Caduet: mode d'emploi du médicament, structure, Contre-

Matière active: Amlodipine, Atorvastatin
Lorsque ATH: C10BX03
CCF: Médicament antihypertenseur et anti-angineux à activité hypolipémiante
CIM-10 codes (témoignage): I10
Lorsque CSF: 01.09.16.07
Fabricant: GÖDECKE GmbH (Allemagne)

Forme posologique, composition et conditionnement Caduet

Pills, Pelliculés blanc, Ovale, imprimé d'un côté “Pfizer”, autre – “CDT” et “051”.

Excipients: carbonate de calcium, Croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, amidon pré-gélatinisé, polysorbate 80 (Tween 80), giproloza, dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium, boîtier film Opadry II blanc 85F28751 (alcool polyvinylique, Le dioxyde de titane, macrogol (PEG) 3000, talc).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Pills, Pelliculés bleu, Ovale, imprimé d'un côté “Pfizer”, autre – “CDT” et “101”.

Excipients: carbonate de calcium, Croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, amidon pré-gélatinisé, polysorbate 80 (Tween 80), giproloza, dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium, boîtier de film Opadry II bleu 85F10919 (alcool polyvinylique, Le dioxyde de titane, macrogol (PEG) 3000, talc, vernis aluminium indigo carmin).

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

* dénomination commune internationale, recommandée par l'OMS – bésylate d'amlodipine.

Action pharmacologique Caduet

Préparation combinée, utilisé pour le traitement des maladies cardiovasculaires combinées (hypertension artérielle/angine de poitrine et dyslipidémie).

Mécanisme d'action le médicament est dû à l'action de ses composants constitutifs: amlodiline – dihydropyridine, Bloqueurs de canaux calciques lents, et atorvastatine – agent hypolipémiant, HMG-CoA réductase. L'amlodipine inhibe le courant calcique à travers les membranes dans les cellules musculaires lisses et les cardiomyocytes.. L'atorvastatine inhibe de manière sélective et compétitive l'HMG-CoA réductase, qui catalyse la conversion de la 3-hydroxy-3-méthylglutarylcoenzyme A en acide mévalonique – précurseur de stéroïde, y compris le cholestérol (Hs).

Études cliniques chez des patients souffrant d'hypertension artérielle et de dyslipidémie

Dans l'étude RESPOND, 1600 les patients présentant une combinaison d'hypertension artérielle et de dyslipidémie Caduet ont été comparés à l'amlodipine en monothérapie et à l'atorvastatine en monothérapie ou à un placebo. En plus de l'hypertension artérielle et de la dyslipidémie 15% les patients étaient diabétiques, 22% les fumeurs, et en 14% avait des antécédents héréditaires chargés de maladies cardiovasculaires. Par 8 semaines de thérapie combinée dans tous 8 les doses ont entraîné une diminution statistiquement significative et dose-dépendante de la pression artérielle systolique et diastolique et du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (C-LDL) par rapport au placebo. En termes d'effets sur la pression artérielle systolique et la pression artérielle diastolique ou les taux de LDL-C, Caduet ne différait pas significativement de l'amlodipine et de l'atorvastatine en monothérapie..

Dans l'étude GEMINI 1220 les patients présentant une combinaison d'hypertension artérielle et de dyslipidémie ont reçu de l'amlodipine/atorvastatine pour 14 semaines. Les patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée ont été inclus. (ceux qui ont reçu et n'ont pas reçu de médicaments antihypertenseurs; les patients pouvaient continuer à prendre d'autres médicaments antihypertenseurs, en complément des bloqueurs des canaux calciques lents, pendant la période de titration de dose de 14 semaines) et taux normaux ou élevés de LDL-C. Tous les patients avaient une pression artérielle élevée ou des taux de LDL-C., et en 62% – les deux indicateurs. Le traitement par Caduet a entraîné une diminution de la tension artérielle systolique et diastolique d'environ 17.1 et 9.6 mm Hg. Article. respectivement, et le niveau de Xc-LDL en moyenne 32.7%. Le contrôle de la tension artérielle et des taux de LDL-C a été obtenu chez 58% patients (les critères de contrôle de la pression artérielle et du LDL-C étaient considérés comme moins 140/90 mm Hg. Article. Moins 160 mg/dl chez les patients souffrant d'hypertension et de dyslipidémie combinées; Moins 140/90 mm Hg. Article. Moins 130 mg/dl chez les patients présentant une combinaison d'hypertension et de dyslipidémie et un autre facteur de risque cardiovasculaire, mais sans coronaropathie ni diabète; Moins 130/85 mm Hg. Article. Moins 100 mg/dl chez les patients souffrant d'hypertension et de dyslipidémie combinées, ainsi que l'IBS, diabète et autres maladies, due à l'athérosclérose). Il a été démontré, qu'une diminution de la pression artérielle et des taux de LDL-C a été obtenue dans 65% patients, qui ont reçu Caduet au stade initial du traitement pour le traitement de l'hypertension artérielle et de la dyslipidémie, et 55-64% patients, auquel de l'amlodipine a été ajoutée pour corriger la tension artérielle (55% patients, recevant des hypolipémiants autres que l'atorvastatine, 58% patients, traité par atorvastatine avant l'étude, et 64% patients, qui ne prenaient pas de médicaments hypolipémiants).

