Zofran

Aktiivista ainetta: Ondansetroni
Kun ATH: A04AA01
CCF: Antiemeettisten lääkkeet keskushermoston toimintaa, esto-serotoniinireseptoreihin
ICD-10 koodit (todistus): R11
Kun CSF: 11.06.01
Valmistaja: GlaxoSmithKline Trading Company (Venäjä)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Ratkaisu on / ja / m kirkas, väritön, практически свободный от посторонних включений.

Apuaineita: sitruunahappomonohydraattia, natriumsitraatti, natriumkloridia.

2 ml – ampulli (5) – pakkauksissa pahvi.

Ratkaisu on / ja / m kirkas, väritön, практически свободный от посторонних включений.

Apuaineita: sitruunahappomonohydraattia, natriumsitraatti, natriumkloridia, vesi d / ja.

4 ml – ampulli (5) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Antiemeetit, селективный антагонист серотониновых 5НТ₃-reseptorit.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-reseptorit. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5NT) ohutsuolessa, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, vuorostaan, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (Viimeinen alue), ja, Siis, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Täten, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, ilmeisesti, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Farmakokinetiikka

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Imeytyminen

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

Jakelu

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. V_d в состоянии равновесия составляет около 140 l.

Aineenvaihdunta

Ондансетрон метаболизируется, pääasiallisesti, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Vähennys

Ондансетрон выводится из системного кровотока, etupäässä, посредством метаболизма в печени. Vähemmän 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. T_1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 ei.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_d (показатели скорректированы по массе тела), kuin miehet.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 että 24 Kuukautta (51 пациент) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 että 4 мес клиренс был приблизительно на 30% vähemmän, kuin potilailla ikävuoden välillä 5 että 24 Kuukautta, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 että 12 vuotta (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). T_1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 ei; в возрастных группах 5-24 мес и 3-12 vuotta – 2.9 ei. У пациентов в возрасте от 1 että 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким V_d у пациентов в возрасте от 1 että 4 Kuukautta.

В исследовании у детей в возрасте 3-12 vuotta (21 пациент), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V_d ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 mg (alkaen 3 että 7 vuotta) tai 4 mg (alkaen 8 että 12 vuotta) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_d в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 mg / kg,, enintään 4 mg) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 vuotiailla potilailla 6 että 48 Kuukautta, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 mg / kg joka 4 määränä h 3 доз для купирования тошноты и рвоты, kemoterapian aiheuttama, ja 41 пациента в возрасте от 1 että 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 mg / kg tai 0.2 mg / kg,. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 että 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 mg / kg joka 4 määränä h 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 että 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (ikäinen 4 että 18 vuotta) и при хирургическом вмешательстве (ikäinen 3 että 12 vuotta).

Tutkimus, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ондансетрона.

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (kreatiniinipuhdistuma 15-60 ml / min,) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_d ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (että 5.4 ei). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 että 15-32 ei.

Todistus

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Annostusohjelman

Pahoinvointi ja oksentelu, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Aikuinen

At умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии valmistetta annetaan annoksena 8 mg / in (jet hitaasti) или в/м непосредственно перед началом химио- tai sädehoidon.

Potilaat, получающим высокоэметогенную химиотерапию, esimerkiksi, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® в дозе от 8 mg 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ml 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана^® annos 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 мг с интервалом 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ei.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

Lapset ja nuoret (ikäinen 6 Kuukautta ennen 17 vuotta)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 m² начальную дозу 5 mg / m² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® suullinen annos 2 mg (muodossa siirappia) kautta 12 ei. Aikana 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® suullinen annos 2 mg 2 kertaa / vrk.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 m² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 mg / m² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 mg jälkeen 12 ei. Прием Зофрана^® suullinen annos 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 m² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 mg jälkeen 12 ei. Прием Зофрана^® suullinen annos 8 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Vaihtoehtoisesti Lapsille 6 kuukautta ja vanhemmat Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 mg / kg, (ei enää 8 mg) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 ei, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® suullinen annos 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

Sisään potilaat Seniorit muuttamatta annos ei tarvita.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta коррекции дозы Зофрана^® ei vaadittu.

At maksan vajaatoiminta клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® ei saa ylittää 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Siten, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Aikuinen

To предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® annos 4 мг во время вводного наркоза.

To лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Lapset ja nuoret (ikäinen 1 Kuukautta ennen 17 vuotta)

To предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде lapset, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 mg / kg, (enintään 4 mg) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

To купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® annos 0.1 mg / kg, (enintään 4 mg).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® että предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты sisään iäkkäillä potilailla, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 vuotta, получающими химиотерапию.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta коррекции дозы Зофрана^® ei vaadittu.

At maksan vajaatoiminta клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® ei saa ylittää 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Siten, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Käyttöehdot huumeiden

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% natriumkloridiliuoksella, 5% Dekstroosi, Soittoäänen, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% natriumkloridiliuoksella, 0.3% раствор калия хлорида и 5% Dekstroosi.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Sivuvaikutus

Haittatapahtumat, alla, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: Usein (≥1 / 10), usein (≥1 / 100 ja <1/10), joskus (≥ 1/1000 ja <1/100), harvoin (≥1 / 10 000 ja <1/1000), harvoin (<1/10 000), mukaan lukien yksittäiset raportit.

On osa immuunijärjestelmän: harvoin – välittömiä yliherkkyysreaktioita, в ряде случаев тяжелой степени, mukaan lukien anafylaksia.

Vuodesta hermosto: Usein – päänsärky; joskus – kouristukset, liikehäiriöt (mukaan lukien ekstrapyramidaaliset oireet, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

Puolelta elin vision: harvoin – преходящие расстройства зрения (näön hämärtyminen), pääasiallisesti, во время в/в введения; harvoin – транзиторная слепота, pääasiallisesti, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 m. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: joskus – rytmihäiriöt, rintakipu, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, bradykardia, verenpaineen lasku; usein – чувство жара или приливы; harvoin – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, pääasiallisesti, klo / johdannossa.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – ummetus; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (etupäässä, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Paikalliset reaktiot: usein – местные реакции в месте в/в введения.

Muut: joskus – Ikotech.

Vasta

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

- Yliherkkyys lääkkeen.

FROM varovaisuus следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, potilaat, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Raskaus ja imetys

Lääke on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana (imetät).

Varoitukset

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-reseptorit.

Koska tiedetään, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Käyttö Pediatrics

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у lapset alle 1 Kuukautta.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, vaativat suuria keskittyminen ja nopeus psykomotorisen reaktioiden.

Yliannos

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® suositeltuja annoksia.

Hoito: специфического антидота для Зофрана^® ei, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Ei ole mitään näyttöä, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, temazepamom, furosemidom, трамадолом и пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (esimerkiksi, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Potilaat, получающих мощные индукторы CYP3A4 (fenytoiini, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Pharmaceutical vuorovaikutus

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® в концентрации 16 ug / ml: n 160 ug / ml: n (vastaava 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (в концентрации до 0.48 mg / ml) aikana 1-8 ei;

— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 ml / tunti – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 mg / ml) aikana 10-60 m;

— этопозид (в концентрации 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 m);

— цефтазидим (annos 0.25-2 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— циклофосфамид (annos 0.1-1 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— доксорубицин (annos 10-100 mg, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, aikana 2-5 m). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 mikrogrammaa 2.5 mg / ml, Зофрана^® – alkaen 8 mikrogrammaa 1 mg / ml.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

List B. Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta, pimeässä lämpötiloissa alle 30 ° C. Säilyvyys - 3 vuosi.