ТАРКА
חומר פעיל: Trandolapril, Verapamil
כאשר ATH: C09BB10
CCF: תרופות להורדת לחץ דם
ICD-10 קודים (עדות): I10
כאשר CSF: 01.09.16.04
יצרן: ABBOTT GmbH & שיתוף. ק"ג (גרמניה)
תרופות טופס, הרכב ואריזות
כמוסות של הפעולה הממושכת ג'לטין הקשה, גודל 0, אטום, бледно-розового цвета; תוכן של כמוסות – גרגרים לבנים (трандолаприл) и таблетка белого цвета (הידרוכלוריד verapamil) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.
1 כובעים. | |
трандолаприл | 2 מ"ג |
הידרוכלוריד verapamil | 180 מ"ג |
Excipients: гранул – עמילן תירס, מונוהידראט קטוז, povidone (K30), נתרן מלח נתרן fumarate; טבליות – תאית מייקרו, אלגינט נתרן, povidone (K30), stearate מגנזיום, מים מטוהרים.
Состав пленочного покрытия таблеток: gipromelloza 6 mPa, gipromelloza 15 mPa, giproloza 7 mPa, macrogol 400, macrogol 6000, טַלק, דו תחמוצת צורן colloidal, docusate נתרן, טיטניום דו - חמצני (E171).
ההרכב של כמוסות הפגז: טיטניום דו - חמצני (E171), תחמוצת ברזל צבע אדום, ג'לטין, אוריל נתרן.
5 מחשב. – שלפוחיות (1) – קופסות קרטון.
5 מחשב. – שלפוחיות (2) – קופסות קרטון.
5 מחשב. – שלפוחיות (3) – קופסות קרטון.
5 מחשב. – שלפוחיות (4) – קופסות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (1) – קופסות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (2) – קופסות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (3) – קופסות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – קופסות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (1) – קופסות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (2) – קופסות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (3) – קופסות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (4) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (1) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (3) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – קופסות קרטון.
פעולה תרופתית
תרופה להורדת לחץ דם משולבת, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.
Trandolapril
Представляет собой этиловый эфир (prodrug) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – אנזים, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (ברדיקינין), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, אולי, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 לא, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.
Verapamil
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. לפיכך, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
פרמקוקינטיקה
Trandolapril
קליטה
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Tמקסימום в плазме крови около 1 לא.
הפצה
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% и не зависит от концентрации. Vד трандолаприла около 18 l. ט1/2 <1 לא. При многократном применении Css זה הגיע לכ 4 יום, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
חילוף חומרים
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Tמקסימום trandolaprilata בפלזמה היא 4-10 לא. גמקסימום או AUC אינו תלוי בארוחה. הזמינות הביולוגית המוחלטת של כ trandolaprilata 70%. כריכה לחלבוני דם תלוי בריכוז ומשתנה מ 65% בריכוזים 1000 ng / ml ל 94% בריכוזים 0.1 ng / ml. Trandolaprilat יש לו זיקה גבוהה לACE.
ניכוי
פינוי כלייתי משתנה מtrandolaprilata 1 ל 4 l / h, בהתאם למינון. При Css היעיל T1/2 trandolaprilata יחד עם חלק קטן של התרופה קיבל מגוון בין 16 וח 24 לא, כנראה, משקף מחייב פלזמה וACE הרקמה. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% – קאלה.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 שנים.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (בכיר 65 שנים). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 גבוה פי, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 ו 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
Verapamil
קליטה
לאחר צריכת אודות 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% בגלל ההשפעה מובהקת “מעבר ראשון” דרך כבד. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. הזמן להגיע Cמקסימום פלזמה היא 4-15 לא.
הפצה
גss при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 יום. כריכה לחלבוני פלזמה היא כ 90%.
חילוף חומרים
Одним из 12 מטבוליטים, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. גss норверапамила и верапамила сходные.
ניכוי
ט1/2 при повторном применении равен в среднем 8 לא. בטופס שהודעה מופיע בשתן 3-4% לְמַנֵן. המטבוליטים מופרשים בשתן – 70%, צוֹאָה – 16%.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
עדות
- יתר לחץ דם חיוני (חולים, המציגה את טיפול משולב).
