ANGÉLIQUE

חומר פעיל: Drospirenone, אסטרדיול
כאשר ATH: G03FA17
CCF: תרופת Protivoklimakterichesky
ICD-10 קודים (עדות): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
כאשר CSF: 15.11.04.01
יצרן: סייר בייר PHARMA AG (גרמניה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, מצופה умеренно-красного (темно-розового) צבעים, סיבוב, עדשה, הבלטה “DL” в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Excipients: עמילן תירס, עמילן תירס מהונדס (עמילן 1500), מונוהידראט קטוז, stearate מגנזיום, polyvidone (povidone) 25 000.

ההרכב של הפגז: gipromelloza (hydroxypropyl), אדום תחמוצת ברזל (E172), פוליאתילן גליקול 6000, טַלק, טיטניום דו - חמצני (E171), מים מטוהרים.

28 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (AFE), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены.

Содержит эстроген – 17ב-эстрадиол, идентичный эндогенному, и дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, זיעה מוגברת, הפרעות שינה, עצבנות עצבים מוגברת, עצבנות, דפיקות לב, kardialgija, סחרחורת, כאב ראש, ירידה בחשק המיני, כאבי שרירים ומפרקים); уменьшает инволюцию кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (כלומר. оказывает положительный эффект при недержании мочи, сухости и раздражении слизистой оболочки влагалища, болезненности при половом сношении).

Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов, מה, בעיקר, связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. הוכח, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. לא מוצג, что при проведении ЗГТ можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.

Drospirenone, благодаря антиандрогенным свойствам, оказывает терапевтическое воздействие на андрогенозависимые заболевания, такие как акне, סבוריאה, андрогенетическая алопеция.

Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, עלייה במשקל, בצקת, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. לאחר 12 недель применения препарата Анжелик^® отмечалось небольшое снижение АД (систолического – в среднем на 2-4 מ"מ כספית., diastolicheskogo - של 1-3 מ"מ כספית.). В других работах отмечалось снижение САД на 9 מ"מ כספית. מאמר. и ДАД на 5.7 מ"מ כספית. מאמר. У женщин с нормотензией АД достоверно не изменялось. Оказываемое влияние на АД было более выраженным у женщин с артериальной гипертензией. דרך 12 мес применения препарата Анжелик^® средний показатель массы тела оставался неизменным или снижался на 1.1-1.2 ק"ג.

Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность, что в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.

Прием Анжелика^® ведет к снижению уровня общего холестерина (Hs) и Хс-ЛПНП, а также незначительному повышению уровня триглицеридов.

Включение в состав препарата дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается заболеваемость раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.

Анжелик^® оказывает положительное влияние на самочувствие и качество жизни, в основном выражающееся в уменьшении соматических симптомов, ощущении тревоги/страха, улучшении способности к познанию (תפקוד קוגניטיבי).

פרמקוקינטיקה

אסטרדיול

קליטה

После приема препарата внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. השפעה טופלה “מעבר ראשון” с образованием эстрона, эстриола и эстрона сульфата. אוראלית זמינות ביולוגית היא על 5% ועצמאי של צריכת מזון. ג_{מקסימום} эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 לא.

הפצה

Связывается с альбумином и глобулином, קישור יחסי מין סטרואידים (GSPS). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а связанная ГСПС 40-45%. V_ד после однократного в/в введения составляет около 1 l / קילוגרם.

После многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 גבוה פי, מאשר לאחר הודאה יחיד, בי C_ss זה משתנה בין 20 пг/мл до 43 pg / ml. После прекращения применения уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 ד.

חילוף חומרים

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, באופן חלקי – בבטן, כליות, скелетных мышцах и в органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или вообще неактивны.

ניכוי

Клиренс эстрадиола из сыворотки – על 30 מיליליטר / דקה / קילוגרם. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью. ט_1/2 כ 24 לא.

Drospirenone

קליטה

После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. זמינות ביולוגית היא 76-85% ועצמאי של צריכת מזון.

הפצה

После однократного или многократного приема в дозе 2 מ"ג C_{מקסימום} בסרום שהושג באמצעות 1 ч и составляет около 22 ng / ml. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным T_1/2 על 35-39 לא. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (KSG); על 3-5% – свободная фракция.

ג_ss מושגים באמצעות 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик^® и превышает концентрацию после однократного приема в 2-3 פעמים.

חילוף חומרים

Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P₄₅₀.

ניכוי

Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1.2-1.5 מיליליטר / דקה / קילוגרם. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1.2:1.4; ט_1/2 על 40 לא.

עדות

— заместительная гормональная терапия у женщин с интактной маткой при климактерических расстройствах в постменопаузном периоде, включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, זיעה מוגברת), הפרעות שינה, דיכאון, עצבנות, инволюционные изменения кожи и мочеполового тракта;

— профилактика постменопаузного остеопороза.

משטר מינון

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик^® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. חולים, которые переходят на Анжелик^® с комбинированного препарата для циклической ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены.

Препарат следует принимать ежедневно по 1 כרטיסייה. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки на следующий день начинают новую упаковку Анжелик^®, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Таблетку проглатывают целиком, שתיית כמות קטנה של נוזל.

פעמים של היום, когда женщина принимает препарат, לא רלוונטי, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше.

При пропуске приема пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 לא, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

תופעות לוואי

על החלק ממערכת הרבייה: לפעמים – прорывные маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии), изменения характера вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, מדינה, подобное синдрому предменструального напряжения; כאב, напряжение и/или увеличение молочных желез, доброкачественные образования молочных желез; לעתים רחוקות – שינויים בחשק המיני.

ממערכת העיכול: אולי – הַפרָעַת הָעִקוּל, נְפִיחָנוּת, בחילה, הקאות, כאבי בטן, рецидив холестатической желтухи.

