Avandamet - הוראות שימוש בתרופה, מבנה, התוויות נגד

חומר פעיל: מטפורמין, Rosiglitazone
כאשר ATH: A10BD03
CCF: תרופות היפוגליקמיות אוראליות
ICD-10 קודים (עדות): E11
יצרן: GlaxoSmithKline (בריטניה)

Avandamet: צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, סרט מצופה צבע צהוב, סגלגל, חרוט “GSK” בצד אחד ו “1/500” – אחר.

Excipients: karboksimetilkrahmal, וליום 3sR, תאית מייקרו, מונוהידראט קטוז (rosiglitazone גלולה); povidone 29-32, וליום 3sR, תאית מייקרו, stearate מגנזיום (מטפורמין גלולה).

ההרכב של הפגז: צהוב Opadry אני (וליום 6sR, טיטניום דו - חמצני, macrogol 400, תחמוצת ברזל צהובה).

14 מחשב. – שלפוחיות (1) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (8) – קופסות קרטון.

גלולות, סרט מצופה צבע ורוד, סגלגל, חרוט “GSK” בצד אחד ו “2/500” – אחר.

Excipients: karboksimetilkrahmal, וליום 3sR, תאית מייקרו, מונוהידראט קטוז (rosiglitazone גלולה); povidone 29-32, וליום 3sR, תאית מייקרו, stearate מגנזיום (מטפורמין גלולה).

ההרכב של הפגז: פינק Opadry אני (וליום 6sR, טיטניום דו - חמצני, macrogol 400, אדום תחמוצת ברזל).

14 מחשב. – שלפוחיות (1) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (8) – קופסות קרטון.

גלולות, סרט מצופה צבע צהוב, סגלגל, חרוט “GSK” בצד אחד ו “2/1000” – אחר.

Excipients: וליום 3sR, עמילן carboxymethyl נתרן, מונוהידראט קטוז, תאית מייקרו (rosiglitazone גרגיר dlya); povidone 29-32, וליום 3sR, תאית מייקרו, stearate מגנזיום (מטפורמין גלולה).

ההרכב של הפגז: צהוב Opadry אני (וליום 6sR, טיטניום דו - חמצני, macrogol 400, תחמוצת ברזל צהובה).

14 מחשב. – שלפוחיות (1) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (8) – קופסות קרטון.

גלולות, סרט מצופה צבע ורוד, סגלגל, חרוט “GSK” בצד אחד ו “4/1000” – אחר.

Excipients: וליום 3sR, עמילן carboxymethyl נתרן, מונוהידראט קטוז, תאית מייקרו (rosiglitazone גרגיר dlya); povidone 29-32, וליום 3sR, תאית מייקרו, stearate מגנזיום (מטפורמין גלולה).
ההרכב של הפגז: פינק Opadry אני (וליום 6sR, טיטניום דו - חמצני, macrogol 400, אדום תחמוצת ברזל).

14 מחשב. – שלפוחיות (1) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (8) – קופסות קרטון.

* שם שאינה קניינית בינלאומית, מומלץ על ידי ארגון הבריאות העולמי – Rosiglitazone.

Avandamet: השפעה פרמקולוגית

תרופת היפוגליקמיה משולבת לשימוש דרך הפה. הרכב Avandameta כולל שני מרכיבים פעילים במנגנוני פעולה משלימים, המשפר את השליטה הגליקמית בחולים עם סוכרת מסוג 2: maleate rosiglitazone, השתייכות למעמד של thiazolidinediones, וhydrochloride מטפורמין, נציג מחלקת biguanide. מנגנון פעולה של thiazolidinediones מורכב בעיקר בשיפור הרגישות של רקמות לאינסולין היעד, בעוד biguanides לפעול בעיקר על ידי הפחתת ייצור הגלוקוז אנדוגני בכבד.

Rosiglitazone – אגוניסט סלקטיבי של PPARγ (גמא מופעל proliferator peroxisomal) גרעין קולט, הנוגע לתרופות היפוגליקמיות מהקבוצה של thiazolidinediones. משפר את השליטה הגליקמית ברגישות לאינסולין גוברת של רקמות היעד מרכזיות, כרקמת שומן, שרירים ובכבד שלד.

ידוע, כי עמידות לאינסולין ממלאת תפקיד חשוב בפתוגנזה של סוכרת מסוג 2. Rosiglitazone משפר איזון מטבולים על ידי הורדת רמת סוכר בדם, אינסולין במחזור וחומצות שומן חופשיים.

