INTELENCE

Matière active: L'étravirine
Lorsque ATH: J05AG
CCF: Virucide, active contre le VIH
CIM-10 codes (témoignage): B24
Lorsque CSF: 09.01.04.01.02
Fabricant: JOHNSON & JOHNSON LTD (Russie)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills blanche ou presque blanche, Ovale, Gravé “T125” sur un côté et “100” – autre.

Excipients: gipromelloza, cellulose microcristalline, dioxyde de silicium colloïdal, croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium, lactose monohydraté (incl. au lactose 160 mg).

120 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Virucide, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) VIH-1. Étravirine se lie directement à la transcriptase inverse et bloque l'activité ADN polymerase dépendante de l'ARN et ADN-dépendante, causant la destruction des sites catalytiques de l'enzyme.

Activité antivirale in vitro

Étravirine actif contre les souches de laboratoire et les isolats cliniques de type sauvage du VIH-1 dans une infection aiguë lignées de cellules T, Cellules mononucléaires périphériques humaines et de monocytes / macrophages par des humains.

Il possède une activité antivirale in vitro contre une large gamme de membres du groupe M du VIH-1 (Un sous-types, B, C, RÉ, EST, F, g) et des isolats primaires du G, pour lesquels la concentration efficace moyenne (ES₅₀) Elle varie entre 0.7 à 21.7 nM.

L'étravirine n'est pas un antagoniste de l'un des médicaments antirétroviraux étudiés. Il a une activité antivirale additif en association avec des inhibiteurs de la protéase: amprénavir, atazanavirom, darunavirom, indinavirom, lopinavir, nelfinavirom, ritonavirom, saquinavir et le tipranavir; avec ou nucléotide inhibiteurs de transcriptase inverse: zalcitabine, didanozinom, stavudine, abacavir et le ténofovir; une inhibiteurs de transcriptase inverse non nucléosidique efavirenz, delavirdine et la névirapine, ainsi que, en combinaison avec l'enfuvirtide inhibiteur de fusion. Les rendements de l'étravirine synergique ou additive effet antiviral en combinaison avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse emtricitabine, lamivudine et la zidovudine.

résistance

L'étravirine a montré une forte activité antivirale contre 56 de 65 souches de VIH-1 avec une substitution d'acide aminé unique à la position RT, associée à la résistance aux INNTI, y compris les mutations K103N et Y181C le plus commun. Les substitutions d'acides aminés, qui provoquent la plus grande résistance à l'étravirine en culture cellulaire, mutations Y181I (13-plier les valeurs de changement de l'UE₅₀) et Y181V (17-plier les valeurs de changement de l'UE₅₀). L'activité antivirale dans les cultures cellulaires contre l'étravirine 24 souches de VIH-1 avec des acides multiples substitutions d'acides, induire une résistance à l'INNTI et / ou des inhibiteurs de la protéase, similaire à l'activité contre la souche sauvage du VIH-1.

Sélection in vitro de souches résistantes à l'étravirine de type sauvage du VIH-1 de différentes origines et de différents sous-types de, et sélection de souches de VIH-1, résistant aux NNRTI, Il a eu lieu à la fois haute, et un faible inoculum viral. Le développement de la résistance à l'étravirine généralement nécessaire de multiples mutations dans la transcriptase inverse, qui suit la plus fréquente: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C et M230I.

mutations, qui se produit le plus souvent chez les patients souffrant d'insuffisance virologique en raison d'un traitement combiné, contenant étravirine, étaient V179F, V179I, Le Y181 Y181C и.

résistance croisée

Limitée de résistance croisée entre l'étravirine et l'éfavirenz in vitro a été détectée dans 3 de 65 souches mutantes de VIH-1, portant la mutation, ce qui provoque la résistance aux INNTI. D'autres souches de positions d'acides aminés, associé à une sensibilité réduite à l'étravirine et l'éfavirenz, varié. L'étravirine reste de l'UE₅₀ <10 nM contre 83% de 6171 isolat clinique, résistant à la delavirdine, l'éfavirenz et / ou la névirapine. Il est recommandé de ne pas traiter delavirdine, éfavirenz et / ou la névirapine patients, dont le régime, contenant étravirine, Il était inefficace au point de vue virologique.

