קאלטרה

חומר פעיל: Lopinavir, Ritonavir
כאשר ATH: J05AE
CCF: Viricide, פעיל נגד HIV
ICD-10 קודים (עדות): B24
כאשר CSF: 09.01.04.02
יצרן: אבוט מעבדות בע"מ. (בריטניה הגדולה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, סרט מצופה של צבע אדום, סגלגל, כאשר הסימן המסחרי של אבוט מובלט בצד אחד “אל”.

Excipients: קופובידון K28, sorbitana בר-כבוד, דו תחמוצת צורן colloidal; 2 שִׁכבָה (נתרן מלח נתרן fumarate, דו תחמוצת צורן colloidal).

ההרכב של סרט הציפוי: צבע אדום אפאדי (gipromelloza 6 mPa, טיטניום דו - חמצני, macrogol 400, giproloza, gipromelloza 15 mPa, טַלק, דו תחמוצת צורן colloidal, macrogol 3350, צבע תחמוצת ברזל (E172), polysorbate 80.

120 מחשב. – בקבוקי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.

כמוסות לטין רך, תפוז, סגלגל, עם הסימן המסחרי של אבוט מודפס בדיו שחורה “RK”; תוכן של כמוסות – נוזל צלול ללא חלקיקים זרים.

Excipients: oleinovaya Chisloth, פרופילן גליקול, makrogola glicerilgidroksistearat, מים מטוהרים.

ההרכב של הפגז: ג'לטין, תערובת של סורביטול וגליצרול נטול מים, טיטניום דו - חמצני, צהוב שקיעת צבען, טריגליצרידים בינוניים, לציטין, דיו שחור, מים מטוהרים.

90 מחשב. – בקבוקי פלסטיק (2) – חבילות קרטון.

פתרון אוראלי צהוב בהיר או צהוב, ברור.

Excipients: makrogola glicerilgidroksistearat, נתרן כלורי, נתרן ציטרט, סכרין נתרן, אצסולפאם- K, נטול מים חומצת לימון, אתנול, פרופילן גליקול, levomenthol, K-30 povidone, גליצרול, סירופ תירס גבוה פרוקטוז, מגנזוויט בטעם 110 (2X), שמן מנטול, טעם וניל, תוסף טעמים מסונתז, מים מטוהרים.

60 מיליליטר – בקבוקי פוליאתילן טרפטלטה ענבר (5) להשלים עם מכשירים (5 מחשב.) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופה אנטי-ויראלית משולבת.

Lopinavir – מעכב פרוטאז HIV-1 ו- HIV-2. עיכוב פרוטאז HIV מונע הסינתזה של חלבונים ויראלי, מה שמוביל להיווצרותו של לא בוגר וחסר יכולת להידבק בנגיף.

Ritonavir – מעכב פרוטאזות אספרטיל HIV-1 ו- HIV-2, פפטידומימטית פעילה. עיכוב של פרוטאזות ל- HIV מונע את המחשוף של הקשר איסור הפרעה של פוליפרוטאין, מה שמוביל גם להיווצרותו של לא בוגר וחסר יכולת להידבק בנגיף. Ritonavir הוא בעל זיקה סלקטיבית לפרוטאז של HIV ומציג פעילות מועטה כנגד פרוטאז אספרטיל אנושי. מעכב את חילוף החומרים הכבד המתווך על ידי איזנוזימים CYP3A4 של לופינביר, מה שמוביל לעלייה בריכוז הלופינביר בפלסמת הדם.

הִתנַגְדוּת

התפתחות העמידות ללופינביר / ריטונאוויר נחקרה אצל שני החולים, שלא קיבלו טיפול אנטי-טרור-ויראלי בעבר (ARVT), ובמטופלים, טופלו בעבר ב- ART (כולל. מעכבי פרוטאז).

במחקרים קליניים על הפעילות האנטי-ויראלית של לופינביר / ritonavir בקרב מבוגרים וילדים נגועים ב- HIV, לא מקבל ART, לא זוהו מוטציות, הקשורה לירידה ברגישות והתפתחות עמידות ללופינביר.

להלן ניסוי קליני בשלב II של קלטרה בקרב 227 חולים הנגועים ב- HIV, שהתקבל ולא קיבל בעבר ARVT, ב 4 מ 23 חולים עם כשל בטיפול וירולוגי (HIV RNA>400 עותקים / מ"ל) נמצאה ירידה ברגישות ללופינביר 12-100 שבועות של טיפול בקלטרה; 3 מ 4 חולים שקיבלו בעבר מעכב פרוטאז אחד (Nelfinavir, saquinavir, indinavir), 1 מ 4 חולים – טיפול מרובה עם מעכבי פרוטאז (indinavir, saquinavir, ritonavir). הכל 4 היה לחולה, לפחות, 4 מוטציות, הקשורה להתנגדות למעכבי פרוטאז לפני תחילת הטיפול בקלטרה. עלייה נוספת בעומס הנגיפי נקשרה למוטציות נוספות, הקשורים להתפתחות עמידות בפני מעכבי פרוטאז. אבל, נתונים אלה אינם מספיקים כדי לזהות מוטציות, אחראי להתפתחות של התנגדות ritonavir.

התנגדות צולבת

אין מספיק מידע על התפתחות של התנגדות צולבת במהלך טיפול בלופינביר / ריטונאוויר.

במחקר in vitro, הפעילות של לופינביר נגד 112 זנים קליניים, מבודד מהחולים, בו חרגה רמת ה- RNA ל- HIV 1000 עותקים / מ"ל, למרות טיפול עם מעכבי פרוטאז אחד או יותר. זוהו המוטציות הבאות בגן פרוטאז HIV, שקשורים לירידה ברגישות ללופינביר במבחנה: L10F / I / R / V, K20M / R, L24I, M46I / L, F53L, I54L / T / V, L63P, A71I / L / T / V, V82A / F / T, I84V, L90M.

המשמעות הקלינית של ירידה ברגישות ללופינביר במבחנה נחקרה על סמך התגובה הוויראולוגית לטיפול בלופינביר / ריטונאוויר, תלוי בגנוטיפ הראשוני ובפנוטיפ של הנגיף ב- 56 חולים עם HIV RNA גבוה יותר 1000 עותקים / מ"ל, טופלו בעבר בנלפינביר, indinavir, saquinavir או ritonavir (מחקר М98-957). במחקר זה, המטופלים חולקו אקראית לקבל אחת משתי מנות לופינביר / ריטונאוויר בשילוב עם efavirenz ומעכבי טרנסקריפטאז הפוך נוקלאוזידים.. לפני תחילת הטיפול ב- EC₅₀ (ריכוז תרופות, צריך לדכא את השכפול 50% וירוס) לופינביר נגד 56 זני הנגיף היו ב 0.5-96 פעמים גבוהות יותר מהאיחוד האירופי₅₀ לנגיף מסוג פרא. ב 55% (31/56) של זני הנגיף, נקבעה ירידה ברגישות ללופינביר על ידי יותר מ 4 פעמים, בינתיים, הירידה הממוצעת ברגישות ללופינביר בקרב 31 מתח – ב 27.9 פעמים.