פעילות היפוגליקמיה של rosiglitazone הפגינה במחקרי ניסויים במודלים של סוכרת מסוג 2 בעלי חיים. Rosiglitazone שומר פונקצית β-תא, כפי שמעיד עליה במסה של האיים לנגרהנס בלבלב והעלייה באינסולין שלהם, ומונע ההתפתחות של היפרגליקמיה חמורה. כמו כן, הוקם, rosiglitazone שמאט באופן משמעותי את ההתפתחות של אי ספיקה כלייתית ויתר לחץ דם הסיסטולי. Rosiglitazone לא לעורר הפרשת אינסולין בלבלב אינה גורמת להיפוגליקמיה ובחולדות ועכברים.

שליטה הגליקמית משופרת מלווה בירידה משמעותית קליני בריכוז אינסולין בסרום דם. גם מפחית את הריכוז של מבשרים של אינסולין, ש, שכמקובל לחשוב, גורמי סיכון למחלות לב וכלי דם. אחת התוצאות המרכזיות של טיפול עם rosiglitazone הוא ירידה משמעותית בריכוז חומצות שומן חופשיים.

מטפורמין הוא חבר של מעמד biguanide, הפועלים בעיקר על ידי הפחתת ייצור הגלוקוז אנדוגני בכבד. מטפורמין מפחית שני בסיסי, וריכוזי גלוקוז בפלזמה לאחר הארוחה. זה לא לגרות את הפרשת אינסולין ולכן אינו גורם להיפוגליקמיה. יש 3 מנגנון פעולה האפשרי של מטפורמין: הפחתת ייצור הגלוקוז בכבד ובגלוקונאוגנזה "גליקוגנוליסיס" עיכוב; רגישות מוגברת לאינסולין ברקמת שריר, הגדלת הצריכה והניצול של גלוקוז על ידי רקמות היקפי; השהה את ספיגת סוכר מהמעי.

מטפורמין יעודד את סינתזת גליקוגן תאית, הפעלת synthase גליקוגן האנזים. זה משפר את הפעילות של כל מיני מובילי גלוקוז הטרנסממברני. אנשים, ללא קשר לסוג של glikemiyu פעולה, מטפורמין משפר את חילוף חומרים של שומנים. כאשר מטפורמין במינון טיפולי במחקרים קליניים לטווח הבינוני וארוך הראה, מטפורמין מפחית את הריכוז של כולסטרול כללי, כולסטרול LDL וטריגליצרידים.

בשל שונה, אבל מנגנוני פעולה משלימים, טיפול משולב עם תוצאות rosiglitazone ומטפורמין בשיפור סינרגיסטי בשליטה הגליקמית בחולים עם סוכרת מסוג 2.

פרמקוקינטיקה

קליטה

Avandamet

מחקר של Avandameta bioequivalence (4 מ"ג / 500 מ"ג) מצאתי, ששני המרכיבים של התרופה, rosiglitazone ומטפורמין, טבליות היו maleate rosiglitazone bioequivalent ב 4 טבליות מ"ג וhydrochloride מטפורמין 500 מ"ג ביישום בו זמני שלהם. מחקר זה הוכיח גם מינון מידתיות של rosiglitazone בניסוח שילוב 1 מ"ג / 500 מ"ג 4 מ"ג / 500 מ"ג.

צריכת מזון אינה משנה את AUC של rosiglitazone ומטפורמין. באותו הזמן, צריכת מזון סימולטני מובילה לירידה בC_{מקסימום} Rosiglitazone – 209 ng / ml, לעומת 270 ng / ml, ו- C נמוך יותר_{מקסימום} מטפורמין – 762 ng / ml, לעומת 909 ng / ml; ועלייה בT_{מקסימום} Rosiglitazone – 2.56 ח לעומת 0.98 ח ומטפורמין – 3.96 לא, לעומת 3 לא.

Rosiglitazone

לאחר מתן אוראלי במינון של rosiglitazone 4 מ"ג או 8 מ"ג זמינות ביולוגית מוחלטת של rosiglitazone הוא סביב 99%. ג_{מקסימום} rosiglitazone הגיע לכ 1 שעות לאחר בליעה. בטווח של מינונים טיפוליים של rosiglitazone ריכוזי פלזמה הם כ פרופורציונליים למינון שלה.

קבלת rosiglitazone עם אוכל אינה משנה את AUC, אבל בהשוואה למצב הצום, ירידה קלה C_{מקסימום} (על 20-28%) ועלייה בT_{מקסימום} (1.75 לא).

שינויים קטנים אלה לא משמעותיים מבחינה קלינית, לכן rosiglitazone ניתן לקחת ללא קשר לארוחות. הגדלת ה- pH של תוכן הקיבה לא תשפיע על הקליטה של ​​rosiglitazone.