Pharmacokinetics

Absorption

Après administration par voie orale avec de la nourriture C_maximum plasma étravirine réalisé pour 4 non.

concentration étravirine dans le plasma sont similaires dans sa réception après un repas standard et après un repas gras. Par rapport à la concentration de l'étravirine à sa réception après un repas standard, la diminution de la concentration du médicament lors de sa réception à un repas standard (sur 17%), ou sur un estomac vide (sur 51%). Ainsi, Intelence pour obtenir une absorption optimale^® devrait être prise après les repas.

Chez les personnes en bonne santé, l'absorption de l'étravirine ne dépend pas de la ranitidine orale concomitante ou oméprazole, qui augmentent le pH gastrique.

Distribution

In vitro autour 99.9% étravirine est lié aux protéines plasmatiques, la plupart du temps à l'albumine (99.6%) et α₁-acide glikoproteinom (97.66 - 99.02%). La distribution de l'étravirine dans d'autres liquides (par exemple,, le liquide céphalorachidien) les gens ont pas étudié.

Métabolisme

Des expériences in vitro avec des microsomes hépatiques humains ont montré, étravirine qui est essentiellement métabolisé par la famille oxydative du CYP3A isoenzyme hépatique et, Moins, sous l'action d'une famille de isoenzymes CYP2C, et après qu'il y ait glucuronidation.

Déduction

Après ingestion de la dose marquée ¹⁴C-étravirine 93.7% et 1.2% la dose détectée dans les selles et l'urine, respectivement,. La part étravirine inchangée dans les selles représentaient 81.2-86.4% la dose. Dans l'urine, l'étravirine inchangée est pas détecté. La finale T_1/2 étravirine est sur le point 30-40 non.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

À l'heure actuelle, des études sont pharmacocinétique étravirine chez les enfants et les adolescents.

La pharmacocinétique de l'étravirine ne dépend pas de l'âge du étudié (de 18 à 77 années).

Il n'y avait pas de différence significative dans la pharmacocinétique de l'étravirine, en fonction du sexe du patient.

Étravirine métabolisé et éliminé principalement par le foie. La pharmacocinétique de l'étravirine n'a pas changé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (dose Intelensa^® n'est pas nécessaire de réduire la). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) Intelens pharmacokinetic drogue^® pas étudié.

Apurement des patients étravirine, B de VIH-1 et de l'hépatite et / ou l'hépatite C., réduit (sur la base du profil de sécurité de l'étravirine, la dose ne doit pas être inférieure).

Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale la pharmacocinétique de l'étravirine n'a pas étudié. L'urine est éliminée moins 1.2% reçu une dose d'étravirine. Inchangé étravirine n'a pas été trouvé dans l'urine, Donc, l'effet de l'insuffisance rénale sur l'élimination de l'étravirine est minime. Étant donné que l'étravirine a une capacité très élevée à se lier à des protéines plasmatiques, il peut difficilement être retirée du corps en quantités importantes par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Témoignage

- le traitement des infections, causée par le virus de l'immunodéficience humaine – VIH-1, les patients adultes, qui a reçu antirétroviral, y compris les patients présentant une résistance aux inhibiteurs de la transcriptase inverse non-nucléosidiques de la thérapie de combinaison.

Posologie

Intelence^® Il doit toujours être utilisé en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux.

Adultes intérieur nommé 200 mg (2 onglet.) 2 fois / jour, après les repas. La dose quotidienne maximale est 400 mg.

les patients âgés dose de correction n'est pas nécessaire. Il y a peu d'informations sur le traitement des Intelence de drogue^® patients dans ce groupe d'âge.

Les patients atteints de une insuffisance hépatique légère ou modérée (Classe A ou B sur l'enfant-Pugh) ajustement de la dose est nécessaire. Les patients atteints de une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) farmakokinetiku préparation Intelens^® Nous n'avons pas appris.

Les patients atteints de violations du rein ajustement de la dose est nécessaire.

