קדואט: הוראות לשימוש בתרופה, מבנה, התוויות נגד

חומר פעיל: Amlodipine, Atorvastatin
כאשר ATH: C10BX03
CCF: תרופה נגד יתר לחץ דם ואנטי אנגינלית עם פעילות להורדת שומנים בדם
ICD-10 קודים (עדות): I10
כאשר CSF: 01.09.16.07
יצרן: GOEDECKE GmbH (גרמניה)

צורת מינון, הרכב ואריזה Caduet

גלולות, סרט מצופה לבן, סגלגל, מודפס בצד אחד “פייזר”, אחר – “CDT” ו “051”.

Excipients: סידן פחמה, נתרן Croscarmellose, תאית מייקרו, עמילן מראש gelatinized, polysorbate 80 (Tween 80), giproloza, דו תחמוצת צורן colloidal, stearate מגנזיום, מעטפת סרט Opadry II לבן 85F28751 (אלכוהול פוליוויניל, טיטניום דו - חמצני, macrogol (יָתֵד) 3000, טַלק).

10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה כחול, סגלגל, מודפס בצד אחד “פייזר”, אחר – “CDT” ו “101”.

Excipients: סידן פחמה, נתרן Croscarmellose, תאית מייקרו, עמילן מראש gelatinized, polysorbate 80 (Tween 80), giproloza, דו תחמוצת צורן colloidal, stearate מגנזיום, מעטפת סרט Opadry II כחול 85F10919 (אלכוהול פוליוויניל, טיטניום דו - חמצני, macrogol (יָתֵד) 3000, טַלק, לכה אלומיניום אינדיגו קרמין).

10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

* שם שאינה קניינית בינלאומית, מומלץ על ידי ארגון הבריאות העולמי – AMLODIPINE BESYLATE.

פעולה פרמקולוגית Caduet

הכנה משולבת, משמש לטיפול במחלות לב וכלי דם משולבות (יתר לחץ דם עורקי/אנגינה פקטוריס ודיסליפידמיה).

מנגנון הפעולה התרופה נובעת מפעולת המרכיבים המרכיבים אותה: אמלודילין – נגזר dihydropyridine, חוסם תעלות סידן איטי, ואטורוסטטין – חומר להורדת שומנים בדם, מעכב של HMG-CoA רדוקטאז מעכבי. אמלודיפין מעכב את זרם הסידן על פני ממברנות לתאי שריר חלק ולקרדיומיוציטים.. Atorvastatin מעכב באופן סלקטיבי ותחרותי HMG-CoA רדוקטאז, אשר מזרז את ההמרה של 3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A לחומצה מבלונית – מבשר סטרואידים, כולל כולסטרול (Hs).

מחקרים קליניים בחולים עם יתר לחץ דם עורקי ודיסליפידמיה

במחקר RESPOND, 1600 חולים עם שילוב של יתר לחץ דם עורקי ודיסליפידמיה Caduet הושוו עם אמלודיפין מונותרפיה ואטורוסטטין מונותרפיה או פלצבו. בנוסף ליתר לחץ דם עורקי ודיסליפידמיה 15% חולים סבלו מסוכרת, 22% מעשנים, וב 14% היה בעל היסטוריה תורשתית עמוסה של מחלות לב וכלי דם. דרך 8 שבועות של טיפול משולב בסך הכל 8 מינונים הובילו לירידה מובהקת סטטיסטית ותלוית מינון בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי ובכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) בהשוואה לפלצבו. במונחים של השפעות על לחץ דם סיסטולי ולחץ דם דיאסטולי או רמות LDL-C, Caduet לא שונה באופן משמעותי מטיפול יחידני באמלודיפין ואטורוסטטין..

במחקר GEMINI 1220 חולים עם שילוב של יתר לחץ דם עורקי ודיסליפידמיה קיבלו אמלודיפין/אטורוסטטין עבור 14 שבועות. חולים עם יתר לחץ דם עורקי לא מבוקר נכללו. (אלה שקיבלו ולא קיבלו תרופות להורדת לחץ דם; חולים יכולים להמשיך ליטול תרופות אחרות להורדת לחץ דם, בנוסף לחסמי תעלות סידן איטיות, במהלך תקופת טיטרציה של מנה של 14 שבועות) ורמות תקינות או מוגברות של LDL-C. לכל החולים היה לחץ דם מוגבר או רמות LDL-C., וב 62% – שני האינדיקטורים. הטיפול ב-Caduet הוביל לירידה בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי בממוצע של 17.1 ו 9.6 מ"מ כספית. מאמר. בהתאמה, ורמת Xc-LDL בממוצע 32.7%. שליטה על לחץ הדם ורמות ה-LDL-C הושגה ב 58% חולים (קריטריונים לבקרת לחץ דם ו-LDL-C נחשבו פחות 140/90 מ"מ כספית. מאמר. פחות 160 מ"ג/ד"ל בחולים עם יתר לחץ דם משולב ודיסליפידמיה; פחות 140/90 מ"מ כספית. מאמר. פחות 130 מ"ג/ד"ל בחולים עם שילוב של יתר לחץ דם ודיסליפידמיה וגורם סיכון קרדיווסקולרי נוסף, אך ללא מחלת עורקים כליליים או סוכרת; פחות 130/85 מ"מ כספית. מאמר. פחות 100 מ"ג/ד"ל בחולים עם יתר לחץ דם משולב ודיסליפידמיה, כמו גם IBS, סוכרת ומחלות אחרות, בגלל טרשת עורקים). הוכח, שהושגה ירידה בלחץ הדם וברמות ה-LDL-C ב 65% חולים, שקיבלו Caduet בשלב הראשוני של הטיפול לטיפול ביתר לחץ דם עורקי ודיסליפידמיה, ו 55-64% חולים, אליו הוסיפו אמלודיפין לתיקון לחץ הדם (55% חולים, קבלת תרופות להורדת שומנים בדם מלבד atorvastatin, 58% חולים, טופלו ב-atorvastatin לפני המחקר, ו 64% חולים, שלא נטלו תרופות להורדת שומנים בדם).

