Moxifloxacin

כאשר ATH:
J01MA14

מאפיין.

סוכן אנטיבקטריאלי Fluoroquinolone הדור הרביעי. הידרוכלוריד Moxifloxacin - גבישים צהבהבים או צהובים מוצקים. זה שונה מאחר נוכחות fluoroquinolones בקבוצת methoxy המבנה המולקולרית בעמדה 8 ועמדת bitsikloamina 7.

פעולה תרופתית.
אנטיבקטריאלי ספקטרום רחב, חיידקים.

יישום.

ההפניה שולחן כתיבה רופאי данным По (2009), moxifloxacin מצויינים לטיפול בזיהומים, הנגרם על ידי זנים רגישים של מיקרואורגניזמים, חולים מבוגרים (בכיר 18 שנים).

Ostryi baktyerialinyi סינוסיטיס, גרם Streptococcus pneumoniae, המופילוס אינפלואנצה או catarrhalis Moraxella.

החרפת ברונכיטיס כרוני, הקשורים בזיהום חיידקים (Streptococcus pneumoniae, המופילוס אינפלואנצה, parainfluenzae Haemophilus, קלבסיאלה pneumoniae, methicillin Staphylococcus aureus או catarrhalis Moraxella).

דלקת ריאות הנרכשת בקהילה, גרם Streptococcus pneumoniae (כולל. הנגרם על ידי זנים של מיקרואורגניזמים עם עמידות לאנטיביוטיקה מרובה *), המופילוס אינפלואנצה, catarrhalis Moraxella, methicillin Staphylococcus aureus, קלבסיאלה pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae או כלמידיה דלקת ריאות.

זיהומים לא מסובכים של העור ואיבריה, הנגרם על ידי methicillin-רגיש Staphylococcus aureus או pyogenes סטרפטוקוקוס.

זיהומים תוך-בטני מסובכים, כולל זיהומי polymicrobial, כגון היווצרות מורסה, גרם coli Escherichia, fragilis Bacteroides, anginosus Streptococcus, סטרפטוקוקוס constellatus, faecalis אנטרוקוקוס, מיראביליס פרוטאוס, perfringens Clostridium, Bacteroides thetaiotaomicron או spp Peptostreptococcus.

זיהומים מסובכים של העור ואיבריה, הנגרם על ידי methicillin-רגיש Staphylococcus aureus, coli Escherichia, קלבסיאלה pneumoniae או cloacae Enterobacter.

* - זנים בעלי עמידות לאנטיביוטיקה מרובה (רב-סמים עמידים Streptococcus pneumoniae - MDRSP), כולל זנים, ידוע בעבר כPRSP (פניצילין עמיד ס. דלקת ריאות) זנים ו, עמיד לשתיים או יותר מהאנטיביוטיקה הבאה: פניצילין (BMD ב≥2 מ"ג / מיליליטר), צפלוספורין הדור השני (למשל cefuroxime), makrolidы, טטרציקלינים וtrimethoprim / sulfamethoxazole.

התוויות נגד.

רגישות יתר (כולל. לquinolones האחר), גיל ל 18 שנים (בטיחות ויעילות לא נקבעו; זה צריך להיות מובן, moxifloxacin שהוא arthropathy בבעלי חיים גובר צעירים).

הגבלות חלות.

תסמונת QT ארוכה; היפוקלמיה שלא תוקנה; השימוש בו זמני של כיתת תרופות נוגדת הפרעות הקצב IA (quinidine, prokaynamyd) או Class III (Amiodarone, sotalol); הפרעות במערכת העצבים המרכזית, predisposing להתקפים; אפילפסיה; אי ספיקת כבד חמורה (ילד Pugh Class C).

הריון והנקה.

היישום במהלך ההריון הוא אפשרי, אם ההשפעה של טיפול עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר (מחקרים נאותים ומבוקרים היטב של בטיחות שימוש בנשים בהריון לא נערכו).

