ЛИПРИМАР

חומר פעיל: Atorvastatin
כאשר ATH: C10AA05
CCF: תרופות להורדת שומנים בדם
ICD-10 קודים (עדות): E78.0, E78.1, E78.2, I20, I21, I25.1, I61, I63
כאשר CSF: 01.12.11.03
יצרן: GOEDECKE GmbH (גרמניה)

מינון טופס, הרכב ואריזות

גלולות, סרט מצופה לבן, אליפטיות, חרוט “10” בצד אחד ו “משטרת 155” – אחר; מצגות – ליבה לבנה.

1 כרטיסייה.
atorvastatin (בצורה של מלח סידן)10 מ"ג

Excipients: סידן פחמה, תאית מייקרו, מונוהידראט קטוז, נתרן Croscarmellose, polysorbate-80, giproloza, stearate מגנזיום.

ההרכב של סרט הציפוי: opadraj לבן YS-1-7040 (gipromelloza, פוליאתילן גליקול, טיטניום דו - חמצני, טַלק), תחליב simethicone (simethicone, stearinovyj emulsifier, חומצת sorbic, מים), שעווה kandelila.

7 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (10) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה לבן, אליפטיות, חרוט “20” בצד אחד ו “משטרת 156” – אחר; מצגות – ליבה לבנה.

1 כרטיסייה.
atorvastatin (בצורה של מלח סידן)20 מ"ג

Excipients: סידן פחמה, תאית מייקרו, מונוהידראט קטוז, נתרן Croscarmellose, polysorbate-80, giproloza, stearate מגנזיום.

ההרכב של סרט הציפוי: opadraj לבן YS-1-7040 (gipromelloza, פוליאתילן גליקול, טיטניום דו - חמצני, טַלק), תחליב simethicone (simethicone, stearinovyj emulsifier, חומצת sorbic, מים), שעווה kandelila.

7 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (10) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה לבן, אליפטיות, חרוט “40” בצד אחד ו “משטרת 157” – אחר; מצגות – ליבה לבנה.

1 כרטיסייה.
atorvastatin (בצורה של מלח סידן)40 מ"ג

Excipients: סידן פחמה, תאית מייקרו, מונוהידראט קטוז, נתרן Croscarmellose, polysorbate-80, giproloza, stearate מגנזיום.

ההרכב של סרט הציפוי: opadraj לבן YS-1-7040 (gipromelloza, פוליאתילן גליקול, טיטניום דו - חמצני, טַלק), תחליב simethicone (simethicone, stearinovyj emulsifier, חומצת sorbic, מים), שעווה kandelila.

7 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (10) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה לבן, אליפטיות, חרוט “80” בצד אחד ו “משטרת 158” – אחר; מצגות – ליבה לבנה.

1 כרטיסייה.
atorvastatin (בצורה של מלח סידן)80 מ"ג

Excipients: סידן פחמה, תאית מייקרו, מונוהידראט קטוז, נתרן Croscarmellose, polysorbate-80, giproloza, stearate מגנזיום.

ההרכב של סרט הציפוי: opadraj לבן YS-1-7040 (gipromelloza, פוליאתילן גליקול, טיטניום דו - חמצני, טַלק), תחליב simethicone (simethicone, stearinovyj emulsifier, חומצת sorbic, מים).

7 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (10) – חבילות קרטון.

 

פעולה תרופתית

להורדת סמים סינטטיים. מעכב תחרותי Atorvastatin סלקטיבית של HMG-CoA reductase, אנזים מפתח, המרת 3-הידרוקסי-3-HMG CoA mevalonat את קודמו של סטרואידים, כולל כולסטרול.

בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית homozygous, משפחתית ולא משפחתית הטרוזיגוטיים, צורות שאינן קשורות למשפחה של היפרכולסטרולמיה Dyslipidemia מעורב atorvastatin מוריד את הכולסטרול פלזמה בדם (Hs), XC-LDL ו אפוליפופרוטאין ב (APO-), כמו גם התוכן של XC-VLDL ו- TG, מעלה את עדין מוגבר ברמת ה-HDL-Xc.

Atorvastatin מפחית את ריכוז הכולסטרול ולא ליפופרוטאין בפלסמה, עיכוב סינתזת HMG-קואה-reduktazu וכולסטרול בכבד ועל -ידי הגדלת מספר רצפטורים LDL הכבד על פני השטח של תאים, . שמוביל אחיזה מוגברת ולבצע קטבוליזם של LDL-כולסטרול.

