Atorvastatin
כאשר ATH:
C10AA05
מאפיין.
Gipolipidemicescoe רכב מקבוצה של סטטינים. מעכב של HMG-CoA רדוקטאז מעכבי.
Atorvastatin סידן הוא אבקת גבישי לבן או מאפיר, nerastvorim בפתרונות מימית עם ערכי pH 4 ולמטה; מעט מסיסים במים מזוקקים, fosfatnom מאגר עם pH 7,4 ו acetonitrile; מסיס מעט באתנול, מסיס בקלות במתנול. משקל מולקולרי 1209,42.
פעולה תרופתית.
Hypolipidemic.
יישום.
Giperholesterinemia ראשי (giperholesterinemia המשפחה, nesemejnaja geterozigotnaja, עבור סוג Fredriksonu IIa), בשילוב (מעורב) היפרליפידמיה (על סוגי Fredriksonu IIb ו- III), disbetalipoproteinemija (עבור Fredriksonu סוג III) (כתוספת לתזונה), טריגליצרידים אנדוגני משפחה (עבור סוג Fredriksonu הרביעי), עמידים לטיפולים תזונתיים. היפרכולסטרולמיה homozygous היא תורשתית (כהשלמה לטיפול להורדת כולסטרול, כולל. autohemotransfusions פינה מן ה-LDL בדם). מחלות של מערכת הלב וכלי הדם (כולל. בחולים ללא הביטויים הקליניים של מחלת לב כלילית, אבל עם גורמי סיכון מוגבר עלה – גיל 55 שנים, התלות ניקוטין, יתר לחץ דם עורקים, נטייה גנטית), כולל. רקע דיסליפידמיה — טיפול מונע המשני על מנת להפחית את הסיכון הכולל של מוות, אוטם שריר לב, שבץ, אשפוז חוזר ונשנה על הצורך revascularization ומילוי.
התוויות נגד.
רגישות יתר, מחלת כבד בשלב פעיל (כולל. דלקת כבד כרונית פעילה, דלקת כבד אלכוהולית כרונית), עלייה בtransaminases כבד (יותר מ 3 לקפל לעומת הגבול העליון של הנורמה) בראשית רב-משמעי, אי ספיקת כבד, שחמת בכל אטיולוגיה, הריון והנקה.
הגבלות חלות.
מחלות כבד בהיסטוריה, הפרות חמורות של elektrolitnogo איזון, הפרעות האנדוקרינית וחילוף, אלכוהוליזם, תת לחץ דם, זיהומים חריפה חמורה (אֶלַח), התקפים בלתי מבוקרת, התערבויות כירורגיות נרחב, פציעה, גיל ל 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוקמו).
הריון והנקה.
Atorvastatin עובר דרך השליה, מגיע את הכבד ואת רמות עוברית, שווה ערך להפלזמה של אמא. Atorvastatin הראה teratogenicity אין אצל חולדות בשימוש במינונים עד 300 mg/kg/day וארנבות, במינון עד 100 מ"ג / קילוגרם / יום. אלה מנות ליצור חשיפה, ב 30 (חולדות) ו 20 (ארנבים) פעמים את החשיפה בבני אדם (בהתבסס על שטח גוף, במ"ג / מ '2).
מחקרים בחולדות, מטופלים עם atorvastatin במנות 20, 100 ו 225 mg/kg/day עם ההריון 7 ימים כדי 21 ימים של הנקה, ירד ההישרדות של עגלים בלידה, יילוד, ההבשלה של נקבות גורים, שטופלו במינון של atorvastatin 225 מ"ג / קילוגרם / יום. ירידה קבועה במשקל הגוף ב 4 ו 21 נקבות גורים יום, שטופלו במינון atorvastatin 100 מ"ג / קילוגרם / יום; ירידה במשקל הגוף בלידה, ב 4, 21 ו 91 היום עם מינון 225 מ"ג / קילוגרם / יום. משפחה בהפרעה נצפתה במינון 100 מ"ג / קילוגרם / יום (פעילות רוטרי) ו 225 מ"ג / קילוגרם / יום (בפנייה לשמע, היווצרות חריגה auricle, מועד פתיחת העין). אלה מנות שיתאימו לערכים של חאן, ב 6 (100 מ"ג / קילוגרם) ו 22 פעמים (225 מ"ג / קילוגרם) את חאן בבני במינון העולה 80 מ"ג / יום. במקרים נדירים מולדים נצפו לאחר חשיפה טרום לידתי מעכבי של HMG-CoA רדוקטאז מעכבי.