Pharmacodynamie amlodipine

L'amlodipine bloque l'entrée des ions calcium à travers les membranes dans les cellules musculaires lisses du myocarde et des vaisseaux sanguins..

Le mécanisme de l'action hypotensive de l'amlodipine est dû à un effet relaxant direct sur le muscle lisse vasculaire.. Le mécanisme d'action exact de l'amlodipine dans l'angine de poitrine n'a pas été complètement établi., mais l'amlodipine réduit l'ischémie des deux manières suivantes:

1. L'amlodipine dilate les artérioles périphériques et réduit ainsi la résistance vasculaire périphérique, c'est à dire. postcharge du coeur. Puisque la fréquence cardiaque ne change pas, la réduction de la charge sur le cœur entraîne une diminution de la consommation d'énergie et de la demande en oxygène.

2. Le mécanisme d'action de l'amlodipine, probablement, comprend également la dilatation des artères coronaires principales et des artérioles coronaires comme dans inchangé, et dans les zones ischémiques du myocarde. Leur dilatation augmente l'apport d'oxygène au myocarde chez les patients souffrant d'angor vasospastique. (Angine de Prinzmetalla ou angine variante) et prévient le développement de la vasoconstriction coronarienne, causés par le tabagisme.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, la prise d'amlodipine en une seule prise quotidienne entraîne une diminution cliniquement significative de la pression artérielle pour 24 h comme en position couchée, debout comme ça. En raison de son délai d'action lent, l'amlodipine ne provoque pas d'hypotension aiguë..

Chez les patients angineux, l'utilisation d'amlodipine 1 fois / jour augmente le temps d'activité physique, prévient le développement d'une crise d'angine de poitrine et d'une dépression du segment ST (sur 1 mm), réduit la fréquence des crises d'angor et le nombre de comprimés de nitroglycérine consommés.

L'amlodipine n'affecte pas le métabolisme et les lipides plasmatiques et peut être utilisée chez les patients souffrant d'asthme bronchique., le diabète et la goutte.

Utilisation chez les patients atteints de maladie coronarienne

Effets de l'amlodipine sur la morbi-mortalité cardiovasculaire, la progression de l'athérosclérose coronarienne et l'évolution de l'athérosclérose carotidienne ont été étudiées dans l'étude PREVENT. Dans cette étude, des patients atteints d'athérosclérose coronarienne confirmée par angiographie ont été suivis pendant 3 ans.. Les patients, traité à l'amlodipine, il y a eu une baisse importante (sur 31%) taux de mortalité cardiovasculaire total, Infarctus du myocarde, coup, angioplastie coronaire transluminale percutanée (ACTP), pontage coronarien, hospitalisation pour angor instable et progression de l'insuffisance cardiaque chronique. Outre, Il a été constaté, que l'amlodipine prévient l'épaississement progressif de l'intima-média des artères carotides.

L'essai CAMELOT a étudié l'efficacité de l'amlodipine dans la prévention des effets indésirables chez les patients atteints de maladie coronarienne, environ la moitié, a reçu de l'amlodipine à des doses 5-10 mg, et autres malades – placebo plus traitement standard. La durée du traitement était 2 année. Le traitement à l'amlodipine a été associé à une réduction de la mortalité cardiovasculaire., infarctus du myocarde non mortel, accidents vasculaires cérébraux mortels et non mortels ou accidents ischémiques transitoires et autres complications cardiovasculaires graves sur 31%, hospitalisations pour angine de poitrine 42%.

Pharmacodynamie de l'atorvastatine

Atorvastatin – inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-CoA réductase, convertit l'HMG-CoA en acide mévalonique – précurseur de stéroïde, y compris les X. Chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale homozygote et hétérozygote, formes non familiales d'hypercholestérolémie et de dyslipidémie mixte, l'atorvastatine réduit le taux de cholestérol total, XC-LDL et apolipoprotéines dans (APO-), ainsi que le cholestérol à lipoprotéines de très basse densité (Hs-LPONP) et triglycérides (TG) et provoque une augmentation variable du taux de cholestérol HDL.

L'atorvastatine réduit les taux de cholestérol et de lipoprotéines dans le plasma en inhibant la HMG-CoA réductase et la synthèse du cholestérol dans le foie et en augmentant le nombre de récepteurs hépatiques LDL à la surface des cellules., ce qui conduit à une augmentation de piégeage et de LDL catabolisme.

L'atorvastatine réduit la formation de LDL et le nombre de particules de LDL. Il provoque une augmentation prononcée et persistante de l'activité des récepteurs LDL en combinaison avec des modifications favorables de la qualité des particules LDL.. L'atorvastatine abaisse le LDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, qui est habituellement ne se prêtent pas à la thérapie agents hypolipidémiants.

L'atorvastatine et certains de ses métabolites sont pharmacologiquement actifs chez l'homme.. Le principal site d'action de l'atorvastatine est le foie., où s'effectuent la synthèse du cholestérol et la clairance des LDL. Le degré de réduction des taux de LDL-C est en corrélation avec la dose du médicament, plus, qu'avec sa concentration systémique. La dose est choisie en tenant compte de la réponse au traitement.