Atorvastatin מפחית כולסטרול LDL החינוך ואת המספר של חלקיקי LDL. שיחות, גידול מתמיד בפעילות קולטן LDL, יחד עם שינויים חיוביים איכותי חלקיקי LDL. מפחית את רמת הכולסטרול-LDL בחולים עם היפרכולסטרולמיה homozygous תורשתי, עמיד לטיפול באמצעים אחרים השומנים.

Atorvastatin במנות 10-80 מ ג מפחיתה את הכולסטרול הכללי- 30-46%, LDL-C – ב 41-61%, APO- – ב 34-50% ו- TG – ב 14-33%. התוצאות של הטיפול היו דומים בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית משפחתית ולא משפחתית הטרוזיגוטיים, צורות שאינן קשורות למשפחה של היפרכולסטרולמיה היפרליפידמיה מעורב, כולל. בחולים עם סוכרת שאינה תלויה אינסולין.

בחולים עם טריגליצרידים מבודד atorvastatin מפחית את הכולסטרול הכללי, LDL-C, Xc-VLDL, APO-, TG ו- HS-LPneVP מעלה את רמת כולסטרול ה-HDL. בחולים עם disbetalipoproteinemiej מפחית כולסטרול אחרים.

בחולים עם giperlipoproteinemiej הקלד IIA ו- IIb פרדריקסון הערך הממוצע להגדיל רמת הכולסטרול HDL בטיפול של atorvastatin מתאים (10-80 מ"ג), לעומת אמת המידה הוא 5.1-8.7% ואינו תלוי במינון. יש ירידה משמעותית למינון ערכים של יחסי: סה כ כולסטרול/HDL-Xc ו XC-LDL/HDL-Xc- 29-44% ו 37-55% בהתאמה.

מינון Atorvastatin 80 מ ג באופן אמין מפחיתה את הסיכון ischaemic לסיבוכים ומוות - 16% לאחר קורס שבוע 16, את הסיכון לאשפוז חוזר ונשנה על אנגינה, בליווי סימני איסכמיה בשריר הלב, – ב 26%. בחולים עם מקור אחר רמות של Hs-LDL atorvastatin מפחיתה את הסיכון לסיבוכים ischaemic ומוות (אצל חולים עם אוטם שריר הלב ללא zubza Q, אנגינה לא יציבה, גברים ונשים, חולים בגילאי מתחת או מעל 65 שנים).

ירידה פלזמה כולסטרול-LDL יותר הוא מתואם עם המינון של התרופה, מאשר את הריכוז שלו בפלסמת הדם.

האפקט הטיפולי הושג באמצעות 2 שבועות לאחר תחילת הטיפול, מגיע דרך 4 שבועות, ונמשך למשך התקופה כל טיפול.

מניעת מחלות לב וכלי דם

במחקר תוצאות הלב אנגלו-סקנדינבי, סניף lipidosnizhajushhaja (אסקוט-הולך לאמה עף מחו), ההשפעה של atorvastatin על תוצאות מחלת לב כלילית קטלנית, מכרעת נמצאו, ההשפעה של atorvastatin הוא טיפול המתאים במינון 10 מ ג חריגה משמעותית את השפעת פלצבו, להחלטה על סיום מוקדם של מחקר באמצעות 3.3 שנים במקום הצפוי 5 שנים.

Atorvastatin הקטינה באופן משמעותי את התפתחות סיבוכים הבאים:

סיבוכיםלצמצם את הסיכון של
סיבוכים כלילית (מחלת לב איסכמית קטלנית, שאינן חמורות אוטם שריר הלב)36%
סיבוכים קרדיו משותף והליכים revascularization20%
סיבוכים קרדיו נפוצות29%
שבץ (קטלנית, שאינן חמורות)26%

לא יש כבר אמרו הפחתה משמעותית של התמותה הכולל ואת הלב וכלי הדם., למרות המגמות החיוביות שנצפו.

במחקר משותף על ההשפעה של atorvastatin בחולים עם סוכרת 2 סוג (קלפים) במחלת לב וכלי דם קטלני, מכרעת התוצאות המוצגות, Atorvastatin מתאים טיפול הקטינה את הסיכון לפתח סיבוכים קרדיו הבאה, ללא קשר למין, גיל המטופל או הרמה ההתחלתית של LDL-כולסטרול.

ההשפעה של atorvastatin על התפתחות סיבוכים קרדיו מתוארים בטבלה הבאה.