דרך 48 שבועות לאחר תחילת הטיפול בלופינביר / ריטונאוויר, מעכבי efavirenz ומעכבי טרנסקריפטאז הפוך נוקלאוזיד HIV RNA ≤ 400 עותקים / מ"ל ​​נקבעו בשנת 93% (25/27), 73% (11/15) ו 25% (2/8) חולים, אצלם הופחתה הרגישות הראשונית ללופינביר פי 10, 10-40 פעמים ו- ≥40 פעמים, בהתאמה. בקבוצות אלה, הריכוז של ה- RNA ל- HIV היה ≤50 עותקים / מ"ל 81% (22/27), 60% (9/15) ו 25% (2/8) חולים, בהתאמה.

חוץ מזה, ריכוז ה- RNA ל- HIV היה ≤400 עותקים / מ"ל 91% (21/23) חולים, בו כללו זני הנגיף המקוריים עד 5 מוטציות, הקשורה להתנגדות למעכבי פרוטאז. לפי 13 מ 23 מקרי מוטציה זוהו בעמדות 82, 84 ו או 90. ריכוז HIV RNA ≤400 עותקים / מ"ל ​​נצפה בשנת 63% (17/27) חולים, בהם הכילו זני הנגיף המקוריים 6 או יותר מוטציות, כולל. בהפרשות 82, 84 ו 90.

אבל, לזהות מוטציות, הקשורה לתנגודת לופינביר, יש צורך במחקר נוסף.

פרמקוקינטיקה

מחקרים פרמקוקינטטיים של לופינביר בשילוב עם ritonavir בקרב מתנדבים בריאים ובחולים הנגועים ב- HIV לא חשפו הבדלים מובהקים בין שתי הקבוצות.

לופינאביר מטבוליזם כמעט לחלוטין על ידי איזנוזימים של CYP3A. ריטונאוויר מעכב את חילוף החומרים של לופינביר וגורם לעלייה בריכוזו בפלסמת הדם.

בעת שימוש בלופינביר / ritonavir במינון 400/100 מ"ג 2 פעמים / יום ממוצע_ss lopinavir בפלסמה בחולים הנגועים ב- HIV 15-20 פעמים גבוהות מאלה של ritonavir במינון 600 מ"ג 2 פעמים / יום.

EC₅₀ לופינביר במבחנה 10 פעמים נמוכות מזו של ritonavir. כך, הפעילות האנטי-ויראלית של השילוב בין לופינביר לבין ריטונאוויר נקבעת על ידי לופינביר.

קליטה

בחולים חיוביים ל- HIV, מקבל לופינביר / ריטונאוויר במינון 400/100 מ 'ז 2 פעמים ביום ביום עם הארוחות במהלך 3 שבועות, C הממוצע_{מקסימום} היה 9.8 ± 3.7 מיקרוגרם / מ"ל ​​והושג לאחר בערך 4 שעות לאחר ממשל.

ריכוז סף ממוצע (בבוקר לפני נטילת המנה הבאה) במצב שיווי המשקל היה בממוצע 7.1 ± 2.9 מיקרוגרם / מ"ל, א C_דקות – 5.5± 2.7 מיקרוגרם / מ"ל.

לופינביר AUC ל 12 H עמד בממוצע 92.6 ± 36.7 מיקרוגרם / מ"ל ​​× שעה / מ"ל. הזמינות הביולוגית המוחלטת של לופינביר בשילוב עם ריטונאוויר לא נקבעה. כאשר נוטלים לופינאוויר / ריטונאוויר לאחר הארוחה (500 קלוריות, 25% שמן) כמוסות או כפתרון, הריכוזים של לופינביר היו דומים. כאשר נוטלים לופינאוויר / ריטונאוויר על בטן ריקה, יש משמעות ל- AUC ו- C_{מקסימום} lopinavir היו על 22% להלן, מאשר בעת נטילת כמוסות.

כמוסות לופינביר / ריטונאוויר ופתרון הן ביו-שוויוניות לאחר הארוחות (אוכל עם אחוז שומן בינוני). מנה יחידה של לופינביר / ריטונאוויר 400/100 כמוסה של מ"ג עם ארוחה שומנית בינונית (500-682 קלוריות, 23-25% קלוריות משומן) לווה בעלייה ב- AUC ו- C_{מקסימום} לופינביר בממוצע 48 ו 23% בהתאם בהשוואה לאלו שנלקחים על בטן ריקה. עם תמיסת לופינביר / ריטונאוויר דרך הפה, עלייה מקבילה ב- AUC ו- C_{מקסימום} לופינביר מורכב 80 ו 54%. בעת נטילת לופינאוויר / ריטונאוויר עם מזון שומני (872 קלוריות, 56% קלוריות משומן) AUC ו-C_{מקסימום} לופינביר גדל ב 97 ו 43% (כמוסות) ו 130 ו 56% (פתרון) בהשוואה לאלו שלוקחים את התרופה על בטן ריקה.

להגדיל את הזמינות הביולוגית ולמזער את השונות הפרמקוקינטית, יש ליטול כמוסות לופינביר / ריטונאוויר עם ארוחות.

עם מנה אחת של טבליות לופינביר / ritonavir במינון 400/100 מ"ג עם מזון AUC ו- C_{מקסימום} לא השתנה באופן משמעותי בהשוואה לאלו שלקחו את התרופה על בטן ריקה. AUC עולה כאשר נוטלים גלולות בארוחה שומנית בינונית (500-682 קלוריות, 23-25% קלוריות משומן) ותכולת שומן גבוהה (872 קלוריות, 56% קלוריות משומן) ב 26.9% ו 18.9% בהתאם לעומת נטילת בטן ריקה. ג_{מקסימום} עליות ב 17.6% כאשר לוקחים כדורים עם מזון שומן בינוני, תכולת השומן הגבוהה במזון לא משנה את C באופן משמעותי_{מקסימום}. לכן ניתן להשתמש בטבליות lopinavir / ritonavir עם או בלי אוכל..

הפצה

При C_ss בלפינאוויר בפלסמה בדם הוא בערך 98-99% נקשר לחלבונים. לופינביר נקשר לשני האלפא₁-גליקופרוטאין חומצי (AAG), אז עם אלבומין, אבל יש זיקה גבוהה יותר ל- AAG. במצב של שיווי משקל יציב הקשר עם חלבונים נשאר קבוע בריכוזים, אשר הוקמו בדם לאחר נטילת התרופה במינון 400/100 מ"ג 2 פעמים / יום, ואינם שונים במתנדבים בריאים ונגועים ב- HIV.

חילוף חומרים

לופינביר נתון בעיקר במטבוליזם חמצוני אינטנסיבי בהשתתפות מערכת הציטוכרום P450 של הפטוציטים כמעט אך ורק בהשפעת האיזואנזים CYP3A4. ריטונאוויר הוא מעכב CYP3A4 עוצמתי ומעכב את חילוף החומרים של לופינביר, המספק עלייה בריכוז הלופינביר בפלסמת הדם. בפלזמת הדם, לפחות 13 מטבוליטים חמצוניים של לופינביר. מטבוליטים הגדולות, לאחר פעילות אנטי-ויראלית, הם 4-הידרוקסי- וזוגות איזומריים 4-הידרוקסי-מטבוליטים. לאחר מנה יחידה 400/100 מ"ג לופינביר / ריטונאוויר, מתויג ¹⁴C-lopinavir, 89% רדיואקטיביות בפלזמה נקשרה לתרופה ללא שינוי. ריכוזי הלופינבייר לפני נטילת המינון הבא יורדים עם הזמן ומתייצבים במהלך 10-16 ימים.

