Kapecitabin

Kod ATH:
L01BC06

Svojstvo.

Antimetaʙolit, derivat fluoropirimidin karbamata, Molekularna težina 359,35, topivih u vodi - 26 мг/мл при 20°C.

Farmakološko djelovanje.
Antitumorsko.

Aplikacija.

Rak dojke (местнораспространенный или метастазирующий). Монотерапия — при неэффективности химиотерапии препаратами из группы таксанов (paklitaksel) или антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к химиотерапии антрациклинами. Комбинированная терапия с доцетакселом — при неэффективности химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда. Raka debelog crijeva (метастазирующий).

Kontraindikacije.

Preosjetljivost (uključeno. к фторурацилу и другим фторпиримидинам в анамнезе), teška bubrežna insuficijencija (CI kreatinina ispod 30 ml / min), дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы; при комбинированном лечении с доцетакселом следует учитывать противопоказания к применению доцетаксела.

Ograničenja.

KBS, giperʙiliruʙinemija, метастатическое поражение печени с нарушением ее функции, starije osobe ili dječje dobi (za 18 godina).

Trudnoća i dojenje.

Kontraindiciran u trudnoći.

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- D. (Postoje dokazi o opasnosti od štetnog djelovanja droga na ljudski fetus, dobiven u istraživanju ili praksi, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućem riziku, Ako se lijek potreban u život opasne situacije ili teške bolesti, kada sigurnije agenti ne smiju se koristiti ili su neučinkoviti.)

U vrijeme liječenja treba prestati dojiti.

Nuspojave.

Od živčani sustav i osjetilne organe: više od 2% больных — утомляемость, glavobolja, parestezija, slabost, astenija, vrtoglavica, Okus poremećaj, periferna neuropatija, nesanica, mamurluk, pojačano suzenje, konjunktivitis, iritacije očiju; manje od 2% — спутанность сознания, encefalopatija, cerebelarni simptomi (ataksija, disartrija, neravnoteža i koordinacija).

Kardiovaskularni sustav (hematopoezu, hemostaza): više od 2% больных — анемия; manje od 2% больных — кардиалгия, kardiomiopatija, angina, ishemija miokarda, infarkt miokarda, zastoj srca, iznenadna smrt, tahikardija, supraventrikularna aritmija (uključujući fibrilaciju atrija), ventrikularne preuranjeni otkucaji, Hypo- ili hipertenziju, tromboflebitis, upala vena; depresija koštane srži, pancitopenija.

Iz dišnog sustava: više od 2% больных — одышка, kašalj, grlobolja; rijetko, bronhospazam, dispnoé, sindroma respiratornog distresa, эмболия легочных сосудов.

Iz probavnog trakta: više od 2% больных — диарея, mučnina, povraćanje, stomatitis, bol u trbuhu, в эпигастрии, zatvor, anoreksija, smanjen apetit, dispepsija, suha usta, nadutost, нарушение консистенции стула (tapecirani stolac), oralna kandidijaza, giperʙiliruʙinemija; manje od 2% больных — язвенно-воспалительное поражение слизистых оболочек (ezofagitis, gastritis, duodenitisa, kolitis, gastrointestinalnog krvarenja). Описаны случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита (njihova uzročna povezanost s primjenom kapecitabina nije utvrđena).

Na dijelu lokomotornog sustava: više od 2% больных при монотерапии и более чем у 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — боль в конечностях, mialgija, artralgija, križobolje, edem donjih ekstremiteta.

Za kožu: više od 2% больных — ладонно-подошвенный синдром (utrnulost, parestezija, bockanje, oteklina, crvenilo, piling, образование волдырей и резкий болевой синдром), dermatitis, Xerosis, erythematous osip, alopecija, svrab, žarišni piling, giperpigmentatsiya, поражение ногтей; manje od 2% больных — трещины кожи, osjetljivost, sindrom, nalik na radijacijski dermatitis, onixolizis, ломкость, обесцвечивание и дистрофия ногтей.

