Avandamet - upute za uporabu lijeka, struktura, Kontraindikacije

Aktivna tvar: Metformin, Roziglitazon
Kod ATH: A10BD03
CCF: Oralni hipoglikemike
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): E11
Proizvođač: GlaxoSmithKline (БРИТАНИЯ)

Avandamet: oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, Filmom obložene žuta boja, Oval, Gravirano “gsk” s jedne strane i “1/500” – još jedan.

Pomoćne tvari: karboksimetil škrob, hipromeloze 3cP, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat (za granule rosiglitazona); povidon 29-32, hipromeloze 3cP, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat (za granule metformina).

Pripravak iz ljuske: Opadry I žuti (hipromeloze 6cP, Titan dioksid, makrogol 400, željezo oksid žuto).

14 PC. – mjehurići (1) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (2) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (4) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (8) – kartonske kutije.

Pilule, Filmom obložene Ružičasta boja, Oval, Gravirano “gsk” s jedne strane i “2/500” – još jedan.

Pomoćne tvari: karboksimetil škrob, hipromeloze 3cP, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat (za granule rosiglitazona); povidon 29-32, hipromeloze 3cP, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat (za granule metformina).

Pripravak iz ljuske: Opadry I roza (hipromeloze 6cP, Titan dioksid, makrogol 400, željezni oksid crveno).

14 PC. – mjehurići (1) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (2) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (4) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (8) – kartonske kutije.

Pilule, Filmom obložene žuta boja, Oval, Gravirano “gsk” s jedne strane i “2/1000” – još jedan.

Pomoćne tvari: hipromeloze 3cP, natrij karboksimetil škrob, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza (za granule rosiglitazona); povidon 29-32, hipromeloze 3cP, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat (za granule metformina).

Pripravak iz ljuske: Opadry I žuti (hipromeloze 6cP, Titan dioksid, makrogol 400, željezo oksid žuto).

14 PC. – mjehurići (1) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (2) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (4) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (8) – kartonske kutije.

Pilule, Filmom obložene Ružičasta boja, Oval, Gravirano “gsk” s jedne strane i “4/1000” – još jedan.

Pomoćne tvari: hipromeloze 3cP, natrij karboksimetil škrob, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza (za granule rosiglitazona); povidon 29-32, hipromeloze 3cP, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat (za granule metformina).
Pripravak iz ljuske: Opadry I roza (hipromeloze 6cP, Titan dioksid, makrogol 400, željezni oksid crveno).

14 PC. – mjehurići (1) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (2) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (4) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (8) – kartonske kutije.

* međunarodno nezaštićeno ime, preporučio WHO – rosiglitazon.

Avandamet: farmakološki učinak

Kombinirani hipoglikemijski lijek za oralnu primjenu. Avandamet sadrži dva aktivna sastojka s komplementarnim mehanizmima djelovanja, koji poboljšavaju kontrolu glikemije u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 2: rosiglitazon maleat, koji pripadaju klasi tiazolidindiona, i metformin hidroklorid, pripadnik klase bigvanida. Mehanizam djelovanja tiazolidindiona uglavnom je povećanje osjetljivosti ciljanih tkiva na inzulin., dok bigvanidi djeluju prvenstveno smanjenjem endogene proizvodnje glukoze u jetri.

Roziglitazon – selektivni agonist PPARγ (gama aktivirana peroksisomskim proliferatorom) nukleus receptori, odnosi se na hipoglikemijske lijekove iz skupine tiazolidindiona. Poboljšava kontrolu glikemije povećanjem inzulinske osjetljivosti ključnih ciljnih tkiva, poput masnog tkiva, skeletnih mišića i jetre.

Poznat, da inzulinska rezistencija igra važnu ulogu u patogenezi dijabetes melitusa tipa 2 2. Rosiglitazon poboljšava metaboličku kontrolu snižavanjem glukoze u krvi, cirkulirajući inzulin i slobodne masne kiseline.