השפעות טרטוגניות. הייתה לי Moxifloxacin ללא תופעות טרטוגניות כאשר ניתן לחולדות הרות במהלך organogenesis במינונים מעל 500 מ"ג / קילוגרם / יום, אשר תואם לכ 0,24 MRDC (המבוסס על ערכי AUC), אבל הירידה שנצפתה במשקל גוף של פירות ועיכוב קל ההיווצרות של השלד, fetotoxicity המציין.

ב/ בחולדות הרות במינון של moxifloxacin 80 מ"ג / קילוגרם / יום (על 2 פעמים MRDC מבוססות על פני השטח הגוף (מ"ג / מ '²) רעילות נצפתה לנשים והשפעה מזערית על העובר, המשקל והמראה של השליה. ב/ במינון של יותר מ 80 השפעות טרטוגניות מ"ג / קילוגרם / יום נרשמו. ב/ בארנב במהלך ההריון במהלך מינון organogenesis 20 מ"ג / קילוגרם / יום (בליעת MRDC בערך זהה) זה הביא למשקל גוף מופחת ועיכב שלד פירות התאבנות. סימני רעילות בארנבי נקבה במינונים אלה היו תמותה, הפלות, ירידה ניכרת בצריכת מזון, הפחתה בצריכת מים, gipoaktivnostь. ראיות של teratogenicity בקופים cynomolgus במינונים 100 מ"ג / קילוגרם / יום (2,5 MRDC) דרך הפה חסר. התדירות של ירידה במשקל בתינוקות שזה עתה נולד גדלה עם מינון 100 מ"ג / קילוגרם / יום. חולדות התגלו, במינון אוראלי 500 מ"ג / קילוגרם / יום, ההשפעות שנצפו: עלייה קלה בזמן הריון, הפסד לפני לידה, משקל מופחת בתינוקות שזה עתה נולד, ירידה בהישרדות בילוד. אפקט רעיל של moxifloxacin בגוף של האם הוצג כאשר ניתן לחולדות במינון הריון 500 מ"ג / קילוגרם / יום.

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ג

Moxifloxacin מופרש בחלב אם של חולדות. (המחקר של רבייה בבעלי חיים גילה השפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי.) מאז moxifloxacin יכול לחדור לחלב אם של נשים מניקות, ולגרום לתופעות לוואי חמורות בילדים, יונק, אמהות מיניקות צריכות להפסיק הנקה או, או השימוש בmoxifloxacin (בהתחשב בחשיבות של התרופה לאם).

תופעות לוואי.

במהלך ניסויים קליניים לכלול יותר מ 9200 חולים, קבלת moxifloxacin בתוך ו / ב (מעל 8600 חולים קיבלו במינון 400 מ"ג), רוב תופעות לוואי הנודע היו בעוצמה קלה או בינונית, ולא דורשת הפסקת טיפול. טיפול הופסק עקב קרות הקשורות לנטילת תרופת תופעות הלוואי ב 2,9% חולים עם בליעה ו 6,3% חולים, טיפלתי בו באופן עקבי (w / w וכלפי פנים).

תופעות הלוואי הבאות הוערכו כלפחות אולי קשור לממשל הסמים ונצפו בחולים ≥2%: בחילה (6%), שלשול (5%), סחרחורת (2%).

תופעות לוואי משמעותיות מבחינה קלינית, שהוערך כלפחות אולי קשור למנהל התרופות ונצפו ב <2% ו≥0,1% מהחולים שנכללו:

ממערכת העצבים ואברי חישה: ≥0,1% <2% - כאב ראש, asthenia, חולי, נדודי שינה / נמנום, עצבנות, אזעקה, רעד, ורטיגו, dysgeusia; <0,1% - חלומות חריגים, ראייה מטושטשת, ažitaciâ, עין עצלה, אמנזיה, afazija, פרכוסים, בלבול, דפרסונליזציה, דיכאון, רפיפות רגשית, הזיות, תנועה לא מתואמת, paraesthesia, parosmija, הפרעות שינה, הפרעת דיבור, אל-טעם, הפרה של תהליך החשיבה, tynnyt.