מטפורמין

לאחר מתן אוראלי, T מטפורמין_{מקסימום} הוא על 2.5 לא, במינונים 500 מ"ג או 850 זמינות ביולוגית מוחלטת מ"ג בנבדקים בריאים היא כ 50-60%. קליטת מטפורמין היא saturable ושלם. לאחר חלק שקוע שאינו בעל-פה, זיהוי בצואה, היה 20-30% לְמַנֵן.

צפוי, שקליטת מטפורמין אינה ליניארית. כאשר מטפורמין במינון רגיל ומשטר מינון רגיל C_ss בפלזמת מושגות ב 24-48 ח ומהווה, בדרך כלל, פחות 1 UG / מיליליטר. במחקרים קליניים מבוקרים, C_{מקסימום} מטפורמין אינו עולה על 4 UG / מיליליטר, גם לאחר שנלקח במינון המקסימאלי.

אכילת סימולטני מפחיתה את מידת הספיגה של מטפורמין וקצת מפחיתה את שיעור הספיגה. אחרי מנת מטפורמין אוראלית 850 מ"ג בזמן אכילת C_{מקסימום} מופחת על ידי 40% ו AUC – ב 25%, T_{מקסימום} עליות ב 35 מ '. המשמעות הקלינית של שינויים אלה אינה ידועות.

הפצה

Rosiglitazone

V_ד rosiglitazone הוא כ 14 l, וסך אישור הפלזמה – על 3 l /. הרמה הגבוהה של חלבון בפלזמה מחייבת – על 99.8%, זה לא תלוי בריכוז וגילו של החולה. אין כרגע נתונים על ההצטברות בלתי צפויה של rosiglitazone בקבלתה 1-2 פעמים / יום.

מטפורמין

מטפורמין מחייב לחלבוני פלזמה הוא זניח. מטפורמין חודר לתוך אריתרוציטים. ג_{מקסימום} דם מתחת, מ C_{מקסימום} בפלזמה והגיע בערך באותו הזמן. תאי דם אדומים, כנראה, הם תא המשני של הפצה.

V הממוצע_ד זה משתנה בין 63 ל 276 l.

חילוף חומרים

Rosiglitazone

נתון חילוף חומרים נמרצים, הוא מוצג בצורה של מטבוליטים. המסלולים מטבוליים העיקריים הם N-demethylation וhydroxylation, אחרי נטיה עם חומצה גופרתית וglucuronic. מטבוליטים rosiglitazone לא להחזיק פעילות תרופתית.

מחקרים במבחנה הראו, שCYP2C8 isoenzyme rosiglitazone בעיקר חילוף חומרים ולמידה פחותה בהרבה – איזואנזים CYP2C9.

תחת במבחנה תנאי rosiglitazone אין השפעה מעכבת משמעותית על isozymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A и CYP3A , לכן אין זה סביר, שin vivo זה ייכנס לאינטראקציות חילוף חומרים רלוונטיות מבחינה קלינית בתרופות, אלה חילוף חומרים על ידי מערכת isozymes ציטוכרום P450. בrosiglitazone המבחנה בינוני מעכב CYP2C8 (ריכוז מעכב – 18 mmol) וחלש מעכב CYP2C9 (ריכוז מעכב – 50 mmol). חקירה של האינטראקציה של rosiglitazone עם קומדין הראתה in vivo, rosiglitazone שאינו אינטראקציה עם מצעי CYP2C9.

מטפורמין לא חילוף חומרים ומופרש ללא שינוי על ידי הכליות. אדם אינו מזוהה כל מטפורמין מטבוליטים.

ניכוי

Rosiglitazone

אישור פלזמה כולל של rosiglitazone הוא סביב 3 l /, וT האחרון_1/2 הוא כ 3-4 לא. אין כרגע נתונים על ההצטברות בלתי צפויה של rosiglitazone בקבלתה 1-2 פעמים / יום. אודות 2/3 מינון של rosiglitazone מופרש על ידי הכליות, על 25% מוצג דרך המעיים. בrosiglitazone ללא שינוי לא זוהה בשתן, אודיו בצואה. T הסופי_1/2 מטבוליטים הוא על 130 לא, הוא מציין מאוד להאט הרבייה שלהם. בליעה חוזרת ונשנית של rosiglitazone לא שללה את הצבירה של מטבוליטים שלו בפלזמה, ב, המטבוליט העיקרי מסוים (paragidroksisulьfata), הריכוז של ש, יש להניח, עשוי להגדיל 5 זמן.