Hipoglikemijska aktivnost rosiglitazona dokazana je u eksperimentalnim studijama na modelima dijabetes melitusa tipa 2. 2 kod životinja. Rosiglitazon čuva funkciju β-stanica, što dokazuje povećanje mase Langerhansovih otočića gušterače i povećanje njihovog sadržaja inzulina, a također sprječava razvoj teške hiperglikemije. Također je utvrđeno, da rosiglitazon značajno usporava razvoj bubrežne disfunkcije i sistoličke arterijske hipertenzije. Rosiglitazon ne stimulira lučenje inzulina gušterače i ne uzrokuje hipoglikemiju u štakora i miševa..

Poboljšanje kontrole glikemije praćeno je klinički značajnim smanjenjem koncentracije inzulina u serumu. Također se smanjuju koncentracije prekursora inzulina., da, kako se obično vjeruje, su faktori rizika za kardiovaskularne bolesti. Jedan od ključnih rezultata liječenja rosiglitazonom je značajno smanjenje koncentracije slobodnih masnih kiselina..

Metformin član je klase bigvanida, koji djeluju prvenstveno smanjenjem endogene proizvodnje glukoze u jetri. Metformin smanjuje oba bazalna, i koncentracija glukoze u plazmi nakon obroka. Ne potiče lučenje inzulina i stoga ne uzrokuje hipoglikemiju.. znan 3 mogući mehanizam djelovanja metformina: smanjena proizvodnja glukoze u jetri inhibicijom glukoneogeneze i glikogenolize; povećana osjetljivost mišićnog tkiva na inzulin, povećano preuzimanje i korištenje glukoze u perifernim tkivima; usporena apsorpcija glukoze iz crijeva.

Metformin stimulira intracelularnu sintezu glikogena, aktiviranjem enzima glikogen sintaze. Pojačava aktivnost svih vrsta transmembranskih transportera glukoze. Ljudi, bez obzira na njegov učinak na glikemiju, metformin poboljšava metabolizam lipida. Pri primjeni metformina u terapijskim dozama u srednjoročnim i dugotrajnim kliničkim studijama,, da metformin snižava koncentraciju ukupnog kolesterola, LDL kolesterol i TG.

Zahvaljujući različitim, Međutim, zbog komplementarnih mehanizama djelovanja, kombinirana terapija rosiglitazonom i metforminom dovodi do sinergističkog poboljšanja glikemijske kontrole u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2. 2.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Avandamet

Studija bioekvivalencije Avandameta (4 mg / 500 mg) objavio, da obje komponente lijeka, rosiglitazon i metformin, bili su bioekvivalentni tabletama rosiglitazon maleata 4 mg i tablete metformin hidroklorida 500 mg uz njihovu istodobnu primjenu. Ova studija je također pokazala proporcionalnost dozi rosiglitazona u kombiniranom proizvodu. 1 mg / 500 mg i 4 mg / 500 mg.

Obrok ne mijenja AUC rosiglitazona i metformina. Istovremeno, istodobna prehrana dovodi do smanjenja C_maksimum rosiglitazon – 209 ng / ml, u usporedbi sa 270 ng / ml, i smanjiti C_maksimum metformin – 762 ng / ml, u usporedbi sa 909 ng / ml; i povećati T_maksimum rosiglitazon – 2.56 h u odnosu na 0.98 i metformin – 3.96 ne, u usporedbi sa 3 ne.

Roziglitazon

Nakon oralne primjene rosiglitazona u dozama 4 mg ili 8 mg Apsolutna bioraspoloživost rosiglitazona je oko 99%. C_maksimum rosiglitazon se postiže u oko 1 h nakon gutanja. U rasponu terapijskih doza, koncentracije rosiglitazona u plazmi približno su proporcionalne dozi..

Uzimanje rosiglitazona s hranom ne mijenja AUC., ali u usporedbi s postom, postoji blagi pad C_maksimum (o 20-28%) i povećati T_maksimum (1.75 ne).

Ove male promjene su klinički beznačajne., stoga se rosiglitazon može uzimati s hranom ili bez nje.. Povećanje želučanog pH ne utječe na apsorpciju rosiglitazona..

Metformin

Nakon oralnog metformina T_maksimum oko 2.5 ne, u dozama 500 mg ili 850 apsolutna bioraspoloživost mg u zdravih osoba je približno 50-60%. Apsorpcija metformina je zasićena i nepotpuna. Nakon oralne primjene, neapsorbirana frakcija, nalazi u izmetu, je 20-30% doza.