פרמקודינמיקה אמלודיפין

אמלודיפין חוסם את כניסת יוני הסידן דרך ממברנות לתאי שריר חלקים של שריר הלב וכלי הדם..

המנגנון של פעולת hypotensive של אמלודיפין נובע מהשפעה מרגיעה ישירה על השריר החלק של כלי הדם.. מנגנון הפעולה המדויק של אמלודיפין באנגינה פקטוריס לא הוקם במלואו., אבל אמלודיפין מפחית איסכמיה בשתי הדרכים הבאות:

1. אמלודיפין מרחיב את העורקים ההיקפיים ובכך מפחית את ההתנגדות של כלי הדם ההיקפיים, כלומר. עומס אחר של הלב. מאז קצב הלב לא משתנה, הפחתת העומס על הלב מביאה לירידה בצריכת האנרגיה ובדרישת החמצן.

2. מנגנון הפעולה של אמלודיפין, כנראה, כולל גם התרחבות של העורקים הכליליים הראשיים והעורקים הכליליים כמו ללא שינוי, ובאזורים איסכמיים של שריר הלב. הרחבתם מגבירה את אספקת החמצן לשריר הלב בחולים עם אנגינה וסוספסטית. (אנגינה פרינצמטאלה או אנגינה גרסה) ומונע התפתחות של התכווצות כלי דם כלילית, הנגרם על ידי עישון.

בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, נטילת אמלודיפין במינון יומי בודד מספקת ירידה משמעותית קלינית בלחץ הדם עבור 24 h כמו במצב שכיבה, כך ובעמידה. עקב תחילת הפעולה האיטית, אמלודיפין אינו גורם ליתר לחץ דם חריף..

בחולים עם אנגינה, השימוש באמלודיפין 1 פעמים ביום מגדיל את זמן הפעילות הגופנית, מונע התפתחות של התקף של אנגינה פקטוריס ודיכאון של מקטע ST (ב 1 מ"מ), מפחית את תדירות התקפי אנגינה ואת מספר טבליות הניטרוגליצרין הנצרכות.

אמלודיפין אינו משפיע לרעה על חילוף החומרים ועל שומנים בפלזמה וניתן להשתמש בו בחולים עם אסתמה של הסימפונות, סוכרת וגאוט.

שימוש בחולים עם מחלת עורקים כליליים

השפעות של אמלודיפין על תחלואה ותמותה קרדיווסקולרית, ההתקדמות של טרשת עורקים כלילית ומהלך של טרשת עורקים של העורקים נחקרו במחקר PREVENT. במחקר זה, חולים עם טרשת עורקים כלילית מאומתים אנגיוגרפית היו במעקב במשך 3 שנים.. חולים, מטופל באמלודיפין, הייתה ירידה משמעותית (ב 31%) שיעור תמותה קרדיווסקולרית כולל, אוטם שריר לב, שבץ, אנגיופלסטיה כלילית transluminal percutaneous (PTCA), השתלת מעקפים, אשפוז בגין אנגינה לא יציבה והתקדמות של אי ספיקת לב כרונית. חוץ מזה, צוין, שאמלודיפין מנע עיבוי מתקדם של אינטימה-מדיה של עורקי הצוואר.

ניסוי CAMELOT חקר את היעילות של אמלודיפין במניעת תוצאות שליליות בחולים עם מחלת עורקים כליליים, כמחצית מהם, קיבל אמלודיפין במינונים 5-10 מ"ג, וחולים אחרים – פלצבו בתוספת טיפול סטנדרטי. משך הטיפול היה 2 שנה. טיפול באמלודיפין היה קשור להפחתה בתמותה קרדיווסקולרית., אוטם שריר הלב שאינו קטלני, שבץ קטלני ולא קטלני או התקפים איסכמיים חולפים וסיבוכים קרדיווסקולריים חמורים אחרים על 31%, אשפוזים עבור אנגינה פקטוריס 42%.

פרמקודינמיקה של Atorvastatin

Atorvastatin – מעכב תחרותי סלקטיבי של HMG-CoA רדוקטאז, הופך HMG-CoA לחומצה מבלונית – מבשר סטרואידים, כולל Xs. בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית homozygous, משפחתית ולא משפחתית הטרוזיגוטיים, צורות לא משפחתיות של היפרכולסטרולמיה ודיסליפידמיה מעורבת, אטורבסטטין מפחית את רמות הכולסטרול הכולל, XC-LDL ו אפוליפופרוטאין ב (APO-), כמו גם כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד (Xc-VLDL) וטריגליצרידים (TG) וגורם לעלייה משתנה ברמות HDL-כולסטרול.

Atorvastatin מפחית את רמות הכולסטרול והליפופרוטאין בפלסמה על ידי עיכוב סינתזת HMG-CoA רדוקטאז וסינתזת כולסטרול בכבד והגדלת מספר קולטני LDL בכבד על פני התא, מה שמוביל להגברת הספיגה והקטבוליזם של LDL.

Atorvastatin מפחית את היווצרות LDL ואת מספר חלקיקי LDL. הוא גורם לעלייה בולטת ומתמשכת בפעילות של קולטני LDL בשילוב עם שינויים חיוביים באיכות חלקיקי LDL.. Atorvastatin מוריד LDL-C בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגוטית, שבדרך כלל אינו מתאים לטיפול בהורדת שומנים בדם.

Atorvastatin וחלק ממטבוליטים שלו פעילים תרופתית בבני אדם.. אתר הפעולה העיקרי של atorvastatin הוא הכבד., שבו מתבצעת סינתזת כולסטרול ופינוי LDL. מידת הירידה ברמות ה-LDL-C תואמת את מינון התרופה, במידה רבה יותר, מאשר עם הריכוז המערכתי שלו. המינון נבחר תוך התחשבות בתגובה לטיפול.

