Posaconazole

Lorsque ATH:
J02AC04

Action pharmacologique

avec un agent antifongique à large spectre d'activité antifongique. Inhibe l'enzyme lanosterol14α-déméthylase (SYR51), qui catalyse une importante stade biosynthèse ergosterola, le composant principal de la membrane cytoplasmique des champignons.

Elle est active contre les agents pathogènes de levure et de moisissure mycoses, y compris les souches, résistant au fluconazole, vorikonazolu, Dans itrakonazolu et amfoteritsinu.

Elle est active contre les espèces de champignons Candida (DE. albicans, DE. glabrata, DE. krusei, DE. parapsilosis, DE. Portugal), L'aspergillus (UNE. fumigatus, UNE. jaune, UNE. terreus, UNE. nidulans, UNE. Niger, UNE. justice, UNE. ochraceus), Absida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides impitoyables, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp, Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

Des expériences in vitro Des études ont montré que l'activité posaconazole contre les micro-organismes suivants: le genre Candida (DE. dubliniensis, DE. bandes, DE. guilliermondii, DE. Portugal, DE. kefyr. DE. rugosa, DE. tropicalis, DE. zeylanoides, DE. inconspicua, DE. lipolytica, DE. norvegensis, DE. pseudotropicalis), laurentii Cryptococcus, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Polypore brûlé, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Pcedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., Curvularia spp., Espèces de Microsporum, Paecilomyces spp., Penicillium spp., Espèces de Trichophyton. Cependant, l'efficacité et la sécurité des posaconazole dans les essais cliniques pour le traitement des infections, provoquée par ces micro-organismes, pas étudié.

Dans des conditions de laboratoire, n'a pas pu obtenir les souches de Candida albicans, résistant à posaconazole. souches de laboratoire spontanées mutantes d'Aspergillus fumigatus, a montré une diminution de la sensibilité au posaconazole, produite à une fréquence de 1×108 1×109. Les isolats cliniques de Candida albicans et Aspergillus fumigatus avec sensibilité réduite à posaconazole rare. Dans ces rares cas, il est pas établi une relation distincte entre une sensibilité réduite à posaconazole et l'échec clinique. Il y a eu des cas d'efficacité clinique de posaconazole mycoses, due élastique à des agents antifongiques de type azole amphotéricine B ou, contre laquelle posaconazole était actif in vitro. Critères pour les valeurs de sensibilité cliniques in vitro sans champignons ne sont pas mis à posaconazole.

Pharmacokinetics

Absorption

Après longueur d'absorption orale de posaconazole 3-5 non. Posaconazole différents paramètres pharmacocinétiques linéaires en doses uniques ou multiples avant la réception de 800 mg. À des doses d'un 800 mg / augmenter les paramètres pharmacocinétiques se produit. Modification du pH du contenu gastrique ne modifie pas l'absorption de posaconazole. Par rapport au jeûne, Posaconazole AUC lorsqu'ils sont pris avec des additifs alimentaires ou aliments faibles en gras (14 g de matières grasses) augmenté d'environ 2.6 fois, et lorsqu'ils sont pris avec de la graisse alimentaire (sur 50 g de matières grasses) – dans 4 fois.

Division de la dose quotidienne en deux doses (par 400 mg) conduit à une augmentation des paramètres pharmacocinétiques 184% par rapport à une dose unique 800 mg.

Distribution

Posaconazole a un haut Vd (1774 l), qui indique une distribution importante dans les tissus. Liaison aux protéines plasmatiques (la plupart du temps à l'albumine) – Plus 98%. L'état d'équilibre est atteint après 7-10 jour à doses multiples.

Métabolisme

Posaconazole forme aucun métabolite actif circulant, improbable, que sa concentration est modifiée par les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP450. Comme le nombre de métabolites circulants constituent la majeure partie des glucuroconjugués de posaconazole et une faible proportion de métabolites, oxydation impliquant isoenzymes du CYP450.

Déduction

Le posaconazole est lentement éliminé du corps, T1 / 2 moyenne est 35 non (20-66 non), et la clairance totale 32 l /. Dérivé principalement par l'intestin (77%), où 66% ont représenté substance non modifiée. La clairance rénale est d'environ 14% (le matériau de départ est inférieure à 0.2%). L'excrétion par les reins et l'intestin sous forme de métabolites est d'environ 17% de la dose administrée.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Après l'application d'une dose quotidienne de posaconazole 800 mg, divisé en plusieurs étapes, la concentration dans le plasma chez les patients âgés 8-17 ans était comparable à cet indicateur chez les patients âgés 18-64 années (moyenne, 776 ng / ml 817 ng / ml). Les données pharmacocinétiques pour les enfants de moins 8 est pas là.

