105% i AUC = 101% u usporedbi s postom). Iako je istodobno uzimanje hrane uzrokovalo smanjenje brzine i opsega apsorpcije atorvastatina uz primjenu lijeka Caduet za oko 32% i 11% odnosno (IZ_makh = 68% i AUC = 89%), međutim, slične promjene u bioraspoloživosti uočene su i kod samog atorvastatina.. U isto vrijeme, unos hrane nije imao utjecaja na stupanj smanjenja razine LDL-C..

Amlodipin se dobro apsorbira nakon oralne primjene u terapijskim dozama., pristup C_maksimum u krvi kroz 6-12 h nakon davanja. Izračunata je apsolutna bioraspoloživost 64-80%. Hrana ne utječe na apsorpciju amlodipina.

Atorvastatin se brzo apsorbira nakon oralne primjene., C_maksimum postići 1-2 ne. Stupanj apsorpcije i koncentracija atorvastatina u plazmi povećavaju se proporcionalno dozi. Apsolutna bioraspoloživost atorvastatina je oko 14%, i sistemsku bioraspoloživost inhibicijske aktivnosti protiv HMG-CoA reduktaze – o 30%. Niska sistemska bioraspoloživost zbog metabolizma prvog prolaza (usisavanje) u sluznici gastrointestinalnog trakta i/ili metabolizam sa “Prvi prolaz” kroz jetru. Hrana blago smanjuje brzinu i opseg apsorpcije. (na 25% i 9%, odnosno, što potvrđuju i rezultati (C)_maksimum i AUC), međutim, smanjenje LDL-C-a slično je onom uočenom s atorvastatinom na prazan želudac. Bez Obzira Na, da je nakon uzimanja atorvastatina navečer njegova koncentracija u krvnoj plazmi niža (C_maksimum i AUC približno 30%), nego nakon uzimanja ujutro, snižavanje LDL kolesterola kolesterola ne ovisi o dobu dana, koji se lijek.

Distribucija

V._d amlodipin jednak cca 21 l / kg. In vitro studije su pokazale, da je cirkulirajući amlodipin približno 97.5% vezan na proteine ​​plazme. C_ss razine u plazmi postiže se nakon 7-8 dana od stalne doze.

Prosječan V_d Atorvastatin je približno 381 l. Vezanje za proteine ​​plazme, ne manje od 98%. Odnos sadržaja u eritrociti/plazma je oko 0.25, tj. Atorvastatin slabo prelazi u crvena krvna zrnca.

Metabolizam

Amlodipin se metabolizira u jetri do neaktivnih metabolita..

Atorvastatin se uglavnom metabolizira oko formiranja orto- i para-hidroksilirane derivate i razne beta-oksidacijske proizvode. In vitro orto- a para-hidroksilirani metaboliti imaju inhibicijski učinak na HMG-CoA reduktazu, usporediva s onom atorvastatin. O 70% do smanjenja aktivnosti HMG-CoA reduktaze dolazi zbog djelovanja aktivnih cirkulirajućih metabolita. Rezultati in vitro istraživanja pokazuju da, da jetreni CYP3A4 igra važnu ulogu u metabolizmu atorvastatina. Ovu činjenicu podupire porast koncentracije atorvastatina u krvnoj plazmi čovjeka tijekom uzimanja eritromicina., To je inhibitor je izofermenta. In vitro istraživanja su također pokazala, da je atorvastatin slab inhibitor CYP3A4. Nije bilo klinički značajnog učinka atorvastatina na koncentraciju terfenadina u plazmi., koji se metabolizira prvenstveno putem CYP3A4, dakle malo vjerojatno, da atorvastatin ima značajan učinak na farmakokinetiku drugih supstrata CYP3A4.

Odbitak

T_1/2 amlodipin iz plazme je oko 35-50 ne, koja vam omogućuje da dodijeliti lijek 1 Vrijeme / dan. 10% nepromijenjen amlodipin i 60% metaboliti se izlučuju putem bubrega.