Očekivani, Apsorpcija metformina je nelinearna. Kod primjene metformina u uobičajenim dozama i uobičajenom režimu doziranja C_ss u plazmi postižu se unutar 24-48 h i make up, obično, manje 1 ug / ml. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima C_maksimum metformin ne prelazi 4 ug / ml, čak i nakon uzimanja najvećih doza.

Istodobni unos hrane smanjuje stupanj apsorpcije metformina i blago smanjuje brzinu apsorpcije.. Nakon oralne primjene metformina u dozi 850 mg dok ga jedete C_maksimum smanjen za 40% i AUC – na 25%, T_maksimum povećava za 35 m. Klinički značaj ovih promjena nije poznat..

Distribucija

Roziglitazon

V._d rosiglitazon je o 14 l, i ukupni klirens plazme – o 3 l /. Visok stupanj vezanja za proteine ​​plazme – o 99.8%, ne ovisi o koncentraciji i dobi bolesnika. Trenutno nema dokaza o neočekivanom nakupljanju rosiglitazona tijekom uzimanja. 1-2 puta / dan.

Metformin

Vezanje metformina na proteine ​​plazme je zanemarivo. Metformin ulazi u eritrocite. C_maksimum u krvi ispod, nego C_maksimum u plazmi i dostiže se otprilike u isto vrijeme. Crvene krvne stanice, vjerojatno, su sekundarni odjeljak za distribuciju.

Prosječan V_d To varira između 63 za 276 l.

Metabolizam

Roziglitazon

Podvrgnuti intenzivnom metabolizmu, izlučuju u obliku metabolita. Glavni metabolički putovi su N-demetilacija i hidroksilacija, nakon čega slijedi konjugacija sa sulfatom i glukuronskom kiselinom. Metaboliti rosiglitazona nemaju farmakološku aktivnost..

In vitro studije su pokazale, da se rosiglitazon uglavnom metabolizira izoenzima CYP2C8 iu mnogo manjoj mjeri – izoenzim CYP2C9.

In vitro, rosiglitazon nema značajan inhibitorni učinak na izoenzime CYP1A2., CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A i CYP4A , dakle malo vjerojatno, da će in vivo ući u klinički značajne metaboličke interakcije s lijekovima, koji se metaboliziraju pomoću ovih izoenzima sustava citokroma P450. In vitro, rosiglitazon umjereno inhibira CYP2C8 (inhibitorna koncentracija – 18 mmol) i slabo inhibira CYP2C9 (inhibitorna koncentracija – 50 mmol). In vivo studija interakcije rosiglitazona s varfarinom pokazala je, da rosiglitazon ne stupa u interakciju sa supstratima CYP2C9.

Metformin se ne metabolizira i izlučuje se nepromijenjen bubrezima.. U ljudi nisu identificirani metaboliti metformina..

Odbitak

Roziglitazon

Ukupni plazma klirens rosiglitazona je oko 3 l /, i njegov konačni T_1/2 je oko 3-4 ne. Trenutno nema dokaza o neočekivanom nakupljanju rosiglitazona tijekom uzimanja. 1-2 puta/dan. O 2/3 oralna doza rosiglitazona izlučuje se bubrezima, o 25% Prikazuje kroz crijeva. Nepromijenjen rosiglitazon nije pronađen u urinu., ne u izmetu. Konačna T_1/2 metaboliti je oko 130 ne, što ukazuje na vrlo sporo oslobađanje.. Uz ponavljanu oralnu primjenu rosiglitazona, nije isključeno nakupljanje njegovih metabolita u plazmi., posebno glavni metabolit (parahidroksisulfat), čija koncentracija, vjerojatno, može povećati u 5 vrijeme.

Metformin

Izlučuju ga bubrezi nepromijenjeni putem glomerularne filtracije i tubularne sekrecije.. Bubrežni klirens metformina je više od 400 ml / min. Nakon oralne primjene, konačni T_1/2 metformin je približno 6.5 ne.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Nije bilo značajnih razlika u farmakokinetici rosiglitazona ovisno o spolu., doba.