Les personnes âgées ont noté une augmentation de la Cmax par 26% и на AUC 29% par rapport aux personnes âgées 18-45 années. Cependant, dans des études cliniques, la performance de la sécurité des personnes jeunes et âgées posaconazole étaient similaires. Par conséquent, l'ajustement dose fondée sur l'âge n'est pas nécessaire.

Posaconazole pharmacocinétique dépendent pas du sexe.

il y avait une légère (sur 16%) réduction de l'ASC et la Cmax du posaconazole chez les Noirs par rapport aux personnes de race blanche. Ajustement de la posologie en fonction de la course n'est pas nécessaire.

Lorsqu'une seule application posaconazole insuffisance rénale légère à modérée gravité sans effet sur la pharmacocinétique du médicament, Par conséquent, l'ajustement de dose chez ces patients n'est pas nécessaire. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale ASC sévère de posaconazole varient considérablement (coefficient de variation 96%) par rapport aux autres patients atteints d'insuffisance rénale (coefficient de variation <40%). Mais, La clairance rénale est négligeable posaconazole, improbable, que l'insuffisance rénale sévère sur la pharmacocinétique de l'effet du médicament, Par conséquent, l'ajustement dose est nécessaire dans ce cas,.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique était une augmentation de T1 / 2 (26.6, 35.3 et 46.1 h de lumière pour une insuffisance hépatique, modérée et sévère selon la classification de Child-Pugh, respectivement,), par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. En raison des données pharmacocinétiques limitées, des recommandations pour l'ajustement de dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été mis au point.

Témoignage

Le traitement des infections fongiques invasives, * Réfractaire à l'amphotéricine B, itrakonazolu ou flukonazolu, ou l'intolérance de ces médicaments: candidose invasive, candidose oesophagienne, aspergillose invasive, zigomikoz (mucormycosis), kryptokokkoz, fuzarioz, xromomikoz, mycetoma, kokcidioidoz.

La candidose de traitement – traitement de première intention chez des patients souffrant d'une maladie grave ou une immunité réduite, qui ne prévoit pas d'impact significatif de l'utilisation des préparations topiques.

Prophylaxie des infections fongiques invasives en diminution de l'immunité et un risque accru de ces infections chez les patients présentant une neutropénie prolongée hémopathies due à la chimiothérapie; chez les receveurs de greffes de cellules souches hématopoïétiques, recevant des doses élevées immunosulressorov.

* la progression de l'infection Réfractaires ou réfléchie manque d'amélioration de l'état du patient après traitement pour 7 jours (avec candidemia – pendant 3 jours, candidose oesophagienne – pendant 14 jours, dans d'autres formes de candidoses invasives, 7 jours).

Posologie

Pour le traitement des infections fongiques invasives nommer 400 mg 2 Les patients, qui ne peut pas prendre le médicament avec des additifs alimentaires ou des aliments, Il est encouragé à proposer pour 200 mg 4 La durée du traitement dépend de la gravité du patient de la maladie sous-jacente, Immunodéficience gravité et l'efficacité du traitement.

Pour le traitement de orofaringealnsgo candidose le premier jour du traitement prescrit 200 mg 1 temps / (dose d'introduction), puis 100 mg 1 temps / pour la prochaine 13 jours.

Pour le traitement de la candidose oropharyngée, réfractaire à itrakonazopu et / ou nommer fluconazole 400 mg 2 La durée du traitement dépend de la gravité du patient de la maladie sous-jacente et l'efficacité du traitement.

L'augmentation de la dose de posaconazole sur 800 mg / ne conduit pas à des traitements plus efficaces.

Pour la prévention des infections fongiques invasives nommer 200 mg 3 La durée du traitement prophylactique dépend de la durée des neutropénies chez les patients ou la gravité des immunosuppression hématologique chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques. Les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde ou d'un syndrome myélodysplasique, un traitement prophylactique devrait commencer plusieurs jours avant le début prévu de neutropénie et continuer 7 jours après l'augmentation du nombre de neutrophiles au niveau de plus de 500 cellules / mm.

Si la fonction de correction de dose de rein n'est pas nécessaire.