ניכוי

לאחר מנה יחידה של לופינביר / ריטונאוויר 400/100 מ"ג לאחר 8 ימים בערך 10.4 ± 2.3% מהמינון שנלקח לופינביר נמצא בשתן ו- 82.6 ± 2.5% מהמינון שנלקח נמצא בצואה., ולופינביר ללא שינוי הוא, בהתאמה 2.2% ו 19.8%. לאחר מתן חוזר, פחות, מ 3% מנות של לופינביר מופרשות ללא שינוי דרך הכליות. המרווח האוראלי של לופינביר הוא 5.98 ± 5.75 l / h.

יישום 1 זמן / יום

פרמקוקינטיקה של לופינביר / ריטונאוויר בעת מתן 1 נבדק פעם ביום בחולים הנגועים ב- HIV, שלא קיבלו בעבר ARVT. לופינביר / ritonavir במינון 800/200 מ"ג נקבע בשילוב עם emtricitabine במינון 200 מ"ג וטנופוביר DF למינון 300 מ"ג. כל התרופות שימשו 1 זמן / יום. בעת שימוש בלופינביר / ritonavir במינון 800/200 מ"ג 1 פעמים ביום ביום עם ארוחות 4 שבועות C_{מקסימום} לופינביר הושג לאחר בערך 6 h לאחר מתן ממוצע של 11.8 ± 3.7 מיקרוגרם / מ"ל. ריכוז סף שיווי משקל (לפני נטילת מנה הבוקר שלך) בממוצע 3.2 ± 2.1 מיקרוגרם / מ"ל, א C_דקות בתוך מרווח המינון – 1.7± 1.6 מיקרוגרם / מ"ל. AUC של לופינביר במהלך היום היה בממוצע 154.1 ± 61.4 מיקרוגרם × שעה / מ"ל.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

לפי הגיל, לא היו הבדלים בפרמקוקינטיקה של חולים בוגרים לפי מין וגזע. הפרמקוקינטיקה של לופינביר y חולי קשישים אני לא נחקר.

פרמקוקינטיקה של תמיסת הפה לופינביר / ritonavir במינון 300/75 מ"ג / מ '² 2 פעמים / יום ו 230/57.5 מ"ג / מ '² 2 פעמים / יום שנלמדו ב 53 ילדים גילאים 6 חודשים לפני 12 שנים. החלת את התרופה במינון 230/57.5 מ"ג / מ '² 2 פעמים / יום ללא nevirapine ובמינון 300/75 מ"ג / מ '² 2 פעמים ביום עם nevirapine, ריכוז הפלזמה של לופינביר היה דומה לזה של חולים בוגרים, מקבל לופינביר / ריטונאוויר במינון 400/100 מ"ג 2 פעמים / יום (ללא nevirapine). הפרמקוקינטיקה של לופינביר / ריטונאוויר בעת מתן 1 פעמים / יום בילדים לא הוערכה.

AUC שיווי משקל, ג_{מקסימום} ו- C_דקות לופינביר היו 72.6 ± 31.1 מיקרוגרם × שעה / מ"ל ​​בהתאמה, 8.2± 2.9 ו- 3.4 ± 2.1 מיקרוגרם / מ"ל ​​לאחר מינון לופינביר / ריטונאוויר 230/57.5 מ"ג / מ '² 2 פעמים / יום ללא nevirapine (n = 12), ואחרי השימוש בתרופה במינון 300/75 מ"ג / מ '² 2 פעמים ביום עם nevirapine (n = 12) – 85/8± 36/9 מיקרוגרם × שעה / מ"ל, 10± 3.3 ו -3.6 ± 3.5 מיקרוגרם / מ"ל ​​בהתאמה.

הפרמקוקינטיקה של לופינביר בחולים עם אִי סְפִיקַת כְּלָיוֹת אני לא נחקר. אך בשל העובדה, כי פינוי הכליות של לופינביר זניח, אין לצפות לירידה בפינוי התרופה הכוללת באי ספיקת כליות.

לופינאביר מטבוליזם ומופרש בעיקר על ידי הכבד. עם שימוש חוזר ונשנה בלופינביר / ritonavir במינון 400/100 מ"ג 2 פעמים ביום בחולים, נגוע ב- HIV ובנגיף הפטיטיס C, מ תפקוד כבד קל עד בינוני נצפתה עלייה ב- AUC ו- C_{מקסימום} לופינביר 30 ו 20%, בהתאמה, בהשוואה לאלו שבחולים הנגועים ב- HIV עם תפקודי כבד תקינים. כריכת חלבון פלזמה של לופינביר בחולים עם תפקוד כבד קל עד בינוני הייתה מעט נמוכה יותר, מאשר בחולי ביקורת (99.09 ו 99.31% בהתאמה). הפרמקוקינטיקה של לופינביר לא נחקרה בחולים עם פגיעה כבדית חמורה.

עדות

תסמונת חסרת חיסון (הידבקות ב- HIV), בטיפול משולב:

- אצל מבוגרים וילדים בגילאים 3 ומעלה (טבליות, כמוסות, פתרון אוראלי);

- בילדים בגילאים 6 חודשים (פתרון אוראלי).

משטר מינון

הטבליות צריכים להילקח בבליעה, ללא קשר לארוחה: לבלוע שלם, לא ניתן ללעוס אותם או לשבור אותם.

יש ליטול כמוסות ופתרון דרך הפה בארוחות..

טבלת המינונים של צורות שונות של התרופה Kaletra למבוגרים

ב ילדים במשקל ≥40 ק"ג (או עם שטח פנים גוף >1.3 מ '²) משתמשים בטבליות קלטרה במינון 400/100 מ"ג (2 כרטיסייה.) 2 פעמים / יום. ב ילדים במשקל ≤40 ק"ג (או עם שטח פנים גוף <1.3 מ '²) מומלץ להשתמש בתמיסת קלטרה למתן דרך הפה.

המינון המומלץ של תמיסת Kaletra לטיפול דרך הפה הוא ילדים בגילים 6 חודשים לפני 12 שנים עם משקל גוף של 7 ל 15 ק"ג הוא 12/3 מ"ג / קילוגרם; משקל מ 15 ל 40 ק"ג המינון המומלץ הוא 10/2.5 מ"ג / קילוגרם (. זה שווה ערך ל 230/57.5 מ"ג / מ '²). מנה מקסימאלית בשעה ילדים במשקל ≥ 40 ק"ג לא יעלה על 400/100 מ"ג (5 מ"ל של תמיסת Kaletra למתן דרך הפה). התרופה שנקבעה 2 פעמים / יום בזמן הארוחה.

טבלה לחישוב המינון של תמיסת קלטרה למתן דרך הפה, תלוי במשקל גופו של הילד.

*המינון נבחר תוך התחשבות בתוכן הלופינביר בתמיסה הלופינביר / ריטונאוויר (80/20 מ"ג / מיליליטר).

**בילדים מעל גיל 12 שנים, המלצות המינון תואמות את אלה אצל מבוגרים.

יישום התרופה קלטרה 1 פעמים / יום אצל ילדים לא נחקר.

המלצות מינון לפתרון קלטרה דרך הפה על בסיס שטח הפנים של הגוף (מ '²)

ב ילדים בגילים 6 חודשים לפני 12 שנים המינון המומלץ של תמיסת Kaletra לטיפול דרך הפה הוא 230/57.5 מ"ג / מ '² 2 פעמים / יום בזמן הארוחה. המינון המקסימאלי – 400/100 מ"ג 2 פעמים / יום.