Atorvastatin i njegovi metaboliti se primarno izlučuju u žuč putem jetrenog i/ili ekstrahepatičkog metabolizma., Atorvastatin nije u skladu s izgovara se kishechno-pechenocna recikliranje. T_1/2 oko 14 ne, Dok T_1/2 inhibitorna aktivnost protiv HMG-CoA reduktaze zbog prisutnosti aktivnih metabolita je oko 20-30 ne. Nakon oralne primjene manje od 2% doza.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Koncentracija atorvastatina u plazmi je značajno povećana (IZ_makh o 16 vrijeme, AUC pribl. 11 vrijeme) u bolesnika s alkoholna ciroza jetre (klase u Child-Pugh klasifikaciji).

Koncentracije amlodipina u plazmi ne ovise o stupnju zatajenja bubrega.; amlodipin se ne izlučuje dijalizom.

Bolest bubrega ne utječe na koncentraciju atorvastatina u plazmi, u tom smislu nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega..

Razine atorvastatina u plazmi razlikuju se među ženama. (C_maksimum o 20% viši, AUC od 10% ispod) od onog muškaraca, međutim, nije bilo klinički značajnih razlika u učinku lijeka na metabolizam lipida u muškaraca i žena..

Vrijeme, potrebno postići C_maksimum amlodipina u plazmi, praktički neovisno o dobi. U starijih osoba postojao je trend smanjenja klirensa amlodipina., što dovodi do povećanja vrijednosti AUC i T_1/2 . U bolesnika različitih dobnih skupina s kroničnim zatajenjem srca, povećanje AUC i T_1/2. Podnošljivost amlodipina u istim dozama u starijih i mladih osoba podjednako je dobra..

Koncentracije atorvastatina u plazmi kod osoba u dobi 65 godina i više iznad (C_maksimum o 40%, AUC približno 30%), nego u odraslih bolesnika od mlade dobi; razlike u procjeni sigurnosti, učinkovitost ili postizanje ciljeva terapije snižavanja lipida u starijih osoba u usporedbi s općom populacijom nije utvrđeno.

Indikacije za uporabu Caduet

• hipertenzija s tri ili više čimbenika rizika za kardiovaskularne događaje (fatalna i nefatalna bolest koronarne arterije, potreba za revaskularizacijom, fatalni i nefatalni infarkt miokarda, moždani udar i prolazni ishemijski napad), s normalnom ili umjereno povišenom razinom kolesterola bez klinički značajne koronarne arterijske bolesti.

Lijek se koristi u slučajevima, kada se preporučuje kombinirana terapija amlodipinom i niskim dozama atorvastatina. Caduet je moguće kombinirati s drugim antihipertenzivima i/ili antianginoznim lijekovima..

Caduet se koristi u slučajevima, kada su dijeta za snižavanje lipida i drugi nefarmakološki tretmani za dislipidemiju od male koristi- ili neučinkovito.

Režim doziranja Caduet

Lijek se uzima oralno 1 tab. 1 puta/dan u bilo koje vrijeme, bez obzira na obrok.

Početne doze i doze održavanja odabiru se pojedinačno, uzimajući u obzir učinkovitost i podnošljivost obje komponente u liječenju arterijske hipertenzije / angine pektoris i dislipidemije.. Caduet se može propisati pacijentima, koji već uzimaju jednu od komponenti lijeka u monoterapiji.

Caduet se koristi u kombinaciji s nelijekovima, uključujući dijetu, psihička vježba, gubitak težine kod pretilih pacijenata, prestanak pušenja.

Započnite liječenje tabletama 5/10 mg (amlodipin/atorvastatin, odnosno). U bolesnika s arterijskom hipertenzijom krvni tlak treba kontrolirati svakih 2-4 tjedna i, ako je potrebno, može se prijeći na tablete 10/10 mg (amlodipin/atorvastatin, odnosno).

Na KBS Preporučena doza amlodipina je 5-10 mg 1 Vrijeme / dan.

Na Primarna hiperkolesterolemija i kombinirani (mješoviti) hiperlipidemija dozu atorvastatina za većinu bolesnika – 10 mg 1 Vrijeme / dan; terapijski učinak se očituje tijekom 2 tjedana i obično doseže svoj vrhunac tijekom 4 tjedana; dugotrajnim liječenjem učinak traje.

U pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega prilagodba doze potreban.

U imenovanju lijek stariji bolesnici prilagodba doze potreban.

Nuspojave Cadueta

U kliničkim ispitivanjima ispitivana je sigurnost amlodipina i atorvastatina u bolesnika s kombinacijom arterijske hipertenzije i dislipidemije., međutim, kod kombinirane terapije nisu zabilježeni neočekivani štetni učinci.