מערכת דם ולב וכלי דם (hematopoiesis, עצירת דימום): ≥0,1% <2% - טכיקרדיה, פעימות לב, התרחבות, הארכת QT, לויקופניה, ירידה של פרותרומבין (זמן פרותרומבין מוגבר / עליית INR), eozinofilija, thrombocythemia; <0,1% - אנמיה, פרפור פרוזדורים, חריגות א.ק.ג., יתר לחץ דם, gipotenziya, בצקת היקפית, להגדיל בפרותרומבין (ירידה של זמן פרותרומבין / הפחתת INR), תרומבוציטופניה, טכיקרדיה supraventricular, thromboplastin ההפחתה, טכיקרדיה חדרית.

ממערכת העיכול: ≥0,1% <2% - הקאות, יובש בפה, הַפרָעַת הָעִקוּל, נְפִיחָנוּת, עצירות, פטרת פה, אנורקסיה, stomatitis, glossitis, הפרה של מדדים של בדיקות תפקוד כבד, להעלות את הרמה של גמא-glutamyl; <0,1% - קוליטיס Psevdomembranoznыy, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, דַלֶקֶת הַקֵבָה, הפרעות במערכת העיכול, צהבת (בעיקר cholestatic ), שפת שינוי צבע.

עם מערכת המין והשתן: ≥0,1% <2% - פטרת בנרתיק, דַלֶקֶת הַנַרתִיק; <0,1% - Hyperuricemia, פגיעה בתפקוד כליות.

לעור: ≥0,1% <2% - פריחות (קולרים-papular, אַרגְמֶנֶת, שִׁלבּוּקִי), גירוד.

אחר: ≥0,1% <2% - תגובות אלרגיות, כאבי בטן, תגובות באתר ההזרקה (דלקת ורידים כוללים), כאבי מפרקים, כאבי שרירים, שינויים בפרמטרי מעבדה (לא ספציפי), עלייה ברמות של עמילאז דם, להעלות את רמת לקטט דהידרוגנאז, קוצר נשימה, מזיע, כוורות, פַּטֶרֶת הַעוֹר; <0,1% - דלקת מפרקים, תסמונת כאב, כולל. כאבים בחזה, בחזרה, ברגליים, כאבי אגן; אסטמה, נפיחות של הפנים, giperglikemiâ, היפרליפידמיה, יתר לחץ דם, gipesteziya, תגובת רגישות / phototoxicity, סִינקוֹפָּה, tendopatii.

לפי מחקרים לאחר השיווק זה דיווח על תופעות הלוואי הבאים: תגובות אנפילקטי, אנגיואדמה (בצקת בגרון כולל), אי ספיקת כבד (כולל מקרים קטלניים), צהבת (בעיקר cholestatic), תגובת רגישות / phototoxicity, תגובות פסיכוטיות, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, קרע בגיד, necrolysis אפידרמיס רעיל, וtachyarrhythmia חדרית (מקרים נדירים מאוד, כולל מדום הלב ו torsade דה קצות אצבעות בדרך כלל בחולים עם תסמינים נלווה proarrhythmic החמור).

שיתוף פעולה.

לא היו השפעה משמעותית מבחינה קלינית על הפרמקוקינטיקה של תרופות moxifloxacin הבאות: itraconazole, תאופילין, קומדין, דיגוקסין, גלולות למניעת הריון. לא הייתה השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של itraconazole moxifloxacin, תאופילין, קומדין, דיגוקסין, probenecid, מורפיום, ranitidine, סידן (כתוספת לדיאטה). נוגדי חומצה וכלים ברזל להפחית את הזמינות הביולוגית של moxifloxacin באופן משמעותי (כמו גם quinolones האחר).

במחקרים קליניים הכוללים 24 מתנדבים בריאים לא מצאו אינטראקציה משמעותית בין תרופת moxifloxacin וR- или S-изомерами варфарина (בנוכחות moxifloxacin נצפו שינויים בזמן פרותרומבין). עם זאת, כפי שדווח, שquinolones מסוים גדל השפעה נוגדת קרישה של קומדין או נגזרותיו, חולים, לוקח שני קומדין וquinolones צריך להיות במעקב זמן פרותרומבין ופרמטרי קרישה אחרים.