Nije bilo značajnih razlika u farmakokinetici rosiglitazona u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega., kao i kronična dijaliza.

U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh razredi B i C) C_maksimum i AUC su bili 2-3 puta veća, što rezultira povećanim vezanjem na proteine ​​plazme i smanjenim klirensom rosiglitazona.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, bubrežni klirens se smanjuje proporcionalno smanjenju CC., i, Stoga, povećava T_1/2 , kao rezultat, povećavaju se koncentracije metformina u plazmi.

Avandamet: svjedočanstvo

Šećerna bolest tipa 2:

- za kontrolu glikemije uz neučinkovitost dijetalne terapije ili monoterapije derivatima tiazolidindiona ili metformina, ili uz prethodnu kombiniranu terapiju tiazolidindionom i metforminom (dvojna terapija);

- za kontrolu glikemije u kombinaciji s derivatima sulfonilureje (tri komponente terapije).

Avandamet: režim doziranja

Lijek je propisan odrasla osoba.

Režim doziranja odabire se i postavlja pojedinačno.

Avandamet se može uzimati sa ili bez hrane.. Uzimanje Avandameta tijekom ili nakon obroka smanjuje neželjene reakcije probavnog sustava, vezan za metformin.

Preporučena početna doza za Odrasla osoba kombinacija rosiglitazon/metformin je 4 mg / 1000 mg. Dnevna doza kombinacije rosiglitazon/metformin može se povećati kako bi se održala individualna kontrola glikemije.. Dozu treba postupno povećavati do maksimuma – 8 mg rosiglitazona/2000 mg metformina dnevno.

Sporo povećanje doze može smanjiti nuspojave iz probavnog sustava (uzrokovane uglavnom metforminom). Dozu treba povećavati u koracima 4 mg/dan za rosiglitazon i/ili 500 mg/dan za metformin. Terapeutski učinak nakon prilagodbe doze se možda neće pojaviti za 6-8 tjedna za rosiglitazon i unutar 1-2 tjedana za metformin.

Pri prelasku s drugih oralnih hipoglikemijskih lijekova na kombinaciju rosiglitazona i metformina treba uzeti u obzir aktivnost i trajanje djelovanja prethodnih lijekova..

Prilikom prijelaza s samog rosiglitazona+metformina na liječenje avandametom, početna doza kombinacije rosiglitazona i metformina treba se temeljiti na već uzetim dozama rosiglitazona i metformina..

Prilagodba doze jedne od komponenti Avandameta, rosiglitazon ili metformin, može biti potrebno kada se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima.

U stariji bolesnici početne doze i doze održavanja Avandameta treba adekvatno prilagoditi, s obzirom na vjerojatni pad funkcije bubrega. Svaku prilagodbu doze potrebno je izvršiti na temelju funkcije bubrega., koje treba stalno pratiti.

U bolesnika s blagim oštećenjem jetre (razred A /6 bodova ili manje / Child-Pugh) nije potrebna prilagodba režima doziranja rosiglitazona. Budući da je disfunkcija jetre jedan od čimbenika rizika za laktacidozu u liječenju metforminom, Kombinacija rosiglitazona i metformina ne preporučuje se bolesnicima s oštećenjem jetre.

Pacijenti, primanje Avandameta u kombinaciji sa sulfonilureom, Početna doza rosiglitazona tijekom uzimanja Avandameta trebala bi biti 4 mg / dan. Povećanje doze rosiglitazona do 8 mg/dan treba koristiti s oprezom nakon procjene rizika od nuspojava, povezana sa zadržavanjem tekućine u tijelu.

Avandamet: nuspojava

Učestalost nuspojava prikazana je prema sljedećim gradacije: Često (≥1 / 10), često (≥1 / 100, <1/10), ponekad (≥1 / 1000, <1/100), rijetko (≥1 / 10 000, <1/1000), rijetko (<1/10 000).

Kombinacija rosiglitazona + metformin

Neželjene reakcije, proizašle iz upotrebe lijeka Avandamet, može biti posljedica obje aktivne komponente, Članovi lijeka.