כולסטרול וחומרים אחרים, מסונתז מ כולסטרול, חשוב להתפתחות עוברית (כולל סינתזה של סטרואידים, קרום התא). כמו מעכבי של HMG-CoA רדוקטאז מעכבי להפחית את הסינתזה של הכולסטרול ולא, אולי, סינתזה של חומרים ביו אחרים הוא הכולסטרול נגזרים, HP אלה עשויה להיות השפעה שלילית על העובר כאשר נלקח על ידי נשים בהריון. בעניין זה, protivopokazana g-קואה-reduktaza את מעכבי ב הריון והנקה.
דיווח אחד של העיוות החמור גרמית מולדת, tracheo פוסט-ezofagealnom svishhe, בהכנת המעי הגס (אגודת מים גדולים) הילד, נולד לאמא, לוקח lovastatin עם dekstroamfetamina סולפט בשליש הראשון של ההריון.
הבטיחות של atorvastatin אצל נשים בהריון לא מותקן.
פעולות קטגוריה לגרום FDA - X. (ניסויים בבעלי חיים או ניסויים קליניים חשפו הפרה של העובר ו / או שיש ראיות לסיכון של השפעות שליליות על העובר האנושי, שהתקבל במחקר או בפועל; סיכון, הקשורים לשימוש בסמים בהריון, גדול מהתועלת הפוטנציאלית.)
נשים בגיל הפוריות אפשר לקחת רק atorvastatin במקרה של השימוש באמצעי מניעה אמין שלהם. אם החולה מתכננת הריון, היא צריכה להפסיק לקחת את התרופה לפחות 1 חודשים לפני הריון מתוכנן. במקרה של הריון במהלך הטיפול של atorvastatin הקבלה תפסיק מיד. המטופל לדווח על הסיכון האפשרי לעובר.
בניסויים בבעלי החיים מצאו, atorvastatin זה מזין את חלב האם של חולדות. HP רמות פלזמה והכבד הגורים מניקה החיות נע בין אלה בחלב 50 ו 40% בהתאמה.
לא ידוע, secretiruetsa אם לחלוב atorvastatin בשד אצל בני אדם. בגלל שזה אפשרי רציני להשפעה שלילית על התינוק, מתי לוקחים atorvastatin חייב להפסיק הנקה.
תופעות לוואי.
בין המחקרים הקליניים המבוקרים (n = 2502) פחות 2% מטופלים הפסיקו לטיפול תופעות לוואי, נגרמת על ידי atorvastatin מתאים. ההשפעות השליליות בתדירות הגבוהה ביותר, הקשורים עם רכישת atorvastatin, יש לי עצירות, נְפִיחָנוּת, בעיות עיכול וכאב בטן.
ממערכת העצבים ואברי חישה: ≥ 2% — כאב ראש, תסמונת asthenic, נדודי שינה, סחרחורת; <2% - חולי, נמנום, סיוטים, אמנזיה, paresthesia, נוירופתיה היקפית, רפיפות רגשית, dystaxia, השיתוק של בל, רקינזיה, דיכאון, giperesteziya, עין עצלה, יובש של הלחמית, ccomodation עין, דימום בעין, גלאוקומה, רעש yshah, חירשות, parosmija, אובדן של טעם, dysgeusia.
מערכת לב וכלי דם: ≥ 2% — כאבים בחזה; <2% -דופק, התרחבות, התעלפות, מיגרנה, תת לחץ דם בעמידה, עלייה בלחץ דם, דַלֶקֶת הַוְרִידִים, הפרעות קצב, אנגינה, אנמיה, בלוטות הלימפה, תרומבוציטופניה.