Les données pharmacocinétiques sur l'utilisation des fonctions du foie posaconazole sont limitées en violation, Par conséquent, les recommandations pour l'ajustement de dose chez ces patients n'a pas été mis au point. Un petit nombre de patients présentant une diminution de la fonction hépatique a été observée dans augmentation T1 / 2 du posaconazole.

Le médicament doit être pris avec la nourriture. Les patients, qui ne peut combiner le médicament avec un régime alimentaire normal, pour améliorer l'absorption du posaconazole doit prendre le médicament en même temps que la réception du liquide nutraceutique.

Effet secondaire

Souvent – nausée (6%) et maux de tête (6%).

La fréquence des effets secondaires: souvent (>1/100, <1/10), parfois (>1/1000, <1/100), rarement (>1/10000, <1/1000).

A partir du système hématopoïétique: souvent – neutropénie; parfois – thrombocytopénie, leucopénie, anémie, eozinofilija, lymphadénopathie; rarement – syndrome hémolytique et urémique, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pancytopénie, saignement (non spécifié).

A partir du système de coagulation du sang: rarement – troubles de la coagulation sanguine (non spécifié).

Sur la partie du système endocrinien: rarement – insuffisance surrénale, diminution des niveaux de gonadotrophine.

A partir du système nerveux central et périphérique: souvent – paresthésie, vertiges, somnolence, mal de tête; parfois – convulsions, Neuropathie, gipesteziya, tremblement; rarement – évanouissement, encéphalopathie, perifericheskaya neuropathie, psychose, dépression.

De les sens: parfois – Vision floue; rarement – diplopie, scotome (anomalie du champ visuel), perte auditive.

Système cardiovasculaire: parfois – l'allongement de l'intervalle QTc / QT, modifications de l'ECG, palpitation, augmenter ou diminuer la pression artérielle; rarement – type d'arythmie ventriculaire “pirouette”, mort subite, tachycardie ventriculaire, arrestation et respiratoire cardiaque, insuffisance cardiaque, Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde (neutochnennыy).

Le système respiratoire: rarement – hypertension pulmonaire, pneumonie interstitielle, pneumonie.

A partir du système digestif: souvent – vomissement, nausée, douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, flatulence, bouche sèche, distension abdominale, anorexie, ALT accrue, LOI, Phosphatase alcaline, GGT, une augmentation dans le sang de la bilirubine; parfois – pancréatite, dommages à hepatocytes, ulcération de la muqueuse buccale; rarement – saignement gastro-intestinal, une occlusion intestinale, insuffisance hépatique, hépatite cholestatique, cholestase, hépatosplénomégalie, tendresse du foie, asteriksis (tremblement du foie).

Les réactions dermatologiques: souvent – éruption cutanée; parfois – alopécie; rarement – éruption vésiculaire.

Sur la partie du système musculo-squelettique: parfois – mal au dos.

A partir du système urinaire: parfois – insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, élévation de la créatinine sérique; rarement – néphrite interstitielle, acidose tubulaire rénale.

Sur la partie de l'appareil reproducteur: parfois – irrégularités menstruelles; rarement – sensibilité des seins.

Autre: souvent – fièvre, asthénie, fatigue; parfois – gonflement, faiblesse, douleur, frissons, malaise; rarement – gonflement de la langue, gonflement du visage.

Les réactions allergiques: parfois – réactions anaphylactiques; rarement – Syndrome de Stevens-Johnson, Les réactions d'hypersensibilité.

A partir des paramètres de laboratoire: souvent – un déséquilibre électrolytique; parfois – giperglikemiâ.

Contre-

L'utilisation combinée de ces alcaloïdes (en raison du risque d'alcaloïdes de l'ergot de seigle augmenter la concentration dans le sang et le développement de l'ergotisme); demande conjointe avec les substrats de CYP3A4 – terfénadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom ou hinidinom (en ce qui concerne le risque d'augmentation de la concentration des substances actives dans le sang, allongement ultérieur de l'intervalle QTc et, rarement, type d'arythmie ventriculaire “pirouette”; utilisation combinée avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase – simvastatine, lovastatinom et atorvastatinom (en raison du risque d'augmenter la concentration de ces médicaments dans le sang et rhabdomyolyse); hypersensibilité au posaconazole.