Roziglitazon

Kategorije učestalosti definirane su u usporedbi s učestalošću pojave nuspojava u liječenju placebom ili lijekom za usporedbu, nisu apsolutne vrijednosti za te nuspojave, što može biti povezano s rosiglitazonom. Za nuspojave ovisne o dozi, kategorije učestalosti odražavaju maksimalnu dozu rosiglitazona. Kategorije učestalosti ne uzimaju u obzir druge čimbenike, uključujući razlike u trajanju studija, prethodno stanje i osnovne karakteristike bolesnika. Kategorije učestalosti nuspojava temelje se na kliničkim studijama i možda ne odražavaju učestalost nuspojava u rutinskoj kliničkoj praksi..

Podaci, dobiveno u kliničkim studijama

P – rosiglitazon, M – metformin, IZ – sulfonilureje

Sljedeće nuspojave prijavljene su u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet

Na dio imunog sustava: rijetko – anafilaktičke reakcije.

Kardiovaskularni sustav: rijetko – kronično zatajenje srca/plućni edem.

Zaprimljena su izvješća o razvoju ovih nuspojava za rosiglitazon, koristi se kao monoterapija i u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima. Poznat, da je rizik od razvoja zatajenja srca značajno povećan u bolesnika s dijabetesom melitusom u usporedbi s bolesnicima, oni koji nemaju dijabetes.

Iz probavnog sustava: rijetki izvještaji o abnormalnoj funkciji jetre, popraćeno povećanjem koncentracije jetrenih enzima, međutim, nije utvrđena uzročna veza između liječenja rosiglitazonom i disfunkcije jetre..

Iz kože i potkožnog tkiva: rijetko – angioedem, osip, osip, svrabež.

Na dijelu tijela vida: rijetko – makularni edem.

Metformin

Podaci iz kliničkog ispitivanja i nakon stavljanja u promet

Iz probavnog sustava: Često – dispepsija (mučnina, povraćanje, proljev, bol u stomaku, anoreksija). Uglavnom se razvijaju prilikom propisivanja lijeka u visokim dozama i na početku liječenja., u većini slučajeva nestaju sami. Često – metalni okus u ustima.

Dermatološke reakcije: rijetko – эritema (uočeno u bolesnika s preosjetljivošću i bilo je, najprije, blag).

Drugi: rijetko – laktacidoz, nedostatak vitamina B₁₂.

Avandamet: Kontraindikacije

- Zastoj srca (I-IV funkcionalni razredi prema NYHA klasifikaciji);

- akutne ili kronične bolesti, što dovodi do hipoksije tkiva (npr, Zatajivanje srca ili disanja, Nedavno infarkta miokarda, šok);

- Neuspjeh jetre;

- Alkoholizam, Akutna intoksikacija alkoholom;

- Dijabetička ketoacidoza;

- Dijabetička precoma;

- Zatajenje bubrega (seruma kreatinina 135 µmol/l kod muškaraca i više 100 µmol / l u žena i / ili CC manje 70 ml / min);

- akutna stanja s rizikom od razvoja zatajenja bubrega (degidratatsiya, teške infekcije, šok);

- intravaskularna injekcija radionepropusnih sredstava koja sadrže jod;

- Istodobna primjena inzulina;

- Preosjetljivost na lijek.

Avandamet: Trudnoća i dojenje

Trenutno nema dovoljno podataka o primjeni lijeka u trudnica.. Zabilježeno je da rosiglitazon prolazi kroz placentu kod ljudi i nalazi se u tkivima fetusa.. Ženama s dijabetesom obično se savjetuje uzimanje inzulina tijekom trudnoće.. Avandamet se može propisati trudnicama samo ako, kada je očekivana korist za bolesnika veća od potencijalnog rizika za fetus.

Trenutno nema dovoljno podataka o primjeni Avandameta u dojilja.. Nije poznato da li Avndamet prelazi u majčino mlijeko.. Dojilje, pate od dijabetesa, obično se preporučuje inzulin. Avandamet dojiljama može se propisati samo ako, kada je očekivana korist veća od potencijalnog rizika za dijete.

