AVANDAGLIM

Aktivna tvar: Glimepirid, Roziglitazon
Kod ATH: A10BD04
CCF: Oralni hipoglikemike
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): E11
Proizvođač: GlaxoSmithKline (БРИТАНИЯ)

DOZIRANJE OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule, Filmom obložene Ružičasta boja, треугольные со скругленными краями, s otiskom “GSK” s jedne strane i “4/4” s druge strane; prezentacija – bijela.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrij karboksimetil škrob, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titan dioksid (E171, CI77891), željezni oksid crvena boja (E172, Cl77491), bojiti crni željezov oksid (E172, Cl77499), makrogol 400).

14 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (8) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene crvene boje, lentikularan, треугольные со скругленными краями, s otiskom “GSK” s jedne strane i “8/4” s druge strane; prezentacija – bijela.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrij karboksimetil škrob, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titan dioksid (E171, Cl77891), željezni oksid crvena boja (E172, Cl77491), makrogol 400).

14 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (8) – omot kartona.

* međunarodno nezaštićeno ime, preporučio WHO – rosiglitazon.

Farmakološko djelovanje

Oralni hipoglikemike. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: rosiglitazon maleat, koji pripadaju klasi tiazolidindiona, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, uglavnom, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, najprije, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Zahvaljujući različitim, ali komplementarni mehanizmi djelovanja, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Roziglitazon

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – gama), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Poboljšava kontrolu glikemije povećanjem inzulinske osjetljivosti ključnih ciljnih tkiva, poput masnog tkiva, skeletnih mišića i jetre. Poznat, da inzulinska rezistencija igra važnu ulogu u patogenezi dijabetes melitusa tipa 2 2. Stoga, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, cirkulirajući inzulin i slobodne masne kiseline.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 kod životinja. Pokazano je, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, što dokazuje povećanje mase Langerhansovih otočića gušterače i povećanje njihovog sadržaja inzulina, a također sprječava razvoj teške hiperglikemije. Također je utvrđeno, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Rosiglitazon ne stimulira lučenje inzulina gušterače i ne uzrokuje hipoglikemiju u štakora i miševa..

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Također se smanjuju koncentracije prekursora inzulina., da, kako se obično vjeruje, su faktori rizika za kardiovaskularne bolesti. Jedan od ključnih rezultata liječenja rosiglitazonom je značajno smanjenje koncentracije slobodnih masnih kiselina..

Glimepirid

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Osim, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. Ali, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 g. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, tj. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 ne. Osim, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 iz 16 pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega (КК меньше 80 ml / min). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Farmakokinetika

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 mg / dan) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 mg). Odnokratnaya doza (4 mg) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 mg / dan).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_maksimum росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Apsorpcija

Roziglitazon

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 mg ili 8 mg je o 99%. IZ_makh rosiglitazon se postiže u oko 1 h nakon gutanja.

U rasponu terapijskih doza, koncentracije rosiglitazona u plazmi približno su proporcionalne dozi..

Uzimanje rosiglitazona s hranom ne mijenja AUC., ali u usporedbi s postom, postoji blagi pad C_maksimum (o 20-28%) i povećati T_maksimum (1.75 ne). Ove male promjene su klinički beznačajne., в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Povećanje želučanog pH ne utječe na apsorpciju rosiglitazona..

Glimepirid

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, prikazan, что значительная его часть всасывается в течение 1 h nakon davanja, T_maksimum 2-3 ne.

Distribucija

Roziglitazon

V._d росиглитазона равен примерно 14 l, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Visok stupanj vezanja za proteine ​​plazme (o 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 ili 2 puta / dan.

Glimepirid

При в/в введении здоровым добровольцам V_d jednaka 8.8 l (113 ml / kg), общий клиренс составлял 47.8 ml / min. Vezanje proteina – više 99.5%.

Metabolizam

Roziglitazon

Podvrgnuti intenzivnom metabolizmu, izlučuju u obliku metabolita. Glavni metabolički putovi su N-demetilacija i hidroksilacija, nakon čega slijedi konjugacija sa sulfatom i glukuronskom kiselinom. Metaboliti rosiglitazona nemaju farmakološku aktivnost..

In vitro studije su pokazale, da se rosiglitazon uglavnom metabolizira izoenzima CYP2C8 iu mnogo manjoj mjeri – izoenzim CYP2C9.