במחקר קליני, שחקר את תלות המינון של ההשפעה, atorvastatin במינונים 10-80 מ"ג הפחית את רמת הכולסטרול הכולל (ב 30-46%), LDL-C (ב 41-61%), APO- (ב 34-50%) ו- TG (ב 14-33%). תוצאות אלו היו דומות בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית., צורות שאינן קשורות למשפחה של היפרכולסטרולמיה היפרליפידמיה מעורב, כולל חולים עם סוכרת שאינה תלויה באינסולין. בחולים עם היפרטריגליצרידמיה מבודדת, atorvastatin מפחית את רמות הכולסטרול הכולל., LDL-C, Xs-VLDL, APO-, TG ו- HS-LPneVP מעלה את רמת כולסטרול ה-HDL. בחולים עם dysbetalipoproteinemia, atorvastatin הפחית את רמת הכולסטרול של ליפופרוטאין בצפיפות בינונית..

בחולים עם היפרליפופרוטינמיה מסוג IIa ו-IIb לפי Frederickson, משתתף ב 24 מחקרים מבוקרים, עלייה חציונית ב-HDL-C במהלך הטיפול ב-atorvastatin (10-80 מ"ג) עשיתי 5.1-8.7%. שינויים במדד זה לא היו תלויים במינון. הניתוח של חולים אלו גילה גם ירידה תלוית מינון ביחסים של סך C/C-HDL ו-C-LDL/C-HDL על ידי 29-44% ו 37-55%, בהתאמה.

היעילות של atorvastatin במניעת תוצאות איסכמיות ותמותה מכל הסיבות נחקרה בניסוי MIRACL.. זה כלל חולים עם תסמונת כלילית חריפה (אנגינה לא יציבה או אוטם שריר הלב ללא zubza Q), שקיבלו טיפול סטנדרטי, כולל דיאטה, בשילוב עם atorvastatin 80 מ"ג ליום או פלצבו עבור 16 שבועות (חֲצִיוֹן). טיפול ב-atorvastatin הביא להפחתה ניכרת בסיכון לתוצאות איסכמיות ותמותה עבור 16%. הסיכון לאשפוז חוזר עבור אנגינה ואיסכמיה בשריר הלב ירד ב- 26%. ההשפעה של atorvastatin על הסיכון לתוצאות איסכמיות ולתמותה לא הייתה תלויה ברמה הראשונית של LDL-C והייתה דומה בחולים עם אוטם שריר הלב ללא גלי Q ותעוקת חזה לא יציבה, גברים ונשים, מטופלים צעירים ומבוגרים יותר 65 שנים.

מניעת הסיכון לפתח מחלות לב וכלי דם

במחקר האנגלו-סקנדינבי של תוצאות קרדיווסקולריות, ענף להורדת שומנים בדם (אסקוט-הולך לאמה עף מחו), ההשפעה של atorvastatin על תוצאות קטלניות ולא קטלניות של CAD (תמותה קרדיווסקולרית, אשפוז בגין אנגינה לא יציבה) הוערך בחולים בגילאים 40-80 שנים ללא היסטוריה של אוטם שריר הלב ועם רמה ראשונית של כולסטרול כולל יותר מ 6.5 mmol / L (251 מ"ג / ד"ל). גם לכל החולים היו, לפחות, 3 גורם סיכון קרדיווסקולרי: זָכָר, ישן יותר 55 שנים, עישון, סוכרת, IHD של המעמד הפונקציונלי הראשון בהיסטוריה, היחס בין הכולסטרול הכולל לרמת HDL-C הוא יותר מ 6, מחלת כלי דם היקפית, היפרטרופיה של חדר שמאלי, היסטוריה של תאונה מוחית, שינויים ספציפיים בא.ק.ג, פרוטאינוריה ואלבומינוריה. במחקר על חולים עם יתר לחץ דם עורקי במקביל לטיפול נגד יתר לחץ דם. (היעד BP נמוך מ 140/90 מ"מ כספית. מאמר. לכל החולים בחולים ללא סוכרת ומטה 130/80 עבור חולי סוכרת) atorvastatin ניתן במינון 10 מ"ג ליום או פלצבו.
בגלל, שלפי ניתוח הביניים, השפעת הטיפול בתרופה עלתה משמעותית מהשפעת הפלצבו, הוחלט להפסיק את המחקר מוקדם. 3.3 שנים במקום הצפוי 5 שנים. Atorvastatin הקטינה באופן משמעותי את התפתחות סיבוכים הבאים:

לא יש כבר אמרו הפחתה משמעותית של התמותה הכולל ואת הלב וכלי הדם., למרות שהייתה מגמה חיובית.

במחקר מאוחד של atorvastatin בסוכרת (קלפים ) השפעתו על תוצאות קטלניות ולא קטלניות של מחלות לב וכלי דם הוערכה בחולים בגילאי 40-75 שנים עם סוכרת מסוג 2 ללא היסטוריה של מחלות לב וכלי דם ולא יותר מ-LDL-C 4.14 mmol / L (160 מ"ג / ד"ל) ו-TG לא עוד 6.78 mmol / L (600 מ"ג / ד"ל). לכל החולים היה לפחות אחד מגורמי הסיכון הבאים: יתר לחץ דם עורקים, עישון, רטינופתיה, מיקרו- או מאקרואלבומינוריה. חולים קיבלו atorvastatin 10 מ"ג ליום או פלצבו בממוצע 3.9 שנים. בגלל, שלפי ניתוח הביניים, השפעת הטיפול בתרופה עלתה משמעותית מהשפעת הפלצבו, הוחלט להפסיק את המחקר לפני המועד. 2 שנים לפני המועד.

השפעת atorvastatin על התפתחות סיבוכים קרדיווסקולריים ניתנת להלן.:

טרשת עורקים

במחקר על רגרסיה של טרשת עורקים עם טיפול אגרסיבי להורדת שומנים בדם ( היפוך ) העריך את ההשפעה של atorvastatin (80 מ"ג) ו-pravastatin עבור טרשת עורקים כלילית על ידי אנגיוגרפיה תוך-וסקולרית באולטרסאונד (VSUZI) בחולים עם מחלת לב איסכמית. IVUS בוצע בקו הבסיס ולאחריו 18 חודשים, בסוף המחקר. בקבוצת atorvastatin, הירידה הממוצעת בנפח האטרום הכולל (קריטריונים עיקריים למחקר) מאז תחילת המחקר םכתסה 0.4% (P= 0.98). בקבוצת atorvastatin, LDL-C ירד לממוצע של 2.04±0.8 mmol/l (78.9±30 מ"ג/ד"ל) בהשוואה לרמה ההתחלתית 3.89±0.7 mmol/l (150±28 מ"ג/ד"ל), במקביל, חלה ירידה ברמת הכולסטרול הממוצעת ב- 34.1%, TG – ב 20%, APO- – ב 39.1%. עלייה ברמת Xc-HDL ב 2.9%, כמו גם ירידה ברמת חלבון C-reactive בממוצע של 36.4%.