סיבוכיםלצמצם את הסיכון של
לסיבוכים לב וכלי דם (קטלנית, שאינן חמורות חריפה אוטם שריר הלב, גברת., מוות כתוצאה החרפה של מחלת לב איסכמית, אנגינה לא יציבה, מעקפים הרכבה, אנגיופלסטיקה כלילית transluminal תת עורית, revascularization, שבץ)37%
אוטם שריר לב (קטלנית, שאינן חמורות חריפה אוטם שריר הלב, מוסתר אוטם שריר הלב)42%
שבץ (קטלנית, שאינן חמורות)48%

טרשת עורקים

המחקר של הפוך התפתחות של טרשת עורקים כלילית בטיפול אינטנסיבי להורדת שומנים בדם (היפוך) Atorvastatin מתאים במנה 80 מ"ג בחולים עם מחלת לב איסכמית נמצאו, הירידה הממוצעת atheroma הכולל (הקריטריון העיקרי של יעילות) מאז תחילת המחקר םכתסה 0.4%.

שבץ מוחי חוזר ונשנה

תוכנית אינטנסיבית להורדת כולסטרול (SPARCL) נמצא, כי המינון atorvastatin 80 מ ג ליום מפחיתה את הסיכון של שבץ קטלנית או שאינן חמורות חוזרות בחולים, היסטוריה של שבץ או איסכמי ללא מחלת לב איסכמית בהיסטוריה 15%, בהשוואה לפלצבו. זה ירד באופן משמעותי את הסיכון לסיבוכים לב וכלי דם ונהלים revascularization. לצמצם את הסיכון של מחלות לב וכלי דם ב atorvastatin מתאים טיפול נצפתה בכל קבוצות חוץ, אשר כללה חולי שבץ טראומה ראשי או חוזרים ונשנים (7 בקבוצה של atorvastatin נגד 2 פלצבו).

שבץ מדמם

חולים, טיפול במינון של atorvastatin מתאים 80 מ"ג, השכיחות של שבץ איסכמי או מדממת (265 נגד 311) תסמונת מעי רגיז או (123 נגד 204) פחות, בהשוואה לקבוצת הבקרה.

מניעת סיבוכים קרדיו משני

בפרשנותם של היעד החדש מחקר (TNT) השוואה בין ההשפעה של atorvastatin במנות 80 מ"ג / יום 10 מ ג ליום על הסיכון של סיבוכים קרדיווסקולריים בחולים עם קלינית מאושרות מחלת לב כלילית.

מינון Atorvastatin 80 mg מופחתת בצורה אמינה את התפתחות סיבוכים הבאים:

סיבוכיםמינון Atorvastatin 80 מ"ג
נקודת הסיום הראשונית
הסיבוך קרדיו-וסקולרית החשוב הראשון (מחלת לב איסכמית קטלנית, שאינן חמורות אוטם שריר הלב)8.7%
אותם שאינן חמורות, לא משויך ההליך4.9%
שבץ (קטלנית, שאינן חמורות)2.3%
קצה משני
האשפוז הראשון על אי-ספיקת לב2.4%
הראשון מעקפים הרכבה או הליכים אחרים revascularization13.4%
אנגינה המתועד הראשון10.9%

 

פרמקוקינטיקה

קליטה

Atorvastatin נספג במהירות לאחר ניהול פנימה; גמקסימום מושגים באמצעות 1-2 לא. קליטה וריכוז של atorvastatin בפלסמה עולה באופן יחסי עם המינון. הזמינות הביולוגית מוחלטת של atorvastatin הוא 14%, המערכת הזמינות הביולוגית מעכבות פעילות נגד g-קואה-reduktaza-על 30%. נמוך המערכת הזמינות הביולוגית בשל חילוף החומרים presistemnym רירית מערכת העיכול ו/או “מעבר ראשון” דרך כבד. המזון מקטין את קצב ואת מידת הספיגה על ידי כ 25% ו 9% בהתאמה (כפי שמעידים על התוצאות (C)מקסימום и AUC), עם זאת, CHS רמת כולסטרול LDL כאשר נלקח על בטן ריקה, ו atorvastatin בזמן הארוחות מצטמצם כמעט באותה מידה. למרות, כי אחרי ניהול של atorvastatin בערב של רמות פלזמה להלן (גמקסימום חאן אל-ידי כ 30%), מאשר לאחר נטילת בבוקר, להורדת כולסטרול LDL כולסטרול אינה תלויה שעת היום, אשר לוקחים את התרופה.

הפצה

V הממוצעד Atorvastatin הוא 381 l. הקישור של atorvastatin פלזמה חלבונים היא לא פחות 98%. רמות הרלוונטיים של atorvastatin בפלסמה/כדוריות דם אדומות מדובר 0.25, כלומר. Atorvastatin לקוי חוצה בתאי דם אדומים.