מטפורמין

מופרש ללא שינוי על ידי הכליות דרך סינון גלומרולרי והפרשת צינורי. פינוי כלייתי של מטפורמין נגמר 400 מיליליטר / דקה. ברגע שנכנס T הסופי_1/2 מטפורמין הוא על 6.5 לא.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

לא היו הבדלים משמעותיים בהפרמקוקינטיקה של rosiglitazone פי מין, גיל.

לא היו הבדלים משמעותיים בהפרמקוקינטיקה של rosiglitazone בחולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי, כמו גם בדיאליזה כרונית.

בחולים עם פגיעה כבדית בינונית וקשה (כיתות ב 'וג על הילד-Pugh) ג_{מקסימום} וAUC היו 2-3 גבוה פי, שהייתה התוצאה של חלבון פלזמה גדל המחייב של וירידה בrosiglitazone אישור.

בחולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי, פינוי כלייתי יורד באופן יחסי לירידה בQC, ו, כתוצאה מכך, מגביר T_1/2 , תוצאת הריכוז של מטפורמין בפלזמה.

Avandamet: עדות

סוכרת מסוג 2:

- לשליטה הגליקמית בדיאטה או טיפול יחיד עניות עם מטפורמין או נגזרי thiazolidinedione, או כאשר thiazolidinedione הטיפול המשולב שקדמה ומטפורמין (טיפול כפול);

- לשליטה הגליקמית בשילוב עם sulfonylurea (טיפול משולש).

Avandamet: משטר המינון

התרופה שנקבעה מבוגרים.

משטר המינון נבחר ולהגדיר בנפרד.

Avandamet ניתן לקחת ללא קשר לארוחות. קבלת Avandameta במהלך או אחרי ארוחות מפחיתה תגובות לא רצויות של מערכת העיכול, בשל מטפורמין.

המינון ההתחלתי המומלץ ל למבוגרים בלבד שילוב של rosiglitazone / מטפורמין הוא 4 מ"ג / 1000 מ"ג. המנה היומית של השילוב של rosiglitazone / מטפורמין עשויה להיות מוגבר לשמור על שליטה בודדת של glycemia. המינון צריך להיות בהדרגה עד למקסימום – 8 rosiglitazone מ"ג / מ"ג מטפורמין 2000 ליום.

העלייה האיטית במינון עלולה להחליש את תופעות לוואי של מערכת העיכול (מטפורמין נגרמים בעיקר על ידי). המינון צריך להיות מוגבר במרווחים 4 מ"ג / יום לrosiglitazone ו / או 500 מ"ג / יום למטפורמין. האפקט הטיפולי לאחר התאמת מינון עשוי שלא להופיע ל 6-8 שבועות לrosiglitazone ו 1-2 שבועות למטפורמין.

במעבר מתרופות היפוגליקמיות אוראליות אחרות, שילוב של rosiglitazone ומטפורמין צריך לקחת בחשבון את הפעילות ומשך התרופות קודמות.

במעבר מטיפול rosiglitazone + מטפורמין כmonotherapies לטיפול Avandametom שילוב מינון ראשוני של rosiglitazone ומטפורמין צריך להיות מבוסס על מינונים כבר קיבלו של rosiglitazone ומטפורמין.

התאמות מינון של מרכיב אחד Avandameta, rosiglitazone או מטפורמין, זה עשוי לדרוש שימוש בשילוב עם תרופות אחרות.

ב חולי קשישים מינון ההתחלתי ותחזוקה צריך להיות מותאם כראוי Avandameta, בהתחשב בסבירות של ירידה בתפקוד כליות. כל התאמת מינון צריכה להיות מבוססת על תפקוד הכלייתי, שצריך להיות במעקב רציף.

ב חולים עם תפקוד כבד לקוי קל (כיתה /6 נקודות או פחות / על הילדים-Pugh) אינו דורש rosiglitazone מצב תיקון. מאז תפקוד לקוי של כבד הוא אחד מגורמי הסיכון בטיפול בחמצת לקטית עם מטפורמין, השילוב של rosiglitazone עם מטפורמין אינו מומלץ לחולים עם תפקוד כבד לקוי

חולים, קבלת Avandamet בשילוב עם sulfonylurea, מינון ראשוני של rosiglitazone בדלפק הקבלה צריך להיות Avandameta 4 מ"ג / יום. הגדלת מינון של rosiglitazone עד 8 מ"ג / יום צריכה להתבצע בזהירות לאחר הערכת הסיכון של תופעות לוואי, הקשורים באגירת נוזלים.

Avandamet: תופעות לוואי

התדירות של תגובות שליליות מיוצגת על ידי ההדרגתיות הבאה: לעתים קרובות (≥1 / 10), לעתים קרובות (≥1 / 100, <1/10), לפעמים (≥1 / 1000, <1/100), לעתים רחוקות (≥1 / 10 000, <1/1000), לעתים רחוקות (<1/10 000).

