Atorvastatin

Lorsque ATH:
C10AA05

Caractéristique.

Agents de la statine hypolipidémiants. HMG-CoA réductase.

L'atorvastatine calcique - poudre cristalline blanche ou presque blanche, insoluble dans des solutions aqueuses à des valeurs de pH 4 et inférieur; légèrement soluble dans l'eau distillée, pH du tampon phosphate 7,4 et acétonitrile; légèrement soluble dans l'éthanol, facilement soluble dans le méthanol. Masse moléculaire 1209,42.

Action pharmacologique.
Hypolipidémiant.

Demande.

Hypercholestérolémie primaire (hypercholestérolémie familiale hétérozygote et non-familiale, по Фредриксону de IIa), combiné (mixte) hyperlipidémie (par types III et IIb de Fredrickson), disbetalipoproteinemiya (по Фредриксону тип III) (comme complément d'un régime), hypertriglycéridémie endogène familiale (по Фредриксону тип IV), résistantes aux traitements diététiques. Hypercholestérolémie familiale homozygote (en tant que complément au traitement hypolipidémiant, incl. nettoyer le sang d'autotransfusion de LDL). Les maladies du système cardiovasculaire (incl. chez les patients sans manifestations cliniques de la maladie coronarienne, mais avec l'augmentation des facteurs de risque de son apparition - âge plus 55 années, Dépendance à la nicotine, hypertension artérielle, prédisposition génétique), incl. sur le fond de la dyslipidémie - prévention secondaire pour réduire le risque global de décès, Infarctus du myocarde, coup, réhospitalisation pour angor et de la nécessité d'une revascularisation.

Contre-.

Hypersensibilité, une maladie du foie en phase active (incl. hépatite chronique active, hépatite alcoolique chronique), augmentation des transaminases hépatiques (plus que 3 fois par rapport à la limite supérieure de la normale) d'origine inconnue, insuffisance hépatique, cirrhose, quelle étiologie, la grossesse et l'allaitement.

Restrictions applicables.

Histoire de la maladie du foie, déséquilibre électrolytique grave, troubles endocriniens et métaboliques, alcoolisme, hypotension, infection aiguë sévère (état septique), Les crises non maîtrisées, chirurgie étendue, blessure, Âge de 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie).

Grossesse et allaitement.

L'atorvastatine traverse le placenta et atteint le niveau du foie fœtal, niveau équivalent dans le plasma maternel. Atorvastatin n'a montré aucun effet tératogène chez le rat à des doses allant aide 300 mg / kg / jour et chez le lapin à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour. Ces doses créant exposition, dans 30 (rats) et 20 (Lapins) fois l'exposition chez l'homme (basée sur la région de surface de corps, en mg / m²).

Des études chez les rats, recevoir dose d'atorvastatine 20, 100 et 225 mg / kg / jour à partir du 7ème jour de la grossesse jusqu'à 21 jours de lactation, Young, une diminution de la survie à la naissance, Nouveau Né, et la maturation des jeunes femmes, recevant des doses d'atorvastatine 225 mg / kg / jour. Ont enregistré une baisse du poids corporel 4 et 21 Jour chez les jeunes femmes, atorvastatine recevoir 100 mg / kg / jour; la réduction du poids corporel à la naissance, sur 4, 21 et 91 jour - à une dose 225 mg / kg / jour. Le retard de développement a été observée à une dose 100 mg / kg / jour (Activité Rotary) et 225 mg / kg / jour (frayeur au son de, Perturbations du pavillon de l'oreille, l'ouverture des yeux). Ces doses correspondent à des valeurs d'AUC, dans 6 (100 mg / kg) et 22 fois (225 mg / kg) AUC supérieure chez l'homme à une dose 80 mg / jour. De rares cas d'anomalie congénitale n'a été observé après l'exposition intra-utérine de l'HMG-CoA réductase.

Le cholestérol et autres substances, synthétisé à partir du cholestérol, important pour le développement du fœtus (y compris la synthèse des stéroïdes et des membranes cellulaires). En tant qu'inhibiteurs d'inhibiteurs de HMG-CoA réductase réduisent la synthèse de cholestérol et, peut-être, la synthèse d'autres substances biologiquement actives - les dérivés de cholestérol, Ces médicaments peuvent entraîner des effets indésirables sur le fœtus lors de la prise des femmes enceintes. Par conséquent, les inhibiteurs des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase sont contre-indiqués pendant la grossesse et l'allaitement.

Il ya un rapport de congénital sévère osseuse difformité, fistule trachéo-oesophagienne, et atrésie anale (PÈRE ассоциация) un enfant, né mère, qui a eu le sulfate dextroamphetamine avec la lovastatine dans le I trimestre de la grossesse.