חילוף חומרים

Atorvastatin עובר מטבוליזם במידה רבה עם היווצרות של בעלי- paragidroksilirovannyh נגזרים ואת חמצון בטא מוצרים שונים. במבחנה אורתוגרפית- מטבוליטים paragidroksilirovannye יש השפעה המעכבת על HMG-CoA רדוקטאז מעכבי, לזו של atorvastatin. עיכוב פעילות נגד g-קואה-reduktaza 70% עקב הפעילות של מחזורי מטבוליטים. מראים תוצאות של מחקרים במבחנה, כי CYP3A4 CYP ממלא תפקיד חשוב בחילוף החומרים של atorvastatin. זה אושר על ידי ריכוז מוגבר של atorvastatin בפלסמה אנושית תוך קבלת אריתרומיצין, כי הוא מעכב של izofermenta.

מחקרים במבחנה הראו גם, atorvastatin הזה הוא מעכב חלש של CYP3A4 izofermenta. Atorvastatin לא היתה משמעות קלינית השפעה על ריכוז terfenadina בפלסמה, אשר עובר מטבוליזם בעיקר CYP3A4 izofermentom; בהקשר זה, ניכר להשפיע של atorvastatin על farmakokinetiku izofermenta CYP3A4 מצעים אחרים לא סביר.

ניכוי

Atorvastatin מטבוליטים שלו מופרשים, בעיקר, עם מרה לאחר מטבוליזם בכבד ו/או vnepechenochnogo (Atorvastatin לא כפוף ל מבטאים את זה kishechno-pechenocna מיחזור). T1/2 הוא על 14 לא, , בזמן ingibiruty סמים אפקט ביחס HMG-CoA- כ רדוקטאז 70% נקבעת על-ידי הפעילות של מחזורי מטבוליטים וכל עומד 20-30 h עקב הנוכחות שלהם. צריכת בשתן זוהה פחות 2% מינונים של atorvastatin.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

גיל

פלזמה ריכוזים atorvastatin אצל קשישים (≥ בגילאי 65 שנה) גבוה יותר (גמקסימום על 40%, חאן אל 30%), מאשר בחולים מבוגרים בגיל צעיר. הבדלים אבטחה, ביצועים או ההישג של יעדי הטיפול להורדת כולסטרול אצל הקשישים בהשוואה לאוכלוסייה הכללית לא היו.

לא נערכו מחקרים פרמקוקינטיקה של הסם אצל ילדים.

פול

ריכוזי Atorvastatin בפלסמה מנשים שונות (גמקסימום על 20% גבוה יותר, а AUC на 10% להלן) מאלה בגברים. עם זאת, הבדלים משמעותיים קלינית השפעה על חילוף החומרים של השומנים אצל גברים ונשים לא מתגלה.

כשל כלייתי

הפגיעה בתפקוד הכליות יש אין השפעה על הריכוז של atorvastatin פלזמה או השפעתו על המדדים של חילוף החומרים של השומנים. בהקשר זה, שינויים מינון בחולים עם פגיעה כלייתית אינה נדרשת.

Atorvastatin אינו מוצג במהלך המודיאליזה בשל הכריכה אינטנסיבית פלזמה חלבונים.

אי ספיקת כבד

ריכוזים של atorvastatin מגביר באופן משמעותי (גמקסימום חאן אל 16 ו 11 פעמים בהתאמה) בחולים עם אלכוהולית שחמת הכבד (class B על המשקל של הילד-ששחה).

 

אינדיקציות

-hypercholesterolemia ראשי (giperholesterinemia המשפחה, nesemejnaja geterozigotnaja (סוג Iia פרדריקסון);

-משולב (מעורב) היפרליפידמיה (סוגי IIA IIb פרדריקסון);

— disbetalipoproteinemija (פרדריקסון סוג III) (כתוספת לתזונה);

-משפחה טריגליצרידים אנדוגני (פרדריקסון הסוג הרביעי), עמיד בפני דיאטה;

-homozygous היפרכולסטרולמיה משפחתית עם יעילות דיאטה ופעילות אחרים שאינם פרמקולוגיים טיפולים;

— העיקרי למניעת סיבוכים קרדיווסקולריים בחולים ללא סימנים קליניים של מחלת לב איסכמית, אבל עם גורמי סיכון שונים של התפתחותו – ישן יותר 55 שנים, התלות ניקוטין, יתר לחץ דם עורקים, סוכרת, ריכוזים נמוכים של כולסטרול HDL בפלסמת הדם, נטייה גנטית, כולל. רקע דיסליפידמיה;

-מניעת סיבוכים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלת לב איסכמית כדי להפחית את שיעור התמותה הכולל משני, אוטם שריר לב, שבץ, אשפוז חוזר ונשנה על הצורך revascularization ומילוי.