ממערכת הנשימה: ≥ 2%-סינוסיטיס, דַלֶקֶת הַלוֹעַ, ברונכיטיס, נזלת; <2% - דלקת ריאות, קוצר נשימה, אסטמה, דימום האף.
ממערכת העיכול: ≥2% - כאבי בטן, עצירות או שלשול, הַפרָעַת הָעִקוּל, נְפִיחָנוּת, בחילה; <2% אנורקסיה או תיאבון מוגבר, יובש בפה, גיהוק, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, הקאות, stomatitis, ושט, erosivno-azwenne תבוסה ריריות חלל הפה, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם, דַלֶקֶת הַקֵבָה, דַלֶקֶת הַמֵעַיִם, קוליטיס, cheilitis, כיב התריסריון, כיב קיבה, דלקת לבלב, želčnaâ איך, צהבת cholestatic, תפקוד כבד לא תקין, צהבת, דימום רקטלי, קרקע, נכון krovotochivosty, דַחַק.
על החלק ממערכת השלד והשרירים: ≥ 2%, כאבים במפרק, כאבי שרירים, דלקת פרקים; <2% -קשיחות של שרירי הצוואר, התכווצויות של שרירי הרגל, ʙursit, peritendinitis, מיאסטניה, שָׁרֶרֶת, Kryvosheya, hypertonicity שריר, contractures משותפת.
עם מערכת המין והשתן: ≥ 2% של דלקות חוזרות בדרכי השתן, בצקת היקפית; <2% - Gematuriya, אלבומינוריה, הטלת שתן מוגבר, דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, dizurija, נוקטוריה, nephrolithiasis, בריחת שתן שתן או הטלת שתן, התשוקה חלוט על מתן שתן, ירקן, דימום מנרתיק, דימום רחמי, metrorragija, אשך, ירידה בחשק המיני, אימפוטנציה, שפיכה נורמלית.
לעור: <2% -התקרחות, dermatoxerasia, זיעה מוגברת, אקנה, אקזמה, סבוריאה, כיבים בעור, שטפי דם תת-, דימום נקודה.
תגובות אלרגיות: פריחות בעור 2% ≥; <2% -נפיחות של הפנים, בצקת כללית, גירוד, דלקת עור ממגע, כוורות.
אחר: ≥ 2% של זיהומים, מהפציעה, תסמינים דמויי שפעת, כאבי גב; <2% -מוגבה טמפרטורת הגוף, רגישות, עלייה במשקל, הגדלת חזה, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, סרום מוגברת CPK, phosphatase אלקליין, מוגבר ALT או AST, החרפת גאוט.
תופעות לוואי, כפי שמצוין המחקרים postmarketingovyh עם atorvastatin הוא טיפול המתאים: אנפילקסיס, אנגיואדמה, פריחה bullous (כולל. יפליט multiforme אריתמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, necrolysis אפידרמיס הרעיל), raʙdomioliz, קרע בגיד.
שיתוף פעולה.
הסיכון של MYO להגדיל ciclosporin, פיברטים, אריתרומיצין, חומצה ניקוטינית, סוכני פטריות (azoles). Antatsida להפחית את ריכוז של atorvastatin על 35% (השפעה על רמות הכולסטרול LDL לא משתנה). Readmission של ריכוז שיווי משקל דיגוקסין atorvastatin של דיגוקסין גדל 20% (החולה, קבלת דיגוקסין, אתה חייב לפקח). יישום משותפת של atorvastatin, חאן אל גלולות למניעת הריון norethindrone ו ethinyl אסטרדיול מאת כ 30 ו 20%. יחד עם הכניסה של אריתרומיצין (ингибитор CYP3A4) פלזמה ריכוזים של atorvastatin מגדילה כ 40%. -הפחתת תופעות atorvastatin בשילוב עם kolestipolom מנצח עבור כל סם בנפרד. היישום משולב עם HP, להפחית את ריכוז או פעילות של הורמונים סטרואידים אנדוגני (כולל. ketoconazole, ספירונולקטון, סימטידין), מגביר את הסיכון של ירידה הורמונים סטרואידים אנדוגני (יש להיזהר).