קדואט פרמקוקינטיקה

קליטה

לאחר מתן פומי של התרופה המשולבת Caduet, שני שיאים ברורים של C_{מקסימום} פלזמה. ג_{מקסימום} atorvastatin הושג באמצעות 1-2 לא, ג_{מקסימום} amlodipine – דרך 6-12 לא. מהירות ומידת ספיגה (זמינות ביולוגית) אמלודיפין ואטורבסטטין בעת ​​שימוש בתרופה Caduet לא היה שונה מזה בעת נטילת טבליות אמלודיפין ואטורוסטטין: ג_{מקסימום} אמלודיפין = 101%, AUC של אמלודיפין = 100%, ג_{מקסימום} אטורבסטטין = 94%, atorvastatin AUC = 105%.

לאחר ארוחה, הזמינות הביולוגית של אמלודיפין אינה משתנה. (ג_{מקסימום} = 105% ו AUC = 101% בהשוואה לצום). אמנם בליעה בו-זמנית של מזון גרמה לירידה בקצב ובהיקף הספיגה של atorvastatin עם השימוש בתרופה Caduet בכ- 32% ו 11% בהתאמה (מ_makh = 68% ו AUC = 89%), עם זאת, שינויים דומים בזמינות הביולוגית נראו עם atorvastatin בלבד.. יחד עם זאת, לצריכת מזון לא הייתה השפעה על מידת הירידה ברמות ה-LDL-C..

אמלודיפין נספג היטב לאחר מתן פומי במינונים טיפוליים., גישה C_{מקסימום} בדם דרך 6-12 שעות לאחר ממשל. הזמינות הביולוגית המוחלטת מחושבת להיות 64-80%. אכילה אינה משפיעה על ספיגת אמלודיפין.

Atorvastatin נספג במהירות לאחר מתן דרך הפה., ג_{מקסימום} מושגים באמצעות 1-2 לא. מידת הספיגה וריכוז הפלזמה של atorvastatin עולים ביחס למינון. הזמינות הביולוגית מוחלטת של atorvastatin הוא 14%, והזמינות הביולוגית המערכתית של פעילות מעכבת נגד HMG-CoA reductase – על 30%. זמינות ביולוגית מערכתית נמוכה עקב חילוף חומרים במעבר ראשון (יְנִיקָה) ברירית מערכת העיכול ו/או חילוף חומרים עם “מעבר ראשון” דרך כבד. מזון מפחית מעט את קצב ומידת הספיגה. (ב 25% ו 9%, בהתאמה, כפי שמעידים על התוצאות (C)_{מקסימום} ו AUC), עם זאת, הירידה ב-LDL-C דומה לזו שנראית עם atorvastatin על קיבה ריקה. למרות, שלאחר נטילת atorvastatin בערב, ריכוזו בפלסמה בדם נמוך יותר (ג_{מקסימום} חאן אל-ידי כ 30%), מאשר לאחר נטילתו בבוקר, להורדת כולסטרול LDL כולסטרול אינה תלויה שעת היום, אשר לוקחים את התרופה.

הפצה

V_ד amlodipine שווה לכ 21 l / קילוגרם. מחקרים במבחנה הראו, שאמלודיפין במחזור הוא בערך 97.5% מחויב לחלבוני פלזמה. ג_ss רמות הפלזמה הושגו לאחר 7-8 ימים של טיפול תרופתי קבוע.

V הממוצע_ד Atorvastatin הוא 381 l. קשירה לחלבוני פלזמה, לא פחות מ 98%. היחס בין התוכן באריתרוציטים/פלזמה הוא בערך 0.25, כלומר. Atorvastatin לקוי חוצה בתאי דם אדומים.

חילוף חומרים

אמלודיפין עובר חילוף חומרים בכבד למטבוליטים לא פעילים..

Atorvastatin עובר מטבוליזם במידה רבה עם היווצרות של בעלי- ונגזרות פרה-הידרוקסילציה ומוצרי חימצון בטא שונים. במבחנה אורתוגרפית- ולמטבוליטים para-hydroxylated יש השפעה מעכבת על HMG-CoA reductase, לזו של atorvastatin. אודות 70% ירידה בפעילות של HMG-CoA רדוקטאז מתרחשת עקב פעולתם של מטבוליטים פעילים במחזור הדם. מראים תוצאות של מחקרים במבחנה, ש-CYP3A4 בכבד ממלא תפקיד חשוב במטבוליזם של atorvastatin. עובדה זו נתמכת על ידי עלייה בריכוז של atorvastatin בפלסמת דם אנושית בעת נטילת אריתרומיצין., כי הוא מעכב של izofermenta. מחקרים במבחנה הראו גם, כי atorvastatin הוא מעכב חלש של CYP3A4. לא הייתה השפעה קלינית מובהקת של atorvastatin על ריכוז טרפנדין בפלזמה., אשר עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי CYP3A4, לכן אין זה סביר, שלאטורבסטטין יש השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של מצעים אחרים של CYP3A4.

ניכוי

ט_1/2 amlodipine מפלסמה הוא בערך 35-50 לא, המאפשר לך להקצות את התרופה 1 זמן / יום. 10% יבוצעו בהם שינויים amlodipine ו 60% מטבוליטים מופרשים על ידי הכליות.