Dans une étude clinique, qui a étudié la dose-dépendance de l'effet, atorvastatine en doses 10-80 mg réduit le taux de cholestérol total (sur 30-46%), C-LDL (sur 41-61%), APO- (sur 34-50%) et TG (sur 14-33%). Ces résultats étaient similaires chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote., formes non familiales d’hypercholestérolémie et hyperlipidémie mixte, y compris les patients atteints de diabète sucré non insulino-dépendant. Chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie isolée, l'atorvastatine réduit le taux de cholestérol total., C-LDL, Xs-VLDL, APO-, TG et HS-LPneVP et augmente le niveau de cholestérol HDL. Chez les patients atteints de dysbêtalipoprotéinémie, l'atorvastatine a réduit le taux de cholestérol des lipoprotéines de densité intermédiaire..

Chez les patients atteints d'hyperlipoprotéinémie de types IIa et IIb selon Frederickson, participant à 24 études contrôlées, augmentation médiane du HDL-C pendant le traitement par l'atorvastatine (10-80 mg) fait 5.1-8.7%. Les changements de cet indicateur ne dépendaient pas de la dose. L'analyse de ces patients a également révélé une diminution dose-dépendante des rapports C/C-HDL total et C-LDL/C-HDL par 29-44% et 37-55%, respectivement.

L'efficacité de l'atorvastatine dans la prévention des issues ischémiques et de la mortalité toutes causes confondues a été étudiée dans l'essai MIRACL.. Il comprenait des patients atteints de syndrome coronarien aigu (angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde sans onde Q), qui a reçu le traitement standard, y compris le régime, en association avec l'atorvastatine 80 mg/jour ou placebo pour 16 semaines (médian). Le traitement par l'atorvastatine a entraîné une réduction marquée du risque d'évolution ischémique et de mortalité chez les 16%. Le risque de réhospitalisation pour angor et ischémie myocardique confirmée a diminué de 26%. L'effet de l'atorvastatine sur le risque d'évolution ischémique et de mortalité ne dépendait pas du taux initial de LDL-C et était comparable chez les patients présentant un infarctus du myocarde sans onde Q et un angor instable, hommes et femmes, patients plus jeunes et plus âgés 65 années.

Prévention du risque de développer des maladies cardiovasculaires

Dans l'étude anglo-scandinave des résultats cardiovasculaires, branche hypolipémiante (ASCOT-LLA), effet de l'atorvastatine sur les issues mortelles et non mortelles de la coronaropathie (mortalité cardiovasculaire, hospitalisation pour angor instable) a été évalué chez des patients âgés 40-80 années sans antécédent d'infarctus du myocarde et avec un taux initial de cholestérol total supérieur à 6.5 mmol / l (251 mg / dL). Tous les patients avaient également, moins, 3 facteur de risque cardiovasculaire: homme, plus vieux que 55 années, fumeur, diabète, IHD de la 1ère classe fonctionnelle de l'histoire, le rapport entre le cholestérol total et le taux de HDL-C est supérieur à 6, une maladie vasculaire périphérique, l'hypertrophie ventriculaire gauche, antécédent d'accident vasculaire cérébral, changements ECG spécifiques, protéinurie et albuminurie. Dans une étude portant sur des patients souffrant d'hypertension artérielle en concomitance avec un traitement antihypertenseur prescrit (TA cible inférieure à 140/90 mm Hg. Article. pour tous les patients chez les patients sans diabète sucré et moins 130/80 pour les patients diabétiques) l'atorvastatine a été administrée à une dose 10 mg/jour ou placebo.
Car, que, selon l'analyse intermédiaire, l'effet du traitement avec le médicament dépassait de manière significative l'effet du placebo, La décision a été prise d'arrêter l'étude plus tôt. 3.3 ans au lieu du ATTENDU 5 années. Atorvastatin réduit de façon significative le développement des complications suivantes:

Réduction significative de la mortalité totale et cardiovasculaire n’a pas été soulignée, bien qu'il y ait eu une tendance positive.

Dans une étude groupée sur l'atorvastatine dans le diabète sucré (CARTES ) son effet sur les issues fatales et non fatales des maladies cardiovasculaires a été évalué chez des patients âgés 40-75 ans avec diabète sucré de type 2 aucun antécédent de maladie cardiovasculaire et pas plus de LDL-C 4.14 mmol / l (160 mg / dL) et TG pas plus 6.78 mmol / l (600 mg / dL). Tous les patients présentaient au moins un des facteurs de risque suivants: hypertension artérielle, fumeur, rétinopathie, Micro- ou macroalbuminurie. Les patients ont reçu de l'atorvastatine 10 mg/jour ou placebo pour la moyenne 3.9 années. Car, que, selon l'analyse intermédiaire, l'effet du traitement avec le médicament dépassait de manière significative l'effet du placebo, La décision a été prise de terminer l'étude plus tôt que prévu. 2 ans d'avance sur le calendrier.

L'effet de l'atorvastatine sur le développement de complications cardiovasculaires est indiqué ci-dessous.:

L'athérosclérose

Dans une étude sur la régression de l'athérosclérose avec un traitement hypolipidémiant agressif ( RENVERSEMENT ) évalué l'effet de l'atorvastatine (80 mg) et la pravastatine pour l'athérosclérose coronarienne par angiographie échographique intravasculaire (VSUZI) chez les patients atteints de la maladie de l'artère coronaire. L'IVUS a été réalisée au départ et après 18 Mois, à la fin de l'étude. Dans le groupe atorvastatine, la réduction moyenne du volume total d'athérome (critères de recherche primaires) Depuis le début de l’étude s’élevait à 0.4% (P= 0.98). Dans le groupe atorvastatine, le LDL-C a diminué à une moyenne de 2,04±0,8 mmol/l (78.9±30mg/dL) par rapport au niveau initial 3,89±0,7 mmol/l (150±28mg/dL), dans le même temps, il y a eu une diminution du taux moyen de cholestérol total de 34.1%, TG – sur 20%, APO- – sur 39.1%. une augmentation du taux de Xc-HDL de 2.9%, ainsi qu'une diminution du niveau de protéine C-réactive d'une moyenne de 36.4%.