Avec une utilisation prudente en cas d'hypersensibilité à d'autres composés azolés histoire, une insuffisance hépatique sévère, QTc congénitale ou acquise allongement intervalle, en cardiomyopathies (en particulier lorsqu'il est combiné avec l'insuffisance cardiaque), synusovoy avec bradycardie, au moment du diagnostic d'arythmie symptomatique, coadministration avec des médicaments, prolonger l'intervalle QTc (autres que ceux énumérés ci-dessus), en raison d'un risque accru de troubles du rythme cardiaque.

Grossesse et allaitement

l'application des informations de sécurité posaconazole pendant la grossesse et l'allaitement ne suffit pas. Utilisation de la drogue pendant la grossesse est possible seulement dans le cas où, lorsque les avantages escomptés pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel.

Dans les études expérimentales sur des animaux a révélé effet toxique du médicament sur le fœtus. Posaconazole est excrétée dans le lait chez les rats en lactation.

Précautions

Le traitement peut commencer, sans attendre les résultats des études microbiologiques, mais après les avoir reçus doivent faire la correction adéquate de la thérapie antifongique.

Informations sur la sensibilité croisée entre le posaconazole et d'autres composés antifongiques azolés ne pas, Cependant, il faut être prudent dans la nomination de posaconazole aux patients présentant une hypersensibilité aux autres azolés.

Dans les études cliniques, il a été enregistré des messages pour changer la fonction du foie (par exemple,, Faible à l'augmentation modérée de l'activité ALT, LOI, La phosphatase alcaline et bilirubine sérique totale) pendant le traitement avec le posaconazole. Ces réactions observées, principalement, les patients souffrant de graves maladies sous-jacentes des patients (par exemple,, onkohematolohycheskymy) et ils ne sont pas une raison pour le traitement discontinuing. L'amélioration des paramètres de test de la fonction hépatique ont été réversibles et se termine après l'arrêt du traitement, et dans certains cas, nous avons vu une normalisation des paramètres fonctionnels à l'arrêt du traitement.

Il faut prendre soin lors de l'attribution des patients posaconazole présentant une insuffisance hépatique sévère. Chez ces patients, l'allongement de T1 / 2 du posaconazole peut conduire à un renforcement de son action. Les patients, dans lequel le traitement avec le posaconazole a noté un dysfonctionnement du foie selon des études de laboratoire, doit être sous surveillance clinique pour prévenir le développement de lésions hépatiques plus graves. observation de laboratoire doit comprendre la surveillance de la fonction hépatique (en particulier, déterminer le niveau d'ALT, LOI, La phosphatase alcaline et bilirubine sérique totale).

Devrait surveiller l'équilibre électrolytique, en particulier de potassium, le magnésium et le calcium, et si nécessaire,, faire la correction appropriée avant et pendant le traitement avec le posaconazole.

Les données sur la pharmacocinétique chez les patients présentant un dysfonctionnement gastro-intestinale sévère, ce qui peut conduire à une diminution de la concentration du sang posaconazole (par exemple,, diarrhée ou vomissements sévères), limité. Ces patients doivent être soigneusement surveillés pour la détection rapide de l'activation éventuelle d'une infection fongique.

Utilisez en pédiatrie.

L'efficacité et la sécurité des posaconazole chez les enfants de moins de 13 ans n'a pas été établie.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Les données sur l'impact de posaconazole sur l'aptitude à conduire et d'autres mécanismes ne sont pas disponibles.

Dose excessive

Les patients, posaconazole traités à des doses jusqu'à 1600 mg /, révélé aucun effet indésirable supplémentaire par rapport à ceux, qui a reçu une dose plus faible. Un surdosage accidentel a été rapporté chez un patient, qui a pris des médicaments pour 1200 mg 2 pendant 3 jours. effets indésirables, associé à un surdosage, ce patient n'a pas été observé.

Posaconazole ne semble pas en hémodialyse.

Interactions médicamenteuses

Posaconazole métabolisé par UDP glyukuronirovaniya (phase de réaction enzymatique II) et un substrat pour dériver la glycoprotéine p-in vitro. Ainsi, inhibiteurs (incl. vérapamil, cyclosporine, quinidine, clarithromycine, érythromycine et d'autres.) Je induktorı (incl. rifampicine, rifabutine, certains anticonvulsivants.) cette voie métabolique peut augmenter ou diminuer, respectivement, Les concentrations dans le plasma posaconazole.

Efavirenz (400 mg 1 temps /) réduit la Cmax et l'ASC du posaconazole sur 45% et 50% respectivement, Par conséquent, l'utilisation doit être évitée en commun de ces médicaments.