Atorvastatin ומטבוליטים שלו מופרשים בעיקר במרה באמצעות חילוף חומרים בכבד ו/או מחוץ לכבד., Atorvastatin לא כפוף ל מבטאים את זה kishechno-pechenocna מיחזור. ט_1/2 הוא על 14 לא, בעוד T_1/2 פעילות מעכבת נגד HMG-CoA reductase עקב נוכחותם של מטבוליטים פעילים היא בערך 20-30 לא. לאחר מתן דרך הפה, פחות מ 2% לְמַנֵן.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

ריכוז הפלזמה של atorvastatin גדל באופן משמעותי (מ_makh על 16 זמן, AUC בערך. 11 זמן) בחולים עם אלכוהולית שחמת הכבד (Class B לפי סיווג Child-Pugh).

ריכוזי הפלזמה של אמלודיפין אינם תלויים בדרגת אי ספיקת הכליות.; אמלודיפין אינו מופרש בדיאליזה.

מחלת כליות אינה משפיעה על ריכוז הפלזמה של atorvastatin, בהקשר זה, לא נדרשת התאמת מינון בחולים עם תפקוד כליות לקוי..

רמות הפלזמה של atorvastatin משתנות בין נשים. (ג_{מקסימום} על 20% גבוה יותר, AUC של 10% להלן) מזה של גברים, עם זאת, לא היו הבדלים מובהקים מבחינה קלינית בהשפעת התרופה על חילוף החומרים של שומנים בגברים ונשים..

זמן, נדרש להגיע ל-C_{מקסימום} אמלודיפין בפלזמה בדם, כמעט בלתי תלוי בגיל. בקשישים חלה מגמה לירידה בפינוי אמלודיפין., מה שמוביל לעלייה חאן אל ו- T_1/2 . בחולים מקבוצות גיל שונות עם אי ספיקת לב כרונית, עלייה ב-AUC ו-T_1/2. הסבילות של אמלודיפין באותם מינונים אצל קשישים וצעירים טובה באותה מידה..

ריכוזי פלזמה של atorvastatin אצל אנשים בגילאים 65 שנים ומעלה למעלה (ג_{מקסימום} על 40%, חאן אל 30%), מאשר בחולים מבוגרים בגיל צעיר; הבדלים בהערכת בטיחות, יעילות או השגת המטרות של טיפול להורדת שומנים בדם בקשישים בהשוואה לאוכלוסייה הכללית לא זוהו..

אינדיקציות לשימוש Caduet

• יתר לחץ דם עם שלושה גורמי סיכון או יותר לאירועים קרדיווסקולריים (מחלת עורקים כליליים קטלנית ולא קטלנית, הצורך ב-revascularization, אוטם שריר הלב קטלני ולא קטלני, שבץ מוחי והתקף איסכמי חולף), עם רמות כולסטרול תקינות או בינוניות ללא מחלת עורקים כליליים משמעותית מבחינה קלינית.

התרופה משמשת במקרים, כאשר מומלץ טיפול משולב עם amlodipine ומינונים נמוכים של atorvastatin. ניתן לשלב את Caduet עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם ו/או אנטי אנגינאליים..

Caduet משמש במקרים, כאשר דיאטה להורדת שומנים בדם וטיפולים לא תרופתיים אחרים לדיסליפידמיה אינם מועילים- או לא יעיל.

משטר מינון Caduet

התרופה נלקחת דרך הפה 1 כרטיסייה. 1 פעמים/יום בכל עת, ללא קשר לארוחה.

המינונים ההתחלתיים והתחזוקה נבחרים בנפרד, תוך התחשבות ביעילות ובסבילות של שני המרכיבים בטיפול ביתר לחץ דם עורקי / אנגינה פקטוריס ודיסליפידמיה.. ניתן לרשום קדואט לחולים, שכבר נוטלים את אחד ממרכיבי התרופה במונותרפיה.

Caduet משמש בשילוב עם טיפולים לא תרופתיים, כולל דיאטה, אימון גופני, ירידה במשקל בחולים שמנים, הפסקת עישון.

התחל טיפול בכדורים 5/10 מ"ג (אמלודיפין/אטורבסטטין, בהתאמה). בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, יש לעקוב אחר לחץ הדם בכל פעם 2-4 שבוע ו, אם נחוץ, ניתן לעבור לגלולות 10/10 מ"ג (אמלודיפין/אטורבסטטין, בהתאמה).

ב CHD המינון המומלץ של אמלודיפין הוא 5-10 מ"ג 1 זמן / יום.

ב היפרכולסטרולמיה ראשי בשילוב (מעורב) giperlipidemii מינון של atorvastatin עבור רוב החולים – 10 מ"ג 1 זמן / יום; השפעה טיפולית באה לידי ביטוי במהלך 2 שבועות ובדרך כלל מגיעה לשיא במהלך 4 שבועות; עם טיפול ארוך טווח, ההשפעה נמשכת.

ב חולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי התאמת מינון נדרש.

במינוי הסמים חולי קשישים התאמת מינון נדרש.

תופעות לוואי של Caduet

במחקרים קליניים, הבטיחות של אמלודיפין ואטורבסטטין נחקרה בחולים עם שילוב של יתר לחץ דם עורקי ודיסליפידמיה., עם זאת, לא דווחו תופעות לוואי בלתי צפויות בטיפול משולב.

תופעות הלוואי היו עקביות עם אלו שדווחו בעבר עם אמלודיפין ו/או אטורבסטטין.. הטיפול המשולב היה בדרך כלל נסבל היטב.. רוב תופעות הלוואי היו קלות או בינוניות בחומרתה.. בניסויים קליניים מבוקרים, עקב תופעות לוואי או חריגות במעבדה, הופסק הטיפול באמלודיפין ואטורבסטטין ב 5.1% חולים, ופלסבו – ב 4.0%.

Amlodipine

להלן, תדירות התגובות השליליות מובנת כ: בתדירות גבוהה (> 1%), שכיחות (< 1%), כמה (< 0.1%), נדיר מאוד (< 0.01%).