La sécurité de l'atorvastatine chez les femmes enceintes n'a pas été établie.

Catégorie actions se traduisent par la FDA - X. (tests sur des animaux ou des essais cliniques ont révélé une violation du fœtus et / ou il existe des preuves du risque d'effets indésirables sur le fœtus humain, obtenu dans la recherche ou de la pratique; risque, associé à l'utilisation de médicaments pendant la grossesse, supérieurs aux avantages potentiels.)

Les femmes en âge de procréer atorvastatine d'âge peuvent être prises que si elles utilisent des mesures contraceptives fiables. Si les plans de patients grossesse, elle doit cesser de prendre le médicament pendant au moins 1 mois avant la grossesse planifiée. En cas de grossesse au cours du traitement atorvastatine doit être arrêté immédiatement. Le patient doit être informé du risque potentiel pour le foetus.

Dans les expériences animales trouvé, que l'atorvastatine passe dans le lait maternel chez le rat. Les niveaux de médicament dans le plasma et le foie de jeunes animaux en lactation comprennent de ceux dans le lait maternel 50 et 40% respectivement.

Inconnu, si l'atorvastatine est sécrétée dans le lait maternel chez l'homme. Comme il est possible effet indésirable grave chez le nourrisson, tout en prenant l'atorvastatine est nécessaire d'arrêter l'allaitement.

Effets secondaires.

Dans des essais cliniques contrôlés, (n = 2,502) Moins 2% patients ont interrompu le traitement en raison d'effets secondaires, causée par l'atorvastatine. Les effets indésirables les plus fréquents, associée avec l'atorvastatine, étaient la constipation, flatulence, dyspepsie, et douleur abdominale.

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: ≥2% - maux de tête, syndrome asthénique, insomnie, vertiges; <2% - Malaise, somnolence, cauchemars, amnésie, paresthésie, neuropathie périphérique, labilité émotionnelle, dystaxie, La paralysie de Bell, hyperkinésie, dépression, giperesteziya, amblyopie, sécheresse de la conjonctive, ccomodation oeil, saignement dans l'œil, glaucome, bruit yshah, surdité, parosmija, perte de goût, dysgueusie.

Système cardiovasculaire: ≥2% - douleurs à la poitrine; <2% - Palpitations, vasodilatation, évanouissement, migraine, hypotension orthostatique, augmentation de la pression artérielle, phlébite, arythmie, angine, anémie, lymphadénopathie, thrombocytopénie.

A partir du système respiratoire: ≥2% - la sinusite, pharyngite, bronchite, rhinite; <2% - Pneumonie, dyspnée, l'asthme bronchique, saignement de nez.

De l'appareil digestif: ≥2% - des douleurs abdominales, la constipation ou la diarrhée, dyspepsie, flatulence, nausée; <2% - Anorexie ou augmentation de l'appétit, bouche sèche, éructations, dysphagie, vomissement, stomatite, oesophagite, lésions érosives et ulcéreuses de la muqueuse buccale, gastro-entérite, gastrite, entérite, colite, cheilitis, l'ulcère duodénal, ulcère gastrique, pancréatite, želčnaâ comment, ictère cholestatique, la fonction hépatique anormale, hépatite, saignement rectal, terre, droit krovotochivosty, ténesme.

Sur la partie du système musculo-squelettique: ≥2% - arthralgie, myalgie, arthrite; <2% - Raideur de la nuque, crampes des muscles de la jambe, ʙursit, tendosynovyt, myasthénie, myosite, Kryvosheya, Muscle hypertonie, contractures articulaires.

Avec le système génito-urinaire: ≥2% - les infections urogénitales, œdème périphérique; <2% - Gematuriya, albuminurie, augmentation de la miction, cystite, dizurija, nycturie, néphrolithiase, incontinence urinaire ou de rétention urinaire, besoin urgent d'uriner, jade, saignements vaginaux, saignements utérins, metrorragija, épididymite, diminution de la libido, impuissance, éjaculation anormale.

Pour la peau: <2% - Alopécie, dermatoxerasia, augmentation de la transpiration, acné, eczéma, séborrhée, ulcère de la peau, ecchymose, pétéchies.

Les réactions allergiques: ≥2% - éruption cutanée; <2% - Gonflement du visage, œdème généralisé, démangeaisons, la dermatite de contact, urticaire.

Autre: ≥2% - infection, blessure accidentelle, symptômes pseudo-grippaux, mal au dos; <2% - Fever, photosensibilité, gain de poids, l'élargissement du sein, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, augmentation de la créatine phosphokinase sérique, Phosphatase alcaline, augmentation des ALAT ou ASAT, aggravation de la goutte.

Effets secondaires, noté dans les études post-marketing avec l'atorvastatine: anaphylaxie, œdème de Quincke, éruption bulleuse (incl. érythème polymorphe exsudative, Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), raʙdomioliz, rupture du tendon.