Si le patient a oublié de prendre la prochaine dose du médicament de Intelence^® et je me suis souvenu plus tard que cela par 6 heures après le dosage normal de l'heure, il sera le plus tôt possible de le prendre après un repas, puis prendre la dose suivante à l'heure habituelle pour elle. Si plus 6 heures après le dosage normal de l'heure, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée, mais simplement reprendre la prise du médicament de la façon habituelle.

Effet secondaire

La détermination de la fréquence des effets secondaires: Souvent (≥ 10%), souvent (≥1 %, < 10%), parfois (≥ 0.1% et <1% ).

Système cardiovasculaire: souvent – augmentation de la pression artérielle; parfois – Infarctus du myocarde, La fibrillation auriculaire, angine, AVC hémorragique.

A partir du système hématopoïétique: souvent – thrombocytopénie, anémie.

A partir du système nerveux central et périphérique: souvent – perifericheskaya neuropathie, mal de tête, alarme, insomnie; parfois – convulsions, effondrement, amnésie, tremblement, somnolence, paresthésie, gipesteziya, hypersomnie, confusion, désorientation, cauchemars, les troubles du sommeil, nervosité, rêves inhabituels.

De les sens: parfois – vision floue, vertige.

Sur la partie du système respiratoire: parfois – bronchospasme, essoufflement à l'effort.

A partir du système digestif: souvent – reflux hastroэzofahealnыy, diarrhée, vomissement, nausée, douleur abdominale, flatulence, gastrite; parfois – pancréatite, hématémèse, stomatite, constipation, bouche sèche, vomiturition, hépatite, dégénérescence graisseuse du foie, hépatite cytolytique, gepatomegaliya.

A partir du système urinaire: souvent – insuffisance rénale.

Métabolisme: souvent – diabète, giperglikemiâ, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hyperlipidémie, dyslipidémie; parfois - l'anorexie; ≤ 5% – lipodystrophie acquise modérément sévère.

Les réactions dermatologiques: souvent – éruption cutanée (la cause la plus fréquente de sevrage de drogue); parfois – gonflement du visage, lipohypertrophie, sueurs nocturnes, hyperhidrose, prurigo, xérose, lipodystrophie.

Sur la partie du système immunitaire: parfois – Le syndrome de reconstitution immunitaire, Hypersensibilité à la drogue.

Les réactions allergiques: pas plus 0.5% – modérément exprimé angioedema, érythème polymorphe; rarement (<0.1%) – Syndrome de Stevens-Johnson.

A partir des paramètres de laboratoire: augmenter le taux d'amylase, lipase, cholestérol total, LDL, Glucose, OR, AST et réduit le nombre de neutrophiles.

Autre: souvent – fatigue; parfois - indolence, gynécomastie.

Des informations supplémentaires sur les populations particulières de patients

Les patients, co-infectés par l'hépatite B et / ou le virus de l'hépatite C a été observé une activité accrue des ASAT et ALAT.

Contre-

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Intolérance au galactose, malabsorption du lactose ou du glucose-galactose;

- Hypersensibilité à la drogue.

Grossesse et allaitement

Des études cliniques adéquates et bien contrôlées du étravirine de sécurité pendant la grossesse a été menée.

DANS Des études expérimentales sur les animaux n'a révélé aucun impact négatif direct ou indirect sur l'étravirine pendant la grossesse, développement natal, l’accouchement et le développement postnatal.

Il n'y a actuellement aucune donnée sur l'effet de l'étravirine sur la fertilité humaine.

Inconnu, si l'étravirine est attribué au lait maternel chez l'homme. En raison du risque de transmission du VIH de la mère à l'enfant pendant l'allaitement et occurrence chez les femmes qui allaitent eux-mêmes des effets secondaires potentiels de l'étravirine, les femmes séropositives devraient éviter l'allaitement, si elles prennent Intelence^®.

Précautions

Les patients doivent être informés des, que les médicaments antirétroviraux modernes ne guérissent pas l'infection par le VIH ou prévenir la transmission du VIH à d'autres personnes avec du sang ou par contact sexuel. Au cours du traitement par Intelence^® Les patients doivent continuer à prendre des précautions.