מערכת לב וכלי דם: לעתים קרובות – בצקת היקפית (קרסוליים וכפות רגליים), פעימות לב; לעתים רחוקות – הפחתה מוגזמת של לחץ דם, עם לחץ דם נמוך, כלי דם; לעתים רחוקות – פיתוח או החמרה של אי ספיקת לב; לעתים רחוקות – הפרעות קצב לב (כולל ברדיקרדיה, טכיקרדיה חדרית ופרפור פרוזדורים), אוטם שריר לב, כאבים בחזה, מיגרנה.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים רחוקות – כאבי מפרקים, התכווצויות שרירים, כאבי שרירים, כאבי גב, arthrosis; לעתים רחוקות – מיאסטניה.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: תחושת חום והסמקה של עור הפנים, עייפות, סחרחורת, כאב ראש, נמנום; לעתים רחוקות – חולי, התעלפות, זיעה מוגברת, asthenia, gipestezii, paresthesia, נוירופתיה perifericheskaya, רעד, נדודי שינה, רפיפות מצב רוח, חלומות יוצא דופן, עצבנות, דיכאון, אזעקה; לעתים רחוקות – פרכוסים, אדישות, ažitaciâ; לעתים רחוקות – אטקסיה, אמנזיה.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – כאבי בטן, בחילה; לעתים רחוקות – הקאות, שינויים בהרגלי היציאות (כולל עצירות, נְפִיחָנוּת), הַפרָעַת הָעִקוּל, שלשול, אנורקסיה, יובש בפה, צמא; לעתים רחוקות – נכון giperplaziya, תיאבון מוגבר; לעתים רחוקות – דַלֶקֶת הַקֵבָה, דלקת לבלב, giperʙiliruʙinemija, צהבת (בדרך כלל כולסטטי), עלייה בtransaminases כבד, צהבת.

ממערכת hematopoietic: לעתים רחוקות – ארגמנת trombotsitopenicheskaya, לויקופניה, תרומבוציטופניה.

הפרעות מטבוליות: לעתים רחוקות – giperglikemiâ.

ממערכת הנשימה: לעתים רחוקות – נשימה, נזלת; לעתים רחוקות – שיעול.

ממערכת השתן: לעתים רחוקות– הטלת שתן תכופה, urodynia, נוקטוריה, אימפוטנציה; לעתים רחוקות – dizurija, פוליאוריה.

בחלק מהאיבר של חזון: לעתים רחוקות – ליקוי ראייה, כֶּפֶל רְאִיָה, ccomodation, xerophthalmia, דַלֶקֶת הַלַחמִית, עיניים כואבות.

לעור: לעתים רחוקות – התקרחות; לעתים רחוקות – דרמטיטיס; לעתים רחוקות – dermatoxerasia, הפרה של פיגמנטציה של עור.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – גירוד, פריחה; לעתים רחוקות – אנגיואדמה, multiforme אריתמה, כוורות.

אחר: לעתים רחוקות – טינטון, דַדָנוּת, עלייה / ירידה במשקל גוף, dysgeusia, צְמַרמוֹרֶת, דימום האף; לעתים רחוקות – parosmija, “קר” זיעה.

Atorvastatin

בדרך כלל נסבל היטב. תגובות שליליות, בדרך כלל, אור, חולף.

התגובות השליליות בתדירות הגבוהה ביותר (≥1%):

על ידי מערכת העצבים המרכזית: נדודי שינה, כאב ראש, תסמונת asthenic.

ממערכת העיכול: בחילה, שלשול, כאבי בטן, הַפרָעַת הָעִקוּל, עצירות, נְפִיחָנוּת.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי שרירים.

תופעות לוואי פחות תכופים:

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: חולי, סחרחורת, אמנזיה, paresthesia, נוירופתיה perifericheskaya, gipesteziya.

ממערכת העיכול: הקאות, אנורקסיה, צהבת, דלקת לבלב, צהבת cholestatic.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי גב, התכווצויות שרירים, שָׁרֶרֶת, מיופתיה, artralgii, raʙdomioliz.

תגובות אלרגיות: כוורות, גירוד, פריחה בעור, אנפילקסיס, פריחה bullous, יפליט multiforme אריתמה, necrolysis אפידרמיס הרעיל (התסמונת של ליאל), אריתמה תפליט ממארת (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון).

הפרעות מטבוליות: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, עלייה ב-CPK בסרום, עלייה במשקל.

ממערכת hematopoietic: תרומבוציטופניה.

אחר: אימפוטנציה, בצקת היקפית, כאבים בחזה, אי ספיקת כליות משנית, התקרחות, רעש באוזניים, עייפות.

קשר סיבתי עם הכניסה של התרופה היא לא עבור כל התגובות הנ.

לא לכל התופעות המפורטות היה קשר סיבתי מבוסס עם טיפול ב-atorvastatin..

התוויות נגד לקדואט

• מחלת כבד פעילה או עלייה מתמשכת של אנזימי כבד במשך יותר מ 3 פעמים גבוה מהנורמה של אטיולוגיה לא ידועה;
• תת לחץ דם חמור;
• הריון;
• הנקה (הנקה);
• שימוש בנשים בגיל הפוריות, לא משתמש באמצעי מניעה נאותים;
• ילדות ובגיל התבגרות עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוקמו);
• רגישות יתר לאמלודיפין ונגזרות אחרות של דיהידרופירידין, atorvastatin או כל מרכיב של התרופה.

מ זהירות התרופה צריכה לשמש בחולים, מתעללים באלכוהול ו/או מחלת כבד (היסטוריה).

קדואט: הריון והנקה

קדואט הוא התווית נגד בהריון, tk. התרופה מכילה atorvastatin.

נשים בגיל הפריון בזמנו של טיפול יש להשתמש בשיטות מניעה נאותים. ניתן לרשום את התרופה לנשים בגיל הפוריות רק אם, אם הסיכוי להריון נמוך, והמטופלים מתבשרים על הסיכון האפשרי לעובר.

התווית נגד קדואט במהלך הנקה, tk. מכיל atorvastatin.. אין מידע על הפרשת atorvastatin בחלב אם.. בהינתן האפשרות לפתח תגובות שליליות אצל תינוקות, נשים, קבלת התרופה, צריך להפסיק להניק.

הבטיחות של אמלודיפין במהלך ההריון וההנקה לא הוכחה..