Pharmacocinétique Caduet

Absorption

Après administration orale du médicament combiné Caduet, deux pics distincts de C_maximum plasma. C_maximum l'atorvastatine a été obtenue par 1-2 non, C_maximum amlodipina – par 6-12 non. Vitesse et degré d'absorption (biodisponibilité) l'amlodipine et l'atorvastatine lors de l'utilisation du médicament Caduet ne différaient pas de celles prises lors de la prise de comprimés d'amlodipine et d'atorvastatine: C_maximum amlodipine = 101%, ASC de l'amlodipine = 100%, C_maximum atorvastatine = 94%, ASC atorvastatine = 105%.

Après un repas, la biodisponibilité de l'amlodipine ne change pas. (C_maximum = 105% и AUC = 101% par rapport au jeûne). Bien que l'ingestion simultanée d'aliments ait entraîné une diminution du taux et de l'étendue de l'absorption de l'atorvastatine avec l'utilisation du médicament Caduet d'environ 32% et 11% respectivement (DE_makh = 68% и AUC = 89%), cependant, des modifications similaires de la biodisponibilité ont été observées avec l'atorvastatine seule.. Dans le même temps, l'apport alimentaire n'a eu aucun effet sur le degré de diminution des taux de LDL-C..

L'amlodipine est bien absorbée après administration orale aux doses thérapeutiques., atteignant C_maximum dans le sang à travers 6-12 h après administration. La biodisponibilité absolue est calculée comme étant 64-80%. Manger n'affecte pas l'absorption de l'amlodipine.

L'atorvastatine est rapidement absorbée après administration orale., C_maximum obtenue par 1-2 non. Le degré d'absorption et la concentration plasmatique de l'atorvastatine augmentent proportionnellement à la dose. La biodisponibilité absolue de l’atorvastatine est environ 14%, et la biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre la HMG-CoA réductase – sur 30%. Faible biodisponibilité systémique due au métabolisme de premier passage (succion) dans la muqueuse du tractus gastro-intestinal et/ou du métabolisme avec “premier passage” par le foie. La nourriture réduit légèrement le taux et l'étendue de l'absorption. (sur 25% et 9%, respectivement, comme en témoignent les résultats de (C)_maximum и AUC), cependant, la réduction du LDL-C est similaire à celle observée avec l'atorvastatine à jeun. Malgré, qu'après avoir pris de l'atorvastatine le soir, sa concentration dans le plasma sanguin est plus faible (C_maximum et de l’ASC par environ 30%), qu'après l'avoir pris le matin, réduire le cholestérol LDL cholestérol ne dépend pas de l’heure du jour, qui prennent de la drogue.

Distribution

V_ré amlodipine égale à environ 21 l / kg. Des études in vitro ont montré, que l'amlodipine en circulation est d'environ 97.5% lié aux protéines plasmatiques. C_ss les niveaux de plasma atteints après 7-8 jours d'utilisation continue du médicament.

V moyen_ré Atorvastatin est environ 381 l. Liaison aux protéines plasmatiques, pas moins de 98%. Le rapport teneur en érythrocytes/plasma est d'environ 0.25, c'est à dire. Atorvastatin traverse mal dans les globules rouges.

Métabolisme

L'amlodipine est métabolisée dans le foie en métabolites inactifs..

Atorvastatin est largement métabolisé par la formation d’Ortho- et dérivés para-hydroxylés et divers produits de bêta-oxydation. In vitro ortho- et les métabolites para-hydroxylés ont un effet inhibiteur sur la HMG-CoA réductase, comparable à celui de l'atorvastatine. Sur 70% la diminution de l'activité de la HMG-CoA réductase se produit en raison de l'action des métabolites circulants actifs. Résultats d’études in vitro suggèrent, que le CYP3A4 hépatique joue un rôle important dans le métabolisme de l'atorvastatine. Ce fait est corroboré par une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin humain lors de la prise d'érythromycine., C’est un inhibiteur de l’izofermenta. Des études in vitro ont également montré, que l'atorvastatine est un faible inhibiteur du CYP3A4. L'atorvastatine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la concentration plasmatique de terfénadine., qui est métabolisé principalement par le CYP3A4, donc peu probable, que l'atorvastatine a un effet significatif sur la pharmacocinétique d'autres substrats du CYP3A4.

Déduction

J_1/2 l'amlodipine du plasma est d'environ 35-50 non, qui vous permet d'assigner la drogue 1 heure / jour. 10% Unmodified amlodipine et 60% les métabolites sont excrétés par les reins.