משטר מינון
התרופה נלקחת דרך הפה על ידי 1 כובעים. 1 זמן / יום, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, מי שתייה.
תופעות לוואי
В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% חולים. Все реакции распределены по частоте >1/100, אבל <1/10.
Система органов | תדר | תופעות לוואי |
ממערכת העצבים המרכזית והיקפית | לעתים קרובות | כאב ראש, סחרחורת |
מערכת לב וכלי דם | לעתים קרובות | AV-блокада אני степени |
מערכת הנשימה | לעתים קרובות | שיעול מוגבר |
ממערכת העיכול | לעתים קרובות | עצירות |
אחר | לעתים קרובות | астения/слабость |
Другие клинически значимые побочные эффекты
מערכת הנשימה: ברונכיטיס, נשימה, заложенность синусов.
ממערכת hematopoietic: לויקופניה, נויטרופניה, lymphopenia, תרומבוציטופניה.
חילוף חומרים: היפרקלמיה, giponatriemiya.
ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: אזעקה, חוסר איזון, נדודי שינה, paresthesia, gipesteziya, נמנום, התעלפות, aphronia.
מהחושים: ליקוי ראייה, ערפל, סחרחורת (лабиринтное), רעש באוזניים.
מערכת לב וכלי דם: полная AV-блокада, ברדיקרדיה, דפיקות לב, תת לחץ דם, גאות ושפל, אנגינה, טכיקרדיה, блокада ножек пучка Гисса, אוטם שריר לב, פעימות מוקדמות חדרית, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.
ממערכת העיכול: לעתים רחוקות – בחילה, שלשול, הַפרָעַת הָעִקוּל, יובש בפה.
על החלק ממערכת השלד והשרירים: artralgii, mialgii, גאוט (hyperuricemia).
ממערכת השתן: הטלת שתן מוגבר, פוליאוריה, המטוריה, פרוטאינוריה, נוקטוריה.
Со стороны репродуктивой системы: אימפוטנציה, אנדומטריוזיס.
מהפרמטרים המעבדה: LDH מוגבר, phosphatase אלקליין, הוא, АЛТ и/или билирубина, קריאטינין בדם, остаточного азота мочевины.
תגובות אלרגיות: אנגיואדמה, גירוד, פריחה.
אחר: כאבים בחזה, בצקת היקפית, fatiguability.
תופעות לוואי, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида
מערכת לב וכלי דם: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, צליעה לסירוגין, אנגינה, הפרעות קצב, בצקת ריאות, טכיקרדיה, ברדיקרדיה, תת לחץ דם חמור, גאות ושפל.
ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: שבץ איסכמי, בלבול, נמנום, תסמינים פסיכוטיים, רעד, כאב ראש, סחרחורת, paresthesia.
ממערכת העיכול: נכון giperplaziya, כאב או אי נוחות בבטן, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, בחילה, הקאות, עצירות; עלייה באנזימי כבד.
על החלק מהמערכת האנדוקרינית: דַדָנוּת, galactorrhea, hyperprolactinemia, זיעה מוגברת.
ממערכת השתן: הטלת שתן תכופה.
על החלק ממערכת השלד והשרירים: חולשת שרירים, כאבי שרירים, כאבי מפרקים.
מהחושים: системное סחרחורת.
מערכת רבייה: אימפוטנציה.
תגובות לדרמטולוגיה: שטפי דם תת-, שטפי דם, נשירת שיער, hyperkeratosis, אַרגְמֶנֶת.
תגובות אלרגיות: תגובות של רגישות יתר, כוורות, גירוד, multiforme אריתמה, פריחה maculo-papular, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אנגיואדמה.
אחר: בצקת היקפית, התעלפות, עייפות.
תופעות לוואי, которые наблюдались при применении трандолаприла
ממערכת העיכול: הקאות, כאב בטן, דלקת לבלב.
אחר: אגרנולוציטוזיס, תגובות של רגישות יתר, התקרחות, חום, ירידה בחשק המיני.
תופעות לוואי, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ
מערכת העצבים המרכזית: התקף איסכמי חולף, כאב ראש.
מערכת לב וכלי דם: אוטם שריר לב, דום לב, דימום מוחי, תת לחץ דם.