הנחיות מיוחדות לנטילת Caduet

חולים, מטופלים עם atorvastatin, נצפתה מיאלגיה. אבחון של מיופתיה (כאב או חולשה בשרירים, בשילוב עם עליה בפעילות CPK של יותר מ 10 לעומת VGN) יש לשקול בחולים עם מיאלגיה נפוצה, חולשה רוך או שרירים ו / או בעליה המשמעותית בCPK. חולים צריכים לפנות לטיפול רפואי מיידי אם הם מפתחים כאבי שרירים בלתי מוסברים או חולשה, במיוחד אם הם מלווים על ידי חולשה או חום. יש להפסיק את הטיפול עם Caduet במקרה של עלייה ניכרת בפעילות CPK או בנוכחות של מיופתיה מאושרת או חשודה..

הסיכון למיופתיה בטיפול בתרופות אחרות ממעמד זה עולה עם השימוש בו זמנית בציקלוספורין., נגזרות של חומצה פיברית, אריתרומיצין, חומצה ניקוטינית או נגד פטריות אזול. רב של תרופות אלה מעכבים את חילוף החומרים, CYP3A4 בתיווך, ו/או סמים. ידוע, כי CYP3A4 – CYP הכבד העיקרי, מעורב ביואמסה של atorvastatin. על ידי רישום מינונים להורדת שומנים בדם של atorvastatin בשילוב עם נגזרות חומצה פיברית, אריתרומיצין, מערכת חיסון, תרופות נגד פטריות של אזול או חומצה ניקוטינית, יש לשקול בקפידה את היתרונות והסיכונים הצפויים של הטיפול ולעקוב אחר מטופלים באופן קבוע לאיתור כאבי שרירים או חולשה, במיוחד במהלך החודשים הראשונים של הטיפול ובתקופת העלייה במינון של כל תרופה. במצבים כאלה, זה אפשרי להמליץ על נחישות תקופתיים הפעילות של KFK, אם כי בקרה כזו אינה מונעת התפתחות של מיופתיה חמורה.

צריכת Caduet עלולה לגרום לעלייה בפעילות CPK. בעת שימוש ב-atorvastatin, כמו תרופות אחרות בכיתה זו, תיאר מקרים נדירים של רבדומיוליזה עם אי ספיקת כליות חריפה, בגלל מיוגלובינוריה. יש להפסיק את הטיפול עם Caduet באופן זמני או לבטל לחלוטין אם מופיעים סימנים של מיופתיה אפשרית או אם קיים גורם סיכון להתפתחות אי ספיקת כליות נגד רבדומיוליזה (למשל, זיהום חריף חמור, תת לחץ דם, ההתערבות המהירה, טראומה, מטבולי, הפרעות אנדוקריניות ואלקטרוליטים והתקפים בלתי מבוקרים). ניתן להמשיך בטיפול באמלודיפין במינון הולם לשליטה ביתר לחץ דם..

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

למרות שהנתונים הזמינים על אמלודיפין ואטורבסטטין מצביעים על כך, שהתרופה המשולבת לא אמורה לפגוע ביכולת הנהיגה והשימוש במכונות, יש לנקוט זהירות בנהיגה ברכב ובמנגנוני הפעלה (בהתחשב בהתפתחות אפשרית של ירידה מוגזמת בלחץ הדם, סחרחורת, הִתעַלְפוּת).

מנת יתר קדואט

אין דיווחים על מנת יתר של סמים..

איך אמלודיפין, ו-atorvastatin נקשרים באופן פעיל לחלבוני פלזמה, לכן, עלייה משמעותית בפינוי התרופה המשולבת במהלך המודיאליזה אינה סבירה.

סימפטומים מנת יתר של אמלודיפין: מוגזם vasodilation היקפיים, מה שמוביל לטכיקרדיה רפלקסית, וירידה בולטת ומתמשכת בלחץ הדם, כולל. בהלם ומוות.

סימפטומים מינון יתר של atorvastatin אינו מתואר.

טיפול מנת יתר של אמלודיפין: נטילת פחם פעיל מיד או במהלך 2 שעה לאחר נטילת אמלודיפין במינון 10 מ"ג מוביל לעיכוב משמעותי בספיגת התרופה. שטיפת קיבה עשויה להיות יעילה במקרים מסוימים. תת לחץ דם עורקי משמעותי מבחינה קלינית, נגרמת על ידי מנת יתר של אמלודיפין, דורש פעולה, שמטרתה לשמור על תפקוד מערכת הלב וכלי הדם, כולל ניטור תפקודי לב וריאות, מיקום גבוה של הגפיים ושליטה על BCC ומשתן. מכווצת כלי דם עשויה להועיל להחזרת טונוס כלי הדם ולחץ הדם., אם אין התוויות נגד למינויו, כדי לחסל את ההשפעות של חסימת תעלות סידן – מתן IV של סידן גלוקונאט.

קרנות ספציפיות עבור טיפול ללא מנת יתר של atorvastatin. במקרה של מנת יתר, יש לבצע טיפול סימפטומטי ותומך לפי הצורך..

אינטראקציה סמים Caduet

מציג, מהי הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין 10 מ"ג בטיפול משולב עם atorvastatin 10 מ"ג במתנדבים בריאים אינו משתנה. לאמלודיפין לא הייתה השפעה על C_{מקסימום} אטורבסטטין, אך גרם לעלייה ב-AUC ב 18%. האינטראקציה של התרופה Kaduet עם תרופות אחרות לא נחקרה במיוחד., אך מחקרים בוצעו עבור כל אחד מהרכיבים בנפרד.

Amlodipine

ניתן לצפות אותו, כי מעכבי חמצון מיקרוזומליים יעלו את ריכוזי האמלודיפין בפלזמה, הגדלת הסיכון לתופעות לוואי, ומעוררים של אנזימי כבד מיקרוזומליים – לְהַפחִית.

עם שימוש בו זמנית של amlodipine עם cimetidine, הפרמקוקינטיקה של amlodipine לא משתנה..

