Atorvastatin

Kod ATH:
C10AA05

Svojstvo.

Sredstvo za snižavanje lipida iz skupine statina. Inhibitor HMG-CoA reduktaze.

Atorvastatin kalcij - bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah, nerastvorim в водных растворах со значениями pH 4 i ispod; незначительно растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитриле; slabo topljiv u etanolu, lako topljiv u metanolu. Molekularna težina 1209,42.

Farmakološko djelovanje.
Hipolipidemijskim.

Aplikacija.

Первичная гиперхолестеринемия (geterozigotnaâ obitelji i nesemejnaâ giperholesterinemia, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (mješoviti) hiperlipidemija (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (kao dopuna), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, uključeno. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Bolesti kardiovaskularnog sustava (uključeno. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 godina, ovisnost o nikotinu, arterijska hipertenzija, genetska predispozicija), uključeno. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, infarkt miokarda, udar, Ponovljeni hospitalizacija o potezima i potrebu za revaskularizacija.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost, заболевания печени в активной стадии (uključeno. aktivni kronični hepatitis, Kronični alkoholni hepatitis), povećanje jetrenih transaminaza (više od 3 preklopite preko gornjeg ruba pravila) dvosmislen post, zatajenje jetre, цирроз печени любой этиологии, trudnoća i dojenje.

Ograničenja.

Заболевания печени в анамнезе, ozbiljna neravnoteža elektrolita, эндокринные и метаболические нарушения, alkoholizam, hipotenzija, тяжелые острые инфекции (sepsa), неконтролируемые судороги, opsežne kirurške intervencije, ozljeda, Starost se 18 godina (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Trudnoća i dojenje.

Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 mg / kg / dan. Эти дозы создавали экспозицию, u 30 (Štakori) i 20 (Kunići) раз превышающую экспозицию у человека (temelju površine tijela, u mg /²).

В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 i 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, Novorođenče, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 mg / kg / dan. Зафиксировано снижение массы тела на 4 i 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 mg / kg / dan; снижение массы тела при рождении, na 4, 21 i 91 день — при дозе 225 mg / kg / dan. Задержка развития отмечалась при дозе 100 mg / kg / dan (роторная активность) i 225 mg / kg / dan (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, u 6 (100 mg / kg) i 22 puta (225 mg / kg) превышающим AUC у человека при дозе 80 mg / dan. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, možda, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.

Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.

Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- X. (Testovi na životinjama ili klinička ispitivanja pokazala povredu fetusa i / ili postoje dokazi o opasnosti od štetnih učinaka na ljudsko fetus, dobiven u istraživanju ili praksi; rizik, povezan s uporabom droge u trudnoći, veća od potencijalne koristi.)

Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.

U pokusima na životinjama nađeno, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 i 40% odnosno.

Nepoznat, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.

Nuspojave.

В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) manje 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, nadutost, диспепсия и боль в животе.

Od živčani sustav i osjetilne organe: ≥2% — головная боль, asthenic sindrom, nesanica, vrtoglavica; <2% - Malaksalost, mamurluk, noćne more, amnezija, parestezija, periferna neuropatija, emocionalna labilnost, dystaxia, paraliza ličnog živca, hiperkinezija, depresija, giperesteziya, ambliopija, suhoće konjunktive, ccomodation oko, krvarenje u oku, glaukom, шум в yшах, gluhoća, parosmija, gubitak osjeta okusa, disgeuzija.

Kardiovaskularni sustav: ≥2% — боль в груди; <2% -rad srca, vazodilatacija, nesvjestica, migrena, posturalna hipotenzija, povišen krvni tlak, upala vena, aritmija, angina, anemija, limfadenopatija, trombocitopenija.

Iz dišnog sustava: ≥2% — синусит, upala grla, bronhitis, rinitis; <2% -upala pluća, dispnoé, bronhijalne astme, nos krvariti.

Iz probavnog trakta: ≥ 2% bol u trbuhu, zatvor ili proljev, dispepsija, nadutost, mučnina; <2% — анорексия или повышение аппетита, suha usta, belching, disfagija, povraćanje, stomatitis, ezofagitis, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, gastroenteritis, gastritis, enteritis, kolitis, heilitis, dvanaesniku, želuca, pankreatitis, želčnaâ kolika, kolestatske žutice, abnormalna funkcija jetre, hepatitis, rektalna krvarenja, tlo, krovotochivosty pravo, tenesmus.

Na dijelu lokomotornog sustava: ≥2% — артралгия, mialgija, artritis; <2% — ригидность мышц шеи, grčevi mišića nogu, ʙursit, peritendinitis, miastenija, miozitis, Wryneck, Mišić hipertoničnost, zajednički kontrakture.

Uz genitourinarnog sustava: ≥2% — урогенитальные инфекции, periferni edem; <2% — hematurija, albuminurija, povećana mokrenje, cistitis, dizurija, nokturije, nefrolitiaz, inkontinencija urina ili mokrenja, hitna potreba za mokrenjem, žad, vaginalno krvarenje, krvarenja iz maternice, metrorragija, epididimitis, smanjen libido, impotencija, abnormalna ejakulacija.

Za kožu: <2% — алопеция, dermatoxerasia, povećana znoj, akne, ekcem, seboreja, Koža ulkus, ecchymosis, petechiae.

Alergijske reakcije: ≥2% — кожная сыпь; <2% — отек лица, generalizirani edem, svrabež, kontaktni dermatitis, osip.

Drugi: ≥2% — инфекции, случайная травма, simptomi slični gripi, bol u leđima; <2% — повышенная температура тела, osjetljivost, debljanje, povećanje grudi, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, повышение сывороточной креатинфосфокиназы, Alkalna fosfataza, повышение АЛТ или АСТ, Pogoršanje gihta.

Nuspojave, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: anafilaksija, angioedem, buloznog osip (uključeno. eritema multiforme eksudativna, sindrom Stevensa-Johnsona, toksična epidermalna nekroliza), raʙdomioliz, Ruptura tetive.

Suradnja.

Риск развития миопатии усиливают циклоспорин, fibrate, eritromicin, nikotinska kiselina, antifungalni lijekovi (azole). Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется). При повторном приеме дигоксина и аторвастатина равновесная концентрация дигоксина повышается примерно на 20% (за больными, принимающими дигоксин, необходимо наблюдение). При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 i 20%. При одновременном приеме с эритромицином (inhibitor CYP3A4) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Kombinirana primjena s HP-om, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (uključeno. ketokonazol, spironolakton, cimetidin), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (pozornost se mora obratiti).

Predozirati.

Liječenje: simptomatsko i suportivno liječenje. Ne specifičan antidot. Hemodijaliza nyeeffyektivyen.

Doziranje i uprava.

U, bez obzira na obrok. Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 10 mg 1 jednom dnevno. Далее дозу подбирают индивидуально. Дозу можно повышать каждые 4 нед до максимальной — 80 mg / dan.

Mjere opreza.

Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

Abnormalna funkcija jetre. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, liječenih atorvastatinom, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (više od 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) je 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 i 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 i 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, kroz 6 Sunce, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, kao i povremeno, например каждые 6 Mjeseci. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Pacijenti, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. U tom slučaju, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.

Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Pacijenata sa difuzno mialgija, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, izvedeni fibroeva kiselina, eritromicin, klaritromicin, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, hipotenzija, обширного хирургического вмешательства, ozljeda, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).

Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.