* שטח הפנים של הגוף (BSA) ניתן לחשב על ידי הנוסחה הבאה: ВСА (מ '²)= שורש ריבועים של (גובה בס"מ x משקל גוף בק"ג / 3600).

עבור חלק מהילדים, קבלת nevirapine או efavirenz במקביל, יתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון ל 300/75 מ"ג / מ '². המינון נמדד באמצעות מזרק מכויל (מַנפֵּק).

טיפול בו-זמני

ב למבוגרים בלבד שימוש בכדורים, כמוסות ותמיסה דרך הפה. קלטרה בשילוב עם אומפרזול ורנידידין אינו מצריך התאמת מינון.

בשילוב עם efavirenz, nevirapine, amprenavir, ניתן להשתמש בטבליות nelfinavir Kaletra במינון 400/100 מ"ג (2 כרטיסייה.) 2 פעמים ביום ללא התאמת מינון.

אם יש חשד לירידה ברגישות ללופינביר (מבוסס על היסטוריה או נתוני מעבדה), ואז כאשר משתמשים בו זמנית עם efavirenz או nevirapine, מומלץ להגדיל את מינון התרופה ל 533/133 מ"ג (4 כובעים. או 6.5 פתרון אוראלי מיליליטר).

כאשר משתמשים בו זמנית עם efavirenz, nevirapine, amprenavir, אין לתת נלפינביר קלטרה 1 זמן / יום.

אם ילדים מ 6 חודשים לפני 12 שנים משקל מ 7 ל 15 ק"ג צפויה ירידה ברגישות ללופינביר (מבוסס על היסטוריה או נתוני מעבדה), ואז כאשר משתמשים בו זמנית עם efavirenz או nevirapine, מומלץ להגדיל את המינון של הפתרון האוראלי ל 13/3.25 מ"ג / קילוגרם 2 פעמים / יום; משקל מ 15 ל 45 ק"ג מומלץ להגדיל את מינון התרופה ל 11 / 2.75 מ"ג לק"ג 2 פעמים / יום; עם משקל גוף ≥ 45 ק"ג המינון המרבי של התרופה לא צריך לחרוג 533/133 מ"ג / קילוגרם 2 פעמים / יום.

טבלה לחישוב המינון של תמיסת קלטרה למתן דרך הפה, תלוי במשקל הגוף בעת השימוש בתרופה בשילוב עם efvirenz או nevirapine בילדים..

*המינון נבחר תוך התחשבות בתוכן הלופינביר בתמיסה הלופינביר / ריטונאוויר (80/20 מ"ג / מיליליטר).

** בילדים מעל גיל 12 שנים, המלצות המינון תואמות את אלה אצל מבוגרים.

תופעות לוואי

לרוב אצל חולים, נטילת לופינביר / ריטונאוויר, היה שלשול קל עד בינוני.

יותר מ 2% בקרב מטופלים בוגרים נצפו תופעות לוואי מתונות עד חמורות להלן.

ממערכת העיכול: כאבי בטן, שלשול, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, הַפרָעַת הָעִקוּל, נְפִיחָנוּת, הקאות, בחילה.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: נדודי שינה, כאב ראש, דיכאון, paresthesia.

מערכת לב וכלי דם: יתר לחץ דם עורקים, הפרעות כלי דם.

מערכת הנשימה: ברונכיטיס.

על החלק מהמערכת האנדוקרינית: היפוגונדיזם זכרי, אִי וֶסֶת.

חילוף חומרים: אנורקסיה, ירידה במשקל.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי שרירים.

על החלק ממערכת הרבייה: ירידה בחשק המיני.

עור ושומן תת עורי: lipodystrophy, פריחה בעור.

אחר: asthenia, חום, צְמַרמוֹרֶת.

תופעות לוואי, נצפה בפחות מ- 2% חולים בוגרים (הקשר עם השימוש בתרופה Kaletra לא הוכח).

ממערכת העיכול: דַלֶקֶת הַקֵבָה, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם, קוליטיס gemorragicheskiy, עצירות, scatacratia, גיהוק, דלקת לבלב, חניכיים, sialadenite, stomatitis, יובש בפה, kholangit, דלקת כיס מרה, ושט, דַלֶקֶת הַמֵעַיִם, enterocolitis, stomatitis כיבית, צהבת, gepatomegaliya, משקעים שומניים בכבד, רגישות בכבד, צהבת.

מערכת הנשימה: נשימה, שיעול מוגבר, בצקת ריאות, נזלת, דַלֶקֶת הַגַת, דַלֶקֶת הַלוֹעַ, אסטמה.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: סחרחורת, עם Tardive, שבץ, מיגרנה, הפרעות טעם, הפרעות בתהליכי מחשבה, אמנזיה, אדישות, אטקסיה, הפרעות שינה, מחלות עצבים, עצבנות, דלקת עצבים היקפיים, נמנום, פרכוסים, רעד, רפיפות רגשית, אנצפלופתיה, ažitaciâ, בלבול, אזעקה, תסמונת פירמידאליים, השיתוק של בל, hypertonicity שריר.

מערכת לב וכלי דם: phlebeurysm, כלי דם, פרפור פרוזדורים, עם לחץ דם נמוך, פקקת ורידים עמוקים, tromboflebit, אוטם שריר לב, דפיקות לב; מקרים בודדים – ʙradiaritmija.

מהחושים: ראייה מטושטשת, דלקת אוזן תיכונה, רעש באוזניים.

על החלק מהמערכת האנדוקרינית: gipotireoz, סוכרת, תסמונת קושינג, דַדָנוּת, הגדלת חזה.

ממערכת השתן: nefrourolitiaz, ירקן.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי מפרקים, arthrosis, כאבי גב, Osteonecrosis, שינויים במפרקים, חולשת שרירים.

חילוף חומרים: אביטמינוזיס, חמצת לקטית, degidratatsiya, תיאבון מוגבר, עלייה במשקל, השמנת יתר.

ממערכת hematopoietic: אנמיה, לויקופניה, בלוטות הלימפה, נויטרופניה.

על החלק ממערכת הרבייה: שפיכה נורמלית, אימפוטנציה.

תגובות לדרמטולוגיה: אקנה, גידולים שפירים של העור, שינויים במבנה הציפורניים, שינויים בצבע העור, כיב בעור, גירוד, מזיע, פריחה maculo-papular, סבוריאה, יוֹבֶשׁ, סַמֶטֶת, אקזמה, אטופיק exfoliative, התקרחות, striae; מקרים בודדים – multiforme אריתמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.

מהפרמטרים המעבדה: גלוקוז מוגבר, כולסטרול כללי, טריגליצרידים, אוֹדֶם הַמָרָה, חומצת שתן בפלסמת הדם, פעילות מוגברת של AST, GOLD, GGT, amilazы, הפחתה בתכולת הזרחן האורגנית.

אחר: תגובות אלרגיות, חולי, כאבים בחזה, כאב zagrudinne, תסמינים דמויי שפעת, נפיחות של הפנים, בצקת כללית והיקפית, זיהום חיידקים, זיהומים נגיפיים, ציסטה.

פרופיל לוואי ב ילדים בגילים 6 חודשים לפני 12 שנים היה דומה לזה אצל מבוגרים. הפריחה הנפוצה ביותר, dysgeusia, הקאות ושלשולים.