מערכת העצבים המרכזית: אולי – כאב ראש, מיגרנה, סחרחורת, רפיפות מצב רוח, חרדה, עצבנות עצבים מוגברת, עייפות, נדודי שינה; לעתים רחוקות – ליקוי ראייה.

מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות – cardiopalmus, נפיחות, עלייה בלחץ דם, phlebeurysm, thrombophlebitis השטחי, венозный тромбоз и тромбоэмболия.

תגובות לדרמטולוגיה: אולי – פריחה בעור, גירוד, Chloasma, эritema uzlovataya, multiforme אריתמה.

אחר: לעתים רחוקות – התכווצויות שרירים, שינוי במשקל, סבילות לעדשות מגע, תגובות אלרגיות.

התוויות נגד

— влагалищное кровотечение неясной этиологии;

— подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы;

— подтвержденное или предполагаемое гормонозависимое предраковое заболевание или гормонозависимая злокачественная опухоль;

— доброкачественные или злокачественные опухоли печени (כולל. היסטוריה);

- מחלת כבד חמורה;

— тяжелые заболевания почек до нормализации лабораторных показателей (כולל. היסטוריה);

— острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (כולל אוטם שריר לב, שבץ);

— тромбоз глубоких вен в стадии обострения;

- פקק (כולל. היסטוריה);

— выраженная гипертриглицеридемия;

- הריון;

- הנקה;

- רגישות יתר לתרופה.

При развитии на фоне ЗГТ любого из перечисленных состояний следует немедленно прекратить применение препарата.

הריון והנקה

התרופה היא התווית בהריון והנקה.

Крупномасштабные эпидемиологические исследования применения стероидных гормонов для контрацепции или ЗГТ не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые принимали такие гормоны до беременности, а также тератогенного воздействия гормонов при их случайном приеме в ранние сроки беременности.

Препарат не следует применять с целью контрацепции. При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить прием препарата до тех пор, пока беременность не будет исключена.

Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

אזהרות

С осторожностью следует назначать Анжелик^® ב. יתר לחץ דם, היפרבילירובינמיה המולדת (תסמונת גילברט, דובין-ג'ונסון ורוטור), холестатической желтухе или холестатическом зуде при предшествующей беременности, אנדומטריוזיס, миоме матки, סוכרת.

При наличии или ухудшении течения какого-либо из указанных состояний, прежде чем начать или продолжить ЗГТ, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общее и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), אל תכלול הריון. חוץ מזה, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.

В ряде контролируемых рандомизированных и эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (VTЭ) на фоне ЗГТ. При назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ (тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии) следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение риска и пользы от лечения. Факторы риска развития ВТЭ включают наличие ВТЭ в анамнезе (כולל. семейная ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным. Риск ВТЭ может временно повышаться при продолжительной иммобилизации, התערבויות כירורגיות נרחב, פציעות. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромбоза или при подозрении на их возникновение.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований длительного применения комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. Также был обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени с другими препаратами для ЗГТ не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых испытаний с целью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости и смертности, касающихся сердечно-сосудистой системы. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов.

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.

По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований был обнаружен возросший риск развития סרטן השד נקבה, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (ב 2.3% за год использования). Это сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (ב 2.8% за год задержки). Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ. סרטן שד, выявленный у женщин, принимающих ЗГТ, обычно носит более локализованный характер, מאשר בנשים, ее не принимавших.

ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

על רקע סטרואידים מין, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

ידוע, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.

Следует немедленно прекратить применение препарата при впервые возникших мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов – возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной יתר לחץ דם לא מותקן. נשים, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД (клинически значимое повышение отмечается редко). В отдельных случаях при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

При почечной недостаточности может снижаться способность к выведению калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только у тех пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения соответствовала ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

При нетяжелых нарушениях функции печени, בt. לא. различных формах гипербилирубинемии (включая синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора) необходимо наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или при предшествующем лечении половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить ЗГТ.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.

Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости в коррекции режима дозирования у больных сахарным диабетом обычно не возникает. עם זאת, эта категория пациентов при проведении ЗГТ должна находиться под наблюдением.

У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.

Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.

При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-облучения.

אפילפסיה, доброкачественная опухоль молочной железы, אסטמה, מיגרנה, פורפיריה, otosclerosis, SLE, малая хорея могут впервые возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя прямая взаимосвязь с ЗГТ не доказана, пациентки с этими заболеваниями (или с предрасположенностью к ним) при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.

Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, בלוטת התריס, בלוטת יותרת הכליה והכליות, на содержание в плазме транспортных белков, таких как ГСПГ, липидных/липопротеиновых фракций, אינדיקטורים של מטבוליזם של פחמימות, коагуляции и фибринолиза. Анжелик^® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.

מנת יתר

При исследовании острой токсичности риск развития острых побочных эффектов при случайном приеме препарата внутрь в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу, не выявлен.

סימפטומים: בחילה, הקאות, דימום מנרתיק.

טיפול: אין תרופה ספציפית, אם טיפול נחוץ, סימפטומטי.

אינטראקציות סמים

При длительном одновременном применении с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (למשל, некоторыми противосудорожными и антимикробными препаратами), возможно увеличение клиренса половых гормонов и снижение их клинической эффективности. Подобное взаимодействие установлено для гидантоинов, ʙarʙituratov, prymydona, карбамазепина и рифампицина, а также предполагается у окскарбазепина, topiramate, felbamata ו- griseofulvin. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше чем через 2-3 недели после начала приема и может сохраняться в течение, לפחות, 4 недель после прекращения приема препарата.

В редких случаях на фоне сочетанного применения с некоторыми антибиотиками (группы пенициллинов и тетрациклинов) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.

חומרים, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (למשל, אקמול), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 5 שנים.