 

מינון

לפני התחלת הטיפול Liprimarom® אתה צריך לנסות לשלוט היפרכולסטרולמיה באמצעות דיאטה, תרגיל של נמוך מדד מסת הגוף אצל חולים עם השמנת יתר, כמו גם הטיפול של המחלה המוסתרת.

במינוי הסם, המטופל צריך ממליץ דיאטה gipoholesterinemicheskuju רגיל, הוא חייב לצפות במהלך הטיפול.

שהסם נלקח דרך הפה בכל עת של היום בין הארוחה. במינון משתנה 10 מ"ג 80 מ"ג 1 זמן / יום, מבחר מנות צריך להתבצע תוך חשבון בסיסיות XC-LDL, המטרה של טיפול ותוצאה בודדים. המינון המקסימאלי – 80 מ"ג 1 זמן / יום.

בתחילת הטיפול ו/או במהלך עליית המינון Liprimara® בטח כל 2-4 שבועות כדי לפקח על התוכן של שומנים בפלסמה ולהתאים את המינון בהתאם.

ב היפרכולסטרולמיה ראשי בשילוב (מעורב) giperlipidemii עבור רוב החולים, המינון של Liprimara® הוא 10 מ"ג 1 זמן / יום. האפקט הטיפולי בא לידי ביטוי בתוך 2 שבועות ובדרך כלל מגיעה לשיא במהלך 4 שבועות. ב נמשך השפעה לטווח ארוך של טיפול.

ב היפרכולסטרולמיה משפחתית homozygous התרופה שנקבעה במינון 80 מ"ג 1 זמן / יום (הורדת רמת ה-LDL-כולסטרול ב- 18-45%).

ב אי ספיקה כבדית מינון Liprimara® צריך להיות מופחת תחת פיקוח מתמיד של הפעילות של מעשה ו- ALT.

הפרעות בתפקוד הכליתי אין השפעה על הריכוז של atorvastatin פלזמה או מידת ההקטנה של LDL-כולסטרול ביישום Liprimara®, לכן, אינם מחייבים התאמת המינון.

ביישום הסמים ב חולי קשישים הבדלים אבטחה, יעילות לעומת האוכלוסייה הכללית לא מזוהה, התאמת המינון לא נדרש.

אם נחוץ, יישום משותפת עם ziklosporinom מינון Liprimar® לא יעלה על 10 מ"ג

המלצות לקביעת מטרות הטיפול

А. ההמלצות של תכניות חינוך לאומי כדי להכשיל את NCEP, ארצות הברית

קטגוריית הסיכוןיעד LDL-כולסטרול תוכן (מ"ג / ד"ל)התכנים של Xc-LDL, כאשר ממליץ על שינויים באורח החיים (מ"ג / ד"ל)התכנים של Xc-LDL, כאשר ממליץ pharmacotherapy (מ"ג / ד"ל)
CHD או סיכון CHD (10-סכנה בשנה>20%)<100≥ 100≥ 130 (100-129 pharmacotherapies אפשרי)*
יותר 2 גורמי סיכון (10-שנה הסיכון ≥ 20%)<130≥ 13010-סכנה בשנה 10-20%:≥ 130
10-סכנה בשנה <10%:≥ 160
0-1 גורם סיכון *<160≥ 160≥ 190 (160-189: להקצות המוצר, הפחתת את תכולת כולסטרול-LDL)

* מומחים ממליצים על השימוש באמצעים השומנים, להפחית את תכולת כולסטרול-LDL, אם לשנות את סגנון החיים אינו מפחית את התוכן שלה לרמה < 100 מ"ג / ד"ל. אחרים יעדיפו סמים, אשר השפעה מועדף על TG ו- HDL-Xc, כגון ניאצין ו- Fibrates. הרופא עשוי גם דחה את pharmacotherapy של משנה זו.

** בהיעדרו של גורמי סיכון או זמינים רק 1 גורם סיכון לסיכון 10 שנים כמעט כל האנשים < 10%, לכן, הציון שלו אינה נדרשת.

אם הגעת מטרתך תוכן LDL-כולסטרול, אבל התוכן נשאר TG ≥ 200 מ"ג / ד"ל, המטרה המשנית של טיפול – להורדת כולסטרול, למעט XC-HDL, לרמה של, העולה על המטרה כולסטרול LDL-כולסטרול תוכן 30 מ"ג/ד"ל בכל קטגוריה סיכון.