Drugi: manje od 2% больных — инфекции на фоне миелосупрессии, slabljenje imunološkog sustava i kršenje integriteta sluznice (Bakterijski, virusne i gljivične; lokalno i sustavno, с фатальным исходом), sepsa; bol u prsima, изменение уровня АЛТ, IS, giperglikemiâ; više od 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — дегидратация, gubitak težine; очень редко — стеноз слезно-носового канала, nos krvariti.

Suradnja.

В комбинации с циклофосфамидом возможно усиление цитотоксичности (в опухолевой ткани повышается активность тимидинфосфорилазы). При одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами (варфарин и фенпрокумон) возможны нарушения показателей свертывания и кровотечения (возникали в пределах от нескольких дней до нескольких месяцев от начала терапии капецитабином, в одном случае — через месяц после ее завершения). Povećanje koncentracije plazme fenitoin. Antacidi, содержащие гидроксиды алюминия и магния, повышают концентрации капецитабина и 5′-ДФЦТ в плазме. Соривудин и аналоги усиливают токсичность фторпиримидинов (угнетают дигидропиримидиндегидрогеназу). Kalcij folinat, paklitaksel, доцетаксел не влияют на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов.

Predozirati.

Simptomi: mučnina, povraćanje, proljev, mukozit, gastrointestinalna iritacija i krvarenje, potiskivanje funkcije koštane srži.

Liječenje: simptomatičan.

Doziranje i uprava.

U, piti vodu, kroz 30 min nakon obroka (najkasnije). Средняя суточная доза — 2500 mg / m², u 2 ulaz (ujutro i navečer), za vrijeme 2 Sunce. После недельного перерыва курс повторяют. В комбинации с доцетакселом — по 1250 mg / m² 2 dva puta dnevno za 2 Sunce, prijelom 1 Sunce (доцетаксел — I / инфузионно в течение 1 h doza 75 mg / m² 1 jedanput 3 Sunce).

Суточную дозу капецитабина рассчитывают на площадь поверхности тела. При площади поверхности тела менее 1,26 m² суммарная суточная доза составляет 3000 mg; 1,27–1,38 м² - 3300 mg; 1,39–1,52 м² - 3600 mg; 1,53–1,66 м² - 4000 mg; 1,67–1,78 м² - 4300 mg; 1,79–1,92 м² - 4600 mg; 1,93–2,06 м² - 5000 mg; 2,07–2,18 м² - 5300 mg; više 2,19 m² - 5600 mg. У больных с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) или при проявлениях токсичности дозу снижают до 75 i 50% исходной как при монотерапии, kao i kombinirana terapija.

Mjere opreza.

Во время лечения необходим тщательный врачебный контроль с целью своевременного выявления признаков токсичности (proljev, mučnina, stomatitis, нейтропения и др.). При возникновении токсических симптомов, в зависимости от их выраженности, возможно проведение симптоматической терапии, smanjenje doze, перерыв в лечении или полная отмена. Токсичность I степени включает незначительное клиническое проявление побочных эффектов; II степени — диарею (4–6 раз в сутки или ночной стул), появление болезненного покраснения, отеков кистей и/или стоп с нарушением повседневной активности пациента, гипербилирубинемию в 1,5 nije bilo očite hepatotoksičnosti izazvane lijekom ili povišenja razine ALT; III степени — диарею (7–9 раз в сутки, недержание кала или синдром мальабсорбции), влажную десквамацию, izayazvlenie, образование пузырей, резкие боли в кистях и/или стопах, резко снижающие повседневную активность и работоспособность пациента, гипербилирубинемию в 1,5–3 раза выше верхней границы нормы; IV степени — диарею (više 10 jednom dnevno, наличие примеси крови в кале, необходимость проведения парентеральной терапии), гипербилирубинемию в 3 и более раза выше верхней границы нормы.