In vitro, rosiglitazon nema značajan inhibitorni učinak na izoenzime CYP1A2., CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A i CYP4A, i zato malo vjerovatno, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, koji se metaboliziraju pomoću ovih izoenzima sustava citokroma P450. Rosiglitazon umjereno inhibira CYP2C8 in vitro (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). In vivo studija interakcije rosiglitazona s varfarinom pokazala je, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Glimepirid

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, ima 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Odbitak

Roziglitazon

Ukupni plazma klirens rosiglitazona je oko 3 l /, a konačna T_1/2 približno jednaka 3-4 ne. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 ili 2 puta / dan. O 2/3 oralna doza rosiglitazona izlučuje se bubrezima, o 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ne u izmetu. Konačna T_1/2 oko 130 ne, što ukazuje na vrlo sporo izlučivanje metabolita. Uz ponavljanu oralnu primjenu rosiglitazona, nije isključeno nakupljanje njegovih metabolita u plazmi., posebno, osnovnogo metabolit (parahidroksisulfat), čija koncentracija, vjerojatno, može povećati u 5 vrijeme.

Glimepirid

T_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 ne. После приема внутрь глимепирида, меченного изотопом ¹⁴IZ, o 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. O 40% введенной дозы выводится с калом, za 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ne u izmetu. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, которым проводится гемодиализ. У пациентов с почечной недостаточностью (CC manje od 22 ml / min) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 mg / dan.

U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh razredi B i C) C_maksimum i AUC su bili 2-3 puta veća, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Svjedočanstvo

- Šećerna bolest tipa 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, i pacijenti, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Režim doziranja

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 раз/сут во время еды.

Odrasli при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 mg / dan, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 Vrijeme / dan.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Terapeutski učinak nakon prilagodbe doze se možda neće pojaviti za 6-8 tjedna za rosiglitazon i unutar 1-2 недель для глимепирида. U slučaju potrebe, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 tjedana korištenja. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Povećanje doze rosiglitazona do 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, povezana sa zadržavanjem tekućine u tijelu.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у Djeca do 18 godina, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у stariji bolesnici должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, koje treba stalno pratiti.

U пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 ml / min) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Bolesnici s teškim bubrežnim zatajenjem (CC manje od 30 ml / min) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у bolesnici, которым проводится гемодиализ, ne.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у pacijenata s oslabljenom funkcijom jetre ne, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Nuspojava

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: Često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i <1/10), ponekad (≥ 1/1000 i <1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i <1/1000) i vrlo rijetko (<1/10 000), uključujući izolirane slučajeve.

Авандаглим

Ograničeni podaci, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, predstava, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Roziglitazon

Podaci, dobiveno u kliničkim studijama

Kategorije učestalosti definirane su u usporedbi s učestalošću pojave nuspojava u liječenju placebom ili lijekom za usporedbu, nisu apsolutne vrijednosti za te nuspojave, которые могут быть связанны с росиглитазоном. Za nuspojave ovisne o dozi, kategorije učestalosti odražavaju maksimalnu dozu rosiglitazona. Kategorije učestalosti ne uzimaju u obzir druge čimbenike, uključujući razlike u trajanju studija, prethodno stanje i osnovne karakteristike bolesnika. Kategorije učestalosti nuspojava temelje se na kliničkim studijama i možda ne odražavaju učestalost nuspojava u rutinskoj kliničkoj praksi..

P – rosiglitazon, M – metformin, IZ – sulfonilureje

Podaci, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Alergijske reakcije: rijetko – anafilaktičke reakcije, angioedem, osip, osip, svrabež

Kardiovaskularni sustav: rijetko – kronično zatajenje srca/plućni edem.

Zaprimljena su izvješća o razvoju ovih nuspojava za rosiglitazon, koristi se kao monoterapija i u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima. Poznat, da je rizik od razvoja zatajenja srca značajno povećan u bolesnika s dijabetesom melitusom u usporedbi s bolesnicima, oni koji nemaju dijabetes.

Iz probavnog sustava: rijetki izvještaji o abnormalnoj funkciji jetre, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, međutim, nije utvrđena uzročna veza između liječenja rosiglitazonom i disfunkcije jetre.. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

Na dijelu tijela vida: rijetko – makularni edem.