Nuspojave su bile u skladu s onima koje su prethodno prijavljene za amlodipin i/ili atorvastatin.. Kombinirana terapija općenito se dobro podnosi.. Većina nuspojava bila je blaga ili umjerena.. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, zbog nuspojava ili laboratorijskih abnormalnosti, liječenje amlodipinom i atorvastatinom prekinuto je u 5.1% bolesnici, i placebo – u 4.0%.

Amlodipin

U nastavku se pod učestalošću nuspojava podrazumijeva: čest (> 1%), rijedak (< 1%), malo (< 0.1%), vrlo rijetko (< 0.01%).

Kardiovaskularni sustav: često – periferni edem (gležnjevi i stopala), otkucaj srca; rijetko – prekomjerno smanjenje krvnog tlaka, ortostatska hipotenzija, vaskulitis; rijetko – razvoj ili pogoršanje kongestivnog zatajenja srca; rijetko – poremećaji srčanog ritma (uključujući bradikardija, ventrikularne tahikardije i fibrilacije atrija), infarkt miokarda, bol u prsima, migrena.

Na dijelu lokomotornog sustava: rijetko – artralgija, grčevi mišića, mialgija, bol u leđima, artroza; rijetko – miastenija.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: osjećaj vrućine i crvenilo kože lica, umor, vrtoglavica, glavobolja, mamurluk; rijetko – slabost, nesvjestica, povećana znoj, astenija, gipestezii, parestezija, perifericheskaya neuropatija, tremor, nesanica, Raspoloženje labilnost, neobične snove, nervoza, depresija, alarm; rijetko – konvulzije, apatija, ažitaciâ; rijetko – ataksija, amnezija.

Iz probavnog sustava: često – bol u trbuhu, mučnina; rijetko – povraćanje, promjene u navikama pražnjenja crijeva (uključujući zatvor, nadutost), dispepsija, proljev, anoreksija, suha usta, žeđ; rijetko – giperplaziya pravo, povećan apetit; rijetko – gastritis, pankreatitis, giperʙiliruʙinemija, žutica (Obično, kolestatski), povećanje jetrenih transaminaza, hepatitis.

Od hematopoetskog sustava: rijetko – trombotsitopenicheskaya purpura, leukopenija, trombocitopenija.

Metabolički poremećaji: rijetko – giperglikemiâ.

Iz dišnog sustava: rijetko – daha, rinitis; rijetko – kašalj.

Iz mokraćnog sustava: rijetko– često mokrenje, bolno mokrenje, nokturije, impotencija; rijetko – dizurija, polyuria.

Na dijelu tijela vida: rijetko – vida, diplopija, ccomodation, Xerophthalmia, konjunktivitis, bolne oči.

Za kožu: rijetko – alopecija; rijetko – dermatitis; rijetko – dermatoxerasia, povreda kože pigmentacija.

Alergijske reakcije: rijetko – svrabež, osip; rijetko – angioedem, eritema multiforme, osip.

Drugi: rijetko – zujanje u ušima, ginekomastija, Povećanje / smanjenje tjelesne težine, disgeuzija, zimica, nos krvariti; rijetko – parosmija, “hladno” znoj.

Atorvastatin

Obično se dobro podnosi. Nuspojave, obično, lagane i prolazne.

Najčešće nuspojave koje (≥1%):

Sa strane CNS: nesanica, glavobolja, asthenic sindrom.

Iz probavnog sustava: mučnina, proljev, bol u trbuhu, dispepsija, zatvor, nadutost.

Na dijelu lokomotornog sustava: mialgija.

Manje česte nuspojave:

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: slabost, vrtoglavica, amnezija, parestezija, perifericheskaya neuropatija, gipesteziya.

Iz probavnog sustava: povraćanje, anoreksija, hepatitis, pankreatitis, kolestatske žutice.

Na dijelu lokomotornog sustava: bol u leđima, grčevi mišića, miozitis, miopatija, artralgii, raʙdomioliz.

Alergijske reakcije: osip, svrab, osip na koži, anafilaksija, buloznog osip, eritema multiforme eksudativna, toksična epidermalna nekroliza (Lyell sindrom), maligni eksudativna eritem (sindrom Stevensa-Johnsona).