L'atorvastatine et ses métabolites sont principalement excrétés dans la bile par métabolisme hépatique et/ou extrahépatique., Atorvastatin est prononcée pas sous réserve de recyclage kishechno-pechenocna. J_1/2 est environ 14 non, dans lequel T_1/2 l'activité inhibitrice contre l'HMG-CoA réductase due à la présence de métabolites actifs est d'environ 20-30 non. Après administration orale, moins de 2% dose.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

La concentration plasmatique d'atorvastatine est significativement augmentée (DE_makh sur 16 temps, ASC env. 11 temps) chez les patients atteints de cirrhose du foie alcoolique (classe B selon la classification de Child-Pugh).

Les concentrations plasmatiques d'amlodipine ne dépendent pas du degré d'insuffisance rénale.; l'amlodipine n'est pas excrétée par dialyse.

La maladie rénale n'affecte pas les concentrations plasmatiques d'atorvastatine, à cet égard, un ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas nécessaire..

Les taux plasmatiques d'atorvastatine varient d'une femme à l'autre. (C_maximum sur 20% supérieur, une ASC de 10% dessous) de celle des hommes, cependant, il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans l'effet du médicament sur le métabolisme des lipides chez les hommes et les femmes..

Temps, nécessaire pour atteindre C_maximum amlodipine dans le plasma sanguin, pratiquement indépendant de l'âge. Chez les personnes âgées, il y avait une tendance à la diminution de la clairance de l'amlodipine., ce qui conduit à une augmentation de l'AUC et T_1/2 . Chez les patients de différents groupes d'âge atteints d'insuffisance cardiaque chronique, une augmentation de l'ASC et du T_1/2. La tolérance de l'amlodipine aux mêmes doses chez les personnes âgées et les jeunes est également bonne..

Concentrations plasmatiques d'atorvastatine chez les personnes âgées 65 ans et plus ci-dessus (C_maximum sur 40%, AUC environ 30%), que chez l’adulte jeune âge; différences dans l'évaluation de la sécurité, l'efficacité ou la réalisation des objectifs du traitement hypolipidémiant chez les personnes âgées par rapport à la population générale n'a pas été identifiée.

Indications d'utilisation Caduet

• hypertension avec trois facteurs de risque ou plus d'événements cardiovasculaires (maladie coronarienne mortelle et non mortelle, le besoin de revascularisation, infarctus du myocarde mortel et non mortel, accident vasculaire cérébral et accident ischémique transitoire), avec un taux de cholestérol normal ou modérément élevé sans maladie coronarienne cliniquement significative.

Le médicament est utilisé dans les cas, lorsqu'un traitement combiné avec l'amlodipine et de faibles doses d'atorvastatine est recommandé. Il est possible d'associer Caduet à d'autres médicaments antihypertenseurs et/ou anti-angineux..

Caduet est utilisé dans les cas, lorsqu'un régime hypolipidémiant et d'autres traitements non pharmacologiques de la dyslipidémie sont peu utiles- ou inefficace.

Schéma posologique Caduet

Le médicament est pris par voie orale 1 languette. 1 heures/jour à tout moment, quel que soit le repas.

Les doses initiales et d'entretien sont sélectionnées individuellement, en tenant compte de l'efficacité et de la tolérabilité des deux composants dans le traitement de l'hypertension artérielle / de l'angine de poitrine et de la dyslipidémie.. Caduet peut être prescrit aux patients, qui prennent déjà l'un des composants du médicament en monothérapie.

Caduet est utilisé en association avec des traitements non médicamenteux, y compris le régime, l'activité physique, perte de poids chez les patients obèses, sevrage tabagique.

Commencer le traitement avec des pilules 5/10 mg (amlodipine/atorvastatine, respectivement). Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, la tension artérielle doit être surveillée tous les 2-4 semaine et, si nécessaire, peut être remplacé par des pilules 10/10 mg (amlodipine/atorvastatine, respectivement).

À CHD La dose recommandée d'amlodipine est 5-10 mg 1 heure / jour.

À hypercholestérolémie primaire et combiné (mixte) giperlipidemii dose d'atorvastatine pour la plupart des patients – 10 mg 1 heure / jour; l'effet thérapeutique se manifeste pendant 2 semaine et atteint généralement un maximum à l'intérieur 4 semaines; avec un traitement à long terme, l'effet persiste.

Dans les patients atteints d'insuffisance rénale ajustement de la dose est nécessaire.

En nommant le médicament les patients âgés ajustement de la dose est nécessaire.

Les effets secondaires de Caduet

Dans des études cliniques, l'innocuité de l'amlodipine et de l'atorvastatine a été étudiée chez des patients présentant à la fois une hypertension artérielle et une dyslipidémie., cependant, aucun effet indésirable inattendu n'a été signalé avec le traitement combiné.

Les effets indésirables étaient cohérents avec ceux précédemment rapportés avec l'amlodipine et/ou l'atorvastatine.. La thérapie combinée a été généralement bien tolérée.. La plupart des effets indésirables étaient d'intensité légère ou modérée.. Dans des essais cliniques contrôlés, en raison d'effets indésirables ou d'anomalies de laboratoire, le traitement par l'amlodipine et l'atorvastatine a été interrompu en 5.1% patients, et placébo – dans 4.0%.

Amlodipine

Ci-après, la fréquence des effets indésirables est comprise comme: fréquent (> 1%), peu fréquent (< 1%), peu (< 0.1%), très rare (< 0.01%).