B. המלצות של האגודה האירופית של טרשת עורקים

חולים עם אבחנה מאושרות של IHD, אחר חולים עם סיכון גבוה של סיבוכים ischaemic מטרת הטיפול היא להפחית את רמת הכולסטרול-LDL < 3 mmol / L (או <115 מ"ג / ד"ל) גנרל Cs < 5 mmol / L (או <190 מ"ג / ד"ל).

 

תופעות לוואי

Liprimar® בדרך כלל נסבל היטב. תופעות לוואי, בדרך כלל, אור, חולף.

התגובות השליליות בתדירות הגבוהה ביותר (≥1%)

מערכת העצבים המרכזית: נדודי שינה, כאב ראש, תסמונת asthenic.

ממערכת העיכול: בחילה, שלשול, כאבי בטן, הַפרָעַת הָעִקוּל, עצירות, נְפִיחָנוּת.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי שרירים.

תופעות לוואי פחות תכופים (≤1%)

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: חולי, סחרחורת, אמנזיה, paresthesia, נוירופתיה perifericheskaya, gipesteziya.

ממערכת העיכול: הקאות, אנורקסיה, צהבת, דלקת לבלב, צהבת cholestatic.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי גב, התכווצויות שרירים, שָׁרֶרֶת, מיופתיה, artralgii, raʙdomioliz.

תגובות אלרגיות: כוורות, גירוד, פריחה בעור, תגובות אנפילקטי, פריחה bullous, יפליט multiforme אריתמה, necrolysis אפידרמיס הרעיל (התסמונת של ליאל), אריתמה תפליט ממארת (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון).

חילוף חומרים: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, רמה מוגברת של סרום CPK.

ממערכת hematopoietic: תרומבוציטופניה.

אחר: אימפוטנציה, בצקת היקפית, עלייה במשקל, כאבים בחזה, אי ספיקת כליות משנית, התקרחות, רעש באוזניים, עייפות.

קשר סיבתי עם הכניסה של התרופה היא לא עבור כל התגובות הנ.

 

תוויות נגד

— מחלת כבד פעילה או סרום מוגברת transaminase פעילות (יותר מ 3 בהשוואה VGN) בראשית רב-משמעי;

- עד ל 18 שנים (אין די נתונים קליניים על היעילות והבטיחות עבור קבוצת גיל זו);

- רגישות יתר לתרופה.

ג זהירות כדאי להשתמש בחולים, אלכוהול; עם סימנים למחלה על מחלת כבד.

 

הריון והנקה

Liprimar® התווית במהלך הריון והנקה (הנקה).

נשים בגיל הפריון בזמנו של טיפול יש להשתמש בשיטות מניעה נאותים. Liprimar® באפשרותך להקצות נשים בגיל הפריון בלבד, אם ההסתברות של ההריון יש להם נמוך מאוד, החולה הודיעו לי על סיכונים אפשריים לעובר במהלך הטיפול.

לא ידוע, אם atorvastatin עם חלב. לנוכח האפשרות של תופעות לוואי אצל תינוקות, במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להפסיק הנקה.

 

אזהרות

השפעה על הכבד

כמו עם קרנות אחרות מאותו סוג להורדת שומנים בדם, לאחר הטיפול עם Liprimar® ציין בינוני (יותר מ 3 בהשוואה VGN) להגביר את הפעילות סרום של AST ו- ALT. גידול מתמשך מי גבינה transaminaz הכבד (יותר מ 3 בהשוואה VGN) נצפתה 0.7% חולים, קבלת Liprimar® במחקרים קליניים. התדירות של שינויים כאלה ביישום של התרופה במינונים 10 מ"ג, 20 מ"ג, 40 מ"ג 80 מ ג היה 0.2%, 0.2%, 0.6% ו 2.3% בהתאמה. הגדלת transaminaz כבד בדרך כלל אינה מלווה צהבת או ביטויים קליניים אחרים. על-ידי הפחתת המינון Liprimara®, זמנית או מוחלטת הרמת פעילות הכנה. transaminaz הכבד, חזר לרמה המקורית. רוב החולים המשיך לקבל Liprimara® במינון מופחת ללא התוצאות.

לפני, דרך 6 שבועות ו 12 שבועות לאחר תחילת סמים או לאחר עלייה במינון, כמו גם במהלך הקורס כולו של טיפול כדי לשלוט על הכבד. תפקודי כבד לבחון גם עם הופעת סימנים קליניים של פגיעה בכבד. עלייה בפעילות transaminaz כבד צריך להיות במעקב עד, בזמן זה הוא לא מנורמל. אם חלה עלייה בפעילות של AST או ALT יותר 3 בהשוואה השרידים VGN, מינון מומלץ הפחתה או חיסול מוצר.