Coopération.

Le risque d'augmentation de la myopathie tacrolimus, fibrates, Érythromycine, un acide nicotinique, des agents antifongiques (azole). Les antiacides réduisent la concentration de l'atorvastatine sur 35% (effet sur le cholestérol LDL n'a pas changé). Dose répétée de la digoxine et l'équilibre de l'atorvastatine concentration de digoxine a augmenté d'environ 20% (pour les patients, digoxine recevoir, doit être surveillée). Dans une demande conjointe d'atorvastatine et de contraceptifs oraux AUC du noréthindrone et éthinylestradiol a augmenté d'environ 30 et 20%. Lorsque concomitante avec l'érythromycine (ингибитор CYP3A4) Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont augmenté d'environ 40%. Effet de l'association de l'atorvastatine hypolipidémiant avec colestipol que celle pour chaque agent seul. L'utilisation simultanée de médicaments, réduction de la concentration ou de l'activité des hormones stéroïdes endogènes (incl. kétoconazole, spironolactone, cimétidine), Il augmente le risque de réduire la production d'hormones stéroïdes endogènes (Il faut être prudent).

Dose excessive.

Traitement: un traitement symptomatique. Aucun antidote spécifique. Hémodialyse nyeeffyektivyen.

Posologie et administration.

À l'intérieur, quel que soit le repas. La dose de départ recommandée pour les adultes - 10 mg 1 une fois par jour. En outre dose pris individuellement. La dose peut être augmentée tous les 4 semaines à un maximum - 80 mg / jour.

Précautions.

Avant le début de l'ensemble de la durée du traitement doit se conformer à la diète de hypocholestérolémiant standard.

La fonction hépatique anormale. L'utilisation des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pour réduire le niveau de lipides dans le sang peut entraîner des changements dans les paramètres biochimiques, reflétant la fonction hépatique. Dans les essais cliniques chez les patients, traités avec l'atorvastatine, la fréquence de l'augmentation persistante des transaminases sériques (plus que 3 fois plus élevée que la limite supérieure de la normale, observé dans 2 ou plus de cas) était 0,7%. La fréquence de ces troubles à des doses 10, 20, 40 et 80 mg était 0,2; 0,2; 0,6 et 2,3%. Un patient un ictère. La fonction hépatique doit être surveillée avant le traitement, par 6 Soleil, 12 semaines après le début de l'ingestion et après chaque augmentation de dose, et périodiquement, par exemple, chaque 6 Mois. Les changements dans l'activité des enzymes hépatiques sont habituellement observés dans la première 3 mois après le début du traitement. Les patients, dans lequel il ya une augmentation des taux de transaminases, doit être contrôlée avant de revenir à des niveaux d'enzymes normales. Dans ce cas, si les valeurs des ALAT ou ASAT plus 3 fois plus élevé que le niveau de la limite supérieure admissible, il est recommandé de réduire la dose ou arrêter le traitement.

L'effet sur les muscles. Dans certains cas, pendant le traitement par l'atorvastatine à la myalgie patients observés, ne conduit pas à des complications. Les patients atteints de myalgies diffuses, léthargie ou faiblesse des muscles et / ou une augmentation significative de la créatine sont à risque pour le développement de la myopathie (définie comme une douleur dans le muscle avec une augmentation concomitante de la CPK en plus 10 fois par rapport à la limite supérieure de la normale). Avec le développement de la myopathie (ou l'hypothèse qu'il existe) nécessaire pour déterminer l'activité de la créatine phosphokinase; Si une augmentation significative de son niveau persiste, il est recommandé de réduire la dose d'atorvastatine ou annuler.

Lors de la nomination de la thérapie combinée de l'atorvastatine avec la cyclosporine, les dérivés de l'acide fibrique, Érythromycine, clarithromycine, immunosuppresseurs et les antifongiques azolés la structure, et l'acide nicotinique à des doses, causant l'abaissement des lipides, nécessaire de comparer les avantages potentiels et les risques et les patients de moniteur, qui montrent des signes ou des symptômes de douleurs musculaires, léthargie ou faiblesse, en particulier au cours des premiers mois de traitement et à des doses plus élevées de l'une des préparations.

Le médicament doit être immédiatement annulé lorsque les signes et les facteurs de risque d'insuffisance rénale aiguë due à une rhabdomyolyse (par exemple une infection aiguë sévère, hypotension, une intervention chirurgicale majeure, blessure, troubles métaboliques et endocriniens graves, et un déséquilibre électrolytique).

Il est nécessaire de consulter immédiatement un médecin si vous avez des douleurs inexpliquées ou faiblesse dans les muscles, surtout si elle est accompagnée de malaise et de la fièvre.