מנת יתר.
טיפול: טיפול סימפטומטי ותומך. אין תרופה ספציפית. nyeeffyektivyen המודיאליזה.
מינון ומנהל.
בתוך, ללא קשר לארוחה. המינון ההתחלתי המומלץ למבוגרים הוא 10 מ"ג 1 פעם ביום. המנה הבאה שבחרת בעצמך. ניתן להגדיל מינון כל 4 שבועות לפני המספר המרבי הוא 80 מ"ג / יום.
אמצעי זהירות.
לפני, כל תקופת הטיפול, יש צורך דיאטה hypocholesterolemic רגיל.
תפקוד כבד לא תקין. שימוש של מעכבי של HMG-CoA רדוקטאז מעכבי כדי להפחית את רמת שומנים בדם יכול להוביל לשינויים בפרמטרים הביוכימי, המשקף תפקודי כבד. בניהול ניסויים קליניים בחולים, מטופלים עם atorvastatin, התדירות של transaminaz חזקה של הנסיוב (יותר מ 3 פעמים גבוה יותר מאשר הגבול העליון של הכללים, נצפתה 2 או מקרים נוספים) היה 0,7%. התדירות של הפרות אלה במינונים 10, 20, 40 ו 80 מ ג היה 0,2; 0,2; 0,6 ו 2,3%. מטופל אחד פיתח צהבת. כדאי להיות במעקב תפקודי כבד לפני הטיפול, דרך 6 שמש, 12 שבועות לאחר להתחיל לקחת את התרופה לאחר כל מנה להגדיל, וגם מעת לעת, לדוגמה כל 6 חודשים. שינויים בפעילות של אנזימי כבד נצפית בדרך כלל במהלך הראשון 3 חודשים לאחר תחילת הטיפול. חולים, מה שמעיד transaminaz מוגברת, צריכה להיות נשלטת לפני חוזרים שוב ושוב אל אנזימים נורמלי. במקרה הזה, אם ALT או AST ערכים יותר מאשר 3 פעמים גבוה יותר מאשר הגבול העליון, מומלץ שלא להפחית את המינון או הפסק הטיפול.
השפעה על השרירים. במקרים מסוימים טיפול עם atorvastatin מתאים בחולים מסומן myalgia, לא הוביל לסיבוכים. חולים עם myalgia ' מאטום לשקוף ', והאתרי או חולשה של שרירי ו/או עלייה משמעותית ב- CPK מייצגים קבוצת סיכון ביחס Myo (המוגדר כאב שרירים עם המלווה רמות גבוהות יותר של CPK ב יותר מ 10 לעומת החוקים העליון). בעת פיתוח מיופתיה (או ההנחה על קיומה) עליך להגדיר את הפעילות של CPK; אם נותר עלייה משמעותית ברמת שלה, מומלץ להפחית את המינון או להפסיק את atorvastatin.
בעת הקצאת טיפול בו-זמני עם atorvastatin ziklosporinom, חומצה fibroeva נגזרת, אריתרומיצין, clarithromycin, immunodepressantami ומבנה azolovoj תרופות נגד פטריות, כמו גם חומצה Nicotinic במינון, לגרום הירידה של רמת ליפידים, עליך למפות את היתרונות והסיכונים הפוטנציאליים, לעקוב אחר חולים, יש סימנים או תסמינים של כאב שרירים, עייפות או חולשה, . במיוחד בחודשים הראשונים של הטיפול ומתי המינון של כל אחד מהסמים.
התרופה לבטלה מייד כאשר הסימנים ואת נוכחותם של סיכונים גורמים אי-ספיקת כליות חריפה בעקבות תמס שריר (לדוגמה, חריפה זיהום חמור, תת לחץ דם, ניתוח נרחב, פציעה, הפרעות מטבוליות, האנדוקרינית קשות, כמו גם הפרת איזון elektrolitnogo).
יש להיוועץ ברופא מיד כאשר אתה רואה כאבים לא ברורים או חולשת שרירים, במיוחד אם הם מלווים על ידי חולשה וחום.