השפעה על שרירי השלד

חולים, קבלת Liprimar®, היה myalgia. אבחון של מיופתיה (כאב וחולשה בשרירים, בשילוב עם פעילות מוגברת של KLF יותר 10 לעומת VGN) נניח בחולים עם mialgijami נפוצות, חולשה רוך או שרירים ו / או בעליה המשמעותית בCPK. תרפיה ליפיטור® יש להפסיק במקרה שCPK הגדלת או אם אישר או חשד מיופתיה. הסיכון של מיופתיה במהלך טיפול עם תרופות אחרות בכיתה זו גדל, בעוד שהשימוש בציקלוספורין, fibratov, אריתרומיצין, חומצה ניקוטינית במינון להורדת שומנים בדם (יותר 1 ז) או אנטי פטרייתי azole. רב של תרופות אלה מעכבים את חילוף החומרים, CYP3A4 изоферментом опосредованный, ו/או סמים. ידוע, מה ציטוכרום CYP CYP3A4 – CYP הכבד העיקרי, מעורב ביואמסה של atorvastatin. הקצאת Liprimar® בשילוב עם fibratami, אריתרומיצין, מערכת חיסון, תרופות נגד פטריות azole או חומצה Nicotinic השומנים הפחתת מינונים, עליך לשקול בזהירות את הצפוי היתרונות והסיכונים של הטיפול; צריך להתבונן באופן קבוע חולים כדי לזהות כאב או חולשה בשרירים, . במיוחד בחודשים הראשונים של הטיפול, בתקופות של הגדלת מינון של תרופה כלשהי. במקרה של צורך בשילוב טיפול לשקול השימוש בסמים אלה הראשי התחתון ותמיכה מינונים. במצבים כאלה, זה אפשרי להמליץ על נחישות תקופתיים הפעילות של KFK, למרות ניטור כזה מאפשר לך למנוע ההתפתחות של מיופתיה קשה.

יש להזהיר על חולים, כי הם מיד יש להיוועץ ברופא כשאתה רואה כאבים לא ברורים או חולשת שרירים, במיוחד אם הם מלווים על ידי חולשה או חום.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

נתונים על ההשפעות של atorvastatin על היכולת לכונן ושאר פעילויות העלולים להיות מסוכנים, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות, לא זמין.

 

ממנת יתר

טיפול: אם טיפול נחוץ, סימפטומטי. Atorvastatin קשורה מאוד עם פלזמה חלבונים בדם, לכן, המודיאליזה אינו יעיל. אין תרופה ספציפית.

 

אינטראקציות סמים

גדל הסיכון של מיופתיה בעת טיפול עם תרופות אחרות של מחלקה זו, תוך שימוש Cyclosporine, fibratov, אריתרומיצין, תרופות נגד פטריות נגזרים אזולה וחומצה Nicotinic ב השומנים הפחתת מינונים.

מעכבי Izofermenta CYP3A4

כפי atorvastatin עובר מטבוליזם מאת CYP3A4 izofermentom, להשתמש בשילוב של Liprimara® izofermenta מעכבי יכול להוביל ריכוז מוגבר של atorvastatin בפלסמה. מידת האינטראקציה של אפקט potenzirovania מוגדרים השתנות השפעות על CYP CYP3A4.

תחבורה מעכבי החלבונים OATR1V1

Atorvastatin מטבוליטים שלו הם סובסטרטים של החלבון התחבורה OATR1V1. מעכבי OATR1V1 (למשל, ציקלוספורין) עשוי להגדיל את הזמינות הביולוגית של atorvastatin. אז, היישום משולב של atorvastatin מינון 10 mg והמנה Cyclosporine 5.2 mg/kg/day, גרמו ריכוז מוגבר של atorvastatin בפלסמת הדם ב 7.7 פעמים.

אריתרומיצין/clarithromycin

אם אתה מחיל על Liprimara® אריתרומיצין (על ידי 500 מ"ג 4 פעמים / יום) או = = (על ידי 500 מ"ג 2 פעמים / יום), זה לעכב CYP3A4, חלה עלייה בריכוזים של atorvastatin בפלסמה.

מעכבי פרוטאז

היישום בו זמנית Liprimara® מעכבי פרוטאז, המכונה מעכבי CYP3A4, מלווה על ידי העלאות הריכוזים של atorvastatin בפלסמה.