שילוב rosiglitazone + מטפורמין

תגובות שליליות, להתרחש בעת נטילת התרופה Avandamet, זה יכול להיגרם על ידי שני מרכיבים הפעילים, חברים של התרופה.

Rosiglitazone

קטגוריות מוגדרות בתדירות לעומת התדירות של תופעות לוואי בטיפול בהשוואה לסמים או פלצבו, ולא ערכים מוחלטים לתגובות לא רצויות, אשר עשוי להיות קשור עם rosiglitazone. לתגובות לוואי הקשורות במינון הקטגוריה התדירות משקפת את המינון המקסימאלי של rosiglitazone. קטגוריות תדר לא חשבון גורמים אחרים, כולל הבדלים בתקופת לימודים, מאפייני מדינה ובסיס קודמים של חולים. תגובות לא רצויות תדירות קטגוריות מוגדרות המבוססות על מחקרים קליניים ועלולות שלא לשקף את תדירות תופעות לוואי בפרקטיקה קלינית.

הנתונים, שהתקבל בניסויים קליניים

P – rosiglitazon, M – מטפורמין, מ – sulifonilmochyevina

בתקופה שלאחר השיווק, נרשם תופעות הלוואי הבאות

על החלק מהמערכת החיסונית: לעתים רחוקות – תגובות אנפילקטי.

מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות – אי ספיקת לב כרונית / בצקת ריאות.

דיווחים על ההתפתחות של תופעות לוואי אלו נתקבלו עבור rosiglitazone, משמש כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות אחרות. ידוע, כי הסיכון לפתח אי ספיקת לב הוא גדל באופן משמעותי בחולי סוכרת בהשוואה לחולים, ללא סוכרת.

ממערכת העיכול: דיווחים נדירים של חוסר תפקוד כבד ציינו, מלווה בעלייה בריכוזים של אנזימי כבד, עם זאת, לקשר הסיבתי בין טיפול rosiglitazonom בתפקוד הכבד אינו מותקן.

עור ורקמה התת עורית הפרעות: לעתים רחוקות – אנגיואדמה, כוורות, פריחה, גירוד.

בחלק מהאיבר של חזון: לעתים רחוקות – בצקת makuliarny.

מטפורמין

נתונים קליניים והתקופה שלאחר שיווק

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – הַפרָעַת הָעִקוּל (בחילה, הקאות, שלשול, כאב בטן, אנורקסיה). בעיקר להתפתח למנות את התרופה במינון גבוה, בתחילת הטיפול, בעיקר לטייל לבדך. לעתים קרובות – טעם מתכתי בפה.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים רחוקות – эritema (נצפתה בחולים עם רגישות יתר והיה, בעיקר, קל).

אחר: לעתים רחוקות – חמצת לקטית, חוסר ויטמין b₁₂.

Avandamet: התוויות נגד

- אי ספיקת לב (I-IV ברמה תפקודית nyha דרגה סיווג);

-מחלות אקוטי או כרוני, המוביל אל רקמות היפוקסיה (למשל, אי ספיקת לב או נשימה, אוטם שריר לב האחרון, הלם);

- כשל בכבד;

- אלכוהוליזם, שכרות חריפה;

- חמצת סוכרתית;

- Precoma סוכרתי;

- כשל כלייתי (של קריאטינין בדם 135 micromole/l גברים ועוד 100 micromole/l אצל נקבות ו/או פחות QC 70 מיליליטר / דקה);

-תנאים חריפה הם בסיכון לפתח אי ספיקת כליות (degidratatsiya, זיהומים חמורים, הלם);

— מבוא של קרנות ריתוך נקודה בלייזר של jodosoderzhashhih vnutrisosudistoe;

– המבוא סימולטני של אינסולין;

- רגישות יתר לתרופה.

Avandamet: הריון והנקה

בזמן הנוכחי יש מספיק נתונים על השימוש של התרופה אצל נשים בהריון. זה היה דיווח על היכולת rosiglitazona חודרים את השליה בבני אדם ולא זוהה ברקמות של העובר. במהלך ההריון, נשים עם סוכרת מומלץ בדרך כלל למנות אינסולין. Avandamet ניתן להקצות רק נשים בהריון, מתי התועלת הצפויה לחולה עולה הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

כיום, אין מספיק נתונים על השימוש Avandameta של נשים מיניקות. לא ידוע אם Avndamet בחלב. נשים מניקות, הסובל מסוכרת, זה בדרך כלל רצוי לרשום אינסולין. ניתן להקצות רק נשים מיניקות Avandamet, כאשר היתרונות הצפויים עולה על הסיכון הפוטנציאלי את הילד.