При монотерапии при развитии токсичности I степени коррекции дозы не требуется ни в текущем, ни в последующих циклах терапии. При токсичности II степени применение капецитабина следует прервать до снижения выраженности нежелательных явлений до I степени; лечение возобновляют в дозе 100, 75 i 50% рекомендованной при первом, втором и третьем появлении признаков токсичности этой степени соответственно. При четвертом появлении — терапию прекращают и не возобновляют. При развитии признаков токсичности III степени лечение прерывают; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, sastavni 75% прежней; при втором появлении признаков токсичности — 50% рекомендованной дозы; при третьем появлении — терапию отменяют. При появлении признаков токсичности IV степени лечение следует прекратить; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, sastavni 50% прежней. Ako je dozu trebalo smanjiti, kasnije se ne može povećati., при пропущенном приеме — доза не восполняется.

В случае развития токсичности при комбинированной терапии коррекцию дозы капецитабина и доцетаксела проводят по общим принципам. Ako bilo koji događaji toksičnosti nisu ozbiljni ili opasni po život (alopecija, promjene u okusu, Promjene noktiju), лечение можно продолжать в той же дозе. Na početku svakog ciklusa liječenja, если ожидается отсрочка с введением доцетаксела или капецитабина, необходимо отложить введение до тех пор, dok ne bude moguće nastaviti terapiju s oba lijeka. Ako se docetaksel mora prekinuti, лечение капецитабином можно продолжить в соответствии с требованиями к возобновлению терапии капецитабином.

У больных с легким и умеренным нарушением функции печени, вызванным метастазами в печень, с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 51–80 мл/мин) nije potrebna prilagodba početne doze.

На фоне ИБС во время лечения необходимо тщательное наблюдение, направленное на выявление признаков кардиотоксичности (проявляется изменениями на ЭКГ, возможны инфаркт миокарда, angina, aritmija, kardiogeni šok, Srčani zastoj, zastoj srca). Пациентам с метастазами в печень требуется лабораторный контроль ее функций. Biti će jasno, что с возрастом увеличивается чувствительность к токсическому действию 5-ФУ.

Необходимо воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность использования у детей не определены.

Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Если беременность возникает во время терапии, следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода.

Oprezno propisivati ​​bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–50 мл/мин) частота нежелательных побочных действий III-IV степени тяжести выше.

Koristite s oprezom u bolesnika, sudjelovati u potencijalno opasnim aktivnostima, zahtijevaju koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih.

Pacijenti, принимающих одновременно капецитабин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (protrombinsko vrijeme) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

Upozorenja.

При комбинированной терапии с доцетакселом при признаках гематологической токсичности лечение можно возобновить только после того, как число нейтрофилов превысит 1500/мкл (степень 0–I). Dozu docetaksela treba smanjiti od 75 za 55 mg / m² у больных с нейтропенией IV степени (manje 500 Stanice 1 l) duži od 1 нед или с фебрильной нейтропенией. Если нейтропения IV степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 mg / m², его следует отменить. Больным с исходным числом нейтрофилов менее 1500/мкл или с числом тромбоцитов менее 100000/мкл нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности применение препаратов прекращают и назначают соответствующую терапию. При первом появлении признаков периферической нейропатии II степени токсичности дозу доцетаксела уменьшают до 55 mg / m², при появлении токсичности III степени доцетаксел отменяют. Необходимо тщательно контролировать такие тяжелые (III или IV степени) fenomeni toksičnosti, vjerojatno povezano s primjenom docetaksela, kao pleuralni ili perikardijalni izljev ili ascites. Ako se pojave, docetaksel treba prekinuti., лечение капецитабином можно продолжать без изменения дозы. Доцетаксел не следует назначать больным с уровнем билирубина, prekoračenje gornje granice normale. Дозу доцетаксела корректируют при увеличении активности АЛТ, АСТ или ЩФ.

Дегидратацию (может быстро развиваться у больных с анорексией, astenija, toshnotoy, povraćanje ili proljev) необходимо предупреждать или устранять в самом начале возникновения. S razvojem dehidracije II stupnja ili višoj kapecitabinom liječenje treba odmah prekinuti i rehidracija držite. Liječenje se ne može ponovno otvoriti do završetka rehidracije i uklanjanje ili korekciju faktora ga dovesti.

Suradnja