Enfuvirtid

Lorsque ATH:
J05AX07

Action pharmacologique

inhibiteur de fusion (confluence). La liaison spécifique à la glycoprotéine gp41 du VIH-1 est cellulaire et l'inhibition de son réarrangement structural, БЛОКИРУЕТ ПРОНИКНОВЕНИЕ virus à l'intérieur de la cellule. Il ne nécessite pas l'activation intracellulaire. L'activité antivirale est due à l'interaction avec une autre région sept fois répétée de HR1 dans la gp41 naturelle à la surface du virus

Pharmacokinetics

Après une seule injection sous-cutanée d'enfuvirtide dans la paroi abdominale antérieure à une dose de 90 mg C_maximum – 4,59±1,5 µg/ml, ASC - 55,8 ± 12,1 mcg / ml x h, biodisponibilité absolue - 84,3 ± 15,5%. Lorsque s / à l'introduction d'une gamme de doses 45-180 biodisponibilité est proportionnelle à la dose d'entrée mg. L'absorption ne dépend pas de l'emplacement d'administration. C_ss à une dose 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml. V_ré Après i / administration de v 90 mg - 5,5 ± 1,1 L. Liaison aux protéines plasmatiques – 92% (principalement à l'albumine et, Moins – avec α acide₁-les glycoprotéines).

Il est un peptide, soumis à catabolisme des acides aminés, son constituant, avec leur utilisation ultérieure dans le corps. N'inhibe pas les isoenzymes du système CYP. Dans l'hydrolyse in vitro de la fonction amide de la phénylalanine d'acides aminés C-terminale conduit à la formation de metabolite désamidée, et la formation de ce métabolite ne dépend pas de NADPH. Métabolite trouvé dans le plasma après l'administration de l'enfuvirtide avec la CUA 2.4-15% от AUC энфувиртида.

Après administration sous-cutanée d'enfuvirtide à une dose 90 mgT_1/2 – 3,8±0,6h, liquidation - 1,7 ± 0,4 l / h.

Témoignage

VIH-1 (en association avec d'autres agents antirétroviraux).

Posologie

Introduit s / c dans la zone des épaules, cuisse antérieure ou paroi abdominale. Dose réglée individuellement, en fonction de l'âge et du poids corporel du patient. Aucun ajustement de la dose pour les patients atteints CC plus 35 ml / min ne nécessite pas.

Effet secondaire

A partir du système nerveux central et périphérique: mal de tête, perifericheskaya neuropathie, vertiges, altération du goût, insomnie, dépression, alarme, cauchemars, irritabilité, gipesteziya, troubles de la concentration, tremblement.

Le système respiratoire: toux, maux de gorge, sinusite, folliculite, pneumonie, syndrome de détresse respiratoire.

Les réactions dermatologiques: démangeaison, sueurs nocturnes, xérose, augmentation de la transpiration, la dermatite séborrhéique, эritema, acné, l'herpès simplex, papillome de la peau.

Sur la partie du système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie, mal au dos, douleurs dans les membres, spasmes musculaires.

A partir du système urinaire: concrétions dans les reins, hématurie, glomérulonéphrite.

A partir du système digestif: nausée, la douleur dans l'abdomen supérieur, constipation, diarrhée, pancréatite, diminution de l'appétit, anorexie, candidose de la muqueuse buccale, nausée, vomissement, augmentation des transaminases hépatiques.

De les sens: conjonctivite, vertige, otite.

Les réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaison, fièvre, frissons, tremblement, diminution de la pression artérielle, réaction complexe immunitaire primaire.

Les réactions locales: douleur, gêne au site d'injection, emballage, эritema, nœud, kyste, démangeaison, ecchymose; rarement – abcès et la cellulite.

Autre: faiblesse, perte de poids, asthénie, symptômes pseudo-grippaux, lymphadénopathie, grippe; les changements des paramètres de laboratoire (plus fréquent chez les patients, traités avec la thérapie de combinaison avec la thérapie antirétrovirale enfuvirtide optimisé de base, par rapport aux patients, recevoir que le traitement antirétroviral optimisé base) – eozinofilija, ALT accrue, CPK, diminution de l'hémoglobine.

Contre-

Lactation (allaitement maternel), hypersensibilité à l'enfuvirtide.

Grossesse et allaitement

Non recommandé pour une utilisation pendant la grossesse à moins que, lorsque le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

On ne sait pas si l'enfuvirtide est excrété dans le lait maternel humain.. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit arrêter l'allaitement.

DANS Des études expérimentales l'enfuvirtide n'a pas montré de propriétés mutagènes et clastogènes in vivo et in vitro; Il n'a eu aucun effet sur la fertilité des rats mâles et femelles à des doses, supérieur à 0.7, 2.5 et 8.3 fois la dose quotidienne maximale recommandée pour les humains et calculés en s / c mg / kg.

Précautions

Utiliser uniquement en association avec d'autres agents antirétroviraux.

Si une réaction allergique systémique est suspectée, le traitement doit être interrompu et le patient examiné.. Ne pas renouveler le traitement après l'apparition de réactions systémiques, possiblement associé à l'enfuvirtide. Les facteurs de risque, qui peut déterminer le développement ou la sévérité de la réaction allergique est pas installé.

Pendant le traitement, une incidence accrue de pneumonie bactérienne a été notée., qui dans certains cas ont été mortels. Les facteurs de risque pour la pneumonie inclus faible nombre initial de CD4 des lymphocytes, une charge virale élevée, dans / dans l'introduction de drogues, le tabagisme et les maladies pulmonaires dans l'histoire. Il est nécessaire de surveiller attentivement l'apparition de symptômes d'infection, notamment, si il ya des facteurs de risque de développer une pneumonie.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes n'a pas été établie, cependant, les effets secondaires doivent être pris en compte, survenant pendant le traitement.

Interactions médicamenteuses

Études de l'enfuvirtide en association avec d'autres agents antiviraux de différentes classes (nucléosidiques inhibiteurs de transcriptase inverse, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et inhibiteurs de la protéase), y compris la zidovudine, lamivudine, Nelfinavir, indinavir et эfavirenz, Ils ont montré la présence de l'additif à effet synergique et l'absence d'antagonisme.