Traitement preparatom Intelens^® doivent être traitées par un médecin, avec peu de thérapie expérience de l'infection par le VIH.

En application de la Intelence de drogue^® devrait être guidée par l'histoire thérapeutique, et, si possible, en déterminant la sensibilité du VIH-1 aux médicaments antirétroviraux. Pour le traitement de patients, dont la défaillance est survenue lorsque le traitement virologique NNRTI et nucléoside ou nucléotide inhibiteur de transcriptase inverse (NtIOT), Intelence n'est pas recommandé en combinaison avec seulement INtTI.

Lors du traitement Intelence de drogue^® éruption cutanée peut se produire, généralement légère à modérée, généralement maculaire, maculo-papuleuse érythémateuse ou. Habituellement, éruption a eu lieu dans la 2e semaine de traitement et apparaît rarement après la 4ème semaine. Dans la plupart des cas, n'est pas nécessaire un traitement spécial: L'éruption disparaît généralement dans 1-2 semaines avec la poursuite du traitement.

Les patients, simultanément infectés par l'hépatite B et / ou le traitement de l'hépatite virale C a été nécessaire d'arrêter en raison des effets secondaires des conduits biliaires du foie ou. Les patients atteints d'hépatite B chronique est recommandé une surveillance clinique standard.

La clairance rénale de l'étravirine est négligeable (<1.2%), et par conséquent, chez les patients atteints d'insuffisance rénale la clairance totale de l'étravirine pratiquement inchangé. Ces patients ne nécessitent pas de précautions particulières, et ils ne nécessitent pas une réduction de la dose du médicament de Intelence^®.

Étravirine fortement lié aux protéines plasmatiques, de sorte que son élimination par hémodialyse et la dialyse péritonéale, probablement, sans importance.

Chez les patients infectés par le VIH, un traitement antirétroviral combiné est accompagnée d'une redistribution de la graisse corporelle (lipodistrofiey). Cette redistribution implique la perte de tissu adipeux sous-cutané périphérique et du visage, augmentation du nombre de graisse intra-abdominale et viscérale, hypertrophie des glandes mammaires et de l'accumulation de graisse dans la zone dorsotservikalnoy (la formation de bosse gras). Les conséquences à long terme de ce phénomène ne sont pas actuellement connus, et ses mécanismes ne sont pas compris. Il y a une hypothèse sur la relation entre lipomatose viscérale et les inhibiteurs de la protéase, ainsi qu'entre lipoatrophie et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Le risque accru associé à un tel patient, âge avancé, ainsi que le traitement antirétroviral prolongé et les troubles métaboliques liés. patients cliniques infectés par le VIH, l'enquête devrait inclure une évaluation des signes physiques de redistribution des graisses.

Chez les patients infectés par le VIH présentant un déficit immunitaire sévère au moment du début du traitement par association d'antirétroviraux peuvent provoquer une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles, qui peut se manifester l'état clinique détériore et l'amplification des symptômes. En règle générale, ces réactions se produisent dans les premières semaines ou mois après le début du traitement par association d'antirétroviraux. Dans les exemples rétinite à CMV, les infections mycobactériennes généralisées et / ou localisées et les pneumopathies, provoquée par Pneumocystis carinii. L'apparition de symptômes de l'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, traitement.

Chaque comprimé contient 160 Mg Lactose. Ce montant est peu probable que peut causer des symptômes de l'intolérance au lactose. Intelence^® ne peut pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance au galactose congénitale, malabsorption de lactase ou de glucose-galactose.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

À l'heure actuelle, il n'y a pas de preuve, qu'INTELENCE^® peut nuire à ces fonctions. Cependant, devrait prendre en compte le profil des effets secondaires du médicament.

Dose excessive

Les données sur une surdose de drogue Intelence^® chez l'homme sont limitées.