Système cardiovasculaire: souvent – œdème périphérique (chevilles et pieds), pulsation; rarement – réduction excessive de la pression artérielle, hypotension orthostatique, vascularite; rarement – survenue ou exacerbation d'insuffisance cardiaque congestive; rarement – troubles du rythme cardiaque (dont bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire), Infarctus du myocarde, douleurs à la poitrine, migraine.

Sur la partie du système musculo-squelettique: rarement – arthralgie, crampes musculaires, myalgie, mal au dos, arthrose; rarement – myasthénie.

A partir du système nerveux central et périphérique: sensation de chaleur et rougeur de la peau du visage, fatigue, vertiges, mal de tête, somnolence; rarement – malaise, évanouissement, augmentation de la transpiration, asthénie, gipestezii, paresthésie, perifericheskaya neuropathie, tremblement, insomnie, labilité de l'humeur, rêves inhabituels, nervosité, dépression, alarme; rarement – convulsions, apathie, ažitaciâ; rarement – ataxie, amnésie.

A partir du système digestif: souvent – douleur abdominale, nausée; rarement – vomissement, changements dans les habitudes intestinales (y compris la constipation, flatulence), dyspepsie, diarrhée, anorexie, bouche sèche, soif; rarement – giperplaziya droit, augmentation de l'appétit; rarement – gastrite, pancréatite, giperʙiliruʙinemija, jaunisse (généralement cholestatique), augmentation des transaminases hépatiques, hépatite.

A partir du système hématopoïétique: rarement – trombotsitopenicheskaya purpura, leucopénie, thrombocytopénie.

Les troubles métaboliques: rarement – giperglikemiâ.

Sur la partie de l'appareil respiratoire: rarement – essoufflement, rhinite; rarement – toux.

A partir du système urinaire: rarement– urination fréquente, miction douloureuse, nycturie, impuissance; rarement – dizurija, polyurie.

Sur la partie de l'organe de la vision: rarement – déficience visuelle, diplopie, ccomodation, xérophtalmie, conjonctivite, yeux irrités.

Pour la peau: rarement – alopécie; rarement – dermatite; rarement – dermatoxerasia, violation de la pigmentation de la peau.

Les réactions allergiques: rarement – démangeaisons, éruption; rarement – œdème de Quincke, érythème polymorphe, urticaire.

Autre: rarement – tintement, gynécomastie, augmentation / diminution du poids corporel, dysgueusie, frissons, saignement de nez; rarement – parosmija, “froide” transpiration.

Atorvastatin

Généralement bien toléré. Effets Indésirables, généralement, légers et fugaces.

Réactions indésirables les plus fréquentes (≥1 %):

Par SNC: insomnie, mal de tête, syndrome asthénique.

A partir du système digestif: nausée, diarrhée, douleur abdominale, dyspepsie, constipation, flatulence.

Sur la partie du système musculo-squelettique: myalgie.

Effets indésirables moins fréquents:

A partir du système nerveux central et périphérique: malaise, vertiges, amnésie, paresthésie, perifericheskaya neuropathie, gipesteziya.

A partir du système digestif: vomissement, anorexie, hépatite, pancréatite, ictère cholestatique.

Sur la partie du système musculo-squelettique: mal au dos, crampes musculaires, myosite, myopathie, artralgii, raʙdomioliz.

Les réactions allergiques: urticaire, démangeaison, éruption cutanée, anaphylaxie, éruption bulleuse, érythème polymorphe exsudative, nécrolyse épidermique toxique (Le syndrome de Lyell), érythème exsudative maligne (Syndrome de Stevens-Johnson).

Les troubles métaboliques: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, Augmenter le sérum CPK, gain de poids.

A partir du système hématopoïétique: thrombocytopénie.

Autre: impuissance, œdème périphérique, douleurs à la poitrine, insuffisance rénale secondaire, alopécie, bruit dans les oreilles, fatigue.

Lien de causalité avec l’admission de la drogue n’est pas pour toutes les réactions ci-dessus.

Tous les effets énumérés n'avaient pas de relation causale établie avec le traitement par l'atorvastatine..

Contre-indications pour Caduet

• maladie hépatique active ou élévation persistante des enzymes hépatiques pendant plus de 3 fois supérieur à la norme d'étiologie inconnue;
• hypotension sévère;
• grossesse;
• lactation (allaitement maternel);
• utilisation chez les femmes en âge de procréer, ne pas utiliser de méthodes de contraception adéquates;
• Enfance et adolescence jusqu'à 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);
• hypersensibilité à l'amlodipine et aux autres dérivés de la dihydropyridine, atorvastatine ou tout composant du médicament.

DE prudence devrait utiliser le médicament chez les patients, les alcooliques et/ou les maladies du foie (l'histoire).

Caduet: Grossesse et allaitement

Caduet est contre-indiqué pendant la grossesse, tk. le médicament contient de l'atorvastatine.

Les femmes en âge de procréer pendant le traitement doivent utiliser des méthodes de contraception adéquates. Le médicament ne peut être prescrit aux femmes en âge de procréer que si, si les chances de grossesse sont faibles, et les patients sont informés du risque possible pour le fœtus.

Caduet est contre-indiqué pendant l'allaitement, tk. contient de l'atorvastatine.. Il n'existe aucune information sur l'excrétion de l'atorvastatine dans le lait maternel.. Compte tenu de la possibilité de développer des effets indésirables chez les nourrissons, femmes, recevoir le médicament, devrait arrêter l'allaitement.

La sécurité de l'amlodipine pendant la grossesse et l'allaitement n'a pas été établie..