מהפרמטרים המעבדה: הגדילה את כמות הבילירובין הכוללת, הוא, GOLD, כולסטרול כללי, amilazы, עלייה או ירידה בתכולת הנתרן.

ממערכת hematopoietic: תרומבוציטופניה, נויטרופניה.

התוויות נגד

- אי ספיקת כבד קשה;

- שימוש בו זמנית עם אסטיזול, terfenadine, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, אלקלואידים ארגוט (כולל. ergotamin, digidroergotamin, Ergometrine, מתילרגומטרין), lovastatin, סימבסטטין, נקב Hypericum, ריפאמפיצין, ווריקונזול;

- ילדים עד גיל 6 חודשים (לפתרון אוראלי);

- ילדים עד גיל 3 שנים (כמוסות, טבליות);

- רגישות יתר ללופינביר, ritonavir ורכיבים אחרים בתרופה.

מ זהירות יש להשתמש בתרופה להפטיטיס B ו C ויראלית, שחמת הכבד, אי ספיקת כבד קלה עד בינונית, עלו רמות אנזימי הכבד, המופיליה A ו- B, dyslipidemias (כולל. יתר כולסטרול, hypertriglyceridemia), בחולי קשישים (בכיר 65 שנים).

הריון והנקה

שימוש בתרופה בזמן ההריון הוא אפשרית רק במקרה, כאשר נועדו הטבות לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להחליט בנושא הפסקת ההנקה.

אזהרות

GCS

השפעות סטרואידים סיסטמיות, כולל תסמונת קושינג ודיכוי קליפת האדרנל, תוארו עם השימוש בו-זמנית ב- Kaletra עם פרופיונאט פלנטיקסון תוך-שרירי ושאיפה. התפתחות של תסמינים דומים בעת שימוש בקלטרה יחד עם GCS אחר שאיפה, שמטבוליזם מטבולי באופן דומה לפלוטיקזון, כמו budesonide, לא ניתן לשלול. יש להקפיד במיוחד בעת השימוש ב Kaletra עם כל GCS בשאיפה או תוך שרירית. רצוי לשקול את האפשרות להקצות GCS אחר, במיוחד אם אתה זקוק לטיפול ארוך טווח.

קרנות, שיפור תפקוד הזקפה

יש להקפיד במיוחד בעת השימוש בסילדנפיל, tadalafil או vardenafil בחולים, מארח את קלטרה, מאחר ועם השימוש בו זמנית בתרופות אלה, עלייה משמעותית בריכוזם בפלסמת הדם והתפתחות תופעות לוואי אפשריות (כולל. תת לחץ דם, זקפה ממושך).

תפקוד כבד לא תקין

Lopinavir / ritonavir עובר חילוף חומרים בעיקר בכבד. בהקשר זה, יש לנקוט בזהירות כאשר רושמים תרופה זו לחולים עם תפקודי כבד לקויים.. השימוש ב Kaletra לא נחקר בקרב חולים עם תפקוד לקוי של הכבד.. נתונים פרמקוקינטיים מצביעים על כך, כי בקרב חולים חיוביים ל- HIV עם זיהום HCV וליקוי כבד קל עד בינוני, עלייה בריכוז הלופינאיר בפלסמה עשויה להיות בערך 30%, וכן ירידה בקשירתו לחלבוני פלזמה. בנוכחות הפטיטיס B או C או עלייה משמעותית בפעילות האמינו-טרנספרזות לפני תחילת הטיפול, עולה הסיכון לעלייה נוספת שלהם. בפרקטיקה הקלינית דווח על מקרים של תפקוד לקוי של הכבד, כולל. קטלני. הם נפוצים בעיקר בקרב חולים עם זיהום מתקדם ב- HIV ודלקת כבד כרונית במקביל, קבלת תרופות שונות. הקשר של מקרים כאלה עם טיפול בקלטרה לא נקבע.. במצבים כאלה רצוי לעקוב אחר פעילות AST לעיתים קרובות יותר., ALT, במיוחד בחודשים הראשונים לאחר מתן תרופות.

סוכרת / היפרגליקמיה

במהלך מעקב שלאחר השיווק בחולים הנגועים ב- HIV, מטופלים במעכבי פרוטאז, דווחו מקרים של התפתחות ופירוק של סוכרת והיפרגליקמיה. במקרים מסוימים היה צורך לרשום תרופות לאינסולין או להיפוגליקמיה (או להגדיל את המינון שלהם). מדי פעם התפתח קטואצידוזיס סוכרתית. אצל חלק מהמטופלים ההיפרגליקמיה נמשכה לאחר הפסקת מעכב הפרוטאז. מקרים אלה דווחו בהתנדבות., לפיכך, לא ניתן להעריך את התדירות והקשר שלהם עם השימוש במעכבי פרוטאז.

דלקת לבלב

חולים, שקיבל את קלטרה, התגלה התפתחות של דלקת הלבלב, כולל. על רקע היפר-טריגליצרידמיה קשה. דווח על מקרים קטלניים. לא הוכח הקשר של תופעה בלתי רצויה זו עם השימוש בקלטרה., עם זאת, עלייה משמעותית ברמות הטריגליצרידים היא גורם סיכון להתפתחות דלקת הלבלב. חולים עם זיהום מתקדם ב- HIV נמצאים בסיכון מוגבר לפתח היפר-טריגליצרידמיה ודלקת הלבלב, לחולים עם היסטוריה של דלקת לבלב יש סיכון מוגבר להחמרה במהלך הטיפול ב- Kaletra.

התנגדות / התנגדות צולבת

כאשר חקרו מעכבי פרוטאז, נרשמה התנגדות צולבת בדרגת חומרה שונה. כעת נבדקת ההשפעה של לופינביר / ריטונאוויר על יעילות הטיפול העוקב עם מעכבי פרוטאז אחרים..

דַמֶמֶת

דיווחים דווחו בחולים עם המופיליה A ו- B שטופלו במעכבי פרוטאז, כולל היווצרות ספונטנית של המטומות תת עוריות והתפתחות של המרטרוזיס. חלק מהמטופלים קיבלו מינונים נוספים של גורם VIII. בלמעלה ממחצית המקרים נמשך הטיפול במעכבי פרוטאז. לא נמצא קשר סיבתי או מנגנון להתפתחות של תופעות לוואי כאלה במהלך הטיפול במעכבי פרוטאז..

חלוקה מחדש של שומן

חלוקה מחדש / הצטברות שומן עם התמקמותה בחלקים המרכזיים של הגוף נצפתה על רקע ARVT, בחלק האחורי, צוואר, הופעתה “גורבה ביבולה”, הפחתת שומן בגוף בפנים ובגפיים, הגדלת חזה ו cushingoid. המנגנון והתוצאות לטווח הארוך של תופעות לא רצויות אלה אינן ידועות.. הקשר שלהם עם הטיפול לא נקבע..

עלתה רמות השומנים

הטיפול בקלטרה הביא לעלייה בריכוז הכולסטרול והטריגליצרידים. יש לעקוב אחר רמות הטריגליצריד והכולסטרול לפני תחילת הטיפול ובאופן קבוע במהלך הטיפול. בנוכחות הפרעות בשומנים, מצוין טיפול מתאים.