Traitement: un traitement symptomatique de soutien général, comprenant la surveillance des signes vitaux et l'observation clinique de l'état du patient. Si nécessaire, l'étravirine peut être retiré de l'estomac à l'aide d'un artificielle ou par lavage gastrique emesis. A cet effet, aussi l'administration efficace du charbon actif. Étravirine a une capacité prononcée à se lier aux protéines plasmatiques, si la dialyse, probablement, Il ne supprime pas le corps d'une quantité importante du médicament. L'étravirine antidote spécifique n'existe pas.

Interactions médicamenteuses

Médicaments, affectant la concentration plasmatique de l'étravirine dans

L'étravirine est métabolisée par les isoenzymes CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19, et ses métabolites sont soumis à l'influence enzyme uridindifosfatglyukuronoziltransferazy de glucuronidation. Médicaments, induisant le CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2C19, peut accélérer la clairance de l'étravirine, réduisant ainsi sa concentration dans le plasma.

L'application simultanée du Intelence de drogue^® et préparations, которые de la CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2C19, peut ralentir le dégagement de l'étravirine et d'augmenter sa concentration dans le plasma.

Médicaments, qui affecte le métabolisme de l'étravirine

L'étravirine est un faible inducteur du CYP3A4. L'application simultanée du Intelence de drogue^® et préparations, qui est métabolisé principalement par le CYP3A4, peut réduire les concentrations de ces médicaments dans le plasma et, Donc, réduire ou réduire leurs effets thérapeutiques.

Outre, étravirine est un faible inhibiteur de CYP2C9 et CYP2C19 isozyme. L'utilisation concomitante de médicaments et étravirine, qui est métabolisé principalement CYP2C9 ou CYP2C19, peut augmenter la concentration des médicaments dans le plasma et, Donc, améliorer ou prolonger leurs effets thérapeutiques ou indésirables.

L'étravirine interaction des patients avec d'autres antirétroviraux

Intelence n'est pas recommandé^® en même temps que d'autres INNTI.

Les inhibiteurs de la transcriptase inverse nucléosidiques ou nucléotidiques (INTI / NtIOT):

Didanosine (400 mg 1 heure / jour): combinaison peut être utilisée sans doses de correction. Didanosine est pris sur un estomac vide, il est donc nécessaire de prendre en charge 1 heures avant ou après 2 h accepte ensuite la préparation Intelens^® (qui devrait être pris après les repas). tenofovir (300 mg 1 heure / jour): combinaison peut être utilisée sans doses de correction. Autre (par exemple,, abacavir, эmtricitabin, lamivudine, stavudine et la zidovudine) éliminés principalement par les reins, donc considéré, que l'étravirine n'interagit pas avec ces médicaments.

Les inhibiteurs de protéase, sans réception simultanée à une faible dose de ritonavir

Atazanavir (400 mg 1 heure / jour): non recommandée conjointement avec des médicaments Intelence^® atazanavir appliquée sans réception simultanée à une faible dose de ritonavir (concentration d'atazanavir diminue par 47%, concentration de l'étravirine augmente à 58%). Ritonavir: combinaisons en préparation Intelens^® avec le ritonavir à dose complète (600 mg 2 fois / jour) éventuellement cliniquement significative diminution des concentrations plasmatiques de l'étravirine. Cela peut conduire à la perte de l'effet thérapeutique du médicament Intelence de^®. Par conséquent, il est recommandé de ne pas nommer un Intelence^® et une dose complète de ritonavir. Nelfinavir: tandis que l'application peut augmenter les concentrations plasmatiques de nelfinavir. Fosamprénavir: tandis que l'application peut augmenter les concentrations plasmatiques d'amprénavir. Autre: Intelence n'est pas recommandé^® avec d'autres inhibiteurs de la protéase, sans réception simultanée à une faible dose de ritonavir (y compris comme saquinavir).