על פי נתוני מחקר pharmacokinetic, ו, קיבלתי במבחנה, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, הוא מצביע על סבירות נמוכה לשינוי הסיווג מטבולים של תרופות, חילוף חומרים בהשתתפות isoenzymes אלה (למשל midazolam, ציקלוספורין, קומדין, תאופילין).

בעוד שהשימוש בסטרואידים מגביר את הסיכון לtenosynovitis פיתוח או קרע בגיד.

נוגדי חומצה, סוקרלפט, קטיונים מתכת, ויטמינים, וכו '. עשוי להפחית את הספיגה של quinolones עקב היווצרות של קומפלקסי Chelate, זה הביא quinolones ריכוז פלזמה מופחת באופן משמעותי. במחקרי פרמקוקינטיקה 12 מתנדבים בריאים זה הוצג, כי מנה בודדת של מינון של moxifloxacin 400 מ"ג ל 2 ח ל, בו זמנית או ב 4 שעות לאחר סותרי חומצה האלומיניום / מגנזיום ממשל (900 מ"ג של אלומיניום הידרוקסיד ו 600 מ"ג של מגנזיום הידרוקסיד, פעם אחת בתוך) זה הוביל לערכים נמוכים יותר עבור moxifloxacin AUC 26%, 60% ו 23%, בהתאמה. באותו הזמן לוקח moxifloxacin וגופרת ברזל (100 מ"ג 1 פעם ביום למשך יומיים) и AUC значения C_{מקסימום} moxifloxacin ירד 39% ו 59%, בהתאמה. יש לנקוט Moxifloxacin בעל פה לפחות 4 שעות לפני או אחרי 8 שעות לאחר הצריכה של מגנזיום- או סותרי חומצה המכיל אלומיניום, סוקרלפט, קטיונים מתכת, למשל, בלוטה, מולטי-ויטמינים, אבץ המכיל.

אינטראקציה תרופות. בהתחשב במידע המוגבל לגבי התאימות של moxifloxacin בצורה של פתרון ל/ בעם תרופות אחרות ב/ ב, לא צריך להיות שום עירוי בו זמנית. פתרון Moxifloxacin תואם את הפתרונות הבאים: 0,9% נתרן כלורי, 1נתרן כלורי M, 5% דקסטרוז, מים להזרקה, 10% דקסטרוז, פשוט כרוך רינגר לקטט.

מנת יתר.

מינון עד אחת 2,8 ז לא היה קשור עם כל תופעות לוואי חמורות.

טיפול מנת יתר חריף: שטיפה ושימוש בפחם פעיל בקיבה מומלצת רק במקרה של בליעה מנת יתר, הידרציה נאותה, ניטור א.ק.ג. (בהקשר לאפשרות של QT הארוך), טיפול simptomaticheskaya. אודות 3 ו 9% moxifloxacin מינון, ו 2 ו 4,5% glucuronide הוסר במהלך דיאליזה ארוכת טווח אמבולטורי הצפק והמודיאליזה.

מינון ומנהל.

בתוך, אני / (עירוי על 60 מ '), 400 מ"ג 1 פעם ביום. משך הטיפול תלוי באינדיקציה לשימוש.

חולי קשישים, חולים עם פגיעה כבדית קלה (ילד Pugh Class A) ומשניים (ילד Pugh Class B) חומרה, כמו גם בחולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי (כולל. באי ספיקת כליות חמורה עם קריאטינין / דקה / 1.73 מ 'Cl ≤30 מ"ל²), כולל. על המודיאליזה ודיאליזה פריטוניאלית אמבולטורי רציף הממושכת, שינוי המינון לא נדרש.

אמצעי זהירות.

על רקע moxifloxacin עשוי להגדיל את מרווח QT, לכן יש להשתמש בו בזהירות במטופלים שלו, קיבל בו זמנית תרופות אחרות, גם להאריך את מרווח QT (cisapride, אריתרומיצין, neuroleptics, תרופות טריציקליות), tk. השפעה נוספת לא ניתן לשלול.

היזהר מינה בכיתת התרופות הנוגדת הפרעות קצב רקע IA (quinidine, prokaynamyd) או Class III (Amiodarone, sotalol).