Avandamet: הוראות מיוחדות

השילוב של רוזיגליטזון + מטפורמין, כולל. Avandamet, יעיל רק בעת שמירת מוצרים של אינסולין אנדוגני, לכן, התרופה צריך לא להיות מרשם לטיפול של חולים עם סוכרת מסוג 1.

בשל רגישות מוגברת לאינסולין בשילוב טיפול רוזיגליטזון + מטפורמין בנשים בגיל המעבר עם anovuljaciej והתנגדות לאינסולין (למשל, חולים עם תסמונת השחלות פיברוזיס) יכול להוביל חידוש ביוץ. לחולים כאלה העשויות להיכנס להריון. נשים בגיל predmenopauznogo התקבל רוזיגליטזון במהלך מחקרים קליניים. איזון הורמונלי נצפתה ב ניסוי, אבל במהלך הטיפול rosiglitazonom נשים היה אין תופעות לוואי משמעותיות, בליווי הפרות של המחזור החודשי. במקרה של אי סדירות של המחזור החודשי אמור להעריך באופן ביקורתי נאותות המשך טיפול Avandametom.

כתוצאה, cumulation של מטפורמין במקרים נדירים יש סיבוך מטבולי רציני – חמצת לקטית, בעיקר בחולים עם סוכרת עם משמעות קלינית פגיעה בתפקוד הכלייתי. לפני נטילת מטפורמין ו, כתוצאה מכך, שילוב של רוזיגליטזון + מטפורמין, אתה חייב להעריך את הסיכונים המעורבים laktacidoza, למשל, סוכרת מספיק מבוקר, ketosis, ממושך צום, צריכת אלכוהול מוגברת, תפקוד כבד לא תקין (כולל. אי ספיקת כבד) ואת כל מחלה, גורם היפוקסיה רקמות. אם עליך לבטל של חמצת Avandamet, החולה מיד מאושפזים.

ישנם נתונים מוגבלים על הטיפול ברוזיגליטזון בחולים עם ליקוי כלייתי חמור. מטפורמין מופרש על ידי הכליות, לכן, לפני התחלת הטיפול Avandametom, להמשיך במרווחי זמן קבועים שזה הכרחי כדי לקבוע ריכוז קריאטינין בנסיוב. יש לשים לב במיוחד לחולים עם סיכון מוגבר לפתח אי ספיקת כליות., למשל, חולי קשישים, או חולה, שמצבו עשוי להיות מלווה בירידה בתפקוד הכליות (התייבשות, זיהום חמור או הלם). לא צריך להיות שנקבעו Avandamet לחולים עם ריכוז קריאטינין מי גבינה יותר 135 micromole/l בגברים או 110 mmol / L בנשים.

בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד (6 נקודות או פחות בסולם Child-Pugh) אין צורך להפחית את מינון הרוזיגליטזון. באותו הזמן, בהתחשב ב, שפגיעה בתפקוד הכבד מהווה גורם סיכון להתפתחות של חומצה לקטית, קשור למטפורמין, השילוב של rosiglitazone עם מטפורמין אינו מומלץ לחולים עם תפקוד כבד לקוי.

נגזרות תיאזולדינדיון, כולל. rosiglitazon, עלול לגרום או להחמיר את מהלך אי ספיקת הלב הכרונית. לאחר תחילת הטיפול ברוזיגליטזון ובמהלך טיטור המינון, יש צורך במעקב רפואי קפדני אחר מצבו של המטופל ביחס לתסמינים הבאים ולסימנים לאי ספיקת לב: עלייה מהירה ומוגזמת במשקל, נשימה, נפיחות. אם מתפתחים תסמינים של אי ספיקת לב, שקול להפחית את המינון או להפסיק את אוואנדמט וקבע טיפול בהתאם לסטנדרטים הנוכחיים לטיפול באי ספיקת לב.. השילוב של רוזיגליטזון + מטפורמין אינו מומלץ בחולים עם ביטויים קליניים של אי ספיקת לב. התרופה אינה מסומנת בחולים עם אי ספיקת לב בדרגה תפקודית IHA IV..