les inhibiteurs de protéase ritonavir recevoir simultanément

Tipranavir / ritonavir (500/200 mg 2 fois / jour): en même temps, il est recommandé de ne pas utiliser une combinaison de tipranavir / ritonavir et Intelence^® (concentration de tipranavir augmente à 24%, concentration de l'étravirine diminue par 82%). Fosamprénavir / ritonavir (700/100 mg 2 fois / jour): alors que l'application du Intelence de drogue^® et les combinaisons fosamprénavir / ritonavir peut nécessiter des doses de correction de ces médicaments. L'atazanavir / ritonavir (300/100 1 heure / jour): Intelence^® Il peut être utilisé en même temps que la combinaison de l'atazanavir / ritonavir sans adaptation posologique. Darunavir / ritonavir (600/100 mg 2 fois / jour): Intelence^® peut être utilisé en même temps que la combinaison de darunavir / ritonavir sans adaptation posologique. Lopinavir / ritonavir (les gélules molles) (400/100 mg 2 fois / jour): Intelence^® Il peut être utilisé en même temps que la combinaison de lopinavir / ritonavir sans adaptation posologique. Saquinavir / ritonavir (1000/100 mg 2 fois / jour): Intelence^® Il peut être utilisé en même temps que la combinaison de saquinavir / ritonavir sans adaptation posologique.

Une combinaison de deux inhibiteurs de la protéase ritonavir recevoir simultanément

Lopinavir / saquinavir / ritonavir (400/800-1000/100 mg 2 fois / jour): Intelence^® Il peut être utilisé en même temps que la combinaison de lopinavir / saquinavir / ritonavir sans adaptation posologique.

Les inhibiteurs de fusion

Enfuvirtid (90 mg 2 fois / jour): Il a assumé, que si l'utilisation du Intelence de drogue^® et l'interaction se produit enfuvirtide.

inhibiteurs de l'intégrase

Le raltégravir (400 mg 2 fois / jour): association médicamenteuse Intelence^® et le raltégravir peut être utilisé sans adaptation posologique.

Intelence de drogue interaction avec le patient^® avec d'autres médicaments

Antiarythmiques (Amiodarone, bépridil, disopyramide, flekainid, lidocaine dans /, mexiletine, propafénone, quinidine): Les concentrations de ces médicaments antiarythmiques peuvent être réduits lorsqu'ils sont utilisés conjointement avec des médicaments Intelence^®. Avec l'application simultanée de la Intelence de drogue^® et antiarythmiques doivent être prudents, peut-être, pour surveiller la dernière des concentrations plasmatiques.

Antykoahulyantы (warfarine): concentration de la warfarine peut varier dans son application en même temps que le médicament de Intelence^®. Il est recommandé de surveiller l'INR, alors que la nomination de la warfarine et Intelence des médicaments^®.

Anticonvulsivants (Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne): sont des inducteurs de CYP450 isozymes système. Intelence^® ne doit pas être administré en même temps que ces médicaments, car cela pourrait provoquer diminution significative de la concentration plasmatique de l'étravirine, qui, à son tour, Elle peut conduire à la perte de l'effet thérapeutique du médicament Intelence de^®.

Antifongiques (fluconazole, itraconazole, kétoconazole,Posaconazole, voriconazole): fluconazole, itraconazole, kétoconazole, posaconazole sont des inhibiteurs puissants de la CYP3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l'étravirine. D'autre part, étravirine est capable de réduire la concentration du kétoconazole et de l'itraconazole plasma, car ils sont également des substrats du CYP3A4. Le voriconazole est un substrat pour CYP2C19 et CYP3A4 et inhibiteur de CYP2S. Voriconazole en même temps que la Intelence de drogue^®Elle peut conduire à des concentrations plasmatiques plus élevées de deux médicaments.

antimicrobiens: L'azithromycine est éliminé par les reins, et donc il, probablement, Il ne réagit pas avec le Intelence de drogue^®. Clarithromycine (500 mg 2 fois / jour): étravirine réduit la concentration dans le plasma de la clarithromycine 53%; en même temps, concentration aktivnogo métabolite, 14-hydroxy-clarithromycine, a augmenté de 46%. Depuis le 14-hydroxyclarithromycine ayant une activité réduite complexe Mycobacterium avium (MAS), L'activité totale de la clarithromycine et son métabolite contre MAC peuvent changer. Par Conséquent, pour traiter les infections, provoquée par MAC, il est souhaitable d'utiliser des médicaments, clarithromycine alternatif, comme azithromycine.

médicaments antituberculeux: rifampicine, rifapentine sont inducteurs puissants du CYP450 isoenzymes. Intelence^®ne doit pas être utilisé en combinaison avec la rifampine et rifapentine, car elle peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques de l'étravirine et, Donc, une perte de son effet thérapeutique. Rifabutine (300 mg 1 heure / jour): combinaison peut être utilisée sans doses de correction.

agents antiviraux (ribavirine) est éliminé par les reins, et donc il, probablement, aucune interaction médicamenteuse Intelence^®.