Instructions spéciales pour prendre Caduet

Les patients, traités avec l'atorvastatine, des myalgies ont été observées. Diagnostic de myopathie (douleur ou faiblesse dans les muscles, en combinaison avec une augmentation de l'activité CPK de plus de 10 fois par rapport à FHG) doit être envisagé chez les patients présentant des myalgies étendues, douleur ou faiblesse des muscles et/ou exprimée par une activité accrue de KFK. Les patients doivent consulter immédiatement un médecin s'ils développent une douleur ou une faiblesse musculaire inexpliquée, surtout si elles sont accompagnées de fièvre ou de malaise. Le traitement par Caduet doit être interrompu en cas d'augmentation marquée de l'activité des CPK ou en présence d'une myopathie confirmée ou suspectée..

Le risque de myopathie dans le traitement d'autres médicaments de cette classe augmente avec l'utilisation simultanée de cyclosporine., dérivés de l'acide fibrique, Érythromycine, acide nicotinique ou antifongiques azolés. Beaucoup de ces médicaments inhibent le métabolisme, médiée par le CYP3A4, et / ou le transport de médicaments. Connu, que le CYP3A4 – CYP hépatique primaire, impliqué dans la biotransformation de l’atorvastatine. En prescrivant des doses hypolipémiantes d'atorvastatine en association avec des dérivés de l'acide fibrique, Érythromycine, immunosuppresseurs, antifongiques azolés ou acide nicotinique, les bénéfices et les risques attendus du traitement doivent être soigneusement pesés et les patients doivent être surveillés régulièrement pour détecter toute douleur ou faiblesse musculaire, en particulier pendant les premiers mois de traitement et pendant la période d'augmentation de la dose de tout médicament. Dans de telles situations, nous pouvons recommander détermination périodique des CPK, même si un tel contrôle ne fait pas obstacle développement de myopathie grave.

L'apport de Caduet peut provoquer une augmentation de l'activité CPK. Lors de l'utilisation d'atorvastatine, comme les autres médicaments de cette classe, ont décrit de rares cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë, due à une myoglobinurie. Le traitement par Caduet doit être temporairement interrompu ou complètement annulé si des signes de myopathie possible apparaissent ou s'il existe un facteur de risque de développement d'une insuffisance rénale contre la rhabdomyolyse. (par exemple,, infection aiguë sévère, hypotension, chirurgie, traumatisme, métabolique, endocriniens et troubles électrolytiques, et crises incontrôlées). Le traitement par amlodipine à une dose adéquate pour contrôler l'hypertension peut être poursuivi..

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Bien que les données disponibles sur l'amlodipine et l'atorvastatine suggèrent que, que l'association médicamenteuse ne doit pas altérer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, des précautions doivent être prises lors de la conduite des véhicules et des mécanismes de fonctionnement (compte tenu du développement possible d'une diminution excessive de la pression artérielle, vertiges, évanouissement).

Surdosage Caduet

Informations sur surdosage pas.

Comment l'amlodipine, et l'atorvastatine se lient activement aux protéines plasmatiques, par conséquent, une augmentation significative de la clairance du médicament combiné pendant l'hémodialyse est peu probable.

Symptômes surdosage d'amlodipine: chrezmernaya perifericheskaya vasodilatation, entraînant une tachycardie réflexe, et une diminution prononcée et persistante de la pression artérielle, incl. avec choc et mort.

Symptômes le surdosage d'atorvastatine n'est pas décrit.

Traitement surdosage d'amlodipine: prendre du charbon actif immédiatement ou pendant 2 h après la prise d'amlodipine à une dose 10 mg entraîne un retard important dans l'absorption du médicament. Un lavage gastrique peut être efficace dans certains cas. Hypotension artérielle cliniquement significative, causée par une surdose d'amlodipine, nécessite une action, visant à maintenir la fonction du système cardiovasculaire, y compris la surveillance de la fonction cardiaque et pulmonaire, position surélevée des membres et contrôle du CBC et de la diurèse. Un vasoconstricteur peut être utile pour rétablir le tonus vasculaire et la pression artérielle., s'il n'y a pas de contre-indications à sa nomination, à éliminer les effets de blocage des canaux calciques – en/dans l’introduction du Gluconate de Calcium.

Des fonds spécifiques pour traitement pas de surdosage d'atorvastatine. En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être administré selon les besoins..

Interactions médicamenteuses Caduet

Visualisation, quelle est la pharmacocinétique de l'amlodipine 10 mg en association avec l'atorvastatine 10 mg chez des volontaires sains ne change pas. L'amlodipine n'a eu aucun effet sur la C_maximum atorvastatine, mais a provoqué une augmentation de l'AUC de 18%. L'interaction du médicament Kaduet avec d'autres médicaments n'a pas été spécifiquement étudiée., mais des études ont été menées pour chacun des composants séparément.

Amlodipine

Il peut être prévu, que les inhibiteurs de l'oxydation microsomique augmentent les concentrations plasmatiques d'amlodipine, augmentant le risque d'effets secondaires, et inducteurs des enzymes hépatiques des microsomes – réduire.

Avec l'utilisation simultanée d'amlodipine avec la cimétidine, la pharmacocinétique de l'amlodipine ne change pas..