Avandamet: Posebne upute

Kombinacija rosiglitazon + metformin, uključeno. Avandamet, učinkovit samo kada je očuvana endogena proizvodnja inzulina, stoga se lijek ne smije propisivati ​​za liječenje bolesnika s tipom dijabetesa melitusa 1.

Zbog povećane osjetljivosti na inzulin, kombinacija rosiglitazona i metformina u žena u predmenopauzi s anovulacijom i inzulinskom rezistencijom (npr, bolesnice sa sindromom policističnih jajnika) može dovesti do nastavka ovulacije. Takve pacijentice mogu zatrudnjeti. Žene u predmenopauzi primale su rosiglitazon tijekom kliničkih ispitivanja. U eksperimentu je uočena hormonska neravnoteža, ali nije bilo značajnih nuspojava tijekom liječenja žena rosiglitazonom, povezana s menstrualnim nepravilnostima. U slučaju menstrualnih nepravilnosti, potrebno je kritički procijeniti preporučljivost nastavka liječenja lijekom Avandamet..

Zbog nakupljanja metformina u rijetkim slučajevima dolazi do ozbiljnih metaboličkih komplikacija. – laktacidoz, pretežno u skupini bolesnika s dijabetesom melitusom s klinički značajnim oštećenjem bubrežne funkcije. Prije početka liječenja metforminom i, Stoga, kombinacija rosiglitazon + metformin, potrebno je procijeniti pridružene čimbenike rizika za laktacidozu, npr, loše kontrolirani dijabetes melitus, ketoze, dugotrajno posta, prekomjerno pijenje, abnormalna funkcija jetre (uključeno. zatajenje jetre) i bilo koje bolesti, popraćeno hipoksijom tkiva. Ako se sumnja na laktacidozu, lijek Avandamet treba prekinuti i bolesnika odmah hospitalizirati..

Postoje ograničeni podaci o liječenju bolesnika s teškim oštećenjem bubrega rosiglitazonom.. Metformin se izlučuje putem bubrega, stoga je prije početka liječenja Avandametom, a zatim u redovitim razmacima, potrebno odrediti koncentraciju kreatinina u serumu. Posebnu pozornost treba posvetiti bolesnicima s povećanim rizikom od razvoja zatajenja bubrega., npr, stariji bolesnici, ili bolestan, što može biti popraćeno smanjenjem funkcije bubrega (dehidracija, teška infekcija ili šok). Avandamet se ne smije davati bolesnicima s koncentracijom kreatinina u serumu većom od 135 µmol/l kod muškaraca ili 110 micromole/l u žena.

U bolesnika s blagim oštećenjem jetre (6 bodova ili manje na Child-Pugh ljestvici) smanjenje doze rosiglitazona nije potrebno. Istovremeno, s obzirom, da je disfunkcija jetre čimbenik rizika za razvoj laktacidoze, povezana s metforminom, Kombinacija rosiglitazona i metformina ne preporučuje se bolesnicima s oštećenjem jetre..

Derivati ​​tiazolidindiona, uključeno. rosiglitazon, može uzrokovati ili pogoršati kronično zatajenje srca. Nakon početka terapije rosiglitazonom i tijekom titracije doze, potrebno je pažljivo liječničko praćenje stanja bolesnika u odnosu na sljedeće simptome i znakove zatajenja srca: brzo i prekomjerno debljanje, daha, oteklina. S razvojem simptoma zatajenja srca, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja Avandametom i propisati terapiju u skladu s važećim standardima za liječenje zatajenja srca.. Primjena kombinacije rosiglitazon + metformin ne preporučuje se u bolesnika s kliničkim manifestacijama zatajenja srca.. Lijek je kontraindiciran u bolesnika sa zatajenjem srca I-IV funkcionalne klase prema NYHA klasifikaciji..