תסמונת שחזור חיסונית

חולים, קבלת ART משולב, כולל. באמצעות התרופה קלטרה, נצפתה התפתחות של תסמונת ההחלמה החיסונית. על רקע שחזור התפקוד החיסוני בתחילת ART משולב, החמרה של זיהומים אסימפטומטיים או שיוריים אופורטוניסטיים אפשריים (כולל. avium Mycobacterium, שחפת Mycobacterium, פנוימוסיטיס קריני, ציטומגלווירוס), אשר עשויים לדרוש בדיקה וטיפול נוספים.

סוכנים אנטי-מיקרובקטריאליים

מתן ריפמפיצין במקביל עם קלטרה בצורה טבלית מלווה בירידה התלויה במינון בריכוז הפלזמה של לופינביר בהשוואה לשימוש בקלטרה במינון סטנדרטי. 400/100 מ"ג ללא ריפמפיצין. עלייה ברמות ALAT ו- AST נצפתה עם השימוש בקלטרה במינונים גבוהים יותר בשילוב עם ריפמפיצין. כאשר משתמשים בו יחד עם ריפמפיצין, יש לתת קלטרה במינון סטנדרטי, לפחות, במהלך 10 ימים לפני מתן ריפמפיצין, רק לאחר מכן ניתן להוסיף את המינון של קלטרה כלפי מעלה. יש לעקוב בקפידה על תפקודי הכבד.

אוסטונקרוזיס

ידוע, כי גורמים רבים ממלאים תפקיד באטיולוגיה של אוסטונקרוזיס (כולל. לוקח GCS, שימוש באלכוהול, BMI גבוה, דיכוי חיסוני חמור). באופן מיוחד, דיווחו על מקרים של אוסטונקרוזיס בקרב חולים עם זיהום פרוגרסיבי ב- HIV ו / או שימוש ארוך טווח ב- ART משולב. לכן, יש לייעץ לחולים כאלה לפנות לרופא כאשר מתרחשים כאבים., קשיחות מפרקים ותפקוד מוטורי לקוי.

מספר חולים מבוגרים 65 שנים לא הספיק בכדי להעריך את ההבדלים האפשריים בטיפול בלופינוויר / ריטונאוויר בהשוואה לזה בקרב חולים צעירים יותר. יש לנקוט בזהירות בעת השימוש בלופינביר / ריטונאוויר בקרב קשישים, בהתחשב בתדירות המוגברת של ירידה בתפקוד הכבד, כליות או לב, מחלות וטיפול במקביל.

השתמש ברפואת ילדים

בטיחות ותרופות פרמקוקינטיות של לופינביר / ריטונאוויר בשנת ילדים פחות מ 6 חודשים לא מוכן. בנגוע באיידס ילדים בגילים 6 חודשים לפני 12 שנים פרופיל תופעות הלוואי בניסוי הקליני היה דומה לזה של מבוגרים. שימוש בלופינביר / ריטונאוויר 1 פעמים / יום שלא למדו בילדים.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

לא נערכו מחקרים שבדקו את השפעת קלטרה על יכולת הנהיגה או העבודה עם מכונות הובלות..

מנת יתר

נכון לעכשיו, הניסיון הקליני של מנת יתר חריפה של תרופות אצל בני אדם מוגבלת..

טיפול: אירועים, שמטרתו לשמור על תמיכת החיים בגוף, כולל ניטור מערכות חיוניות ומעקב אחר מצבו הקליני של המטופל. אם נחוץ, – שטיפת קיבה, ממשל של פחם פעיל. maloeffyektivyen דיאליזה (דרגה גבוהה של כריכת חלבון). אין תרופה ספציפית.

תמיסה אוראלית קלטרה מכילה 42.4% (אחוז נפח) אלכוהול. צריכה מקרית של התמיסה אצל ילד יכולה לגרום לשיכרון האלכוהול.

אינטראקציות סמים

לופינאביר / ריטונאוויר במבחנה ובחיידון מעכבים את האיזואנזים CYP3A4 של מערכת הציטוכרום P450. שימוש סימולטני בתרופה קלטרה ובתרופות, מטבוליזם על ידי איזנוזימים CYP3A (כולל. אנטיגוניסטים סידן דיהידרופירידין, מעכבי רדוקטאז HMG-CoA, מדכאי חיסון וסילדנפיל) יכול להוביל לעלייה בריכוז הפלזמה שלהם ולעלייה או התארכות של האפקט הטיפולי ותופעות הלוואי.

הסיכון לעלייה משמעותית ב- AUC (≥3 פעמים) על רקע הטיפול בלופינביר / ritonavir הוא הגבוה ביותר בשימוש בו-זמנית בתרופות, מטבוליזם פעיל על ידי פעולת איזינוזימים של CYP3A וחילוף חומרים במהלך המעבר הראשון דרך הכבד.

לופינביר / ריטונאוויר בריכוזים טיפוליים אינו מעכב איזינוזימים של CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 ו- CYP1A2.

לופינביר / ritonavir in vivo גורם לחילוף חומרים משלו וגורם לעלייה בהטרנספורמציה של תרופות מסוימות., מטבוליזם על ידי איזנוזימים תחת פעולת איזינוזימים של מערכת הציטוכרום P450 ועל ידי גלוקורונידציה.

לופינביר / ritonavir עובר חילוף חומרים על ידי איזנוזימים של CYP3A. השימוש בו זמנית בלופינביר / ritonavir עם גורמים מעוררים של איזואנזים זה יכול להוביל לירידה בריכוז הפלזמה של לופינביר וההשפעה הטיפולית שלו.. תרופות אחרות, מעכב איזינוזימים CYPZA, עלול לגרום לעלייה בריכוז הפלזמה של לופינביר, אם כי לא צוינו שינויים אלה עם השימוש בו זמנית בקטוקונזול.

נוקלאוזידים להפוך מעכבי טרנסקריפטאז (НИОТ)

בשימוש בו-זמנית עם ritonavir או עם השימוש בלופינביר / ritonavir בשילוב עם stavudine ו- lamivudine, לא היה שום שינוי בפרמקוקינטיקה של lopinavir.

מומלץ ליטול דידנוזין על בטן ריקה. מסיבה זו ניתן להעניק דידנוזין יחד עם לופינביר / ריטונאוויר מחוץ לארוחות..

לופינביר / ritonavir גורם לגלוקורונידיציה, לפיכך, ניתן להפחית את ריכוז הזידובודין ואבקביר כאשר משתמשים בו זמנית עם התרופה קלטרה. המשמעות הקלינית של האינטראקציה הפוטנציאלית אינה ידועה.

לופינביר / ריטונאוויר גורם לריכוז טנופוביר מוגבר. מנגנון האינטראקציה אינו ידוע. חולים, קבלת לופינביר / ריטונאוויר במקביל לטנופוביר, יש לעקוב אחר תופעות הלוואי של האחרון.

כאשר מטפלים במעכבי פרוטאז, במיוחד בשילוב עם NRTI, נצפים: להגדיל את פעילות CPK, mialgii, שָׁרֶרֶת, לעתים רחוקות – raʙdomioliz.

מעכבי טרנסקריפטאז לא-נוקלאוזיד (ННИОТ)

במתנדבים בריאים, קבלת nevirapine ולופינביר / ritonavir, לא היה שום שינוי בפרמקוקינטיקה של לופינביר. בילדים הנגועים ב- HIV נצפתה ירידה בריכוז הלופינביר במהלך השימוש ב nevirapine. ההשפעה של nevirapine אצל מבוגרים חיוביים ל- HIV עשויה להיות דומה לזה אצל ילדים, מה שעלול להוביל לירידה בריכוז הלופינביר. המשמעות הקלינית של האינטראקציה הפרמקוקינטית אינה ידועה.. אין להשתמש בלופינביר / ritonavir 1 פעם ביום בשילוב עם nevirapine.