Rifabutine (300 mg 1 temps /) réduit la Cmax et l'ASC du posaconazole sur 57% et 51 % respectivement. Posaconazole uvelichivaet Cmax et l'ASC de la rifabutine 31 % et 72% respectivement. utilisation combinée doit être évitée posaconazole et de la rifabutine ou inducteurs similaires (par exemple,, rifampicine), si un des avantages de l'application conjointe ne dépassent pas ses risques pour le patient. Si le nombre utilisation concomitante de ces médicaments est recommandé de surveiller attentivement le sang et la présence d'effets secondaires, associée à des concentrations élevées de rifabutine (par exemple,, uvéite).

Phénytoïne (200 mg 1 temps /) réduit la Cmax et l'ASC du posaconazole sur 41 % et 50% respectivement. utilisation combinée doit être évitée posaconazole et la phénytoïne ou inducteurs similaires (par exemple,, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), si un des avantages de l'application conjointe ne dépassent pas ses risques pour le patient.

Peut diminuer la Cmax et l'ASC du posaconazole sur 39%, tout en appliquant le posaconazole avec la cimétidine (400 mg 2). Cela est dû à une diminution de l'absorption, probablement en raison de la diminution de l'acidité gastrique. Effet d'autres antagonistes des récepteurs H2 ou d'inhibiteurs de la pompe à protons, capable de réduire l'acidité du suc gastrique pendant quelques heures, la concentration du posaconazole n'a pas été étudié dans le plasma, Toutefois, en raison d'une possible diminution de la biodisponibilité du posaconazole devrait, peut-être, éviter l'application conjointe avec ces médicaments.

Le posaconazole est un inhibiteur de CYP3A4 et, si le patient prend déjà des médicaments, métabolisé avec la participation de isoenzyme, le posaconazole doit être utilisé que dans le cas, lorsque les avantages de la thérapie combinée ne dépasse pas les risques pour le patient.

L'introduction d'une dose de posaconazole 200 mg 1 temps / augmente la concentration de midazolam – substrat CYP3A4 – sur 83% après / dans la. La prudence est recommandée en cas de co-administration de posaconazole et préparations, sont des substrats de CYP3A4, entrée / in, Cela peut nécessiter une réduction dose du passé. Effet de la concentration de substrat de CYP3A4 posaconazole dans le plasma quand il est administré par voie orale ne sait pas, mais vous pouvez vous attendre, il sera beaucoup plus prononcé, que avec / dans un substrat. Si posaconazole est utilisé avec des substrats du CYP3A4 par voie orale, que, avec une augmentation des concentrations plasmatiques peut entraîner des effets indésirables graves, leurs concentrations sanguines doivent être surveillés attentivement et de suivre le développement possible des effets indésirables, si nécessaire, réduire leur dose.

Il faut être prudent alors que l'utilisation des benzodiazépines, qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4.

L'utilisation combinée de la terfénadine, astemizola, cisapride, pimozida, halofantrine ou quinidine est contre-indiqué avec le posaconazole, tk. peut conduire à une augmentation des concentrations de ces médicaments dans le plasma, suivie par l'allongement de l'intervalle QT, et, rarement, le développement de troubles du rythme ventriculaire telles que “pirouette”.

Posaconazole peut considérablement augmenter la concentration sanguine des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (par exemple,, simvastatine, lovastatine et atorvastatine), qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4. Pendant le traitement posaconazole recevant un inhibiteur de la HMG-CoA réductase doit être interrompu, parce que l'augmentation de la concentration de ces substances dans le sang est associé au développement de rhabdomyolyse.

Dans une application conjointe avec le posaconazole, il est souvent recommandé de contrôler la présence d'effets secondaires et réactions toxiques, associée à l'action de blocage des canaux calciques (par exemple,, diltiazem, vérapamil, nifédipine, nizoldipin), et, si nécessaire, ajuster la dose de ces médicaments,

Etant donné que les inhibiteurs de protéase du VIH sont des substrats de CYP3A4 isoenzyme, on peut s'y attendre, que posaconazole augmente leur concentration dans le sang. Chez des volontaires en bonne santé l'utilisation de posaconazole (400 mg 2 pendant 7 jours) augmente Cmax et l'ASC de l'atazanavir (300 mg 1 le temps / l'intérieur 7 jours) en moyenne 2.6 temps et en 3.7 plier, respectivement. L'utilisation de posaconazole chez des volontaires sains (400 mg 2 pendant 7 jours) augmente Cmax et l'ASC de l'atazanavir dans une moindre mesure lors de la coadministration avec le ritonavir (300 mg atazanavir et 100 mg de ritonavir 1 le temps / l'intérieur 7 jours) – en moyenne 1.5 temps et en 2.5 plier, respectivement. Les patients, la réception de ces médicaments, ainsi posaconazole, devrait être sous surveillance clinique pour identifier des réactions toxiques possibles.