Glimepirid

Podaci iz kliničkog ispitivanja i nakon stavljanja u promet

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, obično, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Od hematopoetskog sustava: rijetko – trombocitopenija, leukopenija, gemoliticheskaya anemije, erythropenia, agranulocitozu, agranulocitoza, pancitopenija.

Metabolizam: često – gipoglikemiâ; rijetko – giponatriemiya.

Na dijelu tijela vida: rijetko – vida.

Возможны временные нарушения зрения, osobito na početku liječenja, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

Iz probavnog sustava: često – mučnina; rijetko – povišene jetrene enzime; rijetko – gastrointestinalnih poremećaja (povraćanje, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), abnormalna funkcija jetre, проявляющиеся холестазом, žutica, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, žutica, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, uključeno. glimepirid.

Iz kože i potkožnog tkiva: ponekad – аллергические или псевдоаллергические реакции (svrab, osip ili osip); rijetko – Osjetljivost vaskulitis, fotosenzitivne reakcije. Легкие реакции могут развиться в серьезные, uključujući anafilaktički šok. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Kontraindikacije

- Zastoj srca (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (nestabilne angine, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Teška bubrežna insuficijencija (CC manje od 30 ml / min), включая пациентов на гемодиализе;

-jetra;

- Šećerna bolest tipa 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Nepodnošenja galaktoze, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- Do 18 godina (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 godina, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- istodobna primjena s inzulinom;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Trudnoća i dojenje

Zabilježeno je da rosiglitazon prolazi kroz placentu kod ljudi i nalazi se u tkivima fetusa.. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, obično se preporučuje inzulin. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. Nepoznat, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Upozorenja

Šećerna bolest tipa 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (npr, bolesnice sa sindromom policističnih jajnika) može dovesti do nastavka ovulacije. Takve pacijentice mogu zatrudnjeti.

Kardiovaskularne bolesti

Roziglitazon, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (brzo i prekomjerno debljanje, daha, oteklina).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (I-IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Bolesnici s akutnim koronarnim sindromom (OKS) nisu uključeni u klinička ispitivanja. Imenovanje rosiglitazona, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, osobito s obzirom na povećani rizik od zatajenja srca kod ACS-a. Roziglitazon treba prekinuti tijekom akutne faze.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Nepotrebno. u bolesnika sa šećernom bolešću 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (npr, trauma, kirurška intervencija, infekcija) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, uključujući zatajenje bubrega, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

U dugotrajnoj monoterapijskoj studiji za dijabetes melitus tipa 2 2 bolesnici, koji prethodno nisu primali oralne hipoglikemijske lijekove, došlo je do povećanja incidencije prijeloma u žena u skupini koja je primala rosiglitazon (9.3%; 2.7 nesreća 100 пациенто-лет) u usporedbi sa skupinama metformina (5.1%; 1.5 slučaj od 100 пациенто-лет) i gliburid/glibenklamid (3.5%; 1.3 slučaj od 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, ruke i noge. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, posebno, žene. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya anemije

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Laktoza netolerancije

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: Galaktoze, недостаточность лактазы, malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. Ipak, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Predozirati

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. U kliničkim studijama, pojedinačne oralne doze rosiglitazona dobro su podnosili dobrovoljci do 20 mg.

Simptomi: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Liječenje: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Interakcije lijekova

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, ne izvodi.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Roziglitazon

In vitro studije su pokazale, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (npr, гемфиброзилом) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (npr, rifampicinom) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Stoga, bolesnici, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Rosiglitazon u terapijskim dozama nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku i farmakodinamiku istodobno korištenih drugih oralnih hipoglikemijskih lijekova., uključujući metformin, glibenklamid, glimepirid i akarboza.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) doza 600 mg 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Rifampicin (индуктор изофермента CYP2C8) doza 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh i AUC metotreksata 18% (interval pouzdanosti 90%: 11-26%) i 15% (interval pouzdanosti 90%: 8-23%), odnosno, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Također nije bilo klinički značajne interakcije između rosiglitazona i nifedipina ili oralnih kontraceptiva. (etinilestradiol i noretisteron) uz istovremenu upotrebu, što potvrđuje nisku vjerojatnost interakcije rosiglitazona s lijekovima, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepirid

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (npr, flukonazol) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) doza 200 mg 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 puta. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (npr, Hipoglikemija), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) doza 600 mg 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 30 ° C. Rok trajanja – 2 godine.