Les benzodiazépines (diazépam): l'utilisation de l'étravirine avec diazepam peut augmenter la concentration plasmatique de ce dernier dans.

GCS (dexaméthasone par voie orale ou parenterale): La dexaméthasone induit une isoenzyme CYP3A4 et peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de l'étravirine. Il peut en résulter une perte d'effet thérapeutique du médicament Intelence de^®. Dexaméthasone (sauf pour usage externe) doit être utilisé avec précaution ou utiliser des médicaments alternatifs, en particulier lorsque le traitement à long terme.

préparations à base de estrogènes contraceptives (éthinylestradiol, noréthistérone): combinaison de contraceptifs sur la base d'oestrogène et / ou la progestérone et Intelence^® Il peut être utilisé sans ajustement de dose.

Médicaments, contenant le millepertuis (Hypericum perforatum): Le millepertuis (Hypericum perforatum) est un puissant inducteur de CYP450 isozymes système. Intelence^® ne peut pas être utilisé conjointement avec des médicaments, contenant du millepertuis, comme cela peut conduire à une réduction significative des concentrations plasmatiques de l'étravirine et la perte de son effet thérapeutique.

HMG-réductase KoA (statynы): tout en recevant le Intelence de drogue^® et atorvastatine (40 mg 1 heure / jour) dernière dose doit être ajustée pour obtenir l'effet clinique désiré (la concentration de l'atorvastatine diminue par 37%, concentration de 2-gidroksiatorastatina augmenté de 27%).

Pravastatine, probablement, Il ne réagit pas avec le Intelence de drogue^®.

Lovastatine, la rosuvastatine et la simvastatine sont des substrats de CYP3A4, Par conséquent, l'utilisation simultanée de ces médicaments avec l'étravirine peut provoquer une baisse de leurs concentrations dans le plasma.

Fluvastatine, rosuvastatine et, Moins, pitavastatine métabolisé par le CYP2C9 isoenzyme et leur utilisation simultanée avec le Intelence de drogue^® peut augmenter les concentrations plasmatiques des statines. Il peut être nécessaire d'ajuster les doses.

Bloquants de la N.₂-récepteurs (ranitidine 150 mg 2 fois / jour): peut être administré en même temps sans ajustement posologique.

Immunosuppresseur: Il faut prendre soin lors de la nomination du Intelence de drogue^® en même temps immunosuppresseur systémique (cyclosporine, sirolimus, tacrolimus), étravirine peut changer à mesure que les concentrations dans le plasma.

Opioidnыe analygetiki: (méthadone 60-130 mg / jour): dans le contexte de l'application simultanée de la Intelence de drogues^® et il n'y avait pas de correction besoin de la dose de méthadone.

Inhibiteurs de la PDE5: (sildénafil, Vardenafil, tadalafil 50 mg): tandis que l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 et Intelence des médicaments^® Il peut nécessiter un ajustement de la posologie PDE5 pour obtenir l'effet clinique désiré (concentration du sildénafil et le sildénafil N-desméthyl a diminué à 57% et 41% respectivement).

Les inhibiteurs de la pompe à protons: (oméprazole 40 mg 1 heure / jour): dose de correction est pas nécessaire.

Selktivnye recaptage de la sérotonine (paroxétine 40 mg 1 heure / jour): dose de correction est pas nécessaire.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie - 2 année.

Le médicament doit être conservé dans son emballage d'origine. magasin de bouteille bien fermé à l'abri de l'humidité. Ne jetez pas de sacs avec déshydratant.