בשל נתונים קליניים מוגבלים, השימוש בmoxifloxacin בחולים עם קצב לב איטי וסימנים של איסכמיה לבבית חריפה משמעותיים קליני, יש להשתמש בזהירות בחולים אלה. התואר של הארכת מרווח QT יכול להיות מוגבר עם ריכוז גדל והולך של החומר ועלייה בקצב עירוי / מבוא, אז אתה לא צריך לעבור על המנה והשעה של ממשל המומלצים. הארכת QT עלולה להוביל לעלייה בסיכון להפרעות קצב חדרית, לְהָבִיא torsade דה קצות אצבעות. לא היו מקרים מדווחים של תחלואה או תמותה, הקשורים להארכת QT בניסויים קליניים מבוקרים בעת שימוש יותר מ moxifloxacin 9200 חולים (לְהָבִיא 223 חולים עם היפוקלמיה בטיפול מוקדם), ואין עלייה בתמותה 18 ה. חולים, תוך לקיחה בmoxifloxacin, במהלך לימודי פוסט-שיווק ללא שליטה של ​​א.ק.ג..

השימוש בquinolones בשל הסיכון הפוטנציאלי של התקפים, כמו גם הפרעות אחרות של מערכת העצבים (סחרחורת, בלבול, רעד, הזיות, דיכאון, ורק לעתים נדירות - מחשבות או פעולות התאבדות). תגובות אלה עשויות להיות שנצפו לאחר המנה הראשונה. במקרה של תגובות כגון, moxifloxacin צריך להיות הופסק. כמו בquinolones האחר, יש להשתמש בזהירות moxifloxacin בנוכחות חשודה או הפרעות במערכת העצבים המרכזית (כולל. טרשת עורקים מוחית מבוטאת, אפילפסיה) או כאשר קיימים גורמים אחרים, predisposing להתקפים או סף התקף ירידה.

זה דיווח על מקרים של תגובות אנפילקטי רציניות כאשר לוקחים תרופות לחולים, לוקח quinolones, moxifloxacin כולל. בחלק מהמקרים, תגובות אלה מלווים בקריסת לב, אובדן ההכרה, הִתעַלְפוּת, נפיחות של הפנים או בגרון, קוצר נשימה, krapivnicej, zudom. במקרה של תגובות אנפילקטי דורש ממשל מיידי של אפינפרין. כשפריחה בעור או סימנים אחרים של טיפול תגובות רגישות-יתר עם moxifloxacin יש להפסיק ולהחזיק (אם נחוץ) החייאה מתאימה.

חשוב לקחת בחשבון את האפשרות של דלקת המעי הגס pseudomembranous, אם הצריכה של אנטיביוטיקה בחולים מופיעה שלשול. טיפול סוכני אנטיבקטריאלי מוביל לשינוי של צמחיית המעי הגס הרגילה, ויכול להוביל לצמיחה מוגברת של קלוסטרידיאה.את. אם האבחנה "קוליטיס pseudomembranous" צריך להתחיל בטיפול מתאים.

Fluoroquinolones הטיפול, כולל. moxifloxacin, התפתחות אפשרית של קרע בגיד והגיד (אכילס ואחר). במעקב לאחר השיווק דיווח על סיכון מוגבר בחולים, קבלת סטרואידים במקביל, במיוחד מעל גיל 60 שנים. לכן, את המראה של כאב, דלקת, או קרע של גיד moxifloxacin קבלה צריכה להיות הופסקה. זה יהיה מוערך, כי קרע בגיד יכול להתרחש במהלך או לאחר טיפול עם quinolones (לרבות כmoxifloxacin).

אזהרות.

לפני הטיפול צריכה להתבצע בדיקות מתאימות כדי לזהות מיקרואורגניזמים, מחלה גורם, והערכה של רגישות לmoxifloxacin. טיפול Moxifloxacin עלול להינקט לפני התוצאות של בדיקות אלה. כאשר תוצאות הבדיקה תהיה ידועות, טיפול הולם יש להמשיך.

שיתוף פעולה