Metabolički poremećaji: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, povišen serumski CPK, debljanje.

Od hematopoetskog sustava: trombocitopenija.

Drugi: impotencija, periferni edem, bol u prsima, sekundarno zatajenje bubrega, alopecija, šum u ušima, umor.

Uzročno-posljedične veze sa prijema lijek nije za sve gore navedene reakcije.

Nisu svi navedeni učinci imali utvrđenu uzročnu vezu s terapijom atorvastatinom..

Kontraindikacije za Caduet

• aktivna bolest jetre ili trajno povišene vrijednosti jetrenih enzima za više od 3 puta veća od norme nepoznate etiologije;
• teška hipotenzija;
• trudnoća;
• laktacija (dojenje);
• primjena kod žena reproduktivne dobi, ne koriste odgovarajuće metode kontracepcije;
• djetinjstva i adolescencije do 18 godina (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);
• preosjetljivost na amlodipin i druge derivate dihidropiridina, atorvastatin ili bilo koji sastojak lijeka.

IZ oprez lijek treba koristiti u bolesnika, ovisnosti o alkoholu i/ili bolesti jetre (Povijest).

kaduet: Trudnoća i dojenje

Caduet je kontraindiciran u trudnoći, tk. lijek sadrži atorvastatin.

Žene u reproduktivnoj dobi za vrijeme liječenja moraju koristiti odgovarajuću kontracepciju metoda. Lijek se može propisati ženama reproduktivne dobi samo ako, ako je vjerojatnost trudnoće mala, a pacijentice se informiraju o mogućem riziku za plod.

Caduet je kontraindiciran tijekom dojenja, tk. sadrži atorvastatin.. Nema podataka o izlučivanju atorvastatina u majčino mlijeko.. S obzirom na mogućnost razvoja nuspojava u dojenčadi, žene, primanje lijeka, treba prestati dojiti.

Sigurnost amlodipina tijekom trudnoće i dojenja nije utvrđena..

Posebne upute za uzimanje Cadueta

Pacijenti, liječenih atorvastatinom, primijećena je mijalgija. Dijagnoza miopatije (bol ili slabost u mišićima, u kombinaciji s povećanjem aktivnosti CPK za više od 10 u usporedbi s VGN) treba razmotriti u bolesnika s raširenim mialgijama, bol ili slabost mišića i/ili izražen povećana aktivnost KFK. Bolesnici trebaju odmah potražiti liječničku pomoć ako razviju neobjašnjivu bol ili slabost mišića, pogotovo ako su u pratnji slabost ili groznica. Terapiju lijekom Caduet treba prekinuti u slučaju značajnog porasta aktivnosti CPK ili u prisutnosti potvrđene ili sumnje na miopatiju..

Rizik od miopatije u liječenju drugim lijekovima iz ove klase povećava se s istovremenom primjenom ciklosporina., derivati ​​fibratne kiseline, eritromicin, antifungici nikotinske kiseline ili azola. Mnogi od tih lijekova inhibiraju metabolizam, posredovano CYP3A4, i/ili transporta droge. Poznat, taj CYP3A4 – primarni jetre CYP, uključeno u biotransformaciju atorvastatin. Propisivanjem doza atorvastatina za snižavanje lipida u kombinaciji s derivatima fibrične kiseline, eritromicin, imunosupresivi, azolni antifungici ili nikotinska kiselina, potrebno je pažljivo odvagnuti očekivane koristi i rizike liječenja, a bolesnike treba redovito pratiti zbog bolova ili slabosti mišića, osobito tijekom prvih mjeseci liječenja i tijekom razdoblja povećanja doze bilo kojeg lijeka. U takvim situacijama, nije moguće preporučiti periodičko određivanje aktivnosti KFK, iako takva kontrola ne sprječava razvoj teške miopatije.

Uzimanje Cadueta može uzrokovati povećanje CPK aktivnosti. Kada se koristi atorvastatin, kao i drugi lijekovi iz ove klase, opisao je rijetke slučajeve rabdomiolize s akutnim zatajenjem bubrega, zbog mioglobinurije. Terapiju Caduetom treba privremeno prekinuti ili potpuno prekinuti ako se pojave znakovi moguće miopatije ili ako postoji čimbenik rizika za razvoj zatajenja bubrega nasuprot rabdomiolizi (npr, teška akutna infekcija, hipotenzija, kirurgija, trauma, metabolički, endokrini i elektrolitski poremećaji te nekontrolirani napadaji). Liječenje amlodipinom u odgovarajućoj dozi za kontrolu hipertenzije može se nastaviti..