ממערכת hematopoietic: pancytopenia, ירידה של המוגלובין והמטוקריט, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס.
ממערכת העיכול: שלשול, בחילה, אל-טעם, דלקת לבלב.
ממערכת השתן: אי ספיקת כליות חריפה.
תגובות אלרגיות: multiforme אריתמה, necrolysis אפידרמיס הרעיל, אנגיואדמה, פריחה.
אחר: כאבים בחזה, שיעול, היפרקלמיה.
התוויות נגד
- הלם קרדיוגני;
- באוטם שריר לב;
- Степени III II и AV-блокада (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
- SSS (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;
- אי ספיקת לב אקוטית;
— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;
- ברדיקרדיה Vыrazhennaya;
- תת לחץ דם חמור;
- בעיות בתפקוד כליות (CC<30 мл/мин.);
— одновременное применение бета-адреноблокаторов;
— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (היסטוריה);
- הריון;
- הנקה (הנקה);
- ילדות וגיל התבגרות עד 18 שנים;
— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
זהירות следует применять препарат при аортальном стенозе, קרדיומיופתיה חסימתית hypertrophic, הפרות של המחלה בכבד או בכליות, מחלות מערכתיות של רקמת חיבור (כולל. SLE, סקלרודרמה), דיכוי מח העצם hematopoiesis, AV-блокаде אני степени, איטי, תת לחץ דם, מדינות, מלווה הירידה עותק מוסתר (כולל. שלשול, הקאות), היצרות של עורק כליה הדו-צדדית, היצרות של עורק כליה לבודדה, состоянии после трансплантации почек, חולים, соблюдающих диету с ограничением соли, המודיאליזה, при сочетанном применении с диуретиками.
הריון והנקה
אין להשתמש בתרופה זו בזמן הריון והנקה (הנקה).
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
אזהרות
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (למשל, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, שפה, глотки и/или гортани.
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (למשל, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 מ"מ כספית. מאמר. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. בחולים עם אי ספיקת לב כרונית, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (למשל, после ее трансплантации) סיכון מוגבר להפרעות בתפקוד כליות, а у пациентов с почечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
בחולים עם יתר לחץ דם, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.
Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.
חלק מהחולים, קבלת תרופות משתנות, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 ч до или 24 ч после приема верапамила.
השתמש ברפואת ילדים
Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 שנים, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
מנת יתר
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 מ"ג. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие סימפטומים, גרם верапамила гидрохлоридом: תת לחץ דם, блокада AV, ברדיקרדיה, asistolija. Зарегистрированы случаи летального исхода.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие סימפטומים, גרם трандолаприлом: תת לחץ דם חמור, הלם, דַהֶמֶת, ברדיקרדיה, הפרעות אלקטרוליט, כשל כלייתי.
טיפול: ההסרה של התרופה, טיפול סימפטומטי. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 לא: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.
אינטראקציות סמים
אינטראקציה, обусловленные верапамилом
Исследования in vitro להעיד, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C18 и CYP2C9.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. בהתאמה, תוך השימוש בכספים אלה צריכים לקחת בחשבון את האפשרות של אינטראקציה.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом
הכנה | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении |
אלפא חוסמים | |
Prazosin | הגדל את Cמקסימום prazosin (40%), זה לא משפיע על T1/2 prazosin. |
Terazosin | теразозина Увеличение AUC (24%) ו-Cמקסימום (25%). |
תרופות נוגדות הפרעות קצב | |
Flekainid | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
Quinidine | Снижение перорального клиренса хинидина (35%). |
Средства для лечения бронхиальной астмы | |
תאופילין | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%). При курении – снижение на 11%. |
נוגדי פרכוסים | |
קרבמזפין | карбамазепина Увеличение AUC (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. |