Bolesnici s akutnim koronarnim sindromom (OKS) nisu uključeni u klinička ispitivanja. Budući da razvoj akutnog koronarnog sindroma povećava rizik od razvoja zatajenja srca, Ne preporučuje se primjena rosiglitazona u bolesnika s ACS.. Podaci o sposobnosti rosiglitazona da poveća rizik od ishemije miokarda su nedostatni. Retrospektivna analiza uglavnom kratkih kliničkih ispitivanja s placebom, ali ne s komparatorom, ukazuje na povezanost između rosiglitazona i rizika od ishemije miokarda. Ovi podaci nisu potvrđeni dugotrajnim kliničkim studijama s usporednim lijekovima. (metformin i/ili sulfonilureju), a odnos između rosiglitazona i rizika od ishemije nije utvrđen. U bolesnika je uočen povećan rizik od razvoja ishemijskog oštećenja miokarda, su tijekom kliničkih ispitivanja na bazičnoj terapiji nitratima.

Također nema pouzdanih podataka o učinku uzimanja oralnih hipoglikemijskih lijekova., uključeno. skupine tiazolidindiona na stanje velikih krvnih žila u bolesnika s dijabetes melitus tipom 2.

Postoje rijetki izvještaji o razvoju ili pogoršanju dijabetičkog makularnog edema sa smanjenom vidnom oštrinom.. Periferni edem često je zabilježen u istih bolesnika.. U nekim slučajevima ovi poremećaji nestaju nakon prekida terapije.. Treba imati na umu mogućnost razvoja ove komplikacije kada se pacijent žali na smanjenje vidne oštrine..

Pacijenti, primanje Avandameta u trokomponentnoj kombinaciji sa sulfonilureom, mogu biti izloženi riziku od hipoglikemije ovisne o dozi. Može Biti, dozu istodobno uzimanja lijeka trebat će smanjiti.

Metformin i, Stoga, Avandamet se mora otkazati za 48 h prije elektivnog kirurškog zahvata uz opću anesteziju i nastaviti terapiju najkasnije nakon 48 sati nakon operacije.

In/in uvođenje kontrastnih sredstava koja sadrže jod u rendgenskim studijama može uzrokovati zatajenje bubrega. S obzirom na to, Avandamet kao lijek, koji sadrže metformin, treba prekinuti prije ili tijekom radiografije s kontrastom, možete nastaviti s uzimanjem tek nakon potvrde normalne funkcije bubrega.

U dugotrajnoj monoterapijskoj studiji za dijabetes melitus tipa 2 2 bolesnici, koji prethodno nisu primali oralne hipoglikemijske lijekove, došlo je do povećanja incidencije prijeloma u žena u skupini koja je primala rosiglitazon (9.3%; 2.7 nesreća 100 godine pacijenata) u usporedbi sa skupinama metformina (5.1%; 1.5 slučaj od 100 godine pacijenata) i gliburid/glibenklamid (3.5%; 1.3 slučaj od 100 godine pacijenata). Većina prijavljenih prijava u skupini koja je primala rosiglitazon bili su prijelomi podlaktice., ruke i noge. Prilikom propisivanja rosiglitazona potrebno je uzeti u obzir moguće povećanje rizika od prijeloma., posebno žene. Potrebno je pratiti stanje koštanog tkiva i održavati zdravlje kostiju u skladu s prihvaćenim standardima terapije.

Uz istodobnu primjenu s inhibitorima ili induktorima CYP2C8 i uz istovremenu primjenu kationskih lijekova, izlučuje se renalnom glomerularnom sekrecijom, potrebno je pažljivo praćenje glukoze u krvi i prilagođavanje doze rosiglitazona ili metformina.

Koristi se u pedijatriju

Trenutno nema podataka o primjeni lijeka u Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina, stoga se primjena lijeka u ovoj dobnoj skupini ne preporučuje..

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Rosiglitazon i metformin ne utječu na sposobnost upravljanja vozilima i rada s mehanizmima.

Avandamet: predozirati

Trenutno nema podataka o predoziranju Avandametom.. U kliničkim studijama, pojedinačne oralne doze rosiglitazona dobro su podnosili dobrovoljci do 20 mg.

Simptomi: predoziranje metforminom (ili pridruženi čimbenici rizika za laktacidozu) može dovesti do razvoja laktacidoze.

Liječenje: laktacidoza je hitna medicinska pomoć i zahtijeva bolničko liječenje. Preporučuje se potporna njega, praćenje kliničkog stanja bolesnika. Za uklanjanje laktata i metformina iz tijela potrebno je koristiti hemodijalizu., međutim, rosiglitazon se ne uklanja hemodijalizom (zbog visokog vezanja na proteine).