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Iako dostupni podaci o amlodipinu i atorvastatinu sugeriraju da, da kombinirani lijek ne smije utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima, treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i rukovanju mehanizmima (s obzirom na mogući razvoj pretjeranog sniženja krvnog tlaka, vrtoglavica, padajući u nesvijest).

Predoziranje Caduetom

Nema izvješća o predoziranju lijekom..

Kako amlodipin, a atorvastatin se aktivno vežu za proteine ​​plazme, stoga je malo vjerojatno značajno povećanje klirensa kombiniranog lijeka tijekom hemodijalize.

Simptomi predoziranje amlodipinom: pretjerane vazodilatacije, što dovodi do refleksne tahikardije, te izraženo i trajno sniženje krvnog tlaka, uključeno. s razvojem šoka i smrti.

Simptomi predoziranje atorvastatinom nije opisano.

Liječenje predoziranje amlodipinom: uzimanje aktivnog ugljena odmah ili tijekom 2 h nakon uzimanja amlodipina u dozi 10 mg dovodi do značajnog kašnjenja u apsorpciji lijeka. Ispiranje želuca može biti učinkovito u nekim slučajevima. Klinički značajna arterijska hipotenzija, uzrokovan predoziranjem amlodipinom, zahtijeva djelovanje, usmjerene na održavanje funkcije kardiovaskularnog sustava, uključujući praćenje funkcije srca i pluća, povišeni položaj udova i kontrola BCC-a i diureze. Vazokonstriktor može biti od pomoći za vraćanje vaskularnog tonusa i krvnog tlaka., ako nema kontraindikacija za njegovo imenovanje, se nositi s posljedicama blokade kanali – IV primjena kalcijevog glukonata.

Posebna sredstva za liječenje nema predoziranja atorvastatinom. U slučaju predoziranja potrebno je provesti simptomatsko i potporno liječenje prema potrebi..

Interakcija lijekova Caduet

Prikaz, kakva je farmakokinetika amlodipina 10 mg u kombiniranoj terapiji s atorvastatinom 10 mg u zdravih dobrovoljaca se ne mijenja. Amlodipin nije imao učinka na C_maksimum atorvastatin, ali je uzrokovao porast AUC-a za 18%. Interakcija lijeka Kaduet s drugim lijekovima nije posebno proučavana., ali studije su provedene za svaku od komponenti zasebno.

Amlodipin

Može se očekivati, mikrosomalnogo inhibitori oksidacije koji će povećati koncentraciju amlodipina u plazmi, povećava rizik od nuspojava, i induktora mikrosomaionah jetrenih enzima – smanjiti.

Uz istovremenu primjenu amlodipina i cimetidina, farmakokinetika amlodipina se ne mijenja..

Istovremeno jedna doza 240 ml grejpfrut soka i 10 mg amlodipina unutra nije popraćena važan Chanel in na farmakokinetiku amlodipina.

Za razliku od drugih sporih blokatora kalcijevih kanala, nije pronađena klinički značajna interakcija amlodipina kada se koristi zajedno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima., posebno indometacin.

Moguće je pojačati antianginalno i hipotenzivno djelovanje sporih blokatora kalcijevih kanala kada se koriste zajedno s tiazidima i “petlja” diuretikami, verapamilom, ACE inhibitori, Beta-adrenoblokatorami i nitrata, kao i povećanje njihove akcije nizak tlak u kombinaciji s alfa₁-adrenoblokatorami, neuroleptici.

Iako općenito nije uočen negativan inotropni učinak s amlodipinom, Ipak, neki spori blokatori kalcijevih kanala mogu povećati negativni inotropni učinak antiaritmika, uzrokuju produljenje QT (npr, amiodaron i kinidin).

Uz kombiniranu primjenu blokatora sporih kalcijevih kanala s pripravcima litija, moguće je povećati manifestaciju njihove neurotoksičnosti. (mučnina, povraćanje, proljev, ataksija, tremor, šum u ušima).