תרופות נוגדות דיכאון | |
Imipramine | имипрамина Увеличение AUC (15%), не влияет на уровень активного метаболита, desipramine. |
Гипогликемические средства для приема внутрь | |
Gliʙurid | C מתגברמקסימום gliʙurida (28%), AUC (26%). |
Противомикробные средства | |
אריתרומיצין | Возможно повышение уровня верапамила. |
ריפאמפיצין | Уменьшается AUC (97%), גמקסימום (94%), זמינות ביולוגית (92%) verapamil. |
Telithromycin | Возможно повышение уровня верапамила. |
חומרים אנטי-פלסטיים | |
דוקסורוביצין | מגביר AUC (89%) ו-Cמקסימום (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина. |
כדורי שינה | |
Phenobarbital | Увеличивается пероральный клиренс верапамила – ב 5 זמן. |
Бензодиазепины и другие транквилизаторы | |
Buspirone | Увеличивается AUC и Cמקסימום буспирона в 3.4 פעמים. |
Midazolam | מגביר AUC (ב 3 פעמים) ו-Cמקסימום (ב 2 פעמים) midazolama. |
חוסמי בטא | |
Metoprolol | מגביר AUC (32.5%) ו-Cמקסימום (41%) метопролола у пациентов со стенокардией. |
Propranolol | מגביר AUC (65%) ו-Cמקסימום (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией |
גליקוזידים לב | |
Digitoxine | יורד אישור כולל (27%) и внепочечный клиренс (29%) דיגיטוקסין. |
דיגוקסין | במתנדבים בריאים, גדל Cמקסימום (ב 45-53%), גss (ב 42%) ו AUC ( ב 52%) digoksina. |
היסטמין H2-קולטנים | |
סימטידין | Увеличивается AUC R- ו-S-verapamil (25% ו 40% בהתאמה) с уменьшением клиренса R- ו-S-verapamil. |
Иммунологические средства | |
ציקלוספורין | מגביר AUC, גss, גמקסימום (ב 45%) ציקלוספורין. |
Sirolimus | Возможно повышение уровня сиролимуса. |
Tacrolimus | Возможно повышение уровня такролимуса. |
Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |
Atorvastatin | Возможно повышение уровня аторвастатина. |
Lovastatin | Возможно повышение уровня ловастатина. |
Simvastatin | מגביר AUC (ב 2.6 זמן) ו-Cמקסימום (ב 4.6 זמן) סימבסטטין. |
יריבים הקולטן סרוטונין | |
Almotryptan | מגביר AUC (20%) ו-Cמקסימום (24%) almotrïptana. |
קרנות Urikozuricheskih | |
Sulfinpirazon | Увеличение перорального клиренса верапамила (ב 3 פעמים), снижение его биодоступности (60%). |
אחר | |
מִיץ אֶשׁכּוֹלִיוֹת | עלייה ב-AUC R- ו-S-verapamil (49% ו 37% בהתאמה) ו-Cמקסימום ר- ו-S-verapamil (75% ו 51% בהתאמה). ט1/2 ופינוי כלייתי לא שונו. |
הפרע | AUC R המופחת- ו-S-verapamil (78% ו 80% בהתאמה) с понижением Cמקסימום. |
При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ritonavir), могут ингибировать метаболизм верапамила, זה מוביל לעלייה בריכוז שלה בפלסמת הדם. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
ביישום עם תרופת קרבמזפין Tarka הרמות גבוהה של קרבמזפין בפלזמה, אשר עשוי להיות מלווה בתופעות לוואי אופייני לקרבמזפין – כֶּפֶל רְאִיָה, כאב ראש, אטקסיה, או סחרחורת.
ביישום עם רעילויות תרופת ליתיום ליתיום Tarka מוגברות.
עם שימוש בו זמני של ריפאמפיצין עם תרופת Tarka עלול להפחית את השפעת hypotensive של verapamil.
При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.
חולים, verapamil קבלה, טיפול של HMG-CoA reductase (כלומר. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. אם אתה רוצה להקצות verapamil חולים, כבר מקבל HMG-CoA reductase, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. טקטיקה זו צריכה להיות אחרי, ואילו מינויו של verapamil עם atorvastatin.
Fluvastatin, pravastatin וrosuvastatin לא חילוף חומרים על ידי הפעולה של CYP3A4 isozymes, לכן האינטראקציה שלהם עם verapamil לפחות סביר.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
משתנים חוסך-אשלגן (כולל. ספירונולקטון, amilorid, טריאמטרן) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.
Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, ש, בתמורה, подавляют метаболизм верапамила.
В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.
Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.
Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.
НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.
Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.
תנאי אספקה של בתי מרקחת
התרופה משוחררת תחת המרשם.
תנאים ותנאים
התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.