מנה בודדת בו זמנית 240 מ"ל מיץ אשכוליות ו 10 מ"ג של אמלודיפין דרך הפה אינו מלווה בשינוי משמעותי בפרמקוקינטיקה של אמלודיפין.

שלא כמו חוסמי תעלות סידן איטיות אחרות, לא נמצאה אינטראקציה קלינית משמעותית של אמלודיפין בשימוש יחד עם NSAIDs., במיוחד אינדומתצין.

ניתן להגביר את פעולת האנטי-אנגינאלית ולחץ הדם של חוסמי תעלות סידן איטיים בשימוש יחד עם תיאזיד ו “לולאה” תרופות משתנות, verapamil, מעכבי ACE, חוסמי בטא וחנקות, כמו גם עלייה בהשפעת לחץ הדם שלהם בשימוש יחד עם אלפא₁-adrenoblokatorami, neuroleptics.

למרות שהשפעה אינוטרופית שלילית לא נצפתה בדרך כלל עם אמלודיפין, עם זאת, כמה חוסמי תעלות סידן איטיים עשויים להגביר את ההשפעה האינוטרופית השלילית של תרופות אנטי-ריתמיות, הארכת QT גורם (למשל, אמיודרון וכינידין).

בשימוש משולב בחוסמי תעלות סידן איטיות עם תכשירי ליתיום, ניתן להגביר את הביטוי של הרעילות העצבית שלהם. (בחילה, הקאות, שלשול, אטקסיה, רעד, רעש באוזניים).

אמלודיפין אינו משפיע במבחנה על מידת הקישור לחלבוני פלזמה של דיגוקסין, פניטואין, וורפרין ואינדומתצין.

סותרי חומצה מאלומיניום/מגנזיום במינון בודד לא השפיעו באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין..

מנה בודדת של סילדנפיל (לְמַנֵן 100 מ"ג) בחולים עם יתר לחץ דם חיוני אינו משפיע על הפרמטרים של הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין.

עם שימוש בו-זמני של אמלודיפין עם דיגוקסין במתנדבים בריאים, רמות הסרום והפינוי הכלייתי של דיגוקסין אינם משתנים..

עם שימוש חד פעמי וחוזר במינון 10 ל- mg amlodipine אין השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של אתנול.

Amlodipine אינו משפיע על שינויים בזמן הפרותרומבין, נגרם על ידי וורפרין.

אמלודיפין אינו גורם לשינויים משמעותיים בפרמקוקינטיקה של ציקלוספורין.

השפעה על תוצאות בדיקות מעבדה לא ידועה.

Atorvastatin

הסיכון לפתח מיופתיה במהלך טיפול בתרופות אחרות בקבוצה זו גדל עם השימוש בו זמנית בציקלוספורין., נגזרות של חומצה פיברית, אריתרומיצין, תרופות נגד פטריות, קשור לאזולים, וחומצה ניקוטינית.

בליעה בו זמנית של התרחיף, המכיל מגנזיום ואלומיניום והידרוקסידים, הפחית את ריכוז הפלזמה של atorvastatin בערך 35%, עם זאת, מידת ההפחתה בתכולת Xc-LDL לא השתנתה.

Atorvastatin אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של phenazone, לכן, אינטראקציה עם תרופות אחרות, עובר חילוף חומרים על ידי איזואנזימים ציטוכרום P450, לא צפוי.

עם שימוש בו-זמני בקולסטיפול, ריכוז ה-atorvastatin בפלסמת הדם ירד בכ- 25%; עם זאת, ההשפעה של הורדת השומנים בדם של השילוב של atorvastatin ו-colestipol הייתה עדיפה על זו של כל אחת מהתרופות לבדן..

עם שימוש חוזר בדיגוקסין ואטורבסטטין במינון 10 ריכוז שיווי משקל מ"ג של דיגוקסין בפלסמה אינו משתנה. עם זאת, כאשר דיגוקסין משמש בשילוב עם atorvastatin במינון 80 ריכוז מ"ג ליום של דיגוקסין עלה ב- אודות 20%. חולים, קבלת דיגוקסין בשילוב עם atorvastatin, דורשים השגחה מתאימה.

עם שימוש בו זמנית של atorvastatin ו- erythromycin (500 מ"ג 4 פעמים / יום) או = = (500 מ"ג 2 פעמים / יום), זה לעכב CYP3A4, חלה עלייה בריכוזים של atorvastatin בפלסמה.

שימוש במקביל באטורבסטטין (10 מ"ג 1 זמן / יום) ו-azithromycin (500 מ"ג 1 זמן / יום) ריכוז atorvastatin בפלסמה לא השתנה.

עם שימוש בו-זמני של atorvastatin ו-terfenadine, לא זוהו שינויים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה של terfenadine..

עם שימוש בו זמנית של atorvastatin ואמצעי מניעה אוראלי, מכיל אסטרדיול norethisterone ו- ethinyl, היה גידול משמעותי חאן אל אסטרדיול ethinyl norethisterone 30% ו 20%, בהתאמה. אפקט זה צריך להילקח בחשבון בעת בחירת למניעת היריון לנשים, נטילת atorvastatin.

לא נמצאה אינטראקציה קלינית משמעותית של atorvastatin עם warfarin..

לא נמצאה אינטראקציה קלינית משמעותית של atorvastatin עם cimetidine..

עם שימוש בו-זמני של atorvastatin במינון 80 מינון מ"ג ו amlodipine 10 mg פרמקוקינטיקה של atorvastatin בשיווי משקל לא השתנה.

מתן משותף של atorvastatin עם מעכבי פרוטאז, המכונה מעכבי CYP3A4, מלווה על ידי העלאות הריכוזים של atorvastatin בפלסמה.

במחקרים קליניים, atorvastatin שימש בשילוב עם תרופות להורדת לחץ דם ואסטרוגנים., אשר מונו במטרה תחלופה; לא היו סימנים לאינטראקציות שליליות משמעותיות מבחינה קלינית; מחקרי אינטראקציה עם תרופות ספציפיות לא נערכו.

תנאים לניפוק מבתי מרקחת Caduet

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאי אחסון Caduet

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים בטמפרטורה 15 מעלות מעד 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.