חולים עם תסמונת כלילית חריפה (אוקס) לא כלול בכל המחקרים הקליניים. כי ההתפתחות של תסמונת כלילית חדה מגדיל את הסיכון של אי ספיקת לב מוגדש, לא מומלץ להשתמש ברוזיגליטזון בחולים עם ACS. נתונים על היכולת של rosiglitazone להגביר את הסיכון לאיסכמיה לבבית אינם מספיקים. ניתוח רטרוספקטיבי של מחקרים בעיקר קצרים-קליניים עם תרופת דמה, אבל אין השוואה עם התרופה, אומר הקשר בין rosiglitazone לוקח ואת הסיכון לאיסכמיה לבבית. ממצאים אלה אינם נתמכים על ידי מחקרים קליניים ארוך טווח עם השוואות תרופות (metforminom ו / או sulyfonilmochevinoy), ומערכת היחסים בין rosiglitazone ואת הסיכון של איסכמיה אינה מותקן. הסיכון המוגבר לניזק בשריר הלב איסכמית נצפה בחולים, במחקרים קליניים בטיפול הבסיסי של חנקות.

אין גם נתונים מהימנים על ההשפעה של נטילת תרופות היפוגליקמיות דרך הפה., כולל. קבוצת thiazolidinediones על מצב כלי הדם הגדולים בחולים עם סוכרת מסוג 2.

ישנם דיווחים נדירים של פיתוח או אפילו החמרה בצקת מקולרית סוכרתית עם ירידה חדות ראייה. אותם חולים באותו שדווחו בתדירות הרבה על התפתחות בצקת היקפית. בחלק מהמקרים הפרות כאלה נפתרו לאחר הפסקת הטיפול.. יש לזכור את האפשרות להתפתחות סיבוך זה כאשר המטופל מתלונן על ירידה בחדות הראייה..

חולים, קבלת Avandamet בשילוב תלת כיווני עם sulfonylurea, עלול להיות בסיכון לפתח היפוגליקמיה תלויה במינון. אולי, תידרש הפחתת מינון של התרופה שנלקחה בו זמנית.

מטפורמין ו, כתוצאה מכך, יש לבטל את ה- avandamet 48 לפני הניתוח המתוכנן עם הרדמה כללית וחידוש הטיפול לא לפני 48 שעות לאחר ניתוח.

מתן IV של חומרי ניגוד המכילים יוד במחקרי רנטגן עלול לגרום לאי ספיקת כליות. שוקל את זה, אוונדמט כתרופה, המכיל מטפורמין, יש לבטל לפני או במהלך בדיקת רנטגן בניגוד, אתה יכול להמשיך לקחת את זה רק לאחר אישור תפקוד כליה תקין.

במחקר ארוך טווח של טיפול מונותרפי בסוכרת מסוג 2 חולים, שלא קיבלו בעבר תרופות היפוגליקמיות דרך הפה, חלה עלייה בשכיחות השברים בקרב נשים בקבוצת הרוזיגליטזון (9.3%; 2.7 תאונות 100 חולים-שנים) בהשוואה לקבוצות מטפורמין (5.1%; 1.5 מקרה של 100 חולים-שנים) וגליבוריד / גליבנקלאמיד (3.5%; 1.3 מקרה של 100 חולים-שנים). רוב ההודעות האמה מודאג rosiglitazona קבוצה שבר, הידיים והרגליים. אפשרי לסיכון מוגבר של שברים חייב להילקח בחשבון בעת מינוי rosiglitazona, . במיוחד נשים. יש צורך לעקוב אחר מצב רקמת העצם ולשמור על בריאות העצם בהתאם לתקני הטיפול המקובלים.

עם מתן סימולטני עם מעכבים או מפעילים של CYP2C8 ועם שימוש בו זמנית בתרופות קטיוניות, מופרש על ידי הפרשת גלומרולרית כלייתית, דורש מעקב מדוקדק אחר הגלוקוז בדם והתאמת המינון של רוזיגליטזון או מטפורמין.

השתמש ברפואת ילדים

נכון לעכשיו, אין נתונים על השימוש בתרופה ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים, לכן, השימוש בתרופה בקבוצת גיל זו אינו מומלץ.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

רוזיגליטזון ומטפורמין אינם משפיעים על היכולת לנהוג ברכבים ולהפעיל מכונות.

Avandamet: מנת יתר

כרגע אין נתונים על מנת יתר של Avandamet. במחקרים קליניים, מתנדבים סבלו מנות חד פעמיות של רוזיגליטזון עד 20 מ"ג.

סימפטומים: מנת יתר של מטפורמין (או גורמי סיכון נלווים לחמצת לקטית) יכול להוביל להתפתחות של חומצה לקטית.

טיפול: חומצה לקטית היא מצב חירום רפואי ודורשת טיפול בבית חולים. מומלץ טיפול תומך, מעקב אחר מצבו הקליני של המטופל. כדי להסיר לקטט ומטפורמין מהגוף, יש להשתמש במודיאליזה, אבל רוזיגליטזון לא יוסר על ידי המודיאליזה (בשל רמה גבוהה של חלבון מחייב).