Diltiazem

להשתמש בשילוב של Liprimara® לְמַנֵן 40 mg עם מינון diltiazem 240 mg מוביל ריכוז מוגבר של atorvastatin בפלסמה.

סימטידין

האינטראקציה משמעותיים קלינית Liprimara® סימטידין לא זוהה.

Itraconazole

היישום בו זמנית Liprimara® במינונים של 20 מ"ג 40 מ ג של הכסף במינון 200 mg שנערכו כדי להגדיל את ערכי atorvastatin חאן.

מִיץ אֶשׁכּוֹלִיוֹת

כי מיץ אשכוליות מכיל רכיב אחד או יותר, זה לעכב CYP3A4 CYP, צריכת יתר שלו (יותר 1.2 l ליום) יכול לגרום ריכוז מוגבר של atorvastatin בפלסמה.

Zitohroma izofermenta אינדוקטיבית CYP3A4

להשתמש בשילוב של Liprimara® עם inducers של izofermenta zitohroma CYP3A4 (למשל, jefavirenzom או ריפאמפיצין) ניתן להפחית את ריכוז של atorvastatin בפלסמה. בשל מנגנון כפול אינטראקציה עם ריפאמפיצין (משרן izofermenta zitohroma CYP3A4 מעכב חלבון hepatocytes תחבורה, OATR1V1) היישום בו זמנית המומלצים של atorvastatin, ריפאמפיצין, כי דחויים atorvastatin כניסה לאחר לקיחת ריפאמפיצין שמוביל משמעותי הדירי ריכוזים של atorvastatin בפלסמה

נוגדי חומצה

בזמן בליעה Liprimara® ההשעיה, המכיל מגנזיום ואלומיניום והידרוקסידים, ריכוז Atorvastatin בפלסמה ירד כ 35%, עם זאת, מידת להורדת LDL-כולסטרול עוד לא השתנו.

Fenazon

בשעת החלת Liprimar® לא משפיע על farmakokinetiku Phenazone, לכן, אינטראקציה עם תרופות אחרות, אלה izofermentami ציטוכרום אותו, לא צפוי.

Colestipol

בשעת החלת kolestipola ריכוז atorvastatin בפלסמה ירד כ 25%. עם זאת, הנמכת atorvastatin שילוב אפקטים, kolestipola עלתה כל תרופה כזו בנפרד.

דיגוקסין

Readmission של דיגוקסין, Liprimara® לְמַנֵן 10 ריכוז שיווי משקל מ"ג של דיגוקסין בפלסמה אינו משתנה. עם זאת, בעת החלת בשילוב עם דיגוקסין Liprimarom® לְמַנֵן 80 ריכוז מ"ג ליום של דיגוקסין עלה ב- אודות 20%. חולים, קבלת דיגוקסין בשילוב עם Liprimarom®, דורש ניטור קליני.

Azithromycin

אם אתה מחיל על Liprimara® לְמַנֵן 10 מ"ג 1 פעמים / יום והמנה של azithromycin 500 מ"ג 1 פעמים / יום פלזמה atorvastatin ריכוזים לא השתנה.

גלולות למניעת הריון

אם אתה מחיל על Liprimara® למניעת היריון, מכיל אסטרדיול norethisterone ו- ethinyl, היה גידול משמעותי חאן אל אסטרדיול ethinyl norethisterone 30% ו 20% בהתאמה. אפקט זה צריך להילקח בחשבון בעת בחירת למניעת היריון לנשים, קבלת Liprimar®.

Terfenadin

Liprimar® בעת החלת לא היתה משמעות קלינית השפעה על farmakokinetiku terfenadina.

קומדין

תסמינים משמעותיים קלינית האינטראקציה של atorvastatin עם קומדין לא מזוהה.

Amlodipine

אם אתה מחיל על Liprimara® לְמַנֵן 80 מינון מ"ג ו amlodipine 10 mg פרמקוקינטיקה של atorvastatin בשיווי משקל לא השתנה.

טיפול בו-זמני אחרים

במחקרים קליניים Liprimar® בשילוב עם antigipertenzivei ואמצעים אסטרוגנים, מי מינה כטיפול חלופי; כבר ציינו סימפטומים של אינטראקציות משמעותיים קלינית. נערכו מחקרים של אינטראקציה עם תרופות מסוימות.

 

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

 

תנאים והתניות של אחסון

התרופה צריכה להיות מאוחסנת בטמפרטורות שאינם עולה על 25 מעלות צלזיוס, מחוץ להישג ידם של הילדים. חיי מדף – 3 שנה.