Dose unique simultanée 240 ml de jus de pamplemousse et 10 mg d'amlodipine orale ne s'accompagne pas d'un changement significatif de la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Contrairement aux autres inhibiteurs calciques lents, aucune interaction cliniquement significative de l'amlodipine n'a été observée lorsqu'elle est utilisée avec des AINS., en particulier l'indométhacine.

Il est possible de renforcer l'action anti-angineuse et hypotensive des inhibiteurs calciques lents lorsqu'ils sont utilisés avec des thiazidiques et “boucle” Diurétiques, vérapamil, Inhibiteurs de l'ECA, bêta-bloquants et nitrates, ainsi qu'une augmentation de leur effet hypotenseur lorsqu'ils sont utilisés avec alpha₁-adrenoblokatorami, neuroleptiques.

Bien qu'un effet inotrope négatif n'ait généralement pas été observé avec l'amlodipine, Cependant, certains inhibiteurs calciques lents peuvent augmenter l'effet inotrope négatif des antiarythmiques, causant de l'intervalle QT (par exemple,, amiodarone et quinidine).

Avec l'utilisation combinée de bloqueurs des canaux calciques lents avec des préparations de lithium, il est possible d'augmenter la manifestation de leur neurotoxicité. (nausée, vomissement, diarrhée, ataxie, tremblement, bruit dans les oreilles).

L'amlodipine n'affecte pas in vitro le degré de liaison aux protéines plasmatiques de la digoxine, phénytoïne, warfarine et indométhacine.

Les antiacides aluminium/magnésium à dose unique n'ont pas significativement affecté la pharmacocinétique de l'amlodipine..

Dose unique de sildénafil (dose 100 mg) chez les patients souffrant d'hypertension essentielle n'affecte pas les paramètres de la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Avec l'utilisation simultanée d'amlodipine et de digoxine chez des volontaires sains, les taux sériques et la clairance rénale de la digoxine ne changent pas..

Avec une utilisation unique et répétée dans une dose 10 mg d'amlodipine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'éthanol.

L'amlodipine n'affecte pas les modifications du temps de prothrombine, causé par la warfarine.

L'amlodipine n'entraîne pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de la cyclosporine.

Effet sur les résultats des tests de laboratoire non connu.

Atorvastatin

Le risque de développer une myopathie pendant le traitement avec d'autres médicaments de cette classe est augmenté avec l'utilisation simultanée de cyclosporine., dérivés de l'acide fibrique, Érythromycine, médicaments antifongiques, appartenant à azoles, et l'acide nicotinique.

Ingestion simultanée de la suspension, contenant des hydroxydes d’aluminium et de magnésium, réduit la concentration plasmatique d'atorvastatine d'environ 35%, cependant, le degré de réduction de la teneur en Xc-LDL n'a pas changé.

L'atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone, Par conséquent, l’interaction avec d’autres médicaments, métabolisé par les isoenzymes du cytochrome P450, Il ne devrait pas.

Avec l'utilisation simultanée de colestipol, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a diminué d'environ 25%; cependant, l'effet hypolipidémiant de l'association d'atorvastatine et de colestipol était supérieur à celui de l'un ou l'autre médicament seul..

Avec l'utilisation répétée de digoxine et d'atorvastatine à une dose 10 concentration à l’équilibre mg de digoxine dans le plasma n’est pas modifiée.. Cependant, lorsque la digoxine est utilisée en association avec l'atorvastatine à une dose 80 mg / jour, la concentration de la digoxine a augmenté d'environ 20%. Les patients, recevant de la digoxine en association avec de l'atorvastatine, nécessitent une surveillance appropriée.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'érythromycine (500 mg 4 fois / jour) ou la clarithromycine (500 mg 2 fois / jour), qui inhibent le CYP3A4, augmentation observée de la concentration de l'atorvastatine dans le plasma.

Utilisation concomitante d'atorvastatine (10 mg 1 heure / jour) et l'azithromycine (500 mg 1 heure / jour) la concentration plasmatique d'atorvastatine n'a pas changé.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de terfénadine, aucun changement cliniquement significatif de la pharmacocinétique de la terfénadine n'a été détecté..

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'un contraceptif oral, contient norethisterone et éthinylestradiol, Il y avait une augmentation significative de l’ASC de l’éthinylestradiol et norethisterone environ 30% et 20%, respectivement. Cet effet doit être considéré lors de la sélection d'un contraceptif oral pour une femme, prendre de l'atorvastatine.

Aucune interaction cliniquement significative de l'atorvastatine avec la warfarine n'a été trouvée..

Aucune interaction cliniquement significative de l'atorvastatine avec la cimétidine n'a été trouvée..

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose 80 amlodipine mg 10 pharmacocinétique de l'atorvastatine mg à l'état d'équilibre ne sont pas changées.

Co-administration d'atorvastatine avec des inhibiteurs de la protéase, connu comme inhibiteurs du CYP3A4, accompagné par augmentation de la concentration de l'atorvastatine dans le plasma.

Dans les études cliniques, l'atorvastatine a été utilisée en association avec des agents antihypertenseurs et des œstrogènes., qui ont été nommés dans un but de substitution; il n'y avait aucun signe d'interactions indésirables cliniquement significatives; aucune étude d'interaction avec des médicaments spécifiques n'a été menée.

Conditions de délivrance des pharmacies Caduet

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités de stockage Caduet

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants à la température de 15 ° à 30 ° C. Durée de vie – 2 année.