Avandamet: אינטראקציה בין תרופתית

לימודי מיוחד, האינטראקציה Avandameta, לא בוצע. הנתונים שלהלן משקפים את המידע הזמין על יחסי הגומלין של המרכיבים הפעילים הבודדים של Avandamet (רוזיגליטזון ומטפורמין).

Rosiglitazone

Gemfibrozil (מעכב CYP2C8) לְמַנֵן 600 מ"ג 2 פעמים / יום גדל C_ss rosiglitazona ב 2 פעמים. זה ריכוז מוגבר של rosiglitazona משויך סיכון של תופעות לוואי dozozavisimyh, לכן, כאשר משתמשים ב- Avandamet בשילוב עם מעכבי CYP2C8, ייתכן שיהיה צורך בהפחתת מינון של רוזיגליטזון..

מעכבים אחרים של CYP2C8 גרמו לעלייה קלה בריכוז המערכתי של רוזיגליטזון.

ריפאמפיצין (מזרן CYP2C8) לְמַנֵן 600 מ"ג ליום הפחית את ריכוז הרוזיגליטזון ב- 65%. לכן, בחולים, שמקבלים גם רוזיגליטזון וגם מפעילים אנזים CYP2C8, יש צורך לעקוב בקפידה אחר רמת הגלוקוז בדם ולשנות את מינון הרוזיגליטזון במידת הצורך.

מתן חוזר של רוזיגליטזון מגביר את C_{מקסימום} ואת AUC methotrexate של 18% (90% CI: 11% – 26%) ו 15% (90% CI: 8% – 23%), בהתאמה, בהשוואה לאותה מנה של מתוטרקסט בהעדר רוזיגליטזון.

רוזיגליטזון במינונים טיפולית לא היתה משמעות קלינית השפעה על farmakokinetiku, מאפיינים pharmacodynamic להחיל בו-זמנית תרופות אחרות hypoglycemic אוראלי, כולל מטפורמין, glibenclamide, גלימפיריד ואקרבוז.

הוכח, שלרוזיגליטזון אין השפעה קלינית משמעותית על הפרמקוקינטיקה של S.(-)-varfarina (מצע אנזים CYP2C9).

Rosiglitazone אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של digoxin או warfarin ואינו משנה את פעילות נוגדי הקרישה של האחרון..

לא הייתה אף אינטראקציה משמעותית מבחינה קלינית בין רוזיגליטזון וניפדיפין או אמצעי מניעה דרך הפה (אתניל אסטרדיול ונורתיסטרון) עם שימוש בו זמנית, המאשר את ההסתברות הנמוכה לאינטראקציה של רוזיגליטזון עם תרופות, אשר מטבוליזם בהשתתפות CYP3A4.

מטפורמין

טיפול הרעלת אלכוהול חריפה עם שילוב של רוזיגליטזון + מטפורמין מגביר את הסיכון laktacidoza, נגרמת על ידי מטפורמין.

סמים cationic, המופרשים על ידי הפרשת גלומרולרית כלייתית (בt. לא. סימטידין) עשוי לקיים אינטראקציה עם מטפורמין, מתחרים על מערכת השקה משותפת (יש צורך לעקוב בקפידה אחר רמת הגלוקוז בדם ולשנות, במידת הצורך, טיפול תוך שימוש בתרופות קטיוניות, מופרש על ידי הפרשת גלומרולרית כלייתית).

מתן תוך ורידי של חומרי ניגוד רנטגן המכילים יוד, יכול להוביל להתפתחות אי ספיקת כליות, שתוצאתו עשויה להיות הצטברות של מטפורמין והתפתחות של חומצה לקטית (יש להפסיק את השימוש במטפורמין לפני תחילת הרנטגן, אפשר לחדש את נטילת המטפורמין לפחות לאחר מכן 48 לאחר רדיוגרפיה והערכה חוזרת של תפקוד הכליות).

הכנות, שיישומם דורש טיפול מיוחד

GCS (מערכתית ואקטואלית), אגוניסטים β₂-adrenoreceptorov, משתנים עלולים לגרום להיפרגליקמיה, לכן, במידת הצורך, שימוש בו זמנית עם Avandamet דורש מעקב תכוף יותר אחר ריכוז הגלוקוז בדם, במיוחד בתחילת הטיפול; ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של Avandamet, כולל. כאשר מבטלים סמים.

מעכבי ACE יכולים להוריד את רמות הגלוקוז בדם. במידת הצורך, יש להתאים כראוי את השימוש או הסרת התרופות בו זמנית, את מינון ה- Avandamet.

Avandamet: תנאי הנפקה מבתי המרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

Avandamet: תנאי האחסון

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.