הגדל את מינון הלופינביר / ריטונאוויר ל 600/150 מ"ג (3 כרטיסייה.) 2 פעמים ביום בשילוב עם evafirenz מביא לעלייה בריכוז הלופינביר בפלסמת הדם על ידי 36% וריטונאוויר מ 56-92% לעומת מינון לופינביר / ריטונאוויר 400/100 מ"ג 2 פעמים / יום ללא evafirenz.

Evafirenz ו- nevirapine יכולים לגרום לפעילות האיזואנזים CYP3A ו-, בהתאמה, להפחית את הריכוז של מעכבי פרוטאז אחרים, בשימוש בשילוב עם לופינביר / ריטונאוויר. Lopinavir / ritonavir אינו מומלץ 1 פעם ביום בשילוב עם evafirenz.

Delavirdine עלול לגרום לריכוז פלזמה מוגבר של לופינביר.

מעכבי פרוטאז

לופינאוויר / ריטונאוויר עלול לגרום לעלייה בריכוזי אמפרנוויר. כאשר מטפלים באמפרנוויר במינון 750 מ"ג 2 פעמים ביום בשילוב עם לופינביר / ריטונאוויר, יש עלייה ב- AUC ו- C_דקות בהשוואה לאלו עם אמפרנוויר במינון 1200 מ"ג 2 פעמים / יום, בי C_{מקסימום} לא משנה באופן משמעותי. טיפול במקביל עם לופינביר / ritonavir ו amprenavir גורם לירידה בריכוז הלופינביר. אין להשתמש בלופינביר / ritonavir 1 פעם ביום בשילוב עם amprenavir.

השימוש המשולב בלופינביר / ריטונאוויר ופוסאמפרנוויר מלווה בירידה בריכוזי הפוסאמפרנוויר ולופינביר. לא נקבעו מינונים מתאימים של תרופות לשימוש משולב (מבחינת בטיחות ויעילות).

לופינביר / ritonavir עלול לגרום לעלייה בריכוז האינדינביר (בשילוב עם אינדינביר במינון 600 מ"ג 2 פעמים / יום עם לופינביר / ritonavir יש ירידה ב- C_{מקסימום} והעלאת ג_דקות בהשוואה לאלו שמשתמשים באינדינביר במינון 800 מ"ג 3 פעמים / יום, בעוד AUC לא משתנה באופן משמעותי. בעת שימוש בלופינביר / ritonavir במינון 400/100 מ"ג 2 פעמים ביום, יתכן שתידרש הפחתת מינון של indinavir. אין להשתמש בלופינביר / ritonavir 1 פעם ביום בשילוב עם indinavir.

לופינאביר / ריטונאוויר עשוי להעלות את ריכוז הנלפינוויר והמטבוליט M8 שלו. עם שימוש בו זמנית בנלפינביר במינון 1000 מ"ג 2 פעמים / יום עם לופינביר / ritonavir יש עלייה ב- C_דקות בהשוואה לאלו שטופלו בנלפינביר במינון 1250 מ"ג 2 פעמים / יום, ואילו AUC ו- C_{מקסימום} לא משתנים באופן משמעותי. שילוב של לופינביר / ritonavir עם nelfinavir מביא לירידה בריכוז הלופינביר. אין להשתמש בלופינביר / ritonavir 1 פעם ביום בשילוב עם nelfinavir.

יתכן ויהיה צורך בהגדלת מינון הלופינביר / ריטונאוויר יחד עם נלפינביר, במיוחד בחולים הנגועים ב- HIV, שקיבלו מעכבי פרוטאז שונים או ירדו ברגישות ללופינביר.

עם שימוש בו זמנית בלופינביר / ritonavir עם ritonavir במינון 100 מ"ג 2 פעמים / ביום נרשמה עלייה ב- AUC של לופינביר 33% ו- C_דקות ב 64% בהשוואה לאלו עם לופינביר / ritonavir בלבד במינון 400/100 מ"ג (3 כובעים.) 2 פעמים / יום.

לופינאביר / ריטונאוויר עלול לגרום לעלייה בריכוזי הסקווינאוויר. עם שימוש בו-זמנית בסקווינביר במינון 800 מ"ג 2 פעמים / ביום עם לופינביר / ריטונאוויר הייתה עלייה ב- AUC, ג_{מקסימום} ו- C_דקות בהשוואה לאלו שמשתמשים במינון של saquinavir 1200 מ"ג 3 פעמים / יום. בעת שימוש בלופינביר / ritonavir במינון 400/100 מ"ג 2 פעמים ביום, יתכן שתידרש הפחתת מינון של הסקבינאיר. שימוש בלופינביר / ritonavir בשילוב עם saquinavir 1 פעמים / יום שלא נלמד.

עם שימוש בו זמנית של tipranavir במינון 500 מ"ג 2 פעמים ביום עם מנה של ritonavir 200 מ"ג 2 פעמים / יום ולופינביר / ritonavir במינון 400/100 מ"ג 2 פעמים ביום יש ירידה ב- AUC ו- C_דקות ב 47% ו 70% בהתאמה. אין להשתמש במקביל בלופינביר / ritonavir ו tipranavir עם ritonavir במינון נמוך..

תרופות נוגדות הפרעות קצב

ריכוזי אמיודרון, bepridila, לידוקאין וקינינין עשויים להתגבר כאשר ניתן יחד עם לופינביר / ריטונאוויר. יש לנקוט בזהירות כאשר משלבים את קלטרה עם התרופות האמורות, אולי, לפקח על ריכוזם בפלסמת הדם.

כאשר משתמשים בו זמנית עם ritonavir במינון 300 מ"ג כל 12 h מעלה משמעותית את ריכוז הדיגוקסין. יש להיזהר בעת השימוש בשילוב של קלטרה עם digoxin, וגם לפקח על ריכוז הדיגוקסין בסרום.

תרופות, הארכת מרווח ה- QT

ריכוזי פנירמין, xinidina, אריתרומיצין וקלריתרומיצין עשויים להתגבר עם התארכות לאחר מכן של מרווח ה- QT והתפתחות של תופעות לוואי ממערכת הלב וכלי הדם בעת השימוש בו זמנית עם לופינביר / ריטונאוויר. יש להשתמש בקלטרה בזהירות יתרה בשילוב עם תרופות., интервал удлиняющими QT.

חומרים אנטי-פלסטיים

כאשר משתמשים בו יחד עם ritonavir / lopinavir, ריכוזי הפלזמה של וינקריסטין ווינבלסטין עשויים לעלות עם עלייה פוטנציאלית לאחר מכן בתדירות תופעות הלוואי., האופייניים לתרופות אלה.

Antykoahulyantы

לופינביר / ריטונאוויר עשוי להפחית את ריכוז וורפרין. מומלץ לעקוב אחר היחס הנורמלי הבינלאומי (INR).

תרופות נוגדות דיכאון

השילוב של ritonavir וטראזודון יכול להוביל לעלייה בריכוז הטראזודון והתפתחות של תופעות לוואי (כולל. בחילה, סחרחורת, תת לחץ דם, התעלפות). במקביל למעכב האיזואנזים CYP3A, כמו לופינביר / ריטונאוויר, יש להשתמש בטרזודון בזהירות, אולי, עם מינון יורד.