Avandamet: interakcija s lijekovima

Posebne studije, u vezi s interakcijom Avandameta, ne izvodi. Podaci u nastavku odražavaju dostupne informacije o interakcijama pojedinih aktivnih komponenti Avandameta (rosiglitazon i metformin).

Roziglitazon

Gemfiʙrozil (inhibitor CYP2C8) doza 600 mg 2 puta/dan povećana C_ss rosiglitazon u 2 puta. Ovo povećanje koncentracije rosiglitazona povezano je s rizikom nuspojava ovisnih o dozi., stoga, kombinirana primjena Avandameta s inhibitorima CYP2C8 može zahtijevati smanjenje doze rosiglitazona.

Ostali inhibitori CYP2C8 uzrokovali su blagi porast sistemske koncentracije rosiglitazona.

Rifampicin (induktor CYP2C8) doza 600 mg/dan smanjio koncentraciju rosiglitazona za 65%. Stoga, bolesnici, koji primaju i rosiglitazon i induktore enzima CYP2C8, potrebno je pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi i po potrebi promijeniti dozu rosiglitazona.

Ponovljena primjena rosiglitazona povećava C_maksimum i AUC metotreksata 18% (90% TAMO: 11% – 26%) i 15% (90% TAMO: 8% – 23%), odnosno, u usporedbi s istom dozom metotreksata u odsutnosti rosiglitazona.

Rosiglitazon u terapijskim dozama nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku i farmakodinamiku istodobno korištenih drugih oralnih hipoglikemijskih lijekova., uključujući metformin, glibenklamid, glimepirid i akarboza.

Pokazano je, da rosiglitazon nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku S(-)-varfarina (supstrat enzima CYP2C9).

Rosiglitazon ne utječe na farmakokinetiku i farmakodinamiku digoksina ili varfarina i ne mijenja antikoagulantnu aktivnost potonjeg..

Također nije bilo klinički značajne interakcije između rosiglitazona i nifedipina ili oralnih kontraceptiva. (etinilestradiol i noretisteron) uz istovremenu upotrebu, što potvrđuje nisku vjerojatnost interakcije rosiglitazona s lijekovima, koji se metaboliziraju uz sudjelovanje CYP3A4.

Metformin

Kod akutne intoksikacije alkoholom tijekom liječenja kombinacijom rosiglitazona + metformina povećava se rizik od razvoja laktacidoze., posredovano metforminom.

Kationski lijekovi, koji se izlučuju bubrežnom glomerularnom sekrecijom (ut. ne. cimetidin) mogu stupiti u interakciju s metforminom, natječući se za zajednički sustav izlučivanja (potrebno je pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi i, ako je potrebno, promijeniti liječenje uz primjenu kationskih lijekova, izlučuje se renalnom glomerularnom sekrecijom).

U / u uvođenje radionepropusnih pripravaka koji sadrže jod, može dovesti do zatajenja bubrega, što može rezultirati nakupljanjem metformina i razvojem laktacidoze (Prije početka rendgenskog snimanja potrebno je prekinuti primjenu metformina., moguće je nastaviti uzimati metformin nakon najmanje 48 h nakon RTG i pozitivne ponovne procjene bubrežne funkcije).

Pripreme, u aplikaciji koja zahtijevaju posebnu brigu

GCS (sustavno i za lokalnu primjenu), β agonisti₂-adrenoreceptorov, diuretici mogu uzrokovati hiperglikemiju, stoga, ako je potrebno, istodobna primjena s Avandametom zahtijeva češće praćenje koncentracije glukoze u krvi, osobito na početku liječenja; Možda će biti potrebna prilagodba doze Avandameta, uključeno. kada se lijekovi ukinu.

ACE inhibitori mogu sniziti razinu glukoze u krvi. Ako je potrebno, istodobnu primjenu ili prestanak uzimanja lijekova potrebno je adekvatno prilagoditi dozu Avandameta.

Avandamet: uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Avandamet: uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C. Rok trajanja – 2 godine.