les inhibiteurs de la transcriptase inverse non-nucléosidiques sont des substrats isoenzyme SYRZA4. Il peut être prévu, que leur concentration augmente posaconazole. Les patients, la réception de ces médicaments, ainsi posaconazole, devrait être sous surveillance clinique pour identifier des réactions toxiques possibles.

Posaconazole peut augmenter la concentration sanguine de ces alcaloïdes (ergotamine et dihydroergotamine), qui peut conduire à une intoxication – ergotizmu (l'utilisation concomitante est contre-).

Posaconazole peut augmenter la concentration sanguine des vinca-alcaloïdes (par exemple,, vincristine et vinblastine), ce qui peut provoquer une réaction neurotoxique (Évitez l'utilisation conjointe). Le cas échéant, l'utilisation concomitante de ces médicaments est recommandé d'ajuster la dose d'un vinca alcaloïde.

Les patients, a subi une transplantation cardiaque et recevant une dose stable de cyclosporine, posaconazole augmente la concentration de la cyclosporine dans le sang, ce qui nécessite une réduction de la posologie. Dans les études de l'efficacité clinique ont été rapportés des cas d'effets secondaires graves, augmentation induite de la concentration sanguine de cyclosporine, comprenant la réaction néphrotoxique, et un cas de leucoencéphalopathie fatal. Il est recommandé de surveiller les niveaux ciclosporine dans le sang avant de commencer le traitement avec le posaconazole, pendant le traitement et après son achèvement, l'adaptation, si nécessaire, ciclosporine dose.

Posaconazole augmente la Cmax et l'ASC du tacrolimus (dose unique – 0.05 mg / kg de poids corporel) sur 121% et 358% respectivement. Dans les études de l'efficacité clinique ont été rapportés des cas d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives, nécessitant une hospitalisation et / ou l'arrêt du posaconazole. Lors de la nomination de posaconazole aux patients, réception tacrolimus, la dernière dose doit être réduite (par exemple,, à 1/3 la dose actuelle). Après le début de l'utilisation conjointe de médicaments et à la fin de l'utilisation du posaconazole devraient surveiller attentivement le tacrolimus et le sang, si nécessaire, ajuster la dose.

Chez des volontaires en bonne santé l'utilisation de posaconazole (400 mg 2 pendant 16 jours) augmente Cmax et l'ASC du sirolimus (2 mg 1 temps /) en moyenne 6.7 fois et 8.9 fois, respectivement,.

Lorsque l'administration concomitante avec le sirolimus, la dernière dose doit être réduite (par exemple,, à 1/10 par dose reçue). Dans ce cas, il est souvent nécessaire de surveiller la concentration de sirolimus dans le sang. Sirolimus est recommandé au sang de contrôle avant de commencer le traitement avec le posaconazole, pendant le traitement et après son achèvement, réglage, si nécessaire, Réservoir Dozois sirolimus.

Des études cliniques ont montré une interaction cliniquement significatif entre zidovudine, lamivudine, ritonavir et indinavir avec pozakonazolom, dans le cadre de laquelle la demande conjointe de la correction de régime de dosage est pas requis.

Connu, que l'administration de azoles accompagnée d'une teneur accrue de digoxine. Par conséquent, le posaconazole peut également augmenter la concentration de digoxine dans le sang, à cet égard,, devrait surveiller son niveau lors de l'administration concomitante avec le posaconazole et après traitement combiné.

Quelques volontaires en bonne santé avec l'utilisation concomitante de posaconazole et glipizide ont diminué de glucose. Il est recommandé de surveiller les taux de glucose sanguin chez les patients diabétiques, recevant des sulfonylurées et posaconazole.

Dans l'étude de combinaison avec posaconazole amphotéricine B ou caspofungine in vitro et in vivo il y avait peu ou pas d'antagonisme a été détecté médicaments antifongiques, Dans certains cas, il y a un effet additif. La signification clinique de ces résultats n'est pas défini.