נוגדי פרכוסים

Phenobarbital, פניטואין וקרבמזפין גורמים לאיזואנזים CYP3A ועלולים לגרום לירידה בריכוז הלופינביר. אין להשתמש בלופינביר / ritonavir 1 פעם ביום בשילוב עם התרופות לעיל. השימוש בו זמנית בפניטואין ולופינביר / ריטונאוויר עשוי להתלוות לירידה מתונה ב- C_ss פניטואין. יש לעקוב אחר רמות הפניטאין בפלזמה בשילוב עם לופינביר / ריטונאוויר.

סוכנים נגד פטריות

ריכוזי הסרום של itraconazole ו- ketoconazole עשויים לעלות עם שימוש במקביל עם lopinavir / ritonavir. השתמש במינונים גבוהים של איטראקונאזול וקטוקונזול (>200 מ"ג / יום) בשילוב עם לופינביר / ריטונאוויר אינו מומלץ.

מינון ריטונאוויר 400 מ"ג כל 12 h גרם לירידה בממוצע AUC שיווי המשקל של הווריקונזול 39%. אין להשתמש בווריד בו זמנית עם קלטרה.

Antibacterials

לופינביר / ritonavir עלול לגרום לעלייה מתונה ב- AUC של קליריתרומיצין. בחולים עם לקוי בתפקוד הכליות או הכבד, מומלץ להפחית את מינון הקלריתרומיצין בזמן השימוש בו יחד עם לופינביר / ריטונאוויר..

סוכנים אנטי-מיקרובקטריאליים

עם שימוש בו זמנית בריבאוטין ולופינביר / ritonavir עבור 10 ימים ג_{מקסימום} ו- AUC של ריפאבוטין (התרופה עצמה והמטבוליט הפעיל 25-O-deacetyl) לעלות ב 3.5 ו 5.7 פעמים בהתאמה. אם לוקחים בחשבון נתונים אלה, מומלץ להפחית את מינון הריפאבוטין לטיפול בלופינביר / ריטונאוויר. 75% (כלומר. ל 150 מ"ג ביום או 3 פעמים בשבוע). יתכן שתידרש הפחתת מינון נוספת של ריפאבוטין.

בהתחשב בירידה המשמעותית בריכוז הלופינביר כאשר משתמשים בו זמנית עם ריפמפיצין, מרשם ריפמפיצין בשילוב עם קלטרה לא צריך להיות. שילוב זה יכול להוביל לתגובה וירולוגית לקויה ולהתפתחות פוטנציאלית של עמידות לופינביר / ריטונאוויר, כל המחלקה של מעכבי פרוטאז או תרופות אנטי-ווירוביות אחרות.

תרופות אנטי-פאסיטיות

טיפול בלופינביר / ריטונאוויר עשוי להפחית את הריכוז הטיפולי של אטובצ'ון. יתכן שתידרש עלייה בריכוז האחרון.

GCS

דקסמטזון יכול לגרום לעלייה בפעילות האיזואנזים CYP3A ולירידה בריכוז הלופינביר.

השילוב עם לופינביר / ריטונאוויר עשוי להוביל לעלייה בריכוז הפלוטיקזון וירידה בריכוז הקורטיזול בסרום.

יריבים סידן Dihydropyridine

ריכוזי פלודיפין בסרום, ניפדיפין וניקרדיפין עשויים להתגבר עם שימוש במקביל בלופינביר / ריטונאוויר.

קרנות, שיפור תפקוד הזקפה

קרנות, שיפור תפקוד הזקפה, יש להשתמש במעקב תכוף אחר תופעות לוואי ובמינונים נמוכים: sildenafil – 25 מ"ג כל 48 לא; tadalafil – לא >10 מ"ג כל 72 לא; vardenafil – לא >2.5 מ"ג כל 72 לא.

מעכבי רדוקטז HMG-CoA

לופינביר / ritonavir עלול לגרום לעלייה משמעותית בריכוזי הפלזמה של מעכבי רדוקטז HMG-CoA, מטבוליזם על ידי האיזואנזים CYP3A, כמו lovastatin ו- simvastatin. השילוב של לופינביר / ריטונאוויר עם סטטינים אינו מומלץ, שכן עלייה בריכוזי הסטטינים יכולה להוביל להתפתחות של מיופתיה, כולל. rhabdomyolysis.

חילוף החומרים של אטורווסטטין תלוי פחות באיזואנזים CYP3A. עם השימוש בו זמנית באטורווסטטין עם לופינביר / ריטונאוויר, נצפתה עלייה ב- Cmax_{מקסימום} ו- AUC של אטורווסטטין ב 4.7 ו 5.9 פעמים בהתאמה. בשילוב עם לופינביר / ריטונאוויר, יש להשתמש באטורווסטטין במינונים מינימליים.

לא אותרו שום סימנים של אינטראקציה משמעותית קלינית של לופינביר / ריטונאוויר עם פרוואסטטין. חילוף החומרים של pravastatin ו- fluvastatin אינו תלוי באיזואנזימים של CYP3A, לכן אסור להם לקיים אינטראקציה עם לופינביר / ריטונאוויר. אם טיפול במעכבי HMG-CoA רדוקטאז מצוין במהלך הטיפול עם Kaletra, מומלצת pravastatin או fluvastatin.

לדיכוי המערכת החיסונית

ריכוזי ציקלוספורין, טקרולימוס וסירולימוס עשויים להתגבר עם שימוש במקביל בלופינביר / ריטונאוויר. מומלץ לבצע פיקוח תכוף יותר על ריכוזי פלסמה של חומרים מדכאי חיסון, עד שרמת הדם שלהם מתייצבת.

מתדון

לופינאביר / ריטונאוויר גורם לירידה בריכוז המתדון בפלסמה. מומלץ לבצע ניטור של ריכוז המתדון בפלזמה.

אמצעי מניעה דרך הפה

בהתחשב באפשרות להפחית את ריכוז האתניל אסטרדיול בפלסמה תוך שימוש בלופינביר / ריטונאוויר עם אמצעי מניעה או טלאים דרך הפה., המכיל אסטרוגן, מומלץ לבצע אמצעי מניעה אחרים או נוספים.

לא צפויה אינטראקציה משמעותית קלינית

המחקרים לא חשפו אינטראקציה משמעותית קלינית של לופינביר / ריטונאוויר עם דסיפראמין, אומפרזול ורנידידין.

בהתבסס על נתונים מטבוליים, לא צפויה אינטראקציה משמעותית קלינית עם פלווסטטין, dapsone, טרימתופרים / סולפתמטוקסאזול, אזיתרומיצין או פלוקונאזול בחולים עם תפקודי כבד או כליות תקינים.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

יש לאחסן כמוסות ופתרון דרך הפה בהישג ידם של ילדים בטמפרטורה של 2 עד 8 מעלות צלזיוס (במקרר). חיי מדף - 2 שנה.

מחוץ למקרר, ניתן לאחסן את התרופה בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס למשך 42 ד (6 שבועות), לאחר מכן יש להשמיד את השאר. מומלץ לכתוב את התאריך על בקבוקון הפיתרון דרך הפה, כאשר התרופה הוצאת מהמקרר.

יש לאחסן טבליות קלטרה בהישג ידם של ילדים בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 2 שנה.