Amlodipin ne utječe in vitro na vezivanje sa proteinima krvne plazme digoksina, fenitoin, varfarina i indometacin.

Pojedinačna doza aluminij/magnezijevih antacida nije značajno utjecala na farmakokinetiku amlodipina..

Jedna doza sildenafila (doza 100 mg) u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom ne utječe na parametre farmakokinetike amlodipina.

Uz upotrebu amlodipina u zdravih dobrovoljaca s digoksinom serumu razina i bubrega klirens digoksin se ne mijenjaju.

Jednokratne i ponovljenih primjena doze od 10 mg amlodipina ne utječe značajno na farmakokinetiku etanol.

Amlodipin ne utječe na promjene u protrombinsko vrijeme, zbog varfarina.

Amlodipin ne uzrokuje značajne promjene u farmakokinetici ciklosporina.

Nije poznat učinak na rezultate laboratorijskih pretraga.

Atorvastatin

Rizik od razvoja miopatije tijekom liječenja drugim lijekovima iz ove klase povećava se pri istodobnoj primjeni ciklosporina., derivati ​​fibratne kiseline, eritromicin, lijekovi protiv gljivica, vezane za azole, i nikotinska kiselina.

Istodobno gutanje suspenzije, sadrži magnezij i aluminij hidroksida, smanjio koncentraciju atorvastatina u plazmi za približno 35%, međutim, stupanj smanjenja sadržaja Xc-LDL nije se promijenio.

Atorvastatin ne utječe na farmakokinetiku fenazona, Dakle, interakcija s drugim lijekovima, metaboliziraju izoenzimi citokroma P450, Ne očekuje se.

Uz istovremenu primjenu holestipola, koncentracija atorvastatina u krvnoj plazmi smanjila se za oko 25%; međutim, učinak snižavanja lipida kombinacije atorvastatina i kolestipola bio je bolji od učinka oba lijeka pojedinačno..

Uz ponovnu primjenu digoksina i atorvastatina u dozi 10 mg ravnoteže koncentracije digoksina u plazmi se ne mijenja. Međutim, kada se digoksin koristi u kombinaciji s atorvastatinom u dozi 80 mg na dan koncentracije digoksina povećan za oko 20%. Pacijenti, primanje digoksina u kombinaciji s atorvastatinom, zahtijevaju odgovarajući nadzor.

Uz istovremenu primjenu atorvastatina i eritromicina (500 mg 4 puta / dan) ili == (500 mg 2 puta / dan), koji inhibiraju CYP3A4, Je povećanje koncentracije atorvastatina u plazmi.

Istodobna primjena atorvastatina (10 mg 1 Vrijeme / dan) i azitromicin (500 mg 1 Vrijeme / dan) koncentracija atorvastatina u plazmi nije se promijenila.

Uz istovremenu primjenu atorvastatina i terfenadina nisu otkrivene klinički značajne promjene u farmakokinetici terfenadina..

Uz istovremenu primjenu atorvastatina i oralnog kontraceptiva, sadrži Noretisteron i etinil-estradiola, Tu je značajan porast AUC etinilestradiola i Noretisteron približno 30% i 20%, odnosno. Ovaj efekt treba uzeti u obzir prilikom odabira kontracepcijske tablete za žene, uzimanje atorvastatina.

Nije pronađena klinički značajna interakcija atorvastatina s varfarinom..

Nije pronađena klinički značajna interakcija atorvastatina i cimetidina..

Uz istovremenu primjenu atorvastatina u dozi 80 mg i amlodipin doza 10 mg farmakokinetiku atorvastatina u ravnoteži nije promijenio.

Istodobna primjena atorvastatina s inhibitorima proteaze, poznat kao inhibitori CYP3A4, uz povećanje koncentracije atorvastatina u plazmi.

U kliničkim ispitivanjima atorvastatin je korišten u kombinaciji s antihipertenzivima i estrogenima., koji su imenovani sa zamjenskom svrhom; nije bilo znakova klinički značajnih neželjenih interakcija; studije interakcija s određenim lijekovima nisu provedene.

Uvjeti izdavanja iz Caduet ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti skladištenja Caduet

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi od 15 ° do 30 ° C